血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用及與預(yù)后的臨床關(guān)系

李運(yùn)平　余國(guó)峰　戴偉民　黃強(qiáng)　揭園慶　范曉峰　吳安

[摘要] 目的 綜合分析血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用及與預(yù)后的臨床關(guān)系。 方法 2010年6月～2016年6月，選取在我院收治的100例進(jìn)展性出血性腦損傷患者的臨床資料作為觀察組，再選取同期我院30例健康人群為對(duì)照組。采用ELISA法檢測(cè)兩組患者的血漿和肽素、C-反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度。多因素相關(guān)分析顱腦外傷患者血漿和肽素濃度與入院時(shí)GCS評(píng)分的相關(guān)性，探討其對(duì)腦外傷預(yù)后的早期預(yù)測(cè)作用；多因素分析顱腦外傷患者血漿和肽素濃度與死亡率的相關(guān)性。 結(jié)果 ①觀察組血漿和肽素濃度別為（356.12±123.52）pmol/L，對(duì)照組血漿和肽素濃度為（85.92±31.02）pmol/L，觀察組血漿和肽素濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；②入院時(shí)GCS評(píng)分與血漿和肽素濃度呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.521，P<0.05）；血漿和肽素濃度和GCS評(píng)分對(duì)進(jìn)展性出血性腦損傷患者的預(yù)測(cè)價(jià)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③進(jìn)展性出血性腦損傷組血漿和肽素顯著高于非進(jìn)展性出血性腦損傷組（P<0.05）。 結(jié)論 血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用價(jià)值較高，對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)較好。

[關(guān)鍵詞] 血漿；和肽素；進(jìn)展性；出血性；腦損傷患者

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）34-0017-03

Application of plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury and its relationship with prognosis

LI Yunping YUGuofeng DAI Weimin HUANG Qiang JIE Yuanqing FAN Xiaofeng WU An

Department of Neurosurgery，Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To comprehensively analyze the application of plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury and its clinical relationship with prognosis. Methods 100 cases of progressive hemorrhagic brain injury patients with clinical data in our hospital from June 2010 to June 2016 were selected as the observation group， and 30 healthy people in our hospital at the same period were chosen as the control group. Plasma copeptin concentrations， C-reactive protein， interleukin-6 and tumor necrosis factor -α of two groups were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. The correlation between plasma copeptin concentration in patients with craniocerebral trauma and the GCS score on admission was analyzed by multivariate analysis，to explore its early predictive role in prognosis of traumatic brain injury.And the correlation between plasma copeptin concentration in patients with craniocerebral trauma and mortality was analyzed by multivariate analysis. Results The plasma copeptin concentration in the observation group was（356.12±123.52）pmol/L， significantly higher than that in the control group（P<0.05）， which was（85.92±31.02） pmol/L.There was a negative correlation between GCS score and plasma copeptin concentration at admission（r=-0.521， P<0.05）； and there was statistically significant difference in predictive value between plasma copeptin concentration and GCS score in patients with progressive hemorrhagic brain injury（P<0.05）. The levels of plasma copeptin in progressive hemorrhagic brain injury group were significantly higher than those in non-progressive hemorrhagic brain injury group（P<0.05）. Conclusion Plasma copeptin in patients with progressive hemorrhagic brain injury has a relatively high application value， with good prognosis.

[Key words] Plasma； Copeptin； Progressive； Hemorrhagic； Patients with brain injury

隨著我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，交通、建筑事業(yè)的高速發(fā)展，運(yùn)動(dòng)損傷、意外事故和自然災(zāi)害等致傷因素導(dǎo)致的顱腦外傷發(fā)生率越來(lái)越高[1]。我國(guó)腦外傷發(fā)生率居第一、二位，男性較女性多2～3倍，年齡以15～45歲為最多，死亡率則均屬首位，它已成為嚴(yán)重的社會(huì)公害，并已引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注[2]。腦外傷預(yù)后與諸多因素有關(guān)，加強(qiáng)腦外傷預(yù)后預(yù)測(cè)研究，依據(jù)客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)腦外傷進(jìn)行早期干預(yù)，指導(dǎo)臨床制定合理的治療方案，對(duì)提高疾病治愈率、降低死亡率及病殘率、降低醫(yī)療費(fèi)用和減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)具有重要作用[3]。神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能需要膠質(zhì)纖維酸性蛋白、髓鞘堿性蛋白、血漿和肽素等參與，此類蛋白在神經(jīng)元細(xì)胞體內(nèi)，具有神經(jīng)系統(tǒng)的特性[4-6]。本文根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，綜合分析血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用及與預(yù)后的臨床關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年6月～2016年6月在我院收治的100例進(jìn)展性出血性腦損傷患者臨床資料作為觀察組，再選取同期我院30例健康人群為對(duì)照組。觀察組病例納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡14～80歲，外傷到入院時(shí)間小于6 h。觀察組：男70例、女30例；平均年齡（47.00±22.51）歲，平均體重（68.36±14.85）kg，平均外傷至入院時(shí)間（2.18±1.02）h；入院時(shí)GCS平均評(píng)分（9.14±2.89）分；疾病類型：瞳孔散大30例、環(huán)池模糊28例、蛛網(wǎng)膜下腔出血20例、中線移位大于5 mm 22例。將觀察組根據(jù)進(jìn)展性出血性腦損傷發(fā)生與否分為進(jìn)展性出血性腦損傷組和非進(jìn)展性出血性腦損傷組。對(duì)照組：男20例、女10例；平均年齡（46.88±22.44）歲，平均體重（67.93±14.77）kg。兩組患者性別、年齡、體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組靜脈血在體檢時(shí)獲得。觀察組靜脈血在入院時(shí)、入院后第1天、第2天、第3天、第5天、第7天獲得。血標(biāo)本立即放入無(wú)菌EDTA試管，4℃、1500轉(zhuǎn)/min、離心20 min后收集血漿，儲(chǔ)存于-20℃冰箱備檢。

1.2.2 觀察組 ELISA法檢測(cè)具體步驟：包被處理：采用碳酸鹽包被緩沖液稀釋抗體；加樣：加稀釋過后的待檢樣品放在包被反應(yīng)孔中；加酶標(biāo)抗體：在包被反應(yīng)孔中加入新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體；加底物液顯色：于各反應(yīng)孔中加入臨時(shí)配制的TMB底物溶液；終止反應(yīng)：在各反應(yīng)孔中加入2 M硫酸0.05 mL；確定濃度：在ELISA檢測(cè)儀上，讀取相應(yīng)數(shù)值。

1.3 觀察指標(biāo)

采用ELISA法檢測(cè)兩組患者的血漿和肽素濃度、C-反應(yīng)蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度；多因素分析血漿和肽素濃度與入院時(shí)GCS評(píng)分的相關(guān)性、顱腦外傷患者血漿和肽素濃度與死亡率的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0 及MedCalc 9.6.4.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示。數(shù)值變量間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，分類變量間比較采用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)變量相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，腦外傷后1個(gè)月內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素分析采用二分類Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的血漿和肽素濃度比較

觀察組血漿和肽素濃度為（356.12±123.52）pmol/L，對(duì)照組血漿和肽素濃度為（85.92±31.02）pmol/L，觀察組血漿和肽素濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.52555，P<0.05）。

2.2 血漿和肽素濃度與入院時(shí)GCS評(píng)分對(duì)進(jìn)展性出血性腦損傷患者的預(yù)測(cè)價(jià)值

入院時(shí)GCS評(píng)分與血漿和肽素濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.521，P<0.05），血漿和肽素濃度和GCS評(píng)分對(duì)進(jìn)展性出血性腦損傷患者的預(yù)測(cè)價(jià)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 非進(jìn)展性出血性腦損傷組和進(jìn)展性出血性腦損傷組血漿和肽素濃度比較

進(jìn)展性出血性腦損傷組血漿和肽素濃度為（440.2±115.6）pmol/L，非進(jìn)展性出血性腦損傷組血漿和肽素為（327.3±113.6）pmol/L，進(jìn)展性出血性腦損傷組血漿和肽素顯著高于非進(jìn)展性出血性腦損傷組（P<0.05）。

3 討論

在神經(jīng)原系統(tǒng)受到外傷打擊之后，膠質(zhì)纖維酸性蛋白、髓鞘堿性蛋白會(huì)顯著增加且破壞細(xì)胞內(nèi)的阻滯分子，因此腦損傷后升高的膠質(zhì)纖維酸性蛋白、髓鞘堿性蛋白和血漿和肽素等腦損傷程度有密切的關(guān)系[7-9]。血漿和肽素是一種抗利尿激素多肽，抗利尿激素的最初產(chǎn)物是前激素原，在進(jìn)入高爾基體內(nèi)之后會(huì)形成精氨酸加壓素原。腦外傷預(yù)后與諸多因素有關(guān)，目前仍缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以指導(dǎo)臨床[10-12]。加強(qiáng)腦外傷預(yù)后預(yù)測(cè)研究，依據(jù)客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)腦外傷進(jìn)行早期干預(yù)，指導(dǎo)臨床制定合理的治療方案，對(duì)提高疾病治愈率、降低死亡率及病殘率、降低醫(yī)療費(fèi)用和減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)具有重要作用?，F(xiàn)階段來(lái)看，和肽素的具體功能目前不夠確定，但和肽素作為一種新型生物標(biāo)志物已經(jīng)得到廣大學(xué)者的認(rèn)可[13-15]。

抗利尿激素儲(chǔ)存在垂體后葉，經(jīng)常有少量釋放入血液中。當(dāng)視上核受刺激時(shí)，沖動(dòng)沿下丘腦一垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體內(nèi)，大量釋放抗利尿激素?？估蚣に嘏c位于腎臟遠(yuǎn)曲小管、集合管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)水從管腔向間質(zhì)流動(dòng)，幫助維持滲透壓和體液容量的恒定。抗利尿激素釋放受下丘腦的滲透壓感受器、血容量、壓力感受器、神經(jīng)調(diào)節(jié)、藥物等多種因素的影響。根據(jù)相關(guān)研究資料結(jié)果顯示，腦外傷患者血液中抗利尿激素水平相比起正常健康人群來(lái)說顯著升高；除此之外，腦外傷患者抗利尿激素水平與預(yù)后有著密切的關(guān)系，基于此，抗利尿激素曾被認(rèn)為是一種重要的預(yù)警生物標(biāo)志物。但是，由于抗利尿激素具有以下幾個(gè)方面的缺點(diǎn)：其一；極不穩(wěn)定；其二，半衰期短；其三，極易和血小板親和并迅速被清除；其四，測(cè)量方法繁瑣；所以抗利尿激素不適合作為生物標(biāo)志物。

和肽素與抗利尿激素有共同的化學(xué)合成來(lái)源，不管是正常健康人群，還是腦損傷嚴(yán)重患者，血漿中和肽素和抗利尿激素的濃度都呈顯著相關(guān)性。但是，和肽素相比起抗利尿激素，具有以下幾個(gè)方面的優(yōu)點(diǎn)：其一，和肽素在血中長(zhǎng)期保持穩(wěn)定；其二，和肽素?zé)o酶切位點(diǎn)和受體；其三，和肽素不需要特殊的處理血漿就可快速、可靠地測(cè)定其含量?，F(xiàn)階段來(lái)看，90%以上的學(xué)者均認(rèn)為和肽素的測(cè)量是直接測(cè)定抗利尿激素濃度的高效實(shí)驗(yàn)。本文研究結(jié)果顯示觀察組血漿和肽素濃度別為（356.12±123.52）pmol/L，對(duì)照組血漿和肽素濃度為（85.92±31.02）pmol/L，觀察組血漿和肽素濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。從上述研究數(shù)據(jù)不難看出，血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用價(jià)值比較高。

目前研究顯示，肺炎、心肌梗死、膿毒血癥等危重癥患者血漿和肽素水平顯著升高，其濃度與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后顯著相關(guān)。腦缺血患者血漿和肽素水平顯著升高，臨床測(cè)定該指標(biāo)可顯著預(yù)測(cè)腦梗塞患者的神經(jīng)功能及死亡率，而且該指標(biāo)的預(yù)測(cè)作用與神經(jīng)功能缺損評(píng)分無(wú)顯著差異，并且，該指標(biāo)和神經(jīng)功能缺損評(píng)分聯(lián)合使用，可明顯提高神經(jīng)功能缺損評(píng)分的預(yù)測(cè)作用。最近，亦有學(xué)者報(bào)告，血漿和肽素濃度與腦出血的嚴(yán)重程度相關(guān)。

綜上所述，我們推測(cè)，血漿和肽素水平可能與腦外傷死亡率和神經(jīng)功能恢復(fù)狀況有顯著相關(guān)性，血漿和肽素在進(jìn)展性出血性腦損傷患者中的應(yīng)用價(jià)值比較高，具有重要的臨床研究?jī)r(jià)值，值得廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁亞鵬，劉志禎，尹其翔，等. 血漿和肽素與多發(fā)傷患者損傷嚴(yán)重度評(píng)分及短期死亡的相關(guān)性分析[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，11（12）：2064-2065.

[2] 趙波，呂云利，姚向榮，等. 高壓氧對(duì)高血壓腦出血患者血漿ET、CGRP的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012， 21（35）：3888-3889，3937.

[3] 王一峰，張福，姚燕峰，等. 血漿B型腦鈉肽水平及C反應(yīng)蛋白與急性中重度顱腦損傷患者CT表現(xiàn)的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥，2015，15（19）：2890-2894.

[4] 馮凡，胡山虹，蘇元秀，等. 納洛酮對(duì)酒精中毒患者血漿ET、CGRP的影響[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2014，11（4）：438-439.

[5] 李銀琦，姚世紅，楊曉明，等. 顱腦損傷患者血漿降鈣素基因相關(guān)肽含量變化及臨床意義[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，43（11）：859-861.

[6] Popovich PG，Lemeshow S，Gensel JC，et al. Independent evaluation of the effects of glibenclamide on reducing progressive hemorrhagic necrosis after cervical spinal cord injury[J]. Experimental Neurology，2012，233（2）：615-622.

[7] 王喜梅，單艷華，王東，等. 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)急性重癥顱腦損傷患者的腦保護(hù)作用[J]. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31（11）：954-956.

[8] Yuan Fang，Ding Jun，Chen Haoet，et al. Predicting progressive hemorrhagic injury after traumatic brain injury： Derivation and validation of a risk score based on admission characteristics[J]. Journal of Neurotrauma，2012，29（12）：2137-2142.

[9] 楊瑞玲，吳成翰，王開宇，等. 腦出血中風(fēng)閉、脫證患者血漿及血腫引流液凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物表達(dá)臨床觀察[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（3）：338-342.

[10] 張哲，張宇鵬，周錦，等. 體外循環(huán)下心臟手術(shù)患者血漿S-100β蛋白水平的變化[J]. 中華麻醉學(xué)雜志，2012， 32（1）：31-33.

[11] 陳國(guó)林，肖鹽，陸士奇，等. S100B蛋白和APACHEⅡ評(píng)分對(duì)心肺復(fù)蘇后患者腦損傷的評(píng)估[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2013，33（12）：1107-1109.

[12] 趙永華，楊開敏，賈秀艷，等. 丙氨酰谷氨酰胺對(duì)重型顱腦損傷患者腸黏膜通透性及血漿二胺氧化酶水平的影響[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（2）：214-216.

[13] 王宏綱，王國(guó)平，郭慶彥，等. 大劑量烏司他丁對(duì)高血壓相關(guān)早期重型腦橋出血患者血漿穿透素-3基質(zhì)金屬蛋白酶-9和S100B水平的影響[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2015，15（9）：1244-1248.

[14] Yuan F，Ding J，Chen H，et al. Predicting progressive hemorrhagic injury after traumatic brain injury：Derivation and validation of a risk score based on admission characteristics[J]. Journal of Neurotrauma，2012，29（12）：2137-2142.

[15] Jia Liu，Heng Li Tian. Relationship between trauma-induced coagulopathy and progressive hemorrhagic injury in patients with traumatic brain injury[J]. Chinese Journal of Traumatology，2016，19（3）：172-175.

[16] 李曉濤，夏岳，郭喜朝，等. 血漿和肽素、B型利鈉肽水平與慢性心力衰竭的關(guān)系[J]. 臨床心血管病雜志，2011， 27（4）：268-270.

[17] 孫慎杰，吳小鵬，宋恒良，等. 血漿和肽素對(duì)ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期間發(fā)生主要不良心臟事件的評(píng)估價(jià)值[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志，2015，11（1）：13-16.

[18] 陳素芹，吳奮，陸金春，等. 支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血漿合肽素測(cè)定的臨床意義[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（26）：2937-2939.

[19] 田正豐，俞文華，董曉巧，等. 血漿和肽素濃度對(duì)急性創(chuàng)傷性進(jìn)展性出血性腦損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2016，9（3）：169-173.

[20] 蔡華忠，張鐵軍，周加浩，等. 腦外傷后血漿和肽素的變化及其臨床意義[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，11（11）：988-991.

（收稿日期：2016-08-14）