慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者呼吸道病毒病原學(xué)分布及危險(xiǎn)因素分析*

李允，羅裕文，鄭晶晶，郭松文，陳宜泰，陳新（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東廣州510282）

?

慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者呼吸道病毒病原學(xué)分布及危險(xiǎn)因素分析*

李允，羅裕文，鄭晶晶，郭松文，陳宜泰，陳新
（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東廣州510282）

摘要：目的探討慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者中的呼吸道病毒病原學(xué)分布及病毒感染的危險(xiǎn)因素。方法納入2012年05月-2015年05月因AECOPD住院的患者，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）檢測(cè)各患者病毒感染情況，同時(shí)記錄其基本資料、臨床資料和住院時(shí)間等，應(yīng)用Logistic回歸分析探討病毒感染相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果共收集AECOPD患者127例。PCR病毒檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)52例（40.94%），單一病毒感染患者36例（28.34%），雙重病毒感染患者16例（12.60%）。病毒檢測(cè)陽(yáng)性組平均住院時(shí)間明顯長(zhǎng)于病毒檢測(cè)陰性組[（11.5±0.96）d vs（8.99±0.42）d，P=0.001]。多因素Logistic回歸分析顯示吸煙（P=0.029）、糖尿?。≒= 0.001）、呼吸衰竭（P=0.049）、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)（P=0.028）是AECOPD患者病毒感染的危險(xiǎn)因素。結(jié)論AECOPD住院患者呼吸道病毒感染率高。病毒感染使住院時(shí)間顯著延長(zhǎng)。吸煙、糖尿病、呼吸衰竭、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)可能是COPD患者呼吸道病毒感染的重要危險(xiǎn)因素，早期識(shí)別和防治有助于降低AECOPD發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。徊《?；病原學(xué)；危險(xiǎn)因素

Keywords:chronic obstructive pulmonary disease; virus; etiology; risk factor

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是指以呼吸道癥狀加重為特征的臨床事件[1]。急性加重可導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低、加速肺功能損害速率[2]。目前的文獻(xiàn)報(bào)道，39.3%的AECOPD病例可檢測(cè)出呼吸道病毒病原體[3]。病毒感染已成為AECOPD的重要誘因。因此，在AECOPD人群中進(jìn)行呼吸道病毒病原學(xué)和危險(xiǎn)因素調(diào)查，可為預(yù)防和控制病毒感染誘發(fā)的急性加重提供循證依據(jù)。本研究目的是采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ploymerase chain reaction，PCR）了解AECOPD患者中的呼吸道病毒病原學(xué)分布并探討病毒感染的危險(xiǎn)因素。

1　資料與方法

1.1對(duì)象

選擇2012年05月-2015年05月因AECOPD在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的患者。AECOPD定義為既往有慢性阻塞性肺疾病病史，并在近期出現(xiàn)咳嗽、咳痰和呼吸困難比平時(shí)加重或痰量增多，咯黃濃痰，或者需要改變用藥方案。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合AECOPD診斷；②患者能夠配合完成肺功能檢查及問(wèn)卷調(diào)查；③入組前4周內(nèi)無(wú)上呼吸道感染病史；④急性加重3 d內(nèi)入院，且無(wú)外院或自行服藥治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除COPD以外的其他慢性氣道炎癥，如嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎等；②嚴(yán)重心律失常，慢性心力衰竭或心肌缺血；③合并嚴(yán)重的臟器功能不全或惡性腫瘤；④合并結(jié)核、氣胸或外科手術(shù)導(dǎo)致肺結(jié)構(gòu)性破壞；⑤嚴(yán)重的呼吸衰竭，需有創(chuàng)性氣管插管，呼吸機(jī)支持患者。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人或家屬均知情同意。

1.2方法

采集患者基本資料主要包括性別、年齡、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)、營(yíng)養(yǎng)狀況問(wèn)卷[微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)定法（mini nutritional assessment，MNA）]、疫苗接種情況和吸煙習(xí)慣等，臨床資料主要包括病程、癥狀[慢性阻塞性肺疾病評(píng)估試驗(yàn)（COPD assessment test，CAT）]、體征、合并癥、基礎(chǔ)肺通氣功能、呼吸困難程度[改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)呼吸困難量（modified medical research council scale，mMRC）]、運(yùn)動(dòng)能力[6分鐘步行距離（6 minutes walking distance，6MWD）]、記錄患者2015 GOLD COPD指南綜合性評(píng)估分級(jí)（根據(jù)患者癥狀、肺功能改變、急性加重風(fēng)險(xiǎn)分為A、B、C、D 4組）、用藥情況、既往治療史及家庭氧療等、住院期間輔助檢查（血常規(guī)、血?dú)夥治?、影像學(xué)資料及微生物學(xué)資料等）、患者本次住院時(shí)間（均符合2015 GOLD指南規(guī)定的出院標(biāo)準(zhǔn)）[4]。

1.2.1痰培養(yǎng)病原微生物學(xué)（細(xì)菌/真菌）標(biāo)本檢測(cè)采用痰培養(yǎng)。住院期間清晨常規(guī)漱口后用無(wú)菌生理鹽水漱口3次用力深咳嗽，留取痰液標(biāo)本于滅菌器皿，并于30 min內(nèi)送檢。采集痰量不小于1 ml。經(jīng)涂片鏡檢合格的樣本（低倍視野上皮細(xì)胞<10個(gè)，白細(xì)胞>25個(gè)）進(jìn)行痰培養(yǎng)。

1.2.2病毒檢測(cè)入院當(dāng)天采集鼻拭子標(biāo)本，采用PCR檢測(cè)16種呼吸道病毒。包括流感病毒甲型、乙型（influenza virus，IV A/B），副流感病毒1、2、3及4型（parainfluenza virus，PIV 1/2/3/4），呼吸道合胞病毒A、B（respiratory syncytial virus，RSVA/B），人類偏肺病毒（human meta-pneumo virus，HMPV），腺病毒（adenoviridae，ADV），冠狀病毒（OC43/229E/ NL63/HKUl），人博卡病毒（human bocavirus，HBoV），及鼻病毒/腸道病毒（Rhv/Ev）等。應(yīng)用病毒基因組DNA/RNA提取試劑盒（QIAamp Vires DNA/RNA Kit）提取標(biāo)本中的DNA和RNA，將所得RNA反轉(zhuǎn)錄成cDNA，熒光定量RT-PCR/PCR反應(yīng)試劑盒（TagMan@ Fast Virus 1-Step Master Mix）擴(kuò)增特異性病原體基因片段，得出呼吸道病毒檢測(cè)結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。分別選取患者的一般情況、臨床資料、住院期間輔助檢查的相關(guān)變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，判斷可能的危險(xiǎn)因素。因分析因素（自變量）較多，故將P<0.15設(shè)定為單因素回歸分析變量納入的標(biāo)準(zhǔn)。將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，判斷獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者納入情況

本研究共篩選患者166例，其中有28例因合并其他器官的嚴(yán)重疾病被排除，6例因急性加重已在外院治療被排除，5例拒絕參與研究。最終共127例患者納入研究。

2.2痰培養(yǎng)結(jié)果

痰標(biāo)本鏡檢合格樣本94份，合格率74.02%。痰培養(yǎng)陽(yáng)性者共16例。其中3例有2種致病菌，因此共鑒定出致病菌19株。肺炎克雷伯菌4株、銅綠假單胞菌3株、大腸埃希菌3株、金黃色葡萄球菌2株、肺炎鏈球菌2株、鮑曼不動(dòng)桿菌1株、糞腸球菌1株、溶血性葡萄球菌1株、軍團(tuán)菌1株及白色念球菌1株。

2.3呼吸道病毒檢測(cè)結(jié)果

呼吸道病毒PCR檢測(cè)陽(yáng)性例數(shù)52例（52/127，40.94%），單一病毒感染患者36例（36/127，28.34%），雙重病毒感染患者16例（16/127，12.60%）。病毒檢出率依次為Rsv B 9例（9/52，17.31%）、Rhv/Ev 9例（9/52，17.31%）、HBoV 8例（8/52，15.38%）、冠狀病毒NL63 7例（7/52，13.46%）、冠狀病毒229E 6例（6/52，11.54%）、PIV3型6例（6/52，11.54%）、冠狀病毒0C43 4例（4/52，7.69%）、冠狀病毒HKUl 4例（4/52，7.69%）、HMPV 3例（3/52，5.77%）、PIV1型3例（3/52，5.77%）、PIV4型1例（1/52，1.92%）。呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性患者合并細(xì)菌或真菌感染7例，死亡2例。呼吸道病毒檢測(cè)陰性患者合并細(xì)菌/真菌感染9例，死亡1例。呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性患者在2015 GOLD COPD指南綜合性評(píng)估分級(jí)中的分布依次為：A組7例（7/19，36.8%），B組7例（7/16，43.8%），C組9例（9/24，37.5%），D組22例（22/52，42.3%）。各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4CT胸部表現(xiàn)

本研究排除了合并肺炎、胸腔積液、肺纖維化及肺惡性腫瘤的患者，根據(jù)以往文獻(xiàn)[5]將胸部影像學(xué)表現(xiàn)大致劃分為3種類型：A型（無(wú)肺氣腫或輕微肺氣腫，合并或不合并支氣管管壁增厚）；E型（肺氣腫不合并支氣管管壁增厚）；M型（肺氣腫合并支氣管管壁增厚）。其中，在52例病毒檢測(cè)陽(yáng)性患者中，A型10例（19.2%）、E型24例（46.2%）、M型18例（34.6%）；在75例病毒檢測(cè)陰性患者中，A型16例（21.3%）、E型32例（42.7%）、M型27例（36.0%）。兩組CT類型分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5病毒陽(yáng)性組與病毒陰性組住院時(shí)間比較

為避免細(xì)菌或真菌感染造成的影響，本研究在剔除細(xì)菌或真菌培養(yǎng)陽(yáng)性患者后將AECOPD患者分為病毒檢測(cè)陽(yáng)性組（45例）和病毒檢測(cè)陰性組（66例）。兩組AECOPD患者資料，見(jiàn)表1。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩組患者在肺功能等級(jí)、年齡、呼吸困難程度、運(yùn)動(dòng)能力、營(yíng)養(yǎng)狀況、細(xì)菌感染比例及住院期間臨床參數(shù)（血常規(guī)、血?dú)夥治觯┑炔町惥鶡o(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。病毒檢測(cè)陽(yáng)性組平均住院時(shí)間為（11.50± 0.96）d，病毒檢測(cè)陰性組平均住院時(shí)間為（8.99± 0.42）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.6病毒Logistic回歸分析結(jié)果

病毒感染風(fēng)險(xiǎn)單因素Logistic回歸分析：在α=0.15的水平上，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素包括性別（P=0.002）、吸煙（P=0.007）、合并支氣管哮喘（P= 0.146）、糖尿?。≒=0.001）、呼吸衰竭（P=0.142）、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)（P=0.114），具體分析結(jié)果，見(jiàn)表2。病毒感染風(fēng)險(xiǎn)多因素Logistic回歸分析：在α=0.05的水平上，篩選出吸煙、糖尿病、呼吸衰竭和既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)為AECOPD患者病毒感染的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表3。

表1　病毒檢測(cè)陽(yáng)性和陰性患者基本資料（±s）

表1　病毒檢測(cè)陽(yáng)性和陰性患者基本資料（±s）

注：FEV1：第一秒用力呼氣容積；FEV1%pred：FEV1占預(yù)計(jì)值百分比；P<0.05表示差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別年齡/歲　　男性例（%）　　病程/年　FEV1/L FEV1% pred　　營(yíng)養(yǎng)狀況（MNA）　疾病評(píng)分（CAT）　呼吸困難（mMRC）慢性阻塞性肺陽(yáng)性（n =45）　67.09±10.64 33（73）　8.56±7.05 1.03±0.52 42.20±17.24 21.33±4.65 14.02±5.7 1.93±1.14陰性（n =66）　67.08±9.16 51（77）　9.42±8.20 1.02±0.55 41.53±17.88 21.20±4.89 12.78±4.1 1.97±1.12 P值　0.994　0.200　0.564　0.966　0.845　0.890　0.215　0.868組別　6 min步行距離（6MWD）/m　白細(xì)胞計(jì)數(shù)/（109/L）　　中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/（109/L）　淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/（109/L）　pH值　PaO2/kPa PaCO2/kPa　　住院時(shí)間/d陽(yáng)性（n =45）　302.89±128.31 8.93±3.37 6.42±3.29 1.36±0.61 7.42±0.04 11.43±2.86 5.99±1.32 11.5±0.96陰性（n =66）　318.51±139.23 8.99±3.90 6.62±3.56 1.50±0.74 7.41±0.04 12.06±3.43 6.05±1.42 8.99±0.42 P值　0.550　0.926　0.765　0.263　0.785　0.298　0.835　0.000

表2　AECOPD患者呼吸道病毒感染的單因素Logistic回歸分析

表3　AECOPD患者呼吸道病毒感染的多因素二分類Logistic回歸分析

3　討論

感染是導(dǎo)致AECOPD的主要原因。確定引起AECOPD的病原體是治療和預(yù)防AECOPD的重要措施。病毒感染在AECOPD中發(fā)生率較高[3]。呼吸道病毒感染可導(dǎo)致COPD頻繁加重，癥狀更加嚴(yán)重，并導(dǎo)致疾病恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)[6]。因此，對(duì)呼吸道病毒感染的病原學(xué)分布和危險(xiǎn)因素的探討具有重要的臨床意義。

由于以往的病毒檢測(cè)方法敏感性和特異性低，病毒性病原在AECOPD中的重要性認(rèn)識(shí)尚不足。本研究采用敏感性更高的PCR法檢測(cè)病毒樣本。結(jié)果表明AECOPD人群病毒檢測(cè)陽(yáng)性率較高，與近期進(jìn)行的一項(xiàng)Meta分析結(jié)果相似[3]。周一平[7]采用PCR方法檢測(cè)AECOPD住院病例檢出率高達(dá)54.4%。引起病毒檢測(cè)率不同的原因與地域、氣候、病原流行情況及對(duì)抗病毒藥物的耐藥性等綜合因素有關(guān)。納入本研究的患者均屬于廣州市本地居民，這可能是本項(xiàng)研究病毒流行分布有異于其他研究的原因。

既往的研究顯示病毒相關(guān)的AECOPD更加嚴(yán)重，表現(xiàn)為癥狀嚴(yán)重，急性加重次數(shù)增多，甚至死亡率增高[8]。本研究結(jié)果顯示病毒陽(yáng)性組住院時(shí)間比陰性組顯著延長(zhǎng)。病毒陽(yáng)性的患者臨床情況嚴(yán)重，臨床癥狀緩解時(shí)間延長(zhǎng)。有關(guān)機(jī)制目前尚未完全清楚，可能的機(jī)制包括：①病毒感染導(dǎo)致COPD炎癥反應(yīng)增高[9]；②病毒感染導(dǎo)致COPD患者免疫功能系統(tǒng)紊亂，降低了宿主的防御能力[9]；③病毒感染與細(xì)菌感染形成惡性循環(huán)。

盡管以往研究已證實(shí)病毒相關(guān)的AECOPD病情更加嚴(yán)重，有效識(shí)別和防治急性加重的發(fā)生尤為重要，但目前尚缺乏相關(guān)研究探討可導(dǎo)致病毒相關(guān)的AECOPD發(fā)生率增加的因素。本研究結(jié)果顯示吸煙、糖尿病、呼吸衰竭、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)與病毒相關(guān)的AECOPD密切相關(guān)。

研究結(jié)果表明吸煙與病毒感染明顯相關(guān)。長(zhǎng)期吸入香煙，可導(dǎo)致氣道上皮受損，降低纖毛擺動(dòng)頻率和黏液清除能力。目前有研究顯示吸煙也可影響患者的免疫系統(tǒng)，干擾白介素1和1型干擾素這2種重要的抗菌信號(hào)傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)紊亂，病毒危險(xiǎn)性增加[10]。上述因素導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)的清除和防御能力下降，增加了病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示合并糖尿病或呼吸衰竭可能增加AECOPD患者的病毒感染率。高血糖也是肺部感染的危險(xiǎn)因素，高血糖導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)的合成和分泌障礙，破壞肺泡的完整性，增加肺泡毛細(xì)血管的通透性并通過(guò)損害免疫反應(yīng)和抑制中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬作用和調(diào)節(jié)作用，影響呼吸系統(tǒng)對(duì)于呼吸道病毒的防御能力[11]，可能是其易感的原因之一。Qiu等人進(jìn)行的研究顯示[12]合并呼吸衰竭的AECOPD患者中約47%檢測(cè)出病毒感染，病毒感染率明顯升高。本研究結(jié)果顯示合并呼吸衰竭也是呼吸道病毒感染的危險(xiǎn)因素。合并呼吸衰竭的患者健康狀況迅速惡化，機(jī)體出現(xiàn)低氧和耗氧增加。持續(xù)的氧化應(yīng)激和炎癥因子刺激、骨骼肌肉蛋白消耗增多、能量攝入不足等狀況，最終導(dǎo)致細(xì)胞免疫、體液免疫等病毒清除和防御能力降低[13]；此外，呼吸衰竭患者可能存在潛伏病毒感染，放大了2次病毒感染的機(jī)會(huì)。因此，上述因素均增加了病毒感染的可能性。

既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)也可能是病毒感染的因素之一。既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)越多，可顯著增加病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。反復(fù)急性加重可導(dǎo)致氣道黏膜、肺實(shí)質(zhì)甚至肺血管產(chǎn)生病理性損害，引起氣道和肺血管的重塑，肺功能下降速度增快，導(dǎo)致臨床癥狀惡化，嚴(yán)重影響疾病的發(fā)展與預(yù)后，以上因素可能是導(dǎo)致病毒感染的易感原因[14]。

下呼吸道感染病原學(xué)檢測(cè)方法包括病變肺組織標(biāo)本的病原學(xué)檢查，支氣管肺泡灌洗液檢查，誘導(dǎo)痰檢測(cè)等，由于技術(shù)難度大或容易污染等原因[15]，本研究未進(jìn)行下呼吸道分泌物病毒檢測(cè)，因此可能會(huì)導(dǎo)致低估實(shí)際檢出率。但有報(bào)道指出下呼吸道感染與上呼吸道病毒感染密切相關(guān)，上呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性可間接提示病毒相關(guān)的下呼吸道感染[15]。并且AECOPD常由于上呼吸道病毒感染引起，上呼吸道分泌物病毒檢測(cè)也有較高的陽(yáng)性率。

本研究具有一定的局限性。本研究為單中心橫斷面研究，不同地區(qū)病毒分布比例可能會(huì)有所差異，并且納入樣本量較少。雖然筆者已經(jīng)設(shè)定了嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)盡量減少偏倚的發(fā)生，保證結(jié)果的準(zhǔn)確性，但是本研究的結(jié)果仍需要一個(gè)多中心的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，本研究顯示AECOPD住院患者呼吸道病毒感染率高。病毒感染使住院時(shí)間顯著延長(zhǎng)。吸煙、糖尿病、呼吸衰竭、既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)可能是COPD患者病毒感染的重要危險(xiǎn)因素，早期識(shí)別和防治可有效降低AECOPD發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)：

[1] Global strategy for the diagnosis,management and prevention of COPD,global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD)[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,2013,187(9):347-365.

[2] Blasi F,Cesana G,Conti S,et al.The clinical and economic impact of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease:a cohort of hospitalized patients[J].PLoS One,2014,9(6):1-8.

[3] Wu X,Chen D,Gu X,et al.Prevalence and risk of viral infection in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:a meta-analysis[J].Mol Biol Rep,2014,41 (7):4743-4751.

[4] From the Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of COPD,Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) 2015[S/OL].[2015-03-12].Available from:http://www.goldcopd.org/.2015.

[5] Fujimoto K,Kitaguchi Y,Kubo K,et al.Clinical analysis of chronic obstructive pulmonary disease phenotypes classified using high-resolution computed tomography[J].Respirology,2006,11(6):731-740.

[6] Clark TW,Medina MJ,Batham S,et al.C-reactive protein level and microbial aetiology in patients hospitalised with acute exacerbation of COPD[J].Eur Respir J,2015,45(1):76-86.

[7]周一平,陸學(xué)東,陳小可,等.呼吸道病毒與成人下呼吸道感染相關(guān)性探討[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2010,24(2):121-124.

[8] Kherad O,Kaiser L,Bridevaux PO,et al.Upper-respiratory viral infection,biomarkers,and COPD exacerbations[J].Chest,2010,138(4):896-904.

[9] Sajjan US.Susceptibility to viral infections in chronic obstructive pulmonary disease:role of epithelial cells[J].Curr Opin Pulm Med,2013,19(2):125-132.

[10] Bauer CM,Morissette MC,Stampfli MR.The influence of cigarette smoking on viral infections:translating bench science to impact COPD pathogenesis and acute exacerbations of COPD clinically[J].Chest,2013,143(1):196-206.

[11] Parappil A,Depczynski B,Collett P,et al.Effect of comorbid diabetes on length of stay and risk of death in patients admitted with acute exacerbations of COPD[J].Respirology,2010,15 (6):918-922.

[12] Qiu Y,Zhu J,Bandi V,et al.Biopsy neutrophilia,neutrophil chemokine and receptor gene expression in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2003,168(8):968-975.

[13] Schnell D,Gits-Muselli M,Canet E,et al.Burden of respiratory viruses in patients with acute respiratory failure[J].J Med Virol,2014,86(7):1198-1202.

[14] Miravitlles M,Anzueto A.Role of infection in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].Curr Opin Pulm Med,2015,21(3):278-283.

[15]周一平,陸學(xué)東,陳小可,等.成人急性下呼吸道感染患者病毒病原學(xué)研究[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2010,9(4):378-382.

（張蕾編輯）

Prevalence and risk factors of viral infection in hospitalized patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease*

Yun Li,Yu-wen Luo,Jing-jing Zheng,Song-wen Guo,Yi-tai Chen,Xin Chen
(Department of Respiratory Medicine,Zhujiang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou,Guangdong 510282,China)

Abstract:Objective To investigate the prevalence and risk factors of viral infection in the hospitalized patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).Methods A cross-sectional study was carried out which included the inpatients with AECOPD from May 2012 to May 2015.The basic information,clinical data and duration of hospital stay of every patient were collected,and the viral epidemiology was analyzed by means of PCR.A logistic regression analysis was performed to investigate the risk factors.Results A total of 127 AECOPD patients were included in this study.Among the 127 patients 52 patients (40.94%) got positive viral PCR results,of which 36 patients (28.34%) were one-virus positive and the others (12.60%) were two-virus positive.The AECOPD patients with viral infections had a longer hospital stay than those without viral infection[(11.5±0.96) d vs (8.99± 0.42) d,P = 0.001].Multivariate regression analysis showed that smoking (P = 0.029),diabetes (P = 0.001),respiratory failure (P = 0.049),and frequent exacerbation in the last year (P= 0.028) were the risk factors.Conclusions High prevalence of respiratory viral infection has been found in hospitalized patients with AECOPD.The duration of hospital stay is longer in virus-positive patients.Viral infection is associated with smoking,diabetes,respiratory failure,and exacerbations in the past year.Early identification and prevention of these risk factors may help to reduce the incidence of AECOPD.

[通信作者]陳新，E-mail：chen_xin1020@163.com；Tel：020-62782296

*基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（No：2013B022000072）;廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No：201507020033）

收稿日期：2015-10-18

文章編號(hào)：1005-8982（2016）06-0080-05

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.06.017

中圖分類號(hào)：R563.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B