奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的近遠(yuǎn)期療效觀察

楊昆政　陳　波

710043 陜西省西安市北方醫(yī)院

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奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的近遠(yuǎn)期療效觀察

楊昆政陳波

710043 陜西省西安市北方醫(yī)院

【摘要】目的探討奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的近遠(yuǎn)期療效、生存時(shí)間以及不良反應(yīng)。方法將169例晚期胃癌患者隨機(jī)分為觀察組(奧沙利鉑+氟尿嘧啶組)85例，對(duì)照組(順鉑+5-氟尿嘧啶組)84例，將2組的ORR、DCR、癌癥復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、3年的生存率以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果2組在治療晚期胃癌方面均具有良好的療效，P均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組胃癌復(fù)發(fā)13例(15.29%)，癌癥轉(zhuǎn)移9例(10.59%)，3年的生存率為74.12%；對(duì)照組胃癌復(fù)發(fā)12例(14.29%)，癌癥轉(zhuǎn)移11例(13.10%)，3年的生存率為72.62%。2組胃癌復(fù)發(fā)率、癌癥轉(zhuǎn)移率以及3年生存率進(jìn)行比較，P均>0.05，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2組患者進(jìn)行3周化療后均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床緩解率以及臨床控制率較高，不良反應(yīng)輕，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑；氟尿嘧啶；晚期胃癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:619～621)

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，初期癥狀不明顯，大多患者確診為胃癌時(shí)已是中晚期，失去了最佳手術(shù)時(shí)間，因此需要化學(xué)藥物進(jìn)行治療[1-2]。由于目前關(guān)于奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案在治療晚期胃癌中的療效、不良反應(yīng)等方面尚無明確的結(jié)論[3]。因此，本文收集近年于我院進(jìn)行化學(xué)藥物治療的晚期胃癌患者169例為研究對(duì)象，觀察奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案治療晚期胃癌的近遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月-2015年3月于我院進(jìn)行化學(xué)藥物治療的晚期胃癌患者169例為研究對(duì)象，所有患者均診斷為胃癌晚期且經(jīng)病理學(xué)確診不可進(jìn)行手術(shù)治療，根據(jù)患者用藥方案不同將其分為觀察組(奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶組)85例及對(duì)照組(順鉑+5-氟尿嘧啶組)84例。169例患者中男性127例，女性42例，年齡39~79歲，平均60.6歲。所有患者化療期間均未行放療或其他治療，亦未進(jìn)行其他輔助化療。骨髓造血功能、肝腎功能均正常。2組患者性別構(gòu)成比、腫瘤部位、病理分期等一般情況進(jìn)行比較，P>0.05，說明2組具有可比性。

1.2化療方案

觀察組：奧沙利鉑130 mg/m2，溶解于500 ml 5%葡萄糖溶液中，1次/天，持續(xù)3周為1個(gè)周期；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注，1次/天，持續(xù)3周為1個(gè)周期。

對(duì)照組：順鉑200 mg/m2，溶解于500 ml 5%葡萄糖溶液中，1次/天，持續(xù)3周為1個(gè)周期；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注，1次/天，持續(xù)3周為1個(gè)周期。

所有患者在化療前均給予維生素B1、B6等靜脈滴注，以減輕奧沙利鉑或順鉑的神經(jīng)毒性。常規(guī)服用5-羥色胺阻斷劑進(jìn)行止吐治療，根據(jù)患者的情況進(jìn)行保肝及保護(hù)胃黏膜等治療，化療前、后定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能。根據(jù)患者身體狀況調(diào)整用藥劑量，不良反應(yīng)嚴(yán)重者終止該化療方案[4]。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，將患者療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)，疾病進(jìn)展(PD)。以(CR+PR)為有效率(ORR)，(CR+PR+SD)為臨床控制率(DCR)。對(duì)達(dá)到CR、PR和SD的病例于化療后4周再次進(jìn)行療效確認(rèn)。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，并記錄2組患者癌癥復(fù)發(fā)、癌癥轉(zhuǎn)移以及3年的生存率。不良反應(yīng)的評(píng)定按照關(guān)于化療藥物的急性和亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分為1～5級(jí)。生存質(zhì)量的評(píng)估參照Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和體力狀況ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，比較2組的療效，其數(shù)據(jù)使用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組近期療效的比較

所有患者均進(jìn)行3周的化療，將2組患者進(jìn)行近期療效的評(píng)價(jià)。觀察組85例患者中，CR 9例(10.58%)，PR 23例(27.06%)，SD 31例(36.47%)，PD 22例(25.88%)，ORR(CR+PR)32例(37.65%)及DCR(RR+SD)63例(74.12%)；對(duì)照組84例患者中，CR 8例(9.52%)，PR 24例(28.57%)，SD 30例(35.71%)，PD 22例(26.19%)，ORR(CR+PR)32例(38.09%)及DCR(RR+SD)61例(73.81%)。將2組患者的ORR及DCR進(jìn)行比較，P均>0.05，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.22組遠(yuǎn)期療效的比較

所有患者化療后進(jìn)行隨訪，隨訪中發(fā)現(xiàn)，觀察組胃癌復(fù)發(fā)13例(15.29%)，癌癥轉(zhuǎn)移9例(10.59%)，3年的生存率為74.12%；對(duì)照組胃癌復(fù)發(fā)12例(14.29%)，癌癥轉(zhuǎn)移11例(13.10%)，3年的生存率為72.62%。將2組胃癌復(fù)發(fā)率、癌癥轉(zhuǎn)移率以及3年生存率進(jìn)行比較，P均>0.05，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.32組化療后不良反應(yīng)的比較

2組患者進(jìn)行3周化療均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，3～4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，常見的不良反應(yīng)有惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等骨髓抑制反應(yīng)，神經(jīng)毒性以及皮疹腹瀉等其他不良反應(yīng)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　2組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)(例，%)

3討論

對(duì)于晚期胃癌患者來說，多數(shù)患者無法僅通過手術(shù)得到治愈，化學(xué)藥物在晚期胃癌的治療中起到了重要的作用。多項(xiàng)研究表明，化療可使晚期胃癌患者生存期延長。化療方案推薦單藥、雙藥聯(lián)合或三藥聯(lián)合[5]。常用的胃癌化療藥物有5-氟尿嘧啶、卡培他濱、順鉑、奧沙利鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康等。推薦的兩藥聯(lián)合方案有：氟尿嘧啶+順鉑、卡培他濱+順鉑、氟尿嘧啶+奧沙利鉑以及卡培他濱+奧沙利鉑[6-7]。

化療方案氟尿嘧啶類藥物是治療胃癌的基礎(chǔ)用藥，是一嘧啶類細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期[8]。有研究已證實(shí)，5-氟尿嘧啶持續(xù)靜滴對(duì)胃腸道惡性腫瘤具有增效性和低毒性以及不良反應(yīng)較輕等優(yōu)點(diǎn)，已被推薦用于治療胃癌。奧沙利鉑為第三代順鉑類藥物，也因其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，同時(shí)，有研究證實(shí)，該藥為胃腸道腫瘤敏感的化療藥物之一，被推薦用于胃癌的雙藥聯(lián)合化療方案中。對(duì)高齡的，體力、狀態(tài)較差的胃癌中晚期患者推薦采用氟尿嘧啶類藥物和鉑類藥物雙藥聯(lián)合方案[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌，均具有良好的療效，臨床有效率分別為37.65%、38.90%，臨床控制率分別高達(dá)74.12%、73.81%。2組近期療效相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們的實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)進(jìn)行化療的患者進(jìn)行隨機(jī)訪問，以評(píng)價(jià)奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案對(duì)總生存期的影響，結(jié)果表明，2組3年生存率分別高達(dá)74.12%、72.62%，說明2種治療方案均可有效地提高患者的生存率。2組的主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、血液學(xué)毒性、感覺神經(jīng)毒性等，其中，觀察組神經(jīng)毒性方面的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物，體內(nèi)和體外研究顯示奧沙利鉑與順鉑不產(chǎn)生交叉耐藥，并且奧沙利鉑對(duì)骨髓抑制作用較輕，因此相比順鉑更適合抗腫瘤藥物的聯(lián)用。由于其不良反應(yīng)明顯減輕，更適合胃癌晚期的患者。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床緩解率以及臨床控制率較高，不良反應(yīng)輕，值得臨床應(yīng)用推廣。

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(編輯：甘艷)

The Short-term and Long-term Efficacy of Oxaliplatin Combined with Fluorouracil for Advanced Gastric Cancer

YANGKunzheng，CHENBo.TheNorthHospitalofXi'an，Xi'an，710043

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term and long-term efficacy，survival time and adverse reactions of oxaliplatin combined with fluorouracil for advanced gastric cancer.Methods169 cases of advanced gastric cancer were randomly divided into the observation group(oxaliplatin combined with fluorouracil) and the control group (oxaliplatin combined with cisplatinum)，the observation group had 85 cases，and the control group had 84 cases.The ORR，DCR，cancer recurrence，metastasis，3-year survival rate and adverse reactions rate of the 2 groups were compared.ResultsThe 2 groups both had good efficacy，which had no significant difference，P>0.05.The observation group had 13 cases of cancer recurrence(15.29%)， 9 cases of cancer metastasis(10.59%)，3-year survival rate was 74.12%，and the control group had 12 cases of cancer recurrence (14.29%)，11 cases of cancer metastasis(13.10%) and 3-year survival rate was 72.94%.The gastric cancer metastasis，cancer recurrence and 3-year of survival rate of the 2 groups had no significant difference，P>0.05.The 2 groups had different degree of adverse reactions，the 3~4 grade adverse reactions of the 2 groups were low，and adverse reactions of the observation group was lower than that of the observation group (P<0.05).ConclusionOxaliplatin combined with fluorouracil have high clinical releasing rate and clinical controlling rate，less adverse reactions and it is worthy of clinical application.

【Key words】Oxaliplatin；Fluorouracil；Advanced gastric cancer；Efficacy

(收稿日期2015-08-19修回日期 2015-12-21)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)04-0619-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.030