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    未服藥精神分裂癥患者糖代謝異常分析

    2010-07-18 11:17:02松楊貴剛王志仁王玥嬋周東豐李娟卞清濤譚云龍楊甫德
    上海精神醫(yī)學(xué) 2010年5期
    關(guān)鍵詞:精神病總分精神分裂癥

    陳 松楊貴剛王志仁王玥嬋周東豐李 娟卞清濤譚云龍楊甫德

    未服藥精神分裂癥患者糖代謝異常分析

    陳 松1楊貴剛1王志仁1王玥嬋1周東豐2李 娟1卞清濤1譚云龍1楊甫德1

    目的 探討未服藥精神分裂癥患者病理癥狀與糖代謝異常之間的關(guān)系。方法 研究共納入未服用抗精神病藥的精神分裂癥患者73例(從未治療者39例,停藥>4周者34例),進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),并檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)濃度,測(cè)量腰圍、臀圍,計(jì)算腰臀比。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定患者精神病理癥狀。結(jié)果 73例患者糖代謝異常的構(gòu)成比為28.8%,其中從未治療組患者與停藥組患者的異常構(gòu)成比分別為33.3%和23.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?;貧w分析發(fā)現(xiàn)年齡(OR=1.069,P=0.015)、陰性分量表總分(OR=1.120,P=0.019)與糖代謝異常的發(fā)生呈正相關(guān)。結(jié)論 未經(jīng)治療的精神分裂癥患者中糖代謝異常的構(gòu)成比高,屬于2型糖尿病的高危人群;在當(dāng)前無(wú)抗精神病藥物影響的前提下,高齡和嚴(yán)重的陰性癥狀可能為精神分裂癥患者發(fā)生血糖代謝紊亂的危險(xiǎn)因素。

    精神分裂癥 精神病理學(xué) 糖代謝異常

    研究顯示,精神分裂癥患者中2型糖尿病患病率是普通人群的2~4倍[1,2],與病程、抗精神病藥物、生活方式、糖尿病家族史等有關(guān)。精神分裂癥和糖尿病間還可能存在某些共同的內(nèi)在缺陷。本研究為排除抗精神病藥物對(duì)血糖代謝的影響,以目前未治療的患者為研究對(duì)象,探討精神分裂癥患者發(fā)生糖代謝異常的可能的危險(xiǎn)因素,并進(jìn)一步分析精神病理癥狀與糖代謝異常之間的關(guān)系。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn) 研究樣本來(lái)源于北京回龍觀醫(yī)院2008年5月—2009年3月的住院患者。①符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)的精神分裂癥或精神分裂樣障礙診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡16~55歲;③為排除當(dāng)前使用的抗精神病藥物對(duì)血糖調(diào)節(jié)的影響,只選擇從未接受抗精神病藥治療或在院外自行停藥≥4周的患者為研究對(duì)象;④獲得受試者和家屬的書面知情同意。

    1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴精神發(fā)育遲滯或腦器質(zhì)性疾??;②酒、藥濫用或依賴;③妊娠期或哺乳期婦女;④伴有高血壓等心血管疾病或心電圖顯著異常者;⑤患有其他嚴(yán)重軀體疾??;糖尿病家族史陽(yáng)性患者。

    1.1.3入組患者臨床資料 共入組73例,其中從未治療者39例,停藥者34例,男30例,女43例,年齡16~55歲,平均(35±12)歲,總病程1月~14.7年,中位數(shù)4.9年,因總病程不足6個(gè)月而被診斷為精神分裂樣障礙13例。從未治療組與停藥組患者的年齡分別為(35±13)歲、(36±10)歲;總病程的中位數(shù)(四分位數(shù)間距)分別為33月(69.3月)和82月(96.8月),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);男女比例分別為16∶23、14∶20;陽(yáng)性與陰性癥狀量表陽(yáng)性分量表、陰性分量表、一般精神病理癥狀量表及總分分別為[(25.10±5.07)與(22.12±6.79),P>0.05]、[(21.95±6.40)與(23.38±6.54),P>0.05]、[(42.31±8.02)與(36.85±7.41),P<0.01]、[(89.36±15.11)與(82.35±14.97),P>0.05]。停藥患者組中有10例既往使用過(guò)≥2種抗精神病藥,3例患者既往使用過(guò)氯氮平或奧氮平,29例患者既往使用過(guò)利培酮或喹硫平,10例患者既往使用過(guò)其它抗精神病藥(氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟哌啶醇、阿立哌唑、齊拉西酮)。

    1.2 研究方法

    篩選合格后的患者禁食12 h于次日清晨行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT),方法如下:空腹抽取肘靜脈抽血5ml置于促凝管中,用300 ml溫開水將75 g葡萄糖溶解給患者服用,測(cè)定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB),及服糖后2 h血糖(2 hPG),檢測(cè)設(shè)備為日本奧林巴斯AU 2700全自動(dòng)生化分析儀。當(dāng)日測(cè)量腰圍、臀圍,計(jì)算腰臀比(WHR=腰圍/臀圍),采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表評(píng)定精神癥狀。

    根據(jù)OGTT的結(jié)果,將患者分為糖代謝正常組[FPG<6.1mmol/L且2hPG<7.8mmol/L]和糖代謝異常組[FPG≥6.1 mmol/L和(或)2hPG≥7.8mmol/L],后者包括空腹血糖受損(IFG,6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L)、糖耐量受損(IGT,7.8mmol/L≤2hPG<11.1mmol/L)以及2型糖尿病。

    1.3 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量在符合正態(tài)分布和方差齊性的基礎(chǔ)上做t檢驗(yàn),否則采用非參數(shù)檢驗(yàn)。分類變量做卡方檢驗(yàn)。在多因素Logistic回歸中,將單因素分析P<0.1的變量作為協(xié)變量進(jìn)入回歸分析模型,以糖代謝正常與否作為應(yīng)變量,選入標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)均為0.10。

    2 結(jié)果

    2.1 糖代謝異常的發(fā)生率

    73例患者中,糖代謝異常的構(gòu)成比為28.8%,達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的有5人(6.8%),其中從未治療組與停藥組糖代謝異常的構(gòu)成比分別為33.3%和23.5%(χ2=0.852,P=0.356),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 單因素分析

    單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、陰性分量表總分、一般精神病理量表總分是當(dāng)前未服藥精神分裂癥患者發(fā)生糖代謝異常的目標(biāo)危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表1。

    2.3 多因素Logistic回歸分析

    將目標(biāo)危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析(α= 0.10),結(jié)果年齡(X1)、陰性分量表總分(X2)進(jìn)入回歸方程。Logistic回歸方程為Y=-5.993 +0.066X1+0.113X2(χ2=11.560,P=0.003),方程分類能力為78.1%,高齡和嚴(yán)重的陰性癥狀是發(fā)生糖代謝異常的危險(xiǎn)因素,見(jiàn)表2。

    表1 急性發(fā)作未服藥精神分裂癥患者糖代謝異常的單因素分析 ˉx±s

    表2 急性發(fā)作未服藥精神分裂癥患者糖代謝異常的多因素Logistic回歸分析

    2.4 亞組分析

    在未治療組中,糖代謝正常者(n=26)與異常者(n=13)之間在年齡、總病程、性別比例、陽(yáng)性分量表總分、陰性分量表總分、一般精神病理量表總分、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB以及腰臀比方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05);在停藥組中,糖代謝異常者(n=8)的陰性分量表總分和一般精神病理量表總分高于糖代謝正常者(n=26),[(27.50±9.58)與(22.12±4.86),t=-2.15,P=0.040;(42.25± 7.40)與(35.19±6.70),t=-2.55,P=0.016],而其他指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

    3 討論

    IFG和IGT被稱為"糖尿病前期",是一種正常人向糖尿病過(guò)渡的狀態(tài),本文將其與2型糖尿病均視為"糖代謝異常"。結(jié)果顯示從未治療的精神分裂癥患者糖代謝異常的構(gòu)成比為33.3%,顯著高于普通人群[3],這已為多項(xiàng)研究所證實(shí)[4-6],提示即便排除抗精神病藥物的影響,精神分裂癥患者仍易發(fā)生血糖代謝紊亂,屬于2型糖尿病的高危人群。但本研究患者血糖異常的構(gòu)成比明顯高于Spelman等[5]報(bào)道的10.5%,一方面可能與我們的研究對(duì)象平均年齡偏大及種族差異有關(guān);另一方面,普通人群中糖尿病的患病率也呈現(xiàn)出急劇增長(zhǎng)趨勢(shì),最新的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[3]顯示我國(guó)糖尿病和糖尿病前期的總患病率已分別達(dá)9.7%和15.5%,明顯高于往年的流調(diào)結(jié)果,而近兩年國(guó)內(nèi)對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者糖代謝異常的報(bào)道結(jié)果也較以往高,如陳大春等[7]和于文娟等[8]分別報(bào)告22.2%和48.3%。不同的研究其結(jié)果出入仍較大,所以對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的血糖代謝狀況仍有賴于嚴(yán)格深入的流行病學(xué)調(diào)查。

    精神分裂癥的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,如果探索該疾病的整體與糖代謝異常的關(guān)系,可能較為困難,本研究以精神病理癥狀為基礎(chǔ),探索它們與糖代謝異常之間可能存在的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示,在當(dāng)前無(wú)抗精神病藥物影響的前提下,高齡、嚴(yán)重的陰性癥狀是糖代謝紊亂的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)研究均證實(shí)隨著人體逐漸走向衰老,酶、激素等分子活性以及細(xì)胞、器官、機(jī)體對(duì)糖脂的代謝能力均呈現(xiàn)退行性變,故糖尿病有增齡性上升的現(xiàn)象。

    陰性癥狀嚴(yán)重的患者常常自我忽視,缺乏合理飲食并且久坐少動(dòng),換言之,是不良的生活方式導(dǎo)致了血糖代謝紊亂的發(fā)生。另外,有研究結(jié)果表明神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫紊亂與患者的陰性癥狀相關(guān),而這種紊亂同時(shí)會(huì)造成胰島素抵抗。如陰性癥狀嚴(yán)重程度與可的松、腫瘤壞死因子(TNF-α)呈正相關(guān)[9,10],與血漿腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)濃度呈負(fù)相關(guān)[11],而可的松是一種升糖激素,TNF-α則影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),阻止脂肪細(xì)胞、肌纖維對(duì)葡萄糖的攝取[12];BDNF同樣參與胰島素抵抗的調(diào)節(jié),研究顯示低水平BDNF與葡萄糖代謝紊亂相關(guān),可能參與了2型糖尿病的病理生理過(guò)程[13]。由此可見(jiàn),可能是精神分裂癥患者固有的神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫紊亂搭建了陰性癥狀與糖代謝異常之間的橋梁。但Kirkpatrick等[14]的研究結(jié)果卻顯示缺陷型精神分裂癥患者(存在嚴(yán)重的原發(fā)性陰性癥狀而缺乏病理性心境惡劣)的2小時(shí)血糖濃度低于非缺陷型患者,這可能歸因于研究方法的不同,特別是陰性癥狀與缺陷型精神分裂癥并非等同的概念。但我們和Kirkpatrick的結(jié)果均提示血糖代謝紊亂與精神病理癥狀之間存在一定的關(guān)系,而目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究較少,其中機(jī)制也尚未明確,是否具有特定臨床病理癥狀的精神分裂癥患者對(duì)糖尿病更為易感值得進(jìn)一步探討。

    我們的研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)血脂、腰臀比等其他指標(biāo)與糖代謝異常相關(guān),進(jìn)一步的亞組分析也僅在停藥組中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的陰性癥狀可能為糖代謝異常的目標(biāo)危險(xiǎn)因素。但鑒于本研究樣本量較小,分組后檢驗(yàn)效能進(jìn)一步降低,故未服藥的精神分裂癥患者還存在哪些糖代謝異常的危險(xiǎn)因素,以及未經(jīng)治療者和停藥復(fù)發(fā)者之間除抗精神病藥物之外,是否存在其他導(dǎo)致糖代謝異常的不同危險(xiǎn)因素,仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。另外,本研究難以完全排除停藥組患者既往所用抗精神病藥對(duì)目前代謝狀態(tài)的影響,尚缺乏患者的生活方式,如飲食、運(yùn)動(dòng)量等更為詳盡的資料。今后將進(jìn)一步設(shè)立年齡、性別匹配的健康對(duì)照,全面探討精神分裂癥患者發(fā)生糖代謝異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

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    7 陳大春,李艷麗,王寧,等.首發(fā)精神分裂癥患者糖代謝異常病例對(duì)照研究.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2009,35(8):490-492.

    8 于文娟,朱浩,譚立文,等.首發(fā)精神分裂癥患者及其正常I級(jí)親屬糖代謝的研究.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2009,18(7):634-636.

    9 Zhang XY,Zhou DF,Cao LY,et al.Cortisol and cytokines in chronic and treatment-resistant patients with schizophrenia:association with psychopathology and response to antipsychotics.Neuropsychopharmacology,2005,30(8):1532-1538.

    10 宋學(xué)勤,趙靖平,呂路線,等.從未治療精神分裂癥IL-1β,IL-6,TNF-α的血清蛋白水平及PBMC mRNA表達(dá).第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28(23):2191-2194.

    11 張衛(wèi)華,譚云龍,周沫,等.精神分裂癥患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及其與臨床癥狀的關(guān)系.中華精神科雜志,2007,40(4):197 -200.

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    14 Kirkpatrick B,F(xiàn)ernandez-Egea E,Garcia-Rizo C,et al.Differences in glucose tolerance between deficit and nondeficit schizophrenia.Schizophr Res,2009,107(2-3):122-127.

    Disorders of glucose metabolism in medication-free patients with schizophrenia

    Chen Song1,Yang Guigang1,Wang Zhiren1,Wang Yuechan1,Zhou Dongfeng2,Li Juan1,Bian Qingtao1,Tan Yunlong1,Yang Fude1.1.Psychiatric Research Center,Beijing Huilongguan Hospital,Beijing,100096,2.Psychiatriy Institute,Beijing Univeristy,Beijing 100191

    Objective:Assess the relationship of psychopathological symptoms and glucose metabolism in schizophrenia.Methods:Thirty-nine medication-naive schizophrenic patients and 34 schizophrenic patients who had been medication-free for at least one month were administered the oral glucose tolerance test;their waist-to-hip ratio was measured;their clinical symptoms were evaluated using the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS);and their bloods were drawn to assess total cholesterol,high-density lipoprotein cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol,triglycerides,and apolipoprotein A1 and B.Results:The prevalence of dysglycemia in all 73 patients was 28.8%;33.3%for medication-naive patients and 23.5%for patients who had been medication-free for one month,respectively(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis indicated that dysglycemia was positively associated with age(OR=1.069,P=0.015)and with the score of the negative symptom subscale of PANSS(OR=1.120,P=0.019).Conclusion:The relatively high rate of abnormal glucose metabolism in drug-naive patients with schizophrenia suggests that schizophrenic patients are at high risk of developing type 2 diabetes mellitus,and that this risk is not related to their medication usage history.Among patients with schizophrenia who are not currently using medication (including medication-naive and medication-free patients),older age and more severe negative symptoms are predictors of dysglycemia.

    Schizophrenia Psychopathology Glucose metabolism disorders

    2010-04-19)

    (本文編輯:武春艷)

    北京市自然科學(xué)基金(7092047)

    1、北京回龍觀醫(yī)院 100096;2、北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所 100191。通信作者:楊甫德,電子信箱yangfd200@126.com

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