替吉奧聯(lián)合奈達鉑及同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌效果觀察

和勁光(菏澤市立醫(yī)院，山東菏澤 274031)

?

替吉奧聯(lián)合奈達鉑及同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌效果觀察

和勁光(菏澤市立醫(yī)院，山東菏澤 274031)

摘要：目的比較替吉奧及吉西他濱分別聯(lián)合奈達鉑同步三維適形放射治療(放療)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法 選取92例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，用信封法隨機分為觀察組與對照組各46例，觀察組予替吉奧+奈達鉑+三維適形放療，對照組予吉西他濱+奈達鉑+三維適形放療，對兩組患者近期療效、生存質(zhì)量改善情況及安全性進行比較。結(jié)果6個月后復(fù)查，觀察組與對照組治療有效率(RR)分別為76.09%、78.26%，臨床獲益率分別為95.65%、93.48%，兩組比較，P均>0.05。觀察組鱗癌與腺癌RR分別為77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(P>0.05)；對照組鱗癌與腺癌RR分別為80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(P>0.05)。觀察組與對照組生活質(zhì)量臨床改善率分別為63.04%(29/46)、56.52%(26/46)，兩組比較，P>0.05。觀察組白細(xì)胞減少37例(80.43%)，血紅蛋白減少34例(73.91%)，血小板減少32例(69.57%)，消化道反應(yīng)40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，對照組分別為42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)，兩組白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率比較，P均﹤0.05。結(jié)論 對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，替吉奧與吉西他濱聯(lián)合鉑類化療同步三維適形放療療效相當(dāng)，但替吉奧不良反應(yīng)輕微，更易于患者耐受。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;同步放化療;替吉奧;吉西他濱;奈達鉑

早期肺癌主要以手術(shù)治療為主，對Ⅲ期，特別是ⅢB期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，手術(shù)難度較大，預(yù)后較差[1]，原則上主張同步放化療治療，美國國立癌癥研究所流行病學(xué)監(jiān)測報告顯示，50%NSCLC患者年齡大于65歲，約30%年齡大于70歲，NSCLC已成為老年人常見的惡性疾病[2]。其中相當(dāng)比例患者體質(zhì)較差，部分患者合并心肺肝腎等慢性疾病，骨髓造血機能較差，對放化療，特別是化療的耐受性差。臨床實驗證實，替吉奧為一種口服化療藥物，對胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、NSCLC等多種實體瘤有明顯抑制作用，且還有放療增敏作用[3]。目前替吉奧聯(lián)合化療并同步放療治療NSCLC的報道較少。2013年1月～2015年9月，我們比較了替吉奧聯(lián)合奈達鉑對照吉西他濱聯(lián)合奈達鉑同步三維適形放療治療NSCLC的效果?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料92例經(jīng)纖維支氣管鏡、肺穿刺、細(xì)胞或痰脫落細(xì)胞等病理學(xué)檢查手段確診的Ⅲ期NSCLC患者，男57例、女35例，年齡(52.3±2.1)歲。病理組織學(xué)類型為鱗癌52例，腺癌40例；TNM分期為Ⅲa期53例，Ⅲb期39例。按信封法隨機分為觀察組與對照組各46例，兩組患者卡氏體力狀態(tài)評分均≥70分。兩組年齡、病理類型、臨床分期等一般資料具有可比性。

1.2治療方法觀察組采用替吉奧+奈達鉑方案同步聯(lián)合三維適形放療，對照組采用吉西他濱+奈達鉑方案同步聯(lián)合三維適形放療。兩組患者均簽署放化療知情同意書。觀察組放療同期行口服替吉奧膠囊化療，根據(jù)患者體表面積(BSA)給以相應(yīng)的藥物劑量口服，BSA≤1.25 m2者為40 mg/次，1.25 m2>BSA≤1.5 m2者50 mg/次，BSA>1.5 m2者60 mg/次，均為2次/d，連服14 d，休息7 d后服用下1個周期，奈達鉑80 mg/ m2d1，21 d為1個周期，放療期間共3個周期；放療后再行1個周期原方案化療，對照組予吉西他濱1 250 mg/ m2靜脈滴注d1,d8，奈達鉑80 mg/ m2d1，21 d為1個周期，共3個周期，放療后再行1個周期原方案化療。放射治療：應(yīng)用美國VARIAN-23EX電子直線加速器進行胸部三維適形累及野放射治療?；颊唠p臂上舉與身體縱軸方向平行，仰臥于定位床上，以負(fù)壓袋固定體位，激光燈定位，在前胸壁及身體兩側(cè)胸壁放置金屬作為坐標(biāo)原點；平靜呼吸下應(yīng)用Sensation 64螺旋CT強化掃描，掃描層厚5 mm。掃描范圍自第6頸椎至肝臟下緣，將數(shù)據(jù)傳輸至Eclips系統(tǒng)進行靶區(qū)勾畫，在肺窗勾畫肺部病變，在縱隔窗勾畫縱隔病變。在橫斷增強CT圖像上勾畫腫瘤靶體積(GTV)，包括腫瘤原發(fā)灶及累及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)(CTV)，包括GTV及外放8 mm區(qū)域，在參考肺葉所在的呼吸動度、每次治療時的擺位誤差及患者體位重復(fù)性差別，左右前后方向各外放5～8 mm、頭腳方向各外放10～15 mm作為計劃靶區(qū)(PTV)。PTV邊緣達到危及器官以內(nèi)者，適當(dāng)內(nèi)收。一般設(shè)置3～5個射野，通過射野方向觀、劑量體積直方圖優(yōu)化處理，90%等劑量線完全包繞PTV。雙肺V20<30%，脊髓最大量<45 Gy，食管V55<50%，心臟V50<50%。放療擺位時采用同樣體位，每周放療時進行一次擺位誤差驗證。放療總劑量給予60～66 Gy/30～33 f，每周5次，每次2 Gy。一般放療至40～50 Gy時進行3DCRT復(fù)位，視病灶變化情況改動靶區(qū)，重新制定放療計劃。

1.3觀察指標(biāo) ①療效：同步放化療后6個月進行影像學(xué)檢查(胸腹部增強CT、顱腦MR和全身骨掃描等)，綜合進行療效評價：參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)觀察患者近期放化療效果，可分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，病情進展(PD)。治療有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，臨床獲益率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②生存質(zhì)量：治療前后KPS評分增加>10分為顯效，<10分為穩(wěn)定，減少>10分為惡化。③不良反應(yīng)：參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應(yīng)分度和RTOG急性放射損傷分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。率的比較用χ2檢驗。P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組CR 7例，PR 28例，SD 9例，PD 2例，RR為76.09%，DCR為95.65%，對照組分別為8、28、7、3例，78.26%、93.48%，兩組RR、DCR比較，P均>0.05。觀察組鱗癌與腺癌RR分別為77.78%(21/27)、73.68%(14/19)(χ2=0.103，P=0.749)；對照組鱗癌與腺癌RR分別為80.00%(20/25)、76.19%(16/21)(χ2=0.097，P=0.755)。

2.2兩組生存質(zhì)量比較觀察組顯效29例，穩(wěn)定15例，惡化2例，臨床改善率為63.04%(29/46)；對照組分別為26、17、3例，56.52%(26/46)，兩組臨床改善率比較，P=0.783(χ2=0.489)。

2.3兩組不良反應(yīng)比較觀察組白細(xì)胞減少37例(80.43%)，血紅蛋白減少34例(73.91%)，血小板減少32例(69.57%)，消化道反應(yīng)40例(86.96%)，放射性肺炎39例(84.78%)，放射性食管炎40例(86.96%)，對照組分別為42(91.30%)、37(80.43%)、43(93.48%)、36(78.26%)、42(91.30%)、40(86.96%)例，兩組消化道反應(yīng)、放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，多為0～Ⅱ級，反應(yīng)輕微，對癥治療后患者可耐受；觀察組白細(xì)胞、血小板嚴(yán)重骨髓抑制程度明顯低于對照組(P﹤0.05)。主要給予口服生血藥物、集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素Ⅺ等對癥治療，特別嚴(yán)重者給予成分輸血。

3討論

放化療綜合治療是局部晚期NSCLC治療的基本手段，同步放化療優(yōu)于序貫放化療及單純放療[4]。在細(xì)胞周期時相上，放射治療對G2/M期最敏感，對S期抗拒，而部分化療藥物如替吉奧、吉西他濱等對S期細(xì)胞有周期特異性細(xì)胞毒作用，兩種方式結(jié)合對腫瘤細(xì)胞的殺傷有互補作用。另外腫瘤細(xì)胞存在對射線抗拒的乏氧細(xì)胞，是放療失敗的主要原因，而部分化療藥物對乏氧細(xì)胞有選擇性殺傷作用[5]。

NSCLC同步放化療中有多種化療藥物，如順鉑、長春瑞濱、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等。放療的同時應(yīng)用同步化療，在提高療效的同時增加了更多的不良反應(yīng)。目前臨床研究普遍認(rèn)為，同步放化療較單純放療或序貫化療的不良反應(yīng)更為突出，大多老年患者難以耐受同步放化療不良反應(yīng)。目前，對于NSCLC同步放化療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)方案。吉西他濱是一種嘧啶類周期性特異性抗腫瘤藥物，主要作用于細(xì)胞周期G1/S期，對于包括胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、盆腔腫瘤等實體瘤具有抑制細(xì)胞增殖作用[6]。研究[7]證實，吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物的化療方案同步放療是治療NSCLC安全有效的方案之一。替吉奧是一種二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制類口服氟尿嘧啶衍生物，由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西以1∶0.4∶1的摩爾比例組成，通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶發(fā)揮長效抗腫瘤作用，取得與5-FU持續(xù)泵入類似的療效。與胃、腸、乳腺等器官相比，肺組織DPD活性最高，口服替吉奧后，因其代謝產(chǎn)物5-FU進入體內(nèi)迅速被分解，無法發(fā)揮抗腫瘤作用，因而既往5-FU較少用于肺癌治療。吉美嘧啶加入使DPD被抑制，極大提高了5-FU在肺癌組織中的有效濃度。奧替西拉可阻斷氟尿嘧啶磷酸化引起的消化道毒性，減輕了替加氟的不良反應(yīng)。國內(nèi)外多個臨床試驗表明，替吉奧單藥治療晚期NSCLC有效率為12.5%～22.0%，聯(lián)合順鉑一線治療NSCLC可達67.9%，并且耐受性較好[8]。2010年日本胸部腫瘤協(xié)助組開展了一項對比替吉奧聯(lián)合卡鉑方案與紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案一線治療晚期NSCLC的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合卡鉑方案與紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案療效相當(dāng)[9]。奈達鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥物，療效與順鉑相似，抗瘤譜廣，消化道毒性及腎毒性等不良反應(yīng)較順鉑輕微[10]。

本研究92例局部晚期NSCLC患者均順利完成該治療計劃，替吉奧與吉西他濱聯(lián)合奈達鉑同步三維適形放療，近期療效、DCR相似。鱗癌和腺癌療效相當(dāng)，但鱗癌近期療效稍好于腺癌。觀察組生活質(zhì)量改善率好于對照組，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，兩組在消化道反應(yīng)、放射性肺炎及放射性食管炎方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但在骨髓抑制方面，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，特別是白細(xì)胞、血小板Ⅲ、Ⅳ級嚴(yán)重骨髓抑制方面。

綜上所述，對于晚期NSCLC，替吉奧聯(lián)合鉑類與吉西他濱聯(lián)合鉑類同步放化療，具有近期療效相當(dāng)，生活質(zhì)量改善較好，不良反應(yīng)輕微，口服制劑服用方便等優(yōu)點，患者耐受性好。

參考文獻：

[1] 孔靜，張一橋.替吉聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014,21(12):1455-1458.

[2] Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burdenof cancer in 2008: GLOBOCAN 2008[J]. Int J Cancer, 2010,127(12):2893-2917.

[3] 顧陽春,曹寶山,馬力文.替吉奧在非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用[J].癌癥進展，2014,12(4):334-338.

[4] 鄭偉，聶青，康靜波,等.老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療的臨床對照研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012,19(4):292-296.

[5] 殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1338-1346.

[6] Yu M， Zhang S， Li Y， et al． Advanced squamous lung carcinoma in a patient experiencing long-term survival following repeated responses to gemcitabine and cisplatin chemotherapy: A case report[J]． Oncol Lett， 2015，9(6):2874-2878．

[7] 柯慶華，付國權(quán)，邊耀武，等.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌適形放療加吉西他濱和順鉑同步化療36例臨床療效觀察[J].實用癌癥雜志，2007,22(4):401-403.

[8] 石元凱，郟博.晚期非小細(xì)胞肺癌治療的新趨勢[J]．中國新藥雜志，2012，21(17)：1985-1991.

[9] 石遠(yuǎn)凱，孫燕．臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：315-341.

[10] 王娜,朱曉燕,郭婷，等.中醫(yī)辯證施治配合奈達鉑聯(lián)合多西他賽方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J]．中國腫瘤臨床與康復(fù)，2015，22(2)：171-174.

(收稿日期：2015-12-21)

中圖分類號：R734.2

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)13-0078-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.031