范春琦治療反流性食管炎用藥規(guī)律的研究

于 彥（北京市垂楊柳醫(yī)院中醫(yī)科，北京，100022）

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范春琦治療反流性食管炎用藥規(guī)律的研究

于 彥
（北京市垂楊柳醫(yī)院中醫(yī)科，北京，100022）

摘要選取范春琦門診治療反流性食管炎116首方劑，運用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2. 5）”軟件開展范春琦用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究，經(jīng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)范春琦治療反流性食管炎學術(shù)觀點和西醫(yī)治療原則相一致。為范春琦反流性食管炎治驗的深入挖掘和傳承提供了參考。

關(guān)鍵詞＠范春琦；反流性食管炎；用藥規(guī)律

Research on the Medlcatlon Rule of Professor Fan Chunql ln Treatlng Reflux Esophagltls

Yu Yan
（Chuiyangliu Hospital of Beijing，Beijing 100022，China）

Abstract This article has selected 116 prescriptions of Fan Chunqi Clinics in the treatment of reflux esophagitis，then us the data mining software“TCM inheritance assist system（V2. 5）”to extract and analyze data. It is found that the pattern of Fan's prescription conforms to Western medicine treatment principle. This provides a reference for further excavation and inheritance of Fan 's experience in treating reflux esophagitis.

Key Words ＠Fan Chunqi；Reflux Esophagitis；Medication Rule

范春琦主任是北京首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院知名專家，從事醫(yī)療、教學、科研38年，師承國醫(yī)大師方和謙教授。擔任國家中醫(yī)藥管理局“國醫(yī)大師方和謙傳承工作室”和北京市中醫(yī)管理局“薪火傳承‘3＋3’工程”之“方和謙名家研究室”的負責人。本人參加首批北京市朝陽區(qū)中醫(yī)藥學術(shù)經(jīng)驗繼承工程，我有幸成為范春琦老師的學術(shù)繼承人。跟師3年，耳濡目染，對中醫(yī)治療脾胃病收獲頗豐。范春琦老師作為中醫(yī)脾胃病專家，有豐富的中醫(yī)脾胃病診治臨床經(jīng)驗，經(jīng)過幾十年的臨床實踐和研究，形成了自己獨特的學術(shù)思想。范春琦老師在臨床中治療反流性食管炎靈活辨證，審癥求因，療效顯著?，F(xiàn)將其治療反流性食管炎用藥規(guī)律加以研究。反流性食管炎（Reflux Esophagitis，RE）是因胃內(nèi)容物反流進入食管而引起的食管黏膜炎性反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為胸骨后灼熱感與疼痛，可并發(fā)生食管消化性潰瘍或狹窄［1］。消化內(nèi)鏡是RE的主要診斷方法［2］。

1　資料和方法

1. 1 處方來源和篩選 本研究以2013—2014年范春琦在首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院、北京市垂楊柳醫(yī)院出診處方為來源進行篩選，分析內(nèi)鏡診斷為RE病例的臨床治療運用中藥的規(guī)律，共篩選治療反流性食管炎處方116首。

1. 2 納入標準 胃鏡檢查診斷為RE患者。原發(fā)性RE分級按洛杉磯標準（世界胃腸病大會，1994年）。A級：黏膜破損局限于黏膜皺襞上，且長度＜0. 5 cm；B級：黏膜破損局限于黏膜皺襞上，其中至少一個黏膜皺襞破損長度＞0. 5 cm；C級：黏膜破損相互融合，但少于食管周徑的75%；D級：黏膜破損相互融合，至少侵犯食管周徑的75%以上，食管下段潰瘍也歸入D級。

1. 3 排出標準 1）上消化道手術(shù)后；2）幽門梗阻或高位腸梗阻；3）賁門失弛緩癥或食管靜脈曲張治療前后；4）食管支架置入后；5）胃管或三腔二囊管置入后。

1. 4 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2. 5）”軟件，中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。軟件集關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類算法、頻次統(tǒng)計等算法功能于一體，可用于名老中醫(yī)處方的儲存、分析、挖掘。

1. 5 處方的錄入與核對 將篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2. 5）”，由2人負責數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準確性。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2. 5）”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進行用藥規(guī)律挖掘［3］。

1. 6 數(shù)據(jù)分析

1. 6. 1 提取數(shù)據(jù)源 在“西醫(yī)疾病”項中輸入“反流性食管炎”，提取出治療反流性食管炎的全部方劑。

1. 6. 2 頻次統(tǒng)計分析 將反流性食管炎方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計”結(jié)果導出。

1. 6. 3 組方規(guī)律分析 “支持度個數(shù)”（表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）分別設(shè)為23（支持度為20%），“置信度”設(shè)為0. 8，按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序；“規(guī)則分析”分析所得的規(guī)則。

1. 6. 4 新方分析 首先進行聚類分析（核心算法包括改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類），在聚類分析前，先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度，然后點擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（基本算法是無監(jiān)督的熵層次的聚類），并可實現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示［4］。

2　結(jié)果

2. 1 用藥頻次 對范老師治療反流性食管炎的116首方劑中的藥物頻次進行統(tǒng)計，使用頻次在20次以上的藥物有24味，使用頻次前五位的分別是炙甘草、茯苓、炒白術(shù)、陳皮、太子參，見表1。

表1　處方中使用頻次20以上的藥物情況表

2. 2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 按照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前幾位分別是“炒白術(shù)、炙甘草”“炙甘草、茯苓”“炙甘草、陳皮”“太子參、炙甘草”“炒白術(shù)、茯苓”，見表2，分析所得藥對的用藥規(guī)則，見表3，并進行關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示，見圖1。

表2　處方中使用頻次40以上的組合

表3　處方中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度≥0. 85）

2. 3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2. 3. 1 基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為4，進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度。關(guān)聯(lián)系數(shù)＞0. 02以上的藥對列表。見表4。

圖1　關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度30，置信度0. 8）

表4　基于改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析

2. 3. 2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析

以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合，見表5。

表5　基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療反流性食管炎的核心組合

2. 3. 3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到12個新處方，具體見表6。

表6　基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方

3　討論

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析范老師治療反流性食管炎的用藥經(jīng)驗。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析，提煉出范老師治療反流性食管炎常用的藥物有太子參、茯苓、炒白術(shù)、砂仁、陳皮、法半夏、浙貝母、烏賊骨、炙甘草、雞內(nèi)金、生黃芪、當歸、合歡皮、半夏曲、炒谷芽等，這些藥多數(shù)具有補氣、補血、消食、化痰、收澀、安神等功效。本研究得到范老師治療反流性食管炎常用的藥物組合有：1）炙甘草、炒白術(shù)；2）炙甘草、茯苓；3）炙甘草、陳皮；4）炙甘草、太子參；5）炒白術(shù)、茯苓；6）炙甘草、砂仁；7）陳皮、茯苓；8）太子參、炒白術(shù)；9）炙甘草、炒白術(shù)、茯苓等。經(jīng)過聚類算法分析，常用藥對包括：炙甘草——玫瑰花、炙甘草—土白芍、炙甘草—大棗、法半夏—雞內(nèi)金、法半夏—厚樸、焦神曲—芡實、生地黃—玉竹、生地黃—炒谷芽、柴胡—川楝子等?；趶?fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療反流性食管炎的核心組合包括：麥冬—茯苓—桑白皮、旋復(fù)花—藿香—白前、烏賊骨—浙貝母—瓜蔞子、生地黃—炙甘草—炒白術(shù)、砂仁—柴胡—陳皮等?；陟貙哟尉垲惖闹委煼戳餍允彻苎仔绿幏街饕校?）旋復(fù)花、藿香、前胡、白前；2）茯苓皮、瓦楞子、烏賊骨、浙貝母、瓜蔞子；3）生地黃、甘草、炙甘草、炒白術(shù)；4）砂仁、柴胡、薄荷、陳皮；5）焦神曲、石斛、郁金、百合；6）焦神曲、合歡皮、郁金、焦山楂；7）甘草、佩蘭、炒谷芽、牡丹皮；8）甘草、炙甘草、牡丹皮、桔梗；9）佩蘭、炒谷芽、太子參、厚樸等。

以上結(jié)果較好地驗證了范老師診療反流性食管炎的治療經(jīng)驗。范老師認為本病屬于中醫(yī)“胸痛”“胃痛”“反酸”“嘈雜”“噎膈”等范疇。病位在食管、胃與肝脾關(guān)系密切，多因飲食不節(jié)及七情所傷，也可因過飲酒漿，偏啖辛辣，熱燙食物等損傷脾胃、胃中蘊熱又兼情志不暢，肝氣郁滯，氣郁化熱，橫逆犯胃，胃氣上逆，酸水泛溢，損傷食管黏膜而發(fā)病。病機為脾胃虛弱，內(nèi)生濕化痰，郁阻氣機，胃氣不降，痰郁而化熱，痰熱上擾胸膈食管，而致該病的發(fā)生。臨床診療中，范老師注重中焦脾胃之氣機，“保胃氣，存津液”。常用健脾和胃、溫運中州、舒肝和胃法調(diào)暢氣機。經(jīng)過關(guān)聯(lián)算法分析，提煉出范老師治療反流性食管炎常用的方劑包含了六君子湯、烏貝散，還有消食化積之品雞內(nèi)金、炒谷芽，健脾益氣之品生黃芪。六君子湯健脾益氣，燥濕化痰，增加胃降逆止嘔之功，促進胃腸動力及胃排空［5］。減少胃食管的返流。

本研究顯示頻次和置信度較高的藥物配伍均具有補氣健脾、消食化痰，養(yǎng)血之功?？梢钥闯龇独蠋熤委煴静≈卦谝鏆饨∑?，顧護胃氣。百病皆可以因脾胃虛而生［6］。如《醫(yī)林繩墨》云：“脾胃一虛，則臟腑無所稟受，百脈無所交通，氣血無所榮養(yǎng)而為諸病?！庇盟庮l次其次分別為砂仁性味辛溫，入脾胃腎經(jīng)，行氣調(diào)胃解郁，為醒脾胃之良藥。浙貝母苦寒，歸肺、心經(jīng)。浙貝母清熱化痰涼血，烏賊骨制酸止痛，收斂止血，在《現(xiàn)代實用中藥》中烏賊骨“為制酸藥”，兩者合用可以消內(nèi)癰促使病變局部糜爛潰瘍修復(fù)，保護胃黏膜［7］；雞內(nèi)金甘平，歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)，功能運脾健胃，消食化積。擅治食積不化，脘腹脹滿。雞內(nèi)金、炒谷芽、砂仁、當歸和中養(yǎng)陰益氣，消食化積，顧護脾胃，注重脾胃后天之本，體現(xiàn)了范師扶正祛邪的學術(shù)思想［8-9］?，F(xiàn)代西醫(yī)治療反流性食管炎原則包括減少食管反流、避免反流物刺激損傷食管黏膜及改善食管下段括約?。↙ES）功能狀態(tài)［1］。經(jīng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)范師治療反流性食管炎學術(shù)觀點和西醫(yī)治療原則相一致。中藥有其獨特的優(yōu)勢：不良反應(yīng)少，價廉效優(yōu)，可治愈，復(fù)發(fā)率低等特點。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺開展范春琦主任醫(yī)師用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘研究，獲得了既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和統(tǒng)計學研究未獲得的新知識、新信息，為范春琦主任醫(yī)師反流性食管炎治驗的深入挖掘和傳承提供了參考。當然，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類研究得到的組方規(guī)則、核心組合和新處方等還需進一步臨床驗證，數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性，需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實踐綜合分析、評價［10］。今后工作中我們將繼續(xù)積累樣本量，為進一步深入挖掘反流性食管炎用藥規(guī)律奠定基礎(chǔ)。

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（2015－09－11收稿 責任編輯：王明）

中圖分類號：R249. 2／. 7

文獻標識碼：B dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 021

作者簡介：于彥（1974. 05—），女，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科脾胃病的臨床和研究，E-mail：yuyanaibaobao＠sina. com

基金項目：北京中醫(yī)藥“薪火傳承3＋3工程”——方和謙名家工作室