D-二聚體檢測(cè)在狼瘡性腎炎中的價(jià)值

方 莉, 周 磊

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院, 1. 腎內(nèi)科; 2. 風(fēng)濕科, 江蘇 常州, 213003)

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D-二聚體檢測(cè)在狼瘡性腎炎中的價(jià)值

方 莉1, 周 磊2

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院, 1. 腎內(nèi)科; 2. 風(fēng)濕科, 江蘇 常州, 213003)

D-二聚體; 狼瘡性腎炎; 疾病活動(dòng)

D-二聚體是體內(nèi)的纖維蛋白單體經(jīng)活化交聯(lián)及纖溶酶水解所產(chǎn)生的小片段終末產(chǎn)物，主要反映體內(nèi)的凝血功能及纖溶狀態(tài)。它的增高往往提示了血栓形成及纖溶亢進(jìn)[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者普遍存在一定程度的凝血及纖溶狀態(tài)異常，且凝血功能紊亂是導(dǎo)致系統(tǒng)損害進(jìn)行性加重的重要因素[2]。本文對(duì)本院42例狼瘡性腎炎(LN)患者進(jìn)行D-二聚體的檢測(cè)，分析其在狼瘡性腎炎疾病中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2015年12月在本院診治的LN患者42例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 腎臟活檢病理檢查證實(shí)狼瘡性腎炎或24 h尿蛋白定量≥0.5 g; ③ 未接受腎臟替代治療; ④ 無其他相關(guān)結(jié)締組織病; ⑤ 無合并感染或存在腫瘤。其中男8例，女34例，平均年齡37.8±11.4歲，平均病程12.5±8.44個(gè)月, D-二聚體水平為3.47±0.57 mg/L。選取相同性別、年齡構(gòu)成的健康人42例作為對(duì)照組，其中男8例，女34例，年齡36.7±10.9歲, D-二聚體水平為0.86±0.23 mg/L。LN患者D-二聚體水平顯著高于健康人群(P<0.05)。

1.2 研究方法

所有患者均在清晨空腹采血檢測(cè)D-二聚體，使用ELISA方法檢測(cè)(按試劑盒標(biāo)注方法操作)。所有的LN患者的病情均通過狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)進(jìn)行評(píng)分。按照SLEDAI評(píng)分>9分作為狼瘡活動(dòng)組，共有20例，其中男4例，女16例，平均年齡36.9±11.6歲，平均病程14.1±8.21個(gè)月, D-二聚體水平為5.64±0.73 mg/L; SLEDAI評(píng)分≤9分作為狼瘡穩(wěn)定組，共22例，其中男4例，女18例，平均年齡38.0±11.8歲，平均病程11.7±8.08個(gè)月, D-二聚體水平為2.52±0.51 mg/L。狼瘡活動(dòng)組D-二聚體水平顯著高于狼瘡穩(wěn)定組(P<0.01)。

共有37例患者行B超引導(dǎo)下經(jīng)皮腎臟穿刺活檢術(shù)，樣本經(jīng)過處理后統(tǒng)一送至上海華山醫(yī)院病理室進(jìn)行光鏡及免疫組化的檢查，做出病理分型，其中Ⅱ型4例, Ⅲ型8例, Ⅳ10例，Ⅴ型9例, Ⅲ+Ⅴ型6例，送檢樣本未檢查出Ⅰ型及Ⅵ型LN。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn), LN病理分型組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

根據(jù)狼瘡性腎炎病理類型分組, Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型患者D-二聚體水平依次為(2.74±0.97)、(3.02±0.38)、(3.90±0.75)、(3.59±0.48)、(4.04±0.63) mg/L, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

SLE是一種累及全身多系統(tǒng)的彌漫性結(jié)締組織病，病理基礎(chǔ)為血管炎。至少50%以上的患者有腎臟受累的臨床表現(xiàn)，甚至LN可為首發(fā)表現(xiàn)[3]。SLE患者體內(nèi)產(chǎn)生大量自身抗體，與自身抗原結(jié)合后形成大量免疫復(fù)合物。循環(huán)免疫復(fù)合物沉積引起了彌漫性炎癥，而原位免疫復(fù)合物沉積則對(duì)腎小球造成了破壞性炎癥。同時(shí)，血管炎性病變、血栓形成導(dǎo)致的微血管樣病變也常見于LN[4-5]。免疫機(jī)制介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、凝血功能障礙[6]共同參與了發(fā)病過程，使其存在高凝狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致微循環(huán)障礙，毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成，加重系膜及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，是腎臟病變發(fā)展與惡化的重要因素[7]。

D-二聚體是纖維蛋白降解后形成的片段。正常機(jī)體中基本無相應(yīng)的纖維蛋白降解產(chǎn)物，當(dāng)纖溶作用增強(qiáng)時(shí)機(jī)體中才會(huì)大量出現(xiàn)，故能有效反映體內(nèi)的纖溶活性狀態(tài)。因此, D-二聚體可作為機(jī)體血管內(nèi)纖維蛋白形成的間接指標(biāo)，是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，臨床中也可作為體內(nèi)血栓形成的指標(biāo)之一[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，LN患者的血清D-二聚體水平顯著高于健康對(duì)照人群(P<0.05), 提示潛在的凝血和纖溶機(jī)制的激活，這與既往的研究結(jié)果一致[9]。病情活動(dòng)度高的LN患者血清D-二聚體水平顯著高于病情穩(wěn)定的患者(P<0.05), 這也與疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理過程一致。LN的患者病情活動(dòng)時(shí)大量自身抗體陽性，免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重，出現(xiàn)廣泛的微血栓形成及纖維蛋白沉積。血小板處于激活狀態(tài)，血液呈現(xiàn)高凝，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)局限性血管內(nèi)凝血。故血清D-二聚體水平可作為LN疾病活動(dòng)的臨床指標(biāo)之一，其升高可能預(yù)示疾病預(yù)后不良。同時(shí)也可作為疾病治療后臨床療效的判斷指標(biāo)之一，具有較高的臨床價(jià)值。

[1] 項(xiàng)新, 施燕春, 何坤, 等. D二聚體與原發(fā)性腎病綜合征臨床及病理的相關(guān)分析[J]. 臨床腎臟病雜志, 2014, 14(2): 104-105.

[2] 張娟. D-二聚體水平測(cè)定在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的臨床意義[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué), 2011, 35: 561-562.

[3] 鄒耀紅. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療手冊(cè)[M]. 北京: 人民軍醫(yī)出版, 2011: 247-248.

[4] 吳南輝, 許赤多. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡二聚體、抗心磷脂抗體檢測(cè)的臨床意義[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2013, 20(15): 47-48.

[5] 武偉, 張延, 韓輝, 等. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)性同凝血與纖溶障礙的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院, 2012, 21(3): 233-235.

[6] Xu J, Lupu F, Esmon C T. Inflammation, innate immunity and blood caogulation[J]. Hamostaseoloaie, 2010, 30(1): 5-9.

[7] Sexton D J, Clarkson M R, Mazur M J, et al. Serum D-dimer concentrations in nephrotic syndrome track with albuminuria, not estimated glomerular filtration rate[J]. American journal of nephrology, 2012, 36: 554-556.

[8] 付維書. 多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的臨床意義[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 36(13): 1948-1950.

[9] 袁雙龍, 鞏路, 周蕾, 等. 三種常見結(jié)締組織病患者血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平變化的臨床意義[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2011, 32(33): 7017-7019.

2016-10-09

R 593.24

A

1672-2353(2016)24-113-02

10.7619/jcmp.201624040