健脾益腎氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關(guān)性貧血患者睡眠和生活質(zhì)量的影響

付　烊　運　強　朱學明

湖北中醫(yī)藥大學附屬襄陽中醫(yī)醫(yī)院(襄陽441000)

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健脾益腎氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關(guān)性貧血患者睡眠和生活質(zhì)量的影響

付烊運強朱學明

湖北中醫(yī)藥大學附屬襄陽中醫(yī)醫(yī)院(襄陽441000)

摘要目的：通過對健脾益腎、氣血雙補法對EPO拮抗的腫瘤相關(guān)性貧血患者的治療作用進行驗證，為EPO等藥物拮抗、副反應(yīng)大的患者提供新的治療手段，并為臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血探索新的途徑。方法：選取60例住院腫瘤患者作為研究對象，隨機分為兩組，每組各30例，研究組采用補腎健脾補血法治療，對照組采用對癥支持治療，兩組均治療8周。兩組患者分別于治療前后的中醫(yī)癥候臨床癥狀積分、睡眠質(zhì)量以及生活質(zhì)量進行評價和比較。結(jié)果：研究組治療21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平以及治療后的中醫(yī)癥候積分和SRSS評分均明顯高于對照組，且治療后研究組患者生活質(zhì)量多個項目評分均較對照組明顯改善。結(jié)論：運用健脾益腎、氣血雙補法可有效提高EPO拮抗腫瘤貧血患者的血紅蛋白水平，緩解臨床癥狀，改善睡眠質(zhì)量，并能顯著提高患者治療后的生活質(zhì)量。

主題詞貧血/中醫(yī)藥療法腫瘤治療方法@健脾益腎@氣血雙補

腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer related anemia, CRA)是腫瘤患者病情進展或在療程中發(fā)生的貧血。相關(guān)研究已證實，貧血可加重患者腫瘤細胞乏氧的程度，并降低腫瘤細胞對放射的敏感性，增加腫瘤患者的死亡風險，因此貧血的治療對腫瘤患者的臨床療效及治療后生活質(zhì)量均有著不可忽視的影響。對于CRA的臨床治療，目前主要以促紅細胞生成素(EPO)應(yīng)用為主，但臨床研究表明，約有40%～60%的患者會對EPO治療產(chǎn)生拮抗而使治療無效，而該類患者的貧血治療則成為臨床治療的難點[1-2]。祖國醫(yī)學認為貧血屬“虛損”、“血虛”等疾病范疇，與腎、脾關(guān)系密切，因此治療應(yīng)以健脾益腎為主。本研究遵循循證醫(yī)學原則結(jié)合中醫(yī)癥狀學觀察，對腫瘤相關(guān)性貧血的患者給予健脾益腎補血治療，旨在為臨床治療腫瘤相關(guān)性貧血探索新的途徑。

臨床資料以60例我院腫瘤科收治的住院患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組。研究組30例，年齡42～76歲，平均年齡51.23±4.76歲；男性17例，女性13例；肺癌12例，結(jié)直腸癌11例，食道癌5例，其他腫瘤2例；貧血程度：輕度14例，中度11例，重度5例。對照組30例，年齡40～75歲，平均年齡52.89±5.02歲；男性18例，女性12例；肺癌13例，結(jié)直腸癌9例，食道癌5例，其他腫瘤3例；貧血程度：輕度13例，中度10例，重度7例。兩組患者臨床資料差異不顯著，具有可比性。

納入標準患者年齡40～80歲；經(jīng)實驗室檢查確診為惡性腫瘤；采用鉑類藥物化療1～3個周期后發(fā)生貧血；經(jīng)EPO治療8周無效；臨床癥見不同程度神疲乏力、頭暈眼花、面色少華等癥狀；化療前Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)>60分。

排除標準由其他疾病引起的貧血；伴有咯血、便血等大出血現(xiàn)象者；肝腎功能異?；驌p害者；近期有其他藥物治療史者；預(yù)計生存期≤6個月。

治療方法入院后對照組患者給予對癥支持治療。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予健脾益腎、氣血雙補中藥治療，藥物組成：黃芪、熟地各20g，黨參、茯苓、枸杞子各15g，白術(shù)、冬蟲夏草各10g，女貞子、補骨脂、菟絲子各12g，樹舌靈芝5g，以水煎煮，1d1劑，分3次溫服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

療效標準①血紅蛋白(Hb)水平：兩組患者分別于治療前、治療后7、14、21、28、35、42、49、56天分別抽取靜脈血對Hb水平進行檢測。②中醫(yī)癥候評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]虛證的內(nèi)容制定癥狀積分標準，其內(nèi)容包括心悸氣短、神疲乏力、自發(fā)汗出、面色蒼白、頭暈眼花、失眠健忘、手足麻木7項癥狀，每項根據(jù)其程度給予0～3分，總分為21分，積分越高表明癥狀越嚴重。③睡眠質(zhì)量：采用睡眠狀況自評量表(SRSS)進行評定，量表內(nèi)容包括10個評定因子，每個因子根據(jù)其出現(xiàn)頻度和嚴重程度給予0～5分評分，總分為50分，評分越高表明睡眠障礙越嚴重。④生活質(zhì)量評價：量表采用生活質(zhì)量問卷QLQ-C30，滿分均為0～100分，其中功能領(lǐng)域和整體生活質(zhì)量評分與生活質(zhì)量呈正比，而癥狀領(lǐng)域評分與生活質(zhì)量呈反比[4]。

統(tǒng)計學方法所得結(jié)果錄入SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理及分析，其中計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標準差表示，P<0.05則表示差異明顯，具有統(tǒng)計學意義。

治療結(jié)果Hb水平變化比較兩組患者治療前、治療7d以及治療14d的Hb水平并無明顯差異(P>0.05)，而研究組治療21d、28d、35d、42d、49d以及56d的Hb水平則明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

臨床癥狀積分比較治療后兩組中醫(yī)癥候積分和SRSS評分均明顯低于治療前評分，其中研究組明顯優(yōu)于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

生活質(zhì)量比較與治療后對照組相比在功能領(lǐng)域中研究組表現(xiàn)出了較好的情況，其中研究組患者功能領(lǐng)域中軀體功能和社會功能評分明顯增高，組間差異具有統(tǒng)計學意義。在癥狀領(lǐng)域中，研究組的疲勞得分明顯低于對照組。在單項領(lǐng)域中，研究組的中氣促、失眠、食欲不振和腹瀉的評分均明顯降低，且與對照組表現(xiàn)出了顯著差異。從總體健康狀況來看，研究組的評分明顯提高，且高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。從評分情況來看，研究組的表現(xiàn)明顯好于對照組，且部分項目表現(xiàn)出了顯著的統(tǒng)計學組間差異，具體見表3。

討論輸注紅細胞懸液、紅細胞生成刺激因子(Erythropoiesis stimulating agents，ESA)治療、補充鐵劑以及更改治療方案是目前臨床治療CRA的主要方法。其中輸血療法起效快，提高患者Hb水平時間短，能有效改善嚴重貧血的臨床癥狀，多用于治療出血后急性貧血以及對ESA治療無效或未能及時接受ESA治療的貧血患者。但該法維持時間短，Hb值波動較大，且受血源、輸血反應(yīng)以及感染等因素的影響，并不能作為治療CRA的最佳治療方案。而ESA與輸血療法相比，彌補了輸血療法的缺陷，具有持續(xù)平穩(wěn)地提高Hb值、耐受性良好以及操作簡便等優(yōu)勢，但應(yīng)用促紅細胞生成素(EPO)起效慢且臨床有效率不高，研究表明大部分患者治療4周后起效，作用效果較慢，且臨床有效率僅為40%～60%。此外EPO治療還可能出現(xiàn)高血壓癲癇發(fā)作、血栓形成、純紅再障(PRCA)等嚴重副反應(yīng)。2009腫瘤學臨床實踐指南(NCCN)貧血指南認為已補充鐵劑且經(jīng)EPO治療8周后無效的患者屬于EPO拮抗患者，而對于該類患者的治療僅推薦對癥治療及根據(jù)癥狀輸血，療效欠佳，大部分患者因貧血無法改善導致病情進一步加重，或使化療中斷等，嚴重影響患者的治療效果和生活質(zhì)量。

貧血在祖國醫(yī)學理論中與“痰勞”、“虛損”、“血虛”等病證相似。祖國醫(yī)學理論認為“中焦受氣取汁，變化為赤，是為血”(《靈樞·決氣篇》)，且“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾”(《醫(yī)宗必讀》)，表明脾之運化為氣血生化之源，因此氣血虧虛，必須補脾益氣。另一方面“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”、“腎主骨生髓”(《素問》)，提示腎乃先天之本，其儲存之精氣具有化生元氣、促進脾胃運化水谷精微于心并化赤為血之功，由此表明脾、腎兩臟在氣血生化過程中有著不可忽視的地位。因此在治療腫瘤相關(guān)性貧血時應(yīng)以調(diào)脾益腎為主，著重于健運脾胃、益氣生血，同時培補腎精[5-7]。

本研究基于祖國醫(yī)學理論基礎(chǔ)，運用健脾益腎、氣血雙補法對EPO拮抗腫瘤相關(guān)性貧血患者進行治療，方中以茯苓、白術(shù)補益脾氣，女貞子、枸杞子、補骨脂，菟絲子治療腎之虧虛，并加以黃芪、黨參、冬蟲夏草補氣，樹舌靈芝、熟地補血，諸藥合用共奏健脾益腎、氣血雙補之效。相比常規(guī)對癥支持治療，運用健脾益腎、氣血雙補法治療的患者大多數(shù)可在治療一周后Hb水平即可明顯增長，而在治療3周后即明顯優(yōu)于常規(guī)治療患者，由此表明該法能有效快速的提高患者的Hb水平，并持續(xù)維持在較高水平。而通過對兩組患者中醫(yī)癥候積分、SRSS量表以及生活質(zhì)量評價進行比較，結(jié)果顯示運用健脾益腎、氣血雙補法治療患者與常規(guī)對癥治療患者相比，其功能領(lǐng)域中軀體功能和社會功能評分明顯增高，癥狀領(lǐng)域中疲勞以及單項中氣促、失眠、食欲不振和腹瀉的評分均明顯降低，總體健康狀況的評分明顯提高，提示該法在提高患者Hb水平的基礎(chǔ)上，還能通過氣血雙補改善因貧血所致的臨床癥狀，改善睡眠，并對患者治療后的生活質(zhì)量起到促進作用。其原因本研究認為，氣血乃維持人體臟腑功能、軀體功能的基礎(chǔ)，氣血虧虛可致機體表現(xiàn)出神疲乏力、心悸氣短、失眠健忘等虛證表現(xiàn)，使機體免疫功能下降，加之腫瘤患者自身已存在嚴重的生理變化，因而在接受化療過程中更加容易加重氣血虧虛的發(fā)生和發(fā)展，應(yīng)用健脾益腎、氣血雙補之法，一方面通過補益先天及后天之本，增強氣血之生化，另一方面加以諸多補益氣血之要藥治貧血之標，標本兼治，因而療效更加顯著。

由此，本研究認為運用健脾益腎、氣血雙補法可有效提高EPO拮抗腫瘤貧血患者的血紅蛋白水平，改善患者的臨床癥狀及睡眠質(zhì)量，并對提高患者治療后的生活質(zhì)量有著積極的作用。臨床可在此基礎(chǔ)上根據(jù)患者實際情況酌情加減，并以此作為治療EPO拮抗腫瘤貧血患者的優(yōu)選治療方案。

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(收稿2015-11-07；修回2016-03-04)

【中圖分類號】R556

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.010