當(dāng)歸四逆湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動(dòng)感覺(jué)閾值的影響*

陳威妮　劉志龍　段素靜　曾利儂　譚　薇　張　婷　廖　哲

廣東省珠海市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(珠海 519020)

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當(dāng)歸四逆湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動(dòng)感覺(jué)閾值的影響*

陳威妮劉志龍△段素靜曾利儂譚薇張婷廖哲

廣東省珠海市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(珠海 519020)

摘要目的：觀察當(dāng)歸四逆湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動(dòng)感覺(jué)閾值的影響。方法：將糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為對(duì)照組(30例)與觀察組(30例)，兩組均采用彌可保作為基礎(chǔ)治療，觀察組加用當(dāng)歸四逆湯治療。治療4周后，觀察并比較兩組的總體療效、多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分、震動(dòng)感覺(jué)閾值的改善情況。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且其多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分、震動(dòng)感覺(jué)閾值較對(duì)照組有明顯改善作用。結(jié)論：當(dāng)歸四逆湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好的療效，對(duì)糖尿病患者的震動(dòng)感覺(jué)閾值有明顯改善。

主題詞糖尿病并發(fā)癥/中西醫(yī)結(jié)合療法周圍神經(jīng)當(dāng)歸四逆湯/治療應(yīng)用

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)為糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，有研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)61.8%的2型糖尿病患者合并了神經(jīng)病變，四肢末端對(duì)稱性感覺(jué)異常最常見(jiàn)，對(duì)生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[1]。DPN的早期診治對(duì)于防治足部潰瘍、壞疽、截肢意義重大。本次主要探討活血通絡(luò)法對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀、震動(dòng)感覺(jué)閾值等方面改善情況，報(bào)道如下。

臨床資料本研究選擇在我院進(jìn)行治療的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者60例，所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組30例，女15例，男15例;年齡47～76歲，平均年齡61.40±8.22 歲；糖尿病史8.67±3.23年；DPN病程6個(gè)月～5年，DPN病史2.25±1.27年；空腹血糖10.17±2.05mmol/L，HbA1c%為9.05±0.93。對(duì)照組30例，女13例，男17例；年齡48～75歲，平均年齡61.40±7.04歲；糖尿病史8.83±2.64年；DPN病程6個(gè)月～5年，DPN病史2.42±1.20年；空腹血糖9.59±1.72 mmol/L，HbA1c%為8.95±1.12。兩組在年齡、性別、病情、病程、空腹血糖、HbA1c%方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)所有2型糖尿病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷參考2009年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法兩組均采用常規(guī)降糖藥物控制血糖，對(duì)照組給予甲鈷胺(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130076)500μg 3次/d口服，療程共為4周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用當(dāng)歸四逆湯治療，藥物組成：當(dāng)歸、桂枝各15g，白芍12g，細(xì)辛、甘草各5g，通草10g，大棗3枚，中藥由珠海市第二人民醫(yī)院藥劑科提供，并制備煎煮，每日1劑，分早、晚兩次溫服，每次200mL。連續(xù)治療4周，進(jìn)行臨床療效觀察。

療效標(biāo)準(zhǔn)觀察治療后臨床癥狀的改善、Toronto評(píng)分及測(cè)定治療前后VPT數(shù)值變化。糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)u(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照2001年提出的Toronto評(píng)分系統(tǒng)，有癥狀分、反射分、感覺(jué)試驗(yàn)分等方面。VPT定量檢測(cè)儀為北京藍(lán)訊公司生產(chǎn)的數(shù)字震動(dòng)閾值檢查儀，在安靜狀態(tài)下，受試者采取仰臥位。將探頭垂直放置于雙足第一跖骨關(guān)節(jié)頭，逐漸增加振動(dòng)幅度，直到患者能感覺(jué)到振動(dòng)，此時(shí)顯示的伏特?cái)?shù)就是VPT，左右肢體各測(cè)3次,取平均值。參照2001年《內(nèi)分泌學(xué)》中DPN的療效標(biāo)準(zhǔn)及臨床實(shí)際制定。

治療結(jié)果總有效率比較兩組治療4周后，治療組顯效患者共14例，有效患者共13例，無(wú)效患者共3例，總有效率為90.0%；對(duì)照組顯效患者共7例，有效患者共12例，無(wú)效患者共11例，總有效率為63.3%。治療組總體療效優(yōu)于對(duì)照組，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05，說(shuō)明治療組在改善癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組。

TCSS評(píng)分比較 治療組在治療前得分7.80±1.90，治療后得分4.33±1.97；對(duì)照組在治療前得分7.93±1.91，治療后得分5.37±1.67。兩組治療后TCSS評(píng)分均有下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。當(dāng)歸四逆湯組與對(duì)照組比較，TCSS評(píng)分下降更明顯(P<0.05)，說(shuō)明治療組在改善TCSS評(píng)分方面優(yōu)于對(duì)照組。

震動(dòng)感覺(jué)閾值改善比較兩組治療4周后，震動(dòng)感覺(jué)閾值治療后均較前改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。當(dāng)歸四逆湯組與對(duì)照組比較，震動(dòng)感覺(jué)閾值改善更為明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，提示當(dāng)歸四逆湯組可明顯改善震動(dòng)感覺(jué)閾值，優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)附表。

討論 DPN的發(fā)生是多因素的，發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，與多因素共同作用有關(guān)：血糖高引起微血管病變，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變；多元醇通路活性增強(qiáng)，山梨醇細(xì)胞內(nèi)含量增加，肌醇減少，Na+-K+-ATP酶的活性下降；糖代謝紊亂狀態(tài)下糖基化產(chǎn)物的沉積、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等，周圍神經(jīng)水腫，導(dǎo)致神經(jīng)壞死，傳導(dǎo)速度減慢。TCSS評(píng)分能反映糖尿病周圍神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度，可用于評(píng)價(jià)糖尿病微血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，與神經(jīng)電生理檢查一致[2]。VPT檢查多用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的篩查，震動(dòng)感覺(jué)閾值是糖尿病神經(jīng)病變?cè)u(píng)價(jià)的重要數(shù)值，能評(píng)估神經(jīng)病變患者深感覺(jué)[3]。VPT檢查與糖尿病神經(jīng)病變癥狀評(píng)分相結(jié)合是準(zhǔn)確篩查和診斷DPN的適用方法，有較高的準(zhǔn)確度、敏感度及特異度[4]。

本研究通過(guò)當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合甲鈷胺治療與單純甲鈷胺治療組進(jìn)行比較，觀察治療前后DNP患者總體療效、TCSS評(píng)分及VPT的數(shù)值，探討當(dāng)歸四逆湯對(duì)DPN患者臨床癥狀及VPT改善的影響。糖尿病周圍神經(jīng)病變歸于“痹癥”范圍，中醫(yī)理論認(rèn)為“久病多瘀”、“久病入絡(luò)”、“不通則痛”。消渴筋痹患者出現(xiàn)肢體麻木疼痛、冷感、下肢拘攣等癥狀，多因陰血虧虛、血失濡潤(rùn)而成瘀，導(dǎo)致氣血不暢、筋脈失養(yǎng)、脈絡(luò)痹阻, 病情纏綿遷延，最終產(chǎn)生血虛寒凝、脈絡(luò)瘀阻的病機(jī)。陰血虧虛則脈道艱澀，筋脈肌肉失去溫煦濡養(yǎng)而發(fā)生麻木、疼痛、下肢拘攣等癥。當(dāng)歸四逆湯中當(dāng)歸為君藥，具有養(yǎng)血和血之效，芍藥緩急止痛；細(xì)辛、桂枝溫通血脈、散寒；加用通草通行血脈；大棗、炙甘草補(bǔ)中益氣；全方配伍養(yǎng)血散寒、溫通經(jīng)絡(luò)，有擴(kuò)張血管、改善末梢循環(huán)等作用，可治療血虛寒凝、脈絡(luò)瘀阻為病機(jī)的多種疾病[5]。當(dāng)歸四逆湯能改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度及中醫(yī)癥狀評(píng)分[6]，本觀察結(jié)果亦表明，當(dāng)歸四逆湯對(duì)緩解DPN患者肢麻、疼痛等癥狀有較好療效，與劉喜賴等報(bào)道一致[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸四逆湯對(duì)改善TCSS評(píng)分及震動(dòng)感覺(jué)閾值有良好治療作用，為中藥干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變提供參考。

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(收稿2015-12-22；修回2016-02-15)

Effects of Danggui Sini decoction on vibration threshold of diabetic peripheral neuropathy

The Second People’s Hospital of Zhuhai (Zhuhai 519020)

Chen WeiniLiu ZhilongDuan Sujinget al

KEY WORDSDiabetes complications/integratedChinese traditional and western medicine therapyPeripheral nervesDangguiSini decoction

ABSTRACTObjective: To observe the effects of Danggui Sini decoction on vibration threshold (VPT) of diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods: Sixty DPN patients were divided into treatment group and control group in random．Both groups were treated with Methycobal pills at the base of treatment，and the treatment group was treated with Danggui Sini decoction at the same time. After 4 weeks treatment, the total curative effects, scores of Toronoto clinical scoring system(TCSS) and VPT were observed. Results: The total curative effects and scores of TCSS of treatment group were better than comparing group. The improvement of VPT in the treatment group was significantly higher than that of control group after treatment. Conclusion: Danggui Sini decoction possesses significant clinical effect of totel curative effects and VPT on DPN patients.

通訊作者△

【中圖分類號(hào)】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.06.008

*廣東省中醫(yī)藥局課題(20131048)