抑郁癥與6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin相關(guān)性的針灸研究進(jìn)展＊

劉俊彤，李昱頡，景泉?jiǎng)P，曹 瑾，楊利娟，趙江豪，牟秋杰，呂 威，賽音朝克圖，李志剛＊＊

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 北京 100029；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院 呼和浩特 010065）

抑郁癥與6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin相關(guān)性的針灸研究進(jìn)展＊

劉俊彤1，李昱頡1，景泉?jiǎng)P1，曹 瑾1，楊利娟1，趙江豪1，牟秋杰1，呂 威1，賽音朝克圖2＊＊，李志剛1＊＊

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 北京 100029；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院 呼和浩特 010065）

抑郁癥患者心血管疾病高發(fā)已成為主要趨勢(shì)。血小板活化增加是其中重要的作用機(jī)制之一。研究顯示抑郁與5-羥色胺的增加、血小板的激活有關(guān)，P-selectin（CDbzP）是反映血小板活化與釋放反應(yīng)最特異的標(biāo)志物，而TXB2和6-keto-PGF1α是調(diào)控血小板功能最強(qiáng)的一對(duì)內(nèi)源性物質(zhì)。針刺療法對(duì)改善抑郁癥有較好的臨床療效；與西醫(yī)抗抑郁藥相比，針刺具有起效快、毒副作用小、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢(shì)。本文基于6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin與抑郁癥可能存在的相關(guān)性，進(jìn)一步解釋5-HT和血小板之間的確切關(guān)聯(lián)，結(jié)合針灸療法尋找治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)；并就6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin與抑郁癥的關(guān)聯(lián)研究進(jìn)展作一綜述。

抑郁癥 5-羥色胺 血小板活化

抑郁癥是一種情感障礙性精神疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高自殺率的特點(diǎn)。中國(guó)抑郁癥發(fā)病率約為3%-5%[1]，抑郁癥患者中心血管病發(fā)病率較正常人群明顯升高，有研究認(rèn)為抑郁與5羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）的增加、血小板的激活有關(guān)。P-選擇素（P-selectin或CDbzP）是反映血小板活化與釋放反應(yīng)最特異的標(biāo)志物，而血栓素B2（Thromboxane B2，TXB2）/6酮前列腺素F1α（6-keto-Prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α）是具有調(diào)控血小板功能的最強(qiáng)的一對(duì)內(nèi)源性物質(zhì)。6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin通過影響血小板活性進(jìn)而影響抑郁。與西醫(yī)抗抑郁藥相比，針刺治療抑郁癥的臨床療效較好，并具有起效快、費(fèi)用低廉、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)[2]?；谝钟舭Y與6-keto-PGF1α/ TXB2、P-selectin可能存在的相關(guān)性，以期進(jìn)一步解釋5-HT和血小板之間的確切關(guān)聯(lián)，結(jié)合針灸療法尋找治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)。本文就抑郁癥與6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin的針灸研究進(jìn)展作一綜述。

1 抑郁癥與5-HT增加和血小板激活有關(guān)

近年來，大量研究表明抑郁癥是心血管發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3-6]。有研究表明[7]，抑郁癥和冠心病之間關(guān)系密切，認(rèn)為是冠心病的另外一種危險(xiǎn)因素。

在不同的縱向研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁癥既是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是其并發(fā)癥。有研究發(fā)現(xiàn)[8]抑郁癥患者與普通人群相比因冠心病死亡的風(fēng)險(xiǎn)高2.7倍。有資料顯示抑郁癥既是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是影響冠心病預(yù)后的危險(xiǎn)因素[9]。Meijer A等[10]對(duì)近25年來關(guān)于心肌梗死后抑郁癥與心臟病預(yù)后關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述，發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)在過去25年一直比較穩(wěn)定，在心肌梗死后的24個(gè)月內(nèi)，抑郁增加心臟事件或心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的1.6-2.7倍。由此可見，抑郁癥對(duì)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有促進(jìn)作用，并且增加了心血管疾病患者的死亡率;此外，還有血管粥樣硬化、血管內(nèi)狹窄、血栓形成等與冠心病相關(guān)的不良臨床結(jié)果，血小板的激活與粘附均參與其中[11]。由此可以推斷，抑郁癥可能與血小板活性具有相關(guān)性。

吳巍[12]對(duì)血管性抑郁癥常見的中醫(yī)證候分布傾向進(jìn)行研究，并探討了各證候與糖尿病、冠心病、高脂血癥、高血壓病等病史的相關(guān)性。抑郁癥對(duì)心血管疾病之間的病理生理機(jī)制還在進(jìn)一步的探索中，其中5-HT功能障礙及其對(duì)血小板功能的影響逐漸被科研人員所重視[13]，但尚未清楚與其相關(guān)的病理機(jī)制。研究認(rèn)為，血小板活化增加是其中重要的作用機(jī)制之一[14]，由于血小板的活性增強(qiáng)，因而在兩者之間相互影響，血小板活性與心血管疾病存在密切聯(lián)系。臨床報(bào)道抑郁癥患者存在血小板功能的改變[15]，但尚未報(bào)道相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。

楊瑾嘯[15]將血小板活性作為臨床發(fā)現(xiàn)和評(píng)估冠心病伴抑郁的指標(biāo)，通過觀察老年冠心病和抑郁對(duì)血小板活性的影響得出結(jié)論：隨著抑郁程度加重，血小板活性增強(qiáng)明顯。并且進(jìn)一步指出[16]抑郁與血小板活性改變間的關(guān)系，抑郁情緒患者的血小板活性發(fā)生相關(guān)改變的機(jī)制為：在生物化學(xué)過程特別是在5-HT的吸收、儲(chǔ)存和代謝方面，血小板與中樞神經(jīng)的單胺神經(jīng)系統(tǒng)之間存在很多相似之處。由此可見，抑郁癥患者的血小板功能發(fā)生了改變。

基于5-HT能途徑調(diào)節(jié)失常及其對(duì)血小板功能的影響，進(jìn)一步探討影響血小板活性的相關(guān)因子與抑郁癥的相關(guān)性將是本綜述的重點(diǎn)。

1.1 6-keto-PGF1α/TXB2對(duì)血小板活性的影響

TXA2是一種強(qiáng)有力的血小板聚集物，它是花生四稀酸（Arachidonic Acid，AA）的重要代謝產(chǎn)物，有較強(qiáng)的促血凝作用,同時(shí)它在體內(nèi)很不穩(wěn)定，也是一種血管收縮物質(zhì)，30 s后代謝為較穩(wěn)定的TXB2。在血管內(nèi)皮AA則形成另外一種強(qiáng)有力的血小板聚集抑制物PGI2，它在體內(nèi)亦不穩(wěn)定，也是一種有效的擴(kuò)張血管的物質(zhì)，3 min后代謝為較穩(wěn)定的6-Keto-PGF1α。TXB2/6-Keto-PGF1α在體內(nèi)活性很強(qiáng)，但作用相反，從而形成一個(gè)精巧的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。在維持正常血小板功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受損傷方面，TXB2/6-Keto-PGF1α的平衡有重要的意義[17]。因此6-keto-PGF1α、TXB2與血小板活性密切相關(guān)，通過維持TXB2/6-Keto-PGF1α的平衡來維持正常的血小板功能，一旦TXB2/6-Keto-PGF1α的平衡被打破，便會(huì)影響血小板的活性。5-HT作為一種弱激動(dòng)劑，可以通過激活血小板其他受體激動(dòng)劑來增加血小板的反應(yīng)活性[15]。TXA2屬于血小板激動(dòng)劑的一種，當(dāng)抑郁癥患者的5-HT減少時(shí)，可使血小板表面的5-HT受體上調(diào)來增加其反應(yīng)性，使血小板更易被激活[18]。

1.2 P-selectin對(duì)血小板活性的影響

選擇素屬于I型跨膜糖蛋白，根據(jù)其表達(dá)部位不同，分為P-selectin、L-selectin、E-selectin[19]。選擇素屬于I 型跨膜糖蛋白，其中P-選擇素的相對(duì)分子量最大。P-選擇素又稱溶酶體膜蛋白（Cluster of Differentiation 62P，CD62P），最早是在活化的血小板上發(fā)現(xiàn)的，是一種富含半胱氨酸的整合蛋白，也是一種高度糖基化的跨膜蛋白[20]，隨后在活化的內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)也有表達(dá)。在炎癥介質(zhì)如凝血酶的刺激下，P-selectin會(huì)發(fā)生脫顆粒反應(yīng)，α顆粒膜與血小板膜迅速融合，導(dǎo)致數(shù)分鐘內(nèi)儲(chǔ)存的P-selectin轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，或脫落下來成為可溶性P-selectin，而靜息狀態(tài)下血小板表面不表達(dá)或低表達(dá) P-selectin[21]。P-selectin是機(jī)體防御和止血的基礎(chǔ)，在正常生理作用下介導(dǎo)細(xì)胞間黏附；而在炎癥過程中，由于受損內(nèi)皮內(nèi)膜下表達(dá)的P-selectin與白細(xì)胞相結(jié)合，導(dǎo)致白細(xì)胞釋放炎性因子及組織因子使細(xì)胞間的黏附變?yōu)椴豢赡妫辉谘ㄐ纬蛇^程中，P-selectin通過與單核細(xì)胞上的PSGI-1結(jié)合，促進(jìn)纖維的沉積從而導(dǎo)致血栓形成[22]。由此可見，P-selectin與血小板活性關(guān)系密切。

P-selectin可以作為血小板活化最具特異性的標(biāo)志物，也是血小板活化后期的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組P-selectin的表達(dá)百分比為10%，抑郁癥患者血小板P-selectin的表達(dá)百分比是17%[23]。P-selectin對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和血細(xì)胞的相互作用及血栓形成有重要作用，是血小板活化的特異性標(biāo)志，已歸入細(xì)胞粘附因子。通過檢測(cè)P-selectin可判斷血小板活性的改變，進(jìn)而推測(cè)其與抑郁癥患者的抑郁程度是否具有相關(guān)性。

1.3 5-HT在抑郁癥和血小板功能中扮演重要的角色

5-HT又名血清素，最早從血清中發(fā)現(xiàn)并廣泛存在于哺乳動(dòng)物的組織中，尤其在大腦皮層及神經(jīng)突觸內(nèi)的含量很高[24]。5-HT與睡眠和覺醒、丘腦下部的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、情緒生理反應(yīng)等機(jī)能有關(guān)，作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其變化反映了中樞活動(dòng)狀態(tài)。因此，目前大部分治療抑郁癥的藥物都通過增加突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的利用率來發(fā)揮作用，以5-HT或NE作為治療靶點(diǎn)。相關(guān)的中醫(yī)藥研究表明[25]，中藥湯劑百合知母湯可以增加血清及大腦皮質(zhì)5-HT、NE的含量，上調(diào)血清及大腦皮質(zhì)中單胺遞質(zhì)水平，因此具有較好的抗抑郁效應(yīng)。

與抑郁癥相關(guān)的是中樞系統(tǒng)5-HT含量改變，5-HT由血小板破壞而釋放出來，有99%存在于外周，只有1%存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。5-HT功能活動(dòng)的降低與抑郁癥患者的心境、食欲、活動(dòng)等改變存在密切聯(lián)系[26]。

目前抑郁癥與心血管疾病之間的病理生理機(jī)制還在探索中，研究認(rèn)為抑郁癥可能與5-HT能途徑調(diào)節(jié)失常及其對(duì)血小板功能的影響、炎癥、下丘腦-垂體-腎上腺（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal，HPA）軸、血管的變化、植物神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、營(yíng)養(yǎng)缺乏和社會(huì)心理因素等途徑有關(guān)[14]。其中一個(gè)重要的假設(shè)就是抑郁癥可能是部分通過5-HT能神經(jīng)通路激活引起。此外，血小板是5-HT能系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的外周標(biāo)志物[15]，尤其在5-HT的攝取、儲(chǔ)存以及代謝方面，血小板與中樞5-HT能神經(jīng)元有共同的生化機(jī)制，兩者都與5-HT2A受體結(jié)合發(fā)揮作用。研究證明血小板和大腦5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體有相同的基因編碼，血小板因而被用作研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT攝取和釋放的模型。5-HT作為一種弱血小板激活劑，在體內(nèi)99%儲(chǔ)存在血小板的致密顆粒，通過激活其它的血小板激活劑（如TXA2、二磷酸腺苷等）來增加血小板活性[15]。隨著5-HT受體密度增加而引起的血小板聚集，也會(huì)改變5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體功能[27]。在一項(xiàng)對(duì)穩(wěn)定型冠狀動(dòng)脈疾病患者且未進(jìn)行抗抑郁治療的橫向研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作的患者血液中5-HT濃度明顯高于過去患過或沒有抑郁癥的人[28]。此外，在急性冠脈綜合癥患者中伴發(fā)抑郁與血小板活性的增加有關(guān)，5-HT作為一種血小板激動(dòng)劑，被認(rèn)為是聯(lián)系抑郁與血小板之間的關(guān)鍵點(diǎn)。此外，本文[13]查考了大量研究結(jié)果[29-31]推斷隨著NE和皮質(zhì)醇下降，患者抑郁癥癥狀的改善也伴隨p-血栓球蛋白（p-TG）的減少。

集合大量的研究結(jié)果表明，抑郁與血小板的關(guān)系形成一種假說，即抑郁癥與5-HT的增加、血小板的激活有關(guān)[15]。由此可見，5-HT在抑郁癥和血小板功能中都扮演了重要的角色。

2 針刺干預(yù)治療抑郁癥的研究進(jìn)展

由于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚未能完全闡明。目前針刺治療抑郁癥的機(jī)制研究現(xiàn)狀多從對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及相關(guān)信號(hào)通路、細(xì)胞因子的影響、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元凋亡等方面入手?；诒疚牡难芯磕康?，重點(diǎn)從抑郁癥與心血管方面的研究著手從而探討新的針刺干預(yù)研究思路。

本課題組前期[32]研究了腎素-血管緊張素系統(tǒng)在抑郁病和心血管疾病間的關(guān)聯(lián)，通過觀察慢性應(yīng)激所致的抑郁癥大鼠的血清活性腎素與血管緊張素II（Angiotensin，AngⅡ）變化及電針對(duì)其的干預(yù)作用得出結(jié)論：電針和氟西汀可降低慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的循環(huán)腎素血管緊張素系統(tǒng)（Renin-Angiotensin System，RAS）系統(tǒng)的過度激活程度。本課題組[33]還通過觀察慢性應(yīng)激所致抑郁癥大鼠血管內(nèi)皮功能的變化以及電針對(duì)其的干預(yù)作用，得出抑郁癥可能是通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能而引發(fā)冠心病的結(jié)論，但具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。此外還觀察慢性應(yīng)激所致抑郁癥大鼠主動(dòng)脈AngⅡ、血管緊張素Ⅱ-1型受體、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ表達(dá)的影響以及電針對(duì)其的干預(yù)作用，探討RAS在抑郁病和心血管疾病間的相關(guān)性[34]。通過觀察慢性應(yīng)激對(duì)SD大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮素-1、內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)的影響以及電針的干預(yù)作用，探討抑郁癥與心血管疾病之間的關(guān)系，實(shí)驗(yàn)證明電針和氛西汀可改善這些變化[35]。

馬莉等[36]探討了加強(qiáng)揚(yáng)刺百會(huì)穴治療抑郁癥患者40例的療效，該研究表明，加強(qiáng)揚(yáng)刺百會(huì)穴能通過調(diào)節(jié)5-HT等單胺類遞質(zhì)的代謝和釋放，增加其濃度從而達(dá)到改善抑郁的作用。唐銀杉等[37]通過音樂電針療法提高慢性應(yīng)激模型大鼠的中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT等的水平，改善其行為學(xué)癥狀，從而達(dá)到一定的抗抑郁效應(yīng)。甄君等[38]通過針刺抑郁癥睡眠障礙大鼠百會(huì)、神庭和內(nèi)關(guān)穴位，來調(diào)整5-HT受體間失衡狀態(tài)，緩解抑郁癥狀，改善睡眠障礙。此外，段冬梅等[39]首次發(fā)現(xiàn)電針可以逆轉(zhuǎn)閾下抑郁人群的腦功能連接的病變，為中醫(yī)預(yù)防抑郁癥的發(fā)生提供了有力的科學(xué)依據(jù)。從作用機(jī)制來看，針灸可以改善抑郁癥模型動(dòng)物的腦-腸軸、HPA軸或性腺軸及神經(jīng)免疫等功能的調(diào)[40]。

姜默琳等[41]總結(jié)了近10年以來針刺治療抑郁癥的機(jī)制，總結(jié)針刺是通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)、提高神經(jīng)元的可塑性、改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能、恢復(fù)免疫細(xì)胞因子平衡以及調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)的傳導(dǎo)通路等途徑，多靶點(diǎn)、多層次地發(fā)揮抗抑郁作用；并于此基礎(chǔ)上提出下一步相關(guān)研究的方向應(yīng)為各作用系統(tǒng)間的相互影響、穴位與腦區(qū)的特異性關(guān)聯(lián)、實(shí)驗(yàn)及檢測(cè)指標(biāo)的合理設(shè)計(jì)等，為進(jìn)一步研究針灸對(duì)TXB2、6-keto-PGF1α、P-selectin的影響提供了新的思路。

3 針灸對(duì)TXB2、6-keto-PGF1α、P-selectin的影響

牛相來[42]通過天灸、電針足三里、三陰交、膈俞、脾俞穴能降低血栓前狀態(tài)SD大鼠TXB2的含量，使6-keto-PGFlα含量升高，從而激發(fā)經(jīng)絡(luò)腧穴的良性調(diào)節(jié)作用，加強(qiáng)氣血在經(jīng)絡(luò)中的運(yùn)行，恢復(fù)全身或局部失常的氣血，實(shí)現(xiàn)防治疾病、活血祛癖的目的，如《靈樞·九針十二原》曰：“以微針通其經(jīng)脈，調(diào)其氣血”。由于諸多條件的限制，針灸的其它干預(yù)措施以及不同腧穴對(duì)TXB2、6-keto-PGF1α的影響，有待進(jìn)一步研究。何利雷等[43]通過現(xiàn)察電針腎俞、脾俞、隔俞、百會(huì)四穴對(duì)血管性癡呆（Vascular Dementia，VD）大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及血漿中TXB2、6-keto-PGF1α含量的影響，得出結(jié)論電針能改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，有降低血漿TXB2含量和升高血漿6-keto-PGF1α含量的作用。王鳳洲等[44]通過觀察電針三陰交對(duì)急性胃潰瘍家兔胃粘膜及6-Keto-PGF1α的影響并就其影響機(jī)制進(jìn)行探討，得出結(jié)論電針三陰交可以升高胃潰瘍型家兔血液中6-Keto-PGF1α的含量，降低胃粘膜損傷的指數(shù)。李春華等[45]通過觀察電針預(yù)先介入對(duì)實(shí)驗(yàn)性類痛經(jīng)大鼠TXB2、6-keto-PGF1α的影響，初步探討經(jīng)穴調(diào)控胞宮疼痛的特異性，得出結(jié)論：預(yù)先電針三陰交穴可能通過調(diào)節(jié)血漿TXB2/6-keto-PGF1α的失衡，改善血管內(nèi)環(huán)境，緩解平滑肌的痙攣狀態(tài)，進(jìn)而緩解胞宮疼痛。吳向瓊等[46]探討了頭體針結(jié)合治療對(duì)急性期腦梗塞患者血漿血栓素TXB2、6-keto-PGF1α的影響，結(jié)果顯示治療組和對(duì)照組均能降低TXB2含量，升高6-keto-PGF1α的含量，頭體針治療可明顯調(diào)節(jié)急性期腦梗塞患者TXB2、6-keto-PGF1α的含量及其比值。王樹東等[47]通過電針內(nèi)關(guān)穴，觀察其對(duì)心肌缺血大鼠心肌形態(tài)和TXB2、6-keto-PGF1α的影響，得出結(jié)論：電針內(nèi)關(guān)穴可有效改善心肌缺血大鼠心肌細(xì)胞的損傷和凋亡，降低血清中TXB2，升高PGF1α含量，抑制酸敏感離子通道的開放。此外，針灸對(duì)P-selectin的影響還有待于進(jìn)一步研究。

4 小結(jié)

基于上述關(guān)系，6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin與抑郁癥可能具有一定的相關(guān)性。中醫(yī)針灸療法[48]在治療疾病方面具有多通路、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，調(diào)控抑郁癥機(jī)制復(fù)雜。目前國(guó)內(nèi)外越來越多研究人員關(guān)注抑郁癥的針灸治療并且進(jìn)行了一系列相關(guān)的研究，但這些研究不足以證明針灸治療抑郁癥的有效性。因此，本課題組下一步將基于6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin與抑郁癥的相關(guān)性，通過干預(yù)5-HT機(jī)制、血小板活化功能改變，觀察針灸對(duì)抑郁癥的療效，以及針灸是否通過影響血清6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin來改善抑郁癥。

5 展望

目前對(duì)抑郁癥尚無特異性的診斷和治療方法，西藥治療副作用明顯，存在的主要問題是現(xiàn)有藥物的抗膽堿作用對(duì)心血管有一定的不良反應(yīng)，而且并非對(duì)所有患者均有效；長(zhǎng)期服用此類藥物的依從性較差[49]。此外，此類藥物在治療3-5周之后才可發(fā)揮作用，部分伴有自殺傾向的抑郁癥患者，在該藥潛伏期存在而具有一定風(fēng)險(xiǎn)。因此，研發(fā)新型快速起效的藥物以及研發(fā)新的抗抑郁治療手段刻不容緩。

針灸治療抑郁癥主要是通過影響機(jī)體的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫功能等來發(fā)揮抗抑郁作用，相比西藥針灸的調(diào)節(jié)效應(yīng)更加廣泛[50]。但目前針灸治療抑郁癥的研究仍需要進(jìn)一步完善。黎波等[51]通過建立多水平的統(tǒng)計(jì)模型，以針灸治療原發(fā)性抑郁癥為例，定量評(píng)價(jià)針灸療效的干預(yù)層次以及結(jié)局概率，旨在通過方法學(xué)的探索和創(chuàng)新為針灸臨床提供決策。

基于6-keto-PGF1α/TXB2、P-selectin與抑郁癥可能存在的相關(guān)性，以期進(jìn)一步解釋5-HT和血小板之間的確切關(guān)聯(lián)，結(jié)合針灸療法尋找治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)，未來研究應(yīng)拓展抑郁癥機(jī)制的研究思路，并不斷完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，加強(qiáng)研究針刺聯(lián)合中藥或針刺聯(lián)合其他治療及其協(xié)同增效的作用機(jī)制。對(duì)治療抑郁癥效果明顯的中藥或針灸療法重點(diǎn)進(jìn)行多中心、大樣本、長(zhǎng)時(shí)程的研究，以確立臨床治療抑郁癥的療效，提供安全有效可行的綜合治療方案，進(jìn)一步發(fā)揮并強(qiáng)化針灸治療抑郁癥方面長(zhǎng)期療效與起效快速上的優(yōu)勢(shì)[52]。

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A Research Progress on the Correlation Between 6-keto-PGF1α / TXB2, P-Selectin, Depression and Acupuncture

Liu Juntong1, Li Yujie1, Jing Quankai1, Cao Jin1, Yang Lijuan1, Zhao Jianghao1, Mou Qiujie1, Lyu Wei1, Sai Yin Chao Ke Tu2, Li Zhigang1
(1.School of Acupuncture, Moxibustion and Tuina, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China;
2. Inner Mongolia International Mongolian Medicine Hospital, Hohhot 010065, China)

Higher morbidity of central vascular disease in patients with depression than in general people is a current trend. Hyperactive platelet is the main cause. Rested on the previous studies, depression linked withthe overexpression of serotonin and the activation of platelet. P-selectin (CDbzP) was the most specific marker reflecting the activation and release of platelet, while TXB2 and 6-keto-PGF1α was the strongest pair of endogenous substances that regulate of platelet's function. Acupuncture was effective in allaying depression in clinic, featuring the vantages of fast action, slight side effects and low cost in comparison with antidepressants in western medicine. On account of the possible correlations between 6-keto-PGF1α / TXB 2, P-selectin and depression, exact relevance of depression to 5-hydroxytryptamine and platelet was elucidated. And the potential targets in the treatment of depression by means of acupuncture were explored. In this study, the progress of 6-keto-PGF1α / TXB2 and P-selectin associated with depression were reviewed.

Depression, 5-hydroxytryptamine, platelet activation

10.11842/wst.2016.08.013

R2-031

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-08-01

修回日期：2016-08-20

＊ 國(guó)家自然科學(xué)基金委地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目（81360576）：基于神經(jīng)血管單元探討蒙醫(yī)“三根平衡針法”干預(yù)抑郁模型大鼠的分子生物學(xué)機(jī)制研究，負(fù)責(zé)人：賽音朝克圖；國(guó)家自然基金委面上項(xiàng)目（81072860）：不同電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠不同腦區(qū)代謝組學(xué)影響，負(fù)責(zé)人：李志剛；內(nèi)蒙古自治區(qū)科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2015MS08130）：基于NO/cGMP通路探討“三根平衡針法”對(duì)抑郁癥模型大鼠不同腦區(qū)抗氧化效應(yīng)的研究，負(fù)責(zé)人：賽音朝克圖。

＊＊ 通訊作者：賽音朝克圖，副主任醫(yī)師，主要研究方向：針刺干預(yù)中樞神經(jīng)損傷的機(jī)理研究；李志剛，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：針刺手法及針刺干預(yù)中樞神經(jīng)損傷的機(jī)理研究。