中藥治療黃疸研究進(jìn)展

單 思 聶 鵬 席惠芳 嚴(yán)小軍

(江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省中醫(yī)病因生物學(xué)基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌，330004；江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心，南昌，330004)

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中藥治療黃疸研究進(jìn)展

單 思 聶 鵬 席惠芳 嚴(yán)小軍

(江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省中醫(yī)病因生物學(xué)基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌，330004；江西中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)基礎(chǔ)理論分化發(fā)展研究中心，南昌，330004)

作者通過查閱國內(nèi)外近年來大量相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)中藥治療黃疸的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行分析和歸納,綜述了近十年有關(guān)中藥治療黃疸的研究進(jìn)展。中藥治療黃疸主要方法有口服、注射、灌腸、熏蒸及中西醫(yī)聯(lián)合用藥等，而中藥治療黃疸與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合治療，可加速降低血膽紅素水平，縮短治療時(shí)間，療效顯著。

黃疸；中藥；治療；文獻(xiàn)綜述

黃疸，是一種以面黃、目黃、小便黃赤為主要特征的臨床常見疾患[1]，古又有黃癉、谷疸、酒疸、女勞疸、黑疸、陽黃、陰黃、急黃、瘟黃等多種名稱，黃疸病名首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·玉機(jī)真臟論》，常涉及西醫(yī)學(xué)中的肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸、溶血性黃疸、病毒性肝炎、肝硬化、膽囊炎、膽石癥等疾病[2]。從西醫(yī)角度看，黃疸病因主要為膽紅素生成過多、肝細(xì)胞數(shù)量不足或肝細(xì)胞功能較低、膽汁瘀積、大膽管梗阻[3]。以中醫(yī)角度講，黃疸主要是由濕熱疫毒等外邪引起的渾濁阻滯，脾胃肝膽功能失調(diào)，膽液不循常道，隨血泛溢引起的以目黃、身黃、尿黃為主要表現(xiàn)的肝膽病癥[4]。黃疸病的治療，總體配伍用藥主要涉及祛濕、清熱、理氣、瀉下、解表、補(bǔ)虛6大類藥,其中祛濕藥、清熱、補(bǔ)益藥排在前3位[5]。從臨床療效看，中藥治療黃疸展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢和特色，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療黃疸呈現(xiàn)熱衷趨勢，實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)其療效。筆者將近10年中藥治療黃疸的經(jīng)驗(yàn)與相關(guān)研究進(jìn)行歸納總結(jié)，為中藥治療黃疸進(jìn)一步研究提供科學(xué)依據(jù)和參考。

1 黃疸的中醫(yī)病因病機(jī)

傳統(tǒng)認(rèn)為，黃疸以濕為關(guān)鍵。濕邪易壅遏脾胃，阻塞肝膽，致使肝失疏泄，膽汁外溢而發(fā)生黃疸[4]。東漢張仲景的《金匱要略》中記載“然黃家所得，從濕得之”，闡述黃疸的病因病機(jī)以濕為要。清代葉天士《臨證指南醫(yī)案》指出“病以濕得之，有陰，有陽，在腑，在臟”，闡明黃疸病性、病位不同但病因病機(jī)仍為濕。明代孫文胤撰《丹臺(tái)玉案》中闡述：“黃疸之癥，皆濕熱所成，濕氣不能發(fā)泄，則郁蒸而生熱……二者相助而相成愈久而愈藏者也?！敝赋鳇S疸是由濕熱之邪在體內(nèi)相互作用而致病，黃疸以濕邪為患。另外，現(xiàn)代學(xué)者通過文獻(xiàn)研究亦證實(shí)黃疸病因病機(jī)以濕為關(guān)鍵[6-8]。朱科倫等[9]通過對(duì)氣象因素與黃疸肝炎發(fā)病的回歸分析，認(rèn)為中醫(yī)學(xué)黃疸因感受濕熱外邪所致的理論具有一定價(jià)值。

但僅僅以“濕”為關(guān)鍵亦存在片面性。王俊等[10]將黃疸分為瘀熱、瘀血、燥熱、虛寒、痰滯、疫毒等6種類型，其并非濕邪所能概括。唐智敏[11]認(rèn)為，黃疸病因病機(jī)應(yīng)分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、寒濕內(nèi)阻、瘀血內(nèi)阻、正氣大傷、酒食所傷等5種。張征波等[12]認(rèn)為，黃疸病機(jī)是濕、毒、瘀相互影響不斷演變的復(fù)雜過程，并提出濕熱疫毒是黃疸的主要病因。趙平春[13]認(rèn)為臨床上黃疸病機(jī)是濕、毒、瘀、痰四邪共同作用所致。張英凱等[14]認(rèn)為“濕、熱、毒、瘀”是慢性乙型肝炎重度黃疸的主要病機(jī)。

2 中藥治療

2.1 口服中藥

2.1.1 單方驗(yàn)方 目前關(guān)于退黃類單方驗(yàn)方較多,大都以清熱解毒藥為主。李元茂將生大黃應(yīng)用于黃疸型肝病治療中，將生大黃開水浸泡的上清液口服或鼻飼，收到良好退黃效果[15]。另外也有學(xué)者將熟大黃口服液用于預(yù)防新生兒黃疸100例，預(yù)防效果滿意[16]。鄧存國采用白花蛇舌草治療黃疸型肝炎發(fā)現(xiàn)，其有加快黃疸消退之功效[17]。用量一般在30～100 g，未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。袁凱文等采用半截葉鮮品為主配密蒙花根及龍膽草鮮品煎服治療急性黃疸型肝炎，療效滿意[18]。單味赤芍對(duì)重癥黃疽效果顯著，被認(rèn)為是涼血活血藥中消退黃疸之主藥，結(jié)合辨證配伍使用退黃效果更佳[19]。

2.1.2 中藥復(fù)方 關(guān)于黃疸治療的復(fù)方報(bào)道較多，而復(fù)方的運(yùn)用體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證論治、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢。黃疸形成的病因病機(jī)主要包括濕熱、寒濕、瘀血、飲食不節(jié)、勞倦、疫毒、外感等[20]，而根據(jù)病因病機(jī)的不同采取不同方藥，中西醫(yī)聯(lián)合用藥亦有其特效。

2.1.2.1 中藥復(fù)方的單獨(dú)運(yùn)用 汪靖成觀察常規(guī)西藥規(guī)范治療與中藥治療黃疸50例效果，其給予濕熱蘊(yùn)蒸，膽汁外溢肌膚而發(fā)黃的陽黃患者茵陳蒿湯加味治療，而寒濕阻遏，脾陽不振，膽汁外溢引起的陰黃用茵陳理中湯加味，療程結(jié)束后，觀察組顯效患者34例，總有效率96%，對(duì)照組顯效患者27例，總有效率78%。觀察組臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)[21]。劉通英等用梔子大黃湯加減治療黃疸型肝炎45例，相較于不給予梔子大黃湯的對(duì)照組治療黃疸效果顯著(P<0.05)。治療2周后，治療組TBil值復(fù)常率60%，對(duì)照組復(fù)常率37%[22]。嚴(yán)小軍等臨床觀察60例清肝利膽湯治療肝膽濕熱型乙型黃疸型肝炎與60例苦黃顆粒對(duì)照組黃疸癥狀和血清總膽紅素的改善情況發(fā)現(xiàn)，清肝利膽湯可以顯著提高肝膽濕熱型乙型黃疸型肝炎的臨床療效(P<0.05)[23]。孔凡以蒿芩清膽湯治療屬濕重于熱及濕熱并重的陽黃黃疸證取得良好效果[24]。

2.1.2.2 中西醫(yī)聯(lián)合用藥 陳香妮等在常規(guī)肝炎治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味肝瘟湯聯(lián)合治療肝炎重度黃疸37例，顯效30例，有效6例，無效1例，總有效率97.3%；對(duì)照組36例，顯效19例，有效9例，無效8例，總有效率83.33%；2組臨床療效的比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)[25]。

段元志等觀察茵陳五苓散加味治療慢性乙型肝炎黃疸的臨床療效，將126例辨證為慢性乙型肝炎黃疸濕重于熱型患者隨機(jī)分為2組各63例，療程2個(gè)月。其中治療組以清熱化濕、降酶退黃為主，基本方茵陳五苓散，隨癥加味，并根據(jù)肝功能化驗(yàn)及HBV-DNA載量，給予核苷類似物抗病毒治療。B組根據(jù)肝功能化驗(yàn)及HBV-DNA載量，選擇抗病毒治療。經(jīng)治療后隨訪1年，治療組治愈好轉(zhuǎn)率明顯高于B組(P<0.05)，且治療組TBIL、DBIL、ALT、AST的降低高于對(duì)照組(P<0.05)，有效改善臨床癥狀。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[26]。夏本林亦將基本方茵陳五苓散，隨癥加味治療急性黃疸型肝炎患者，隨機(jī)將55例患者分為治療組28例和對(duì)照組27例。對(duì)照組給予甘草酸胺針、還原型谷胱甘肽針、水溶性維生素針、門冬氨酸鉀鎂針保肝退黃及支持治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥茵陳五苓散加味治療。總有效率對(duì)照組達(dá)74.1%，治療組達(dá)92.8%(P<0.05)，說明在西藥治療的基礎(chǔ)上加用加味茵陳五苓散治療甲型急性黃疸型肝炎可顯著提高療效[27]。

謝穎宏在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上增加中藥茵陳篙湯加味治療急性黃疸型乙型肝炎，將50例病患隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各25例，1個(gè)星期為1個(gè)療程，4個(gè)療程之后可見效果，對(duì)比2組肝臟功能以及黃疸的退減情況發(fā)現(xiàn)，觀察組中的ALT、AST及TBIL濃度的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)?？梢娨痍愝餃游吨形麽t(yī)結(jié)合治療急性黃疸型乙型肝炎療效可能優(yōu)于單用西藥[28]。

裘濱濱等在西醫(yī)常規(guī)治療上加用中藥(基本方:茵陳30 g、葛根30 g、焦山梔子9 g、生白術(shù)12 g、茯苓12 g、制大黃9 g、柴胡10 g、郁金12 g、丹參12 g、赤芍16 g，隨證加味)治療乙醇性肝硬化伴黃疸。選擇52例以黃疸為主要臨床表現(xiàn)的乙醇性肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組24例與治療組28例。對(duì)照組顯效4例，有效11例，總有效率62.5%；治療組顯效10例，有效15例，總有效率89.3%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者治療后GPT、GOT、γ-GT、TBIL均顯著降低(P<0.05)；治療后治療組GOT，γ-GT，TBIL顯著降低(P<0.05)，可見，中西醫(yī)結(jié)合治療乙醇性肝硬化伴黃疸療效滿意[29]。

萬昌儉在應(yīng)用常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上口服中藥湯劑退黃湯治療慢性乙型肝炎難治性黃疸。將78例該病患者隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組38例，對(duì)照組給予甘利欣、肌苷、西利賓胺等常規(guī)西藥治療;治療組在應(yīng)用對(duì)照組藥物的基礎(chǔ)上口服退黃湯，療程1個(gè)月后，治療組的總有效率(95.0%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(65.8%)，證明退黃湯結(jié)合西藥治療慢性乙型肝炎難治性黃疸療效優(yōu)于單純西藥治療(P<0.01)[30]。

另外，近年來關(guān)于中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療新生兒黃疸的文獻(xiàn)非常多，例如媽咪愛聯(lián)合茵梔黃顆粒[31]、媽咪愛聯(lián)合大黃茵陳甘草湯[32]、茵梔黃注射液與苯巴比妥聯(lián)合[33]治療新生兒黃疸均收到良好的降膽紅素的效果。

2.2 中藥注射劑 黃章采用茵梔黃加苦參素注射劑治療黃疸型病毒性肝炎，將黃疸型病毒性肝炎患者60例隨機(jī)分為2組各30例，療程均為30 d，2組患者治療后與治療前相比，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善(P<0.01)；2組患者治療后相比，治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；治療組各主要癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)；治療組的顯效率、有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；苦參素加茵梔黃注射劑治療黃疸型病毒性肝炎療效顯著[34]。萬永霞用茵梔黃注射液治療新生兒黃疸亦收到良好退黃效果[35]。

2.3 中藥灌腸 韓曼珠等將中藥(生大黃30 g，黃芩12 g，白及15 g，紫草6 g，兒茶6 g，茯苓30 g，薏苡仁24 g，赤芍24 g)高位保留灌腸配合中醫(yī)護(hù)理治療急性黃疸型肝炎。將60例急性黃疸型肝炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。所選病例均給予護(hù)肝降酶、補(bǔ)充支鏈氨基酸、營養(yǎng)肝臟、防止其他并發(fā)癥、辨證口服中藥等對(duì)證治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予高位保留灌腸配合中醫(yī)護(hù)理，療程2個(gè)周。經(jīng)過治療，2組患者的TBIL和ALT均下降，臨床癥狀、體征均改善，但治療組的TBIL和ALT下降的幅度和臨床癥狀改善明顯高于對(duì)照組，治療組總有效率達(dá)90%(P<0.05)。說明中藥高位保留灌腸配合中醫(yī)護(hù)理治療急性黃疸型肝炎療效顯著[36]。

2.4 中藥泡洗 朱虹等觀察中藥加味麻黃連翹赤小豆湯熏蒸改善黃疸患者皮膚瘙癢的臨床療效。將住院患者60例隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予常規(guī)治療加用S-腺苷蛋氨酸治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用中藥熏蒸進(jìn)行治療。觀察組總有效率為86.7%，對(duì)照組為70.0%，觀察組在改善黃疸患者的皮膚瘙癢癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)[37]。蔭晴等對(duì)30例皮膚瘙癢的黃疸患者采用中藥熏蒸與保肝、利膽藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效改善黃疸患者皮膚瘙癢癥狀[38]。

3 討論

近年來的臨床研究表明，中藥在黃疸的治療中有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但同樣也存在著一些問題。目前，中醫(yī)黃疸仍缺乏統(tǒng)一的辨證標(biāo)準(zhǔn)與療效評(píng)價(jià)體系，致使診療方法的可參照性和可重復(fù)性不強(qiáng)。另外，其實(shí)驗(yàn)研究的報(bào)道較少，多為某種方藥的臨床療效觀察，缺乏藥物作用機(jī)制的研究，對(duì)于藥物的有效成分、作用靶點(diǎn)、作用方式不清晰。因此將臨床研究與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，是未來研究中醫(yī)藥治療疾病的重要趨勢。

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(2015-12-08收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Advances in Treatment of Jaundice with Chinese Medicine

Shan Si，Nie Peng，Xi Huifang，Yan Xiaojun

(1KeyLaboratoryofChineseMedicineEtiologyandBiology，JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanchang330004，China； 2ResearchCenterforDifferentiationandDevelopmentofTCMBasicTheory，JiangxiUniversityoftraditionalChineseMedical，Nanchang330004，China)

The authors collected and analyzed literature both in China and abroad over the past decades related to treatment of jaundice with Chinese crude medicine, summarized the study progress in treatment of jaundice with Chinese medicine over the past ten years. Oral-taking, injection, enema, fumigation and integrated Chinese and western medicine are the main therapies for jaundice in Chinese medicine. The combination of Chinese medicine and medicine may decreased bilirubin level and lessen treatment time with significant curative effects.

Jaundice； Chinese Medicine； Treatment； Literature review

江西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)科研項(xiàng)目(編號(hào)：2014ZR037)

單思(1987—)，女，碩士，助教，研究方向：中藥學(xué)與免疫學(xué)，E-mail:shansi1987@163.com

嚴(yán)小軍(1974—)，男，博士，副教授，研究方向：中醫(yī)藥，E-mail:joy34627@126.com

R256.41；R2-03

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.073