不同麻醉方法對(duì)肝癌切除術(shù)后患者腫瘤轉(zhuǎn)移因子、C反應(yīng)蛋白以及T淋巴細(xì)胞的影響

歐陽(yáng)詩(shī)華

(湖南省郴州市第一人民醫(yī)院 麻醉科, 湖南 郴州, 423000)

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不同麻醉方法對(duì)肝癌切除術(shù)后患者腫瘤轉(zhuǎn)移因子、C反應(yīng)蛋白以及T淋巴細(xì)胞的影響

歐陽(yáng)詩(shī)華

(湖南省郴州市第一人民醫(yī)院 麻醉科, 湖南 郴州, 423000)

摘要:目的研究不同麻醉方法對(duì)肝癌患者手術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移因子、C反應(yīng)蛋白以及T淋巴細(xì)胞的影響。方法64例原發(fā)性肝癌患者分為2組。靜脈組采用靜脈麻醉，聯(lián)合組采用靜脈麻醉復(fù)合硬膜外麻醉。比較2組麻醉后不同時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)變化、CK20mRNA陽(yáng)性率、C反應(yīng)蛋白水平以及T淋巴細(xì)胞亞群的情況。結(jié)果2組T1時(shí)ALT和AST水平均高于T0時(shí)(P<0.05)。2組ALB在T1時(shí)均有下降，且靜脈組ALB顯著低于聯(lián)合組(P<0.05)。2組TBIL在T1時(shí)升高，且靜脈組顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)。靜脈組T2、T3時(shí)CK20mRNA陽(yáng)性率和CRP水平顯著高于聯(lián)合組，且2組T2、T3時(shí)CK20mRNA陽(yáng)性率和CRP均顯著優(yōu)于T0、T1時(shí)(P<0.05)。2組T1、T2、T3各T細(xì)胞亞群均有所下降，且聯(lián)合組T1、T2、T3時(shí)T細(xì)胞亞群顯著高于靜脈組(P<0.05)。結(jié)論靜脈復(fù)合麻醉聯(lián)合胸部硬膜外麻醉能夠減輕肝癌切除手術(shù)患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移因子的陽(yáng)性率，促進(jìn)免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞:靜脈復(fù)合麻醉; 硬膜外麻醉; 腫瘤轉(zhuǎn)移因子; T細(xì)胞亞群

腫瘤患者在手術(shù)后往往出現(xiàn)免疫力低下的情況，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫的功能受到了明顯的抑制。臨床上可以通過對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群變化的檢測(cè)來反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的變化[1-2]。手術(shù)需要對(duì)患者進(jìn)行麻醉，目前臨床上經(jīng)常使用的麻醉方式主要有靜脈復(fù)合麻醉和靜脈復(fù)合麻醉聯(lián)合胸部硬膜外麻醉[3]。本研究比較這兩種麻醉方式對(duì)肝癌手術(shù)患者的影響，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月—2015年5月本院就診的原發(fā)性肝癌患者64例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者被確診為原發(fā)性肝癌，且Child-Pugh分級(jí)為A級(jí); ② 患者及其家屬對(duì)本次研究知情，并自愿參與本次研究; ③ 排除已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者; ④ 排除無法耐受手術(shù)治療的患者; ⑤ 排除具有其他身體疾病的患者。所有患者隨機(jī)分為靜脈組和聯(lián)合組。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

1.2治療方法

患者術(shù)前30 min進(jìn)入手術(shù)室中，肌肉注射0.1 g的苯巴妥鈉和0.5 mg的阿托品，并進(jìn)行各項(xiàng)生命體征的監(jiān)測(cè)。靜脈組采用靜脈復(fù)合麻醉的方式進(jìn)行全身麻醉，使用的藥物為 0.04 mg/kg咪唑安定、2.0 mg/kg異丙酚、4 μg/kg芬太尼以及0.1 mg/kg萬(wàn)可松，按照這個(gè)順序在靜脈通道進(jìn)行依次注射?；颊呤ヒ庾R(shí)后進(jìn)行氣管插管。聯(lián)合組患者在靜脈組患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合硬膜外麻醉，在患者的T8～9進(jìn)行穿刺置管，注入5 mL的1%的利多卡因進(jìn)行硬膜外阻滯，并每隔60 min追加1次，采用異丙酚、瑞芬太尼和卡肌寧來進(jìn)行麻醉深度的維持。A組進(jìn)行異丙酚的持續(xù)注射以及舒芬太尼的間斷靜脈注射來進(jìn)行麻醉深度的維持。保證2組患者具有相同的TOF值和BIS值。2組患者均在手術(shù)結(jié)束前10 min左右停止麻醉藥物的使用。術(shù)后等待患者恢復(fù)自主呼吸后進(jìn)行拔管，并送回病房進(jìn)行監(jiān)護(hù)治療。

1.3觀察指標(biāo)

① 記錄2組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中相關(guān)情況以及肝門阻斷的時(shí)間。② 在麻醉前(T0)、手術(shù)結(jié)束后(T1)、術(shù)后1 d(T2)、術(shù)后3 d(T3)抽取患者空腹靜脈血，對(duì)患者的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；檢測(cè)入手術(shù)室時(shí)(T0)、阻斷肝門時(shí)(T1)、恢復(fù)干血流時(shí)(T2)、恢復(fù)肝血流后1 h(T3)以及手術(shù)結(jié)束后(T4)患者的血壓、心率和中心靜脈壓等循環(huán)相關(guān)指標(biāo)。③ 抽取T0、T1、T2、T3時(shí)患者空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。抗凝離心處理后對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行分離，并對(duì)分離液進(jìn)行梯度離心，反復(fù)沖洗后進(jìn)行總mRNA的提取，然后采用RT-PCR的方法對(duì)mRNA進(jìn)行擴(kuò)增，將擴(kuò)增所獲得的產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳并進(jìn)行溴乙啶染色，在紫外線的條件下進(jìn)行拍照記錄。④ 抽取T0、T1、T2、T3時(shí)患者空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。進(jìn)行抗凝處理后使用單向免疫擴(kuò)散法對(duì)血清中的CRP進(jìn)行檢測(cè)。采用生物素-親和素-辣根過氧化物酶復(fù)合物法對(duì)T細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)本次研究所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和頻率的方式表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的方式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的各個(gè)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。2組患者術(shù)前的ALT和AST水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組T1均高于T0(P<0.05)，T2時(shí)靜脈組仍較高，但聯(lián)合組已經(jīng)恢復(fù)正常；T3與T0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組ALB在T1均有下降，但靜脈組顯著低于聯(lián)合組(P<0.05)。TBIL在T1升高，且靜脈組顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，T2恢復(fù)正常。見表3。

在T2和T3時(shí)，靜脈組的CK20mRNA陽(yáng)性率顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，2組CK20mRNA陽(yáng)性率均顯著低于T0和T1時(shí)(P<0.05)。見表4。在T2和T3時(shí)，靜脈組的CRP水平顯著高于聯(lián)合組，且2組T2、T3的CRP顯著高于T1和T0時(shí)(P<0.05)。見表5。2組T1、T2及T3時(shí)各T細(xì)胞亞群均較T0顯著下降(P<0.05)，且聯(lián)合組T1、T2及T3的T細(xì)胞亞群要顯著高于靜脈組(P<0.05)。見表6。

與T0比較, *P<0.05; 與靜脈組比較, #P<0.05。

與T0、T1比較, *P<0.05; 與靜脈組比較, #P<0.05。

與T0、T1比較, *P<0.05; 與靜脈組比較, #P<0.05。

與T0比較, *P<0.05; 與靜脈組比較, #P<0.05。

3結(jié)論

腫瘤在人群中的發(fā)病率越來越高，及時(shí)手術(shù)治療后也可能會(huì)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移，而手術(shù)患者圍術(shù)期的免疫功能低下，給腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了有利的條件[4]。麻醉是手術(shù)過程中必須用到的一項(xiàng)技術(shù)，可能會(huì)對(duì)人體的免疫功能產(chǎn)生一定的影響[5]。本研究采用CK20mRNA陽(yáng)性率作為轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)，可以初步對(duì)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移進(jìn)行評(píng)估。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者術(shù)后1、3 d血液中的CK20mRNA陽(yáng)性率均低于手術(shù)前，而且聯(lián)合麻醉的患者比靜脈復(fù)合麻醉的患者還要低，說明兩種麻醉方式都會(huì)降低肝癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。究其原因可能是聯(lián)合麻醉能夠使患者的肌肉達(dá)到一個(gè)更好的松弛狀態(tài)，使得手術(shù)視野更清楚，手術(shù)操作更加順利，對(duì)肝癌的癌灶切除也更徹底，所以降低了術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究還對(duì)患者的 CRP水平進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后1、3 d血液中的CRP水平均有所升高，但是靜脈復(fù)合麻醉的患者升高更加明顯，說明靜脈復(fù)合麻醉使患者的應(yīng)激反應(yīng)更加強(qiáng)烈，而聯(lián)合麻醉則能夠降低患者的應(yīng)激反應(yīng)，因此聯(lián)合麻醉更加適合用于肝癌患者的切除手術(shù)[7-8]。

T細(xì)胞在人體免疫功能的實(shí)現(xiàn)中是不可或缺的[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者術(shù)后的T細(xì)胞亞群均有所下降，但是靜脈復(fù)合麻醉的患者下降更為明顯，說明兩種麻醉方式都使得患者的免疫功能受損，但是聯(lián)合麻醉患者的免疫功能受損的程度較低，靜脈復(fù)合麻醉患者免疫功能受損的程度較高[12-14]。這可能是由于聯(lián)合麻醉的用藥劑量較小，使得麻醉對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用減弱[15-16]。

綜上所述，靜脈復(fù)合麻醉聯(lián)合胸部硬膜外麻醉能夠減輕肝癌切除術(shù)患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移因子的陽(yáng)性率，促進(jìn)患者免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)。

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Effects of different anesthetic methods on tumor metastasis,C reactive protein and T lymphocytes in patients with resection of hepatocellular carcinoma

OUYANG Shihua

(DepartmentofAnesthesiology,ChenzhouFirstPeople′sHospital,Chenzhou,Hunan, 423000)

KEYWORDS:intravenous anesthesia; epidural anesthesia; tumor metastasis factor; T cell subsets

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effects of different anesthetic methods on tumor metastasis, C reactive protein (CRP) and T lymphocytes in patients with resection of hepatocellular carcinoma. MethodsA total of 64 patients with primary liver cancer were divided into two groups. Venous group was given intravenous anesthesia, while combined group was given intravenous anesthesia and epidural anesthesia. Hemodynamic change, positive rate of CK20mRNA, CRP level and T lymphocyte subsets at different time points were compared between two groups. ResultsLevels of ALT and AST at T1were significantly higher than those at T0in both groups (P<0.05). Level of ALB at T1decreased in both groups, and ALB in venous group was significantly lower than combined group (P<0.05). Level of TBIL at T1increased, and TBIL in venous group was significantly higher than combined group (P<0.05). Positive rates of CK20mRNA and CRP level at T2, T3in venous group were significantly higher than those in combined group, and positive rates of CK20mRNA and CRP level at T2, T3were significantly better than those at T0, T1in both groups (P<0.05). T lymphocyte subsets at T1, T2, T3decreased in both groups, and T lymphocyte subsets at T1, T2, T3in combined group were significantly higher than those in venous group (P<0.05). ConclusionIntravenous anesthesia combined with epidural anesthesia can reduce the stress response in perioperative period in patients with resection of liver cancer, reduce the positive rate of tumor metastasis factor and promote recovery of immune function.

收稿日期:2015-12-25

中圖分類號(hào):R 614

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)11-066-04

DOI:10.7619/jcmp.201611019