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    原發(fā)性肺黏液腺癌1例

    2016-04-04 20:49:19董喬菁左志通陳寶華
    實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2016年23期
    關(guān)鍵詞:腸型實(shí)性黏液

    董喬菁, 左志通, 陳寶華

    (南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 無錫, 214041)

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    原發(fā)性肺黏液腺癌1例

    董喬菁, 左志通, 陳寶華

    (南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 無錫, 214041)

    原發(fā)性肺黏液腺癌; 惡性腫瘤; 病理

    1 臨床資料

    患者,男,62歲,無煙酒嗜好。因“反復(fù)咳嗽、咳痰3年”于2014年10月入院。患者3年前始漸起咳嗽,少許白色泡沫痰,胸部CT示左下肺少許炎癥,經(jīng)抗感染治療好轉(zhuǎn)。后咳嗽漸加重,痰液白黏,漸至大量白色黏液痰,漸出現(xiàn)胸悶、氣急。病程中患者無畏寒、發(fā)熱、胸痛、咯血、盜汗等。入院體檢聽診左下肺少許濕啰音。查血示W(wǎng)BC: 9.2×109/L; N: 80.8%; CA19-9: 53.69 U/mL; Crfra21-1: 4.63 ng/mL。胸部CT: 左下肺實(shí)變?;颊哂?008年1月行“右半結(jié)腸切除術(shù)”,術(shù)后病理示“橫結(jié)腸肝曲隆起型腺癌、Ⅱ級(jí)”。術(shù)后予奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶(mFOLFOX6)行6次化療(末次時(shí)間: 2008年8月)。2012年復(fù)查腸鏡:慢性結(jié)腸炎。本次入院氣管鏡刷檢未見抗酸桿菌、霉菌、惡性細(xì)胞,墨汁染色未找到新型隱球菌。灌洗培養(yǎng)無致病菌。行CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢,刷片查見重度核異質(zhì)細(xì)胞;病理:(左下肺)見異型黏液細(xì)胞,傾向黏液腺癌。免疫組化(HI14-16281): CDX2(-), CEA(-), CK20(-), CK7(+), Ki-67(個(gè)別+), TTF-1(-)。符合黏液腺癌,肺來源。經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤科及病理科各2位專家會(huì)診確診?;颊哂?014年11月4日行全身化療(紫杉醇酯質(zhì)體180 mg第1天+卡鉑300 mg 第2天),后患者拒絕化療,自服??颂婺岱肿影邢蛑委? 2015年2月14日患者胸腹CT平掃發(fā)現(xiàn)胸腔、縱膈淋巴結(jié)、兩肺等多發(fā)轉(zhuǎn)移灶,經(jīng)積極救治,效不佳,于2015年3月3日死亡。

    2 討 論

    原發(fā)性肺黏液腺癌(PPMA)是少見的肺部原發(fā)惡性腫瘤,屬于肺腺癌中發(fā)病率較低的一種亞型,僅占肺腺癌的0.14%~0.25%。WHO(2004)肺腫瘤分類中將PPMA列入肺腺癌類型中的伴黏液產(chǎn)生的實(shí)性腺癌,稱黏液性(膠樣)腺癌。2011年2月國際肺癌研究學(xué)會(huì)、美國胸科學(xué)會(huì)、歐洲呼吸學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)表肺腺癌的新分類中,黏液腺癌歸類于其他各種類型癌中,可見對(duì)于PPMA的理解與認(rèn)識(shí)仍具有許多挑戰(zhàn)[1]。

    據(jù)目前報(bào)道的PPMA病例, PPMA好發(fā)于成人男性,周圍型多見,本例亦為周圍型。臨床癥狀無特異性,主要包括咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、氣短等,白黏痰液為多,可有痰血、發(fā)熱、胸痛等,也可無明顯臨床癥狀,可合并胸腔積液,長期反復(fù)咳白黏痰可能是PPMA的主要臨床癥狀,血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物等多無明顯異常[2]。

    PPMA影像學(xué)改變與其他類型肺腺癌相比亦無特異性,可表現(xiàn)為圓形、類圓形致密影,或斑片狀致密影或空洞。典型的孤立型黏液腺癌CT表現(xiàn)為實(shí)性或部分實(shí)性結(jié)節(jié),少見為純磨玻璃密度影。病灶呈囊實(shí)性腫塊,以囊性成分為主,與癌組織分泌大量的黏液相互融合后形成的黏液囊有關(guān),若與支氣管相通就可形成氣-液囊腫。囊性成分無強(qiáng)化,實(shí)性部分為癌組織, CT增強(qiáng)呈輕度強(qiáng)化,病灶周圍伴有多發(fā)類圓形衛(wèi)星樣小空泡征??砂橛袟l索狀鈣化,少見胸膜凹陷征及血管聚集征[3]。PPMA與其他周圍型肺癌同樣有分葉和棘狀突起,且更易出現(xiàn)假空洞征或空泡征。

    PPMA形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為分化好的黏液性上皮性病灶,上皮細(xì)胞立方或柱狀,核位于基底部,胞質(zhì)透亮呈分泌狀態(tài),亦可增生呈2~3層,中度異型,部分核大深染,核分裂象罕見,肉眼見腫瘤組織灰白色或黃褐色、濕潤及半透明似膠凍狀,邊界不清,可見大小不等的肺泡腔隙,充滿膠凍樣黏液,因此得名“黏液腺癌”。鏡下見肺泡擴(kuò)張充滿黏液,黏液物質(zhì)浸潤肺組織周圍,細(xì)胞核被擠壓到細(xì)胞的一側(cè)呈新月形,肺泡腔內(nèi)可見大量黏液,癌細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外黏液在細(xì)胞外形成大小不等的“黏液池”,可見成堆或散在的癌細(xì)胞漂浮在黏液糊中,癌細(xì)胞有異型性,可見核分裂象,偶見柱狀黏液上皮細(xì)胞被覆于增厚的肺泡壁上。冰凍切片與乳腺黏液腺癌相似,且上皮細(xì)胞異型性有時(shí)不明顯,易誤診[4-5]。病理是診斷PPMA的金標(biāo)準(zhǔn)。

    PPMA常常需要與轉(zhuǎn)移性結(jié)腸腺癌進(jìn)行鑒別。對(duì)于大部分肺腺癌,特別是具有Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞/Caiar細(xì)胞特征的腺癌,利用肺腺癌特異性的標(biāo)志物如TTF-1、CK7及Napsin A, 以及腸癌特異性的標(biāo)志物如CDX2、CK20等易于與轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌鑒別診斷。但是,對(duì)于產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)/外黏液,組織學(xué)類型包括黏液腺癌、膠樣腺癌、腸型腺癌以及部分腺泡/篩狀為主型肺腺癌,可表達(dá)腸型標(biāo)志物CDX2、CK20。從而使包括PPMA在內(nèi)的這些類型肺腺癌與肺內(nèi)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的鑒別診斷具有挑戰(zhàn)性。以下表現(xiàn)支持泌黏液性肺腺癌的診斷: ① 臨床以肺癌為首發(fā)癥狀,無結(jié)直腸癌病史及相關(guān)臨床表現(xiàn);② 內(nèi)鏡和影像學(xué)檢查排除結(jié)直腸癌;③ 組織學(xué)除了“腸型”腺癌的特征外,還具有典型“肺型”腺癌的成分如貼壁生長、乳頭或腺泡成分; ④ 表達(dá)“肺型”標(biāo)記如CK7、TTF-1及Napsin A等[6-7]。本例患者雖然原有結(jié)腸腺癌,免疫組化并未表現(xiàn)“腸型”腺癌的特征, CDX2及CK20均陰性,而“肺型”標(biāo)記CK7(+),TTF-1(-),Ki-67(個(gè)別+)。經(jīng)多位專家綜合會(huì)診,最終確診PPMA。

    PPMA現(xiàn)有的治療手段與肺腺癌相同,主要包括手術(shù)切除、化療、放療等,手術(shù)切除被認(rèn)為是治愈PPMA的惟一方式,標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式是肺葉切除術(shù)+系統(tǒng)性縱膈淋巴結(jié)清掃術(shù), VATS下肺葉切除術(shù)也可作為早期PPMA的選擇之一?;熓橇硪环N重要治療手段,目前尚沒有專門針對(duì)PPMA的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,一般認(rèn)為與肺腺癌相同,常用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案,如TP、GP等。關(guān)于靶向治療問題,有研究者[8]發(fā)現(xiàn), 75例黏液腺癌肺組織中,ALK基因重排陽性率為34.2%, KRAS突變率23.3%, 以下葉腫瘤更常見。而無1例患者表現(xiàn)為共存的ALK重排和EGFR突變,僅在1例中檢測到KRAS和EGFR共存突變。

    PPMA分化程度高,惡性度低,預(yù)后好于一般肺腺癌及胃腸道黏液腺癌,然而它易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,晚期預(yù)后差。腫瘤體積大、晚期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后不良相關(guān),而KRAS突變是獨(dú)立預(yù)后因素。ALK重排、KRAS和EGFR突變有助于診斷、治療結(jié)果和預(yù)后的預(yù)測。

    綜上所述, PPMA較罕見,好發(fā)于中老年男性,表現(xiàn)隱匿,癥狀無特異性,易誤診,是一種分化良好的腫瘤,其臨床表現(xiàn)無特異性且常與影像學(xué)表現(xiàn)不相符。影像學(xué)及病理表現(xiàn)有一定特異性,免疫組化可表達(dá)“腸型”標(biāo)志物CDX2、CK20等,確診依靠病理學(xué),治療同肺腺癌,VATS是首選術(shù)式,早期手術(shù)預(yù)后好,晚期易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。

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    [3] 涂燦, 鄧生德, 汪建華, 等. 原發(fā)性肺黏液腺癌的影像學(xué)表現(xiàn)[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2015, 18(15): 1849-1853.

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    2016-06-20

    左志通, E-mail: zzt555@163.com

    R 734.2

    A

    1672-2353(2016)23-206-02

    10.7619/jcmp.201623082

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