89鍶治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析

劉 云, 王曉嵐, 周海中

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

?

89鍶治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效分析

劉 云, 王曉嵐, 周海中

(揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

89鍶; 惡性腫瘤; 骨轉(zhuǎn)移

多種惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至骨，對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的治療方法較多，有雙磷酸鹽類、降鈣素、麻醉藥物、局部姑息外照射及核素內(nèi)照射治療等。作者采用89鍶(89Sr)治療158例腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移所致疼痛，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

158例均為本院住院及門(mén)診患者，原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理、影像學(xué)及臨床確診。其中前列腺癌62例，乳癌46例，肺癌28例，其他22例(胃癌9例，肝癌5例，腸癌5例，腎癌3例)。所有患者均經(jīng)全身骨顯象證實(shí)為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。158例患者中，男85例，女73例，年齡38～86歲，平均55.6歲。所有患者均常規(guī)行全身骨顯象、肝腎功能和血常規(guī)檢查, 102 例患者進(jìn)行了血鈣檢測(cè)。

1.2 治療方法

89Sr由上?？菩浪帢I(yè)有限公司提供，采用靜脈留置針一次性給藥，每人每次給藥劑量148 MBq, 重復(fù)治療間隔3～6個(gè)月。

1.3 骨痛反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

Ⅰ級(jí)：所有部位的骨疼完全消失; Ⅱ級(jí): 25%以上部位的骨疼消失或骨疼明顯減輕，必要時(shí)服用少量的止痛藥品; Ⅲ級(jí)：骨痛減輕不明顯或無(wú)任何改善。Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)為有效, Ⅲ級(jí)無(wú)效。

2 結(jié) 果

158例患者治療效果見(jiàn)表1。

表1 89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效評(píng)價(jià)

與前列腺癌和乳癌比較, *P<0.05。

30例治療無(wú)效患者(Ⅲ級(jí))血鈣、全身骨顯像及與中醫(yī)辨證的關(guān)系如下; ① 血鈣高于正常者5例，占16.7%。② 全身骨顯像病灶大于3 cm者14例，占46.7%, 其中6例骨轉(zhuǎn)移侵犯周圍軟組織。③ 中醫(yī)辯證為毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型者11例，占36.6%。

3 討 論

多數(shù)晚期惡性腫瘤易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中以乳腺癌、前列腺癌、肺癌發(fā)生率最高，可達(dá)80%左右[2]。骨轉(zhuǎn)移可引發(fā)骨痛、病理性骨折、行動(dòng)困難、脊髓壓迫癥狀以及惡性高血鈣等臨床并發(fā)癥，嚴(yán)重影響癌癥晚期患者的生存質(zhì)量。

89Sr治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛在臨床使用已有多年，大量的文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道其對(duì)前列腺癌和乳癌骨轉(zhuǎn)移所致疼痛效果較好，本研究亦與報(bào)道相同，前列腺癌有效率90.3%, 乳癌有效率86.9%, 顯著高于肺癌和其他(P<0.01)。89Sr為純?chǔ)路派湫院怂?，半衰期?0.5 d, β-射線最大能量為1.463 MeV(100%)。靜脈注射后，在人體內(nèi)的代謝類似鈣，由血液迅速清除，并選擇性地濃集于骨，作為磷酸鍶沉積在骨中，尤其是代謝活躍的腫瘤骨轉(zhuǎn)移部位，通過(guò)核素的β-射線直接殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療的目的[6]。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移分為成骨性和溶骨性兩種類型，但絕大多數(shù)的骨轉(zhuǎn)移病灶都是兩種類型并存。無(wú)論是以溶骨性為主的肺癌和乳腺癌，還是以成骨性為主的前列腺癌，在全身骨顯像時(shí)多呈現(xiàn)放射性濃聚影像。由于89Sr與全身骨顯像檢查注射用顯像劑99Tcm-MDP的趨骨性和體內(nèi)分布非常相近，故89Sr治療時(shí)更適于全身骨顯像顯示為異常放射性濃聚的病灶[7], 本組患者均常規(guī)做全身骨顯像。

骨轉(zhuǎn)移常伴有周圍軟組織侵犯，由于β射線射程僅為3 mm, 無(wú)法達(dá)到周圍軟組織，故骨轉(zhuǎn)移伴有周圍軟組織侵犯時(shí)治療效果差。文獻(xiàn)[8]報(bào)道全身骨顯像病灶大于3 cm者常伴有周圍軟組織侵犯。本文全身骨顯像病灶大于3 cm者14例，均治療無(wú)效。其中肺癌10例，比例較高，這是由于肺癌尤其是肺腺癌多發(fā)于肺邊緣的杯狀細(xì)胞或黏液腺，容易向外生長(zhǎng)侵犯，可直接侵犯脊柱和肋骨，骨骼覆蓋面積較大，常伴周圍軟組織侵犯[9]。

中醫(yī)學(xué)將骨轉(zhuǎn)移癌歸于“骨瘤”、“骨石疽”、“骨痹”的范圍。中醫(yī)辨證[10]將骨轉(zhuǎn)移癌分成3種類型：陰寒凝滯型、毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型。前期研究[11]表明89Sr對(duì)陰寒凝滯型療效顯著，疼痛緩解有效率高達(dá)97.5%, 生活質(zhì)量的改善亦十分顯著，而對(duì)毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型療效較差。本文中醫(yī)辯證為毒熱蘊(yùn)結(jié)型和腎虛火郁型者11例均無(wú)效，驗(yàn)證了前期研究結(jié)果。

89Sr 生化特性類似鈣，靜脈注射后約 50%89Sr 聚集在骨，89Sr在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的聚集量約是正常骨的 2～25 倍。血鈣高于正常，理論上講89Sr不能注射，因與其競(jìng)爭(zhēng)，減少89Sr進(jìn)入骨髂的量，影響治療效果。早期文獻(xiàn)[12]報(bào)道89Sr可降低堿性磷酸酶和前列腺素，有利于減輕骨質(zhì)溶解，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，降低血鈣，從而達(dá)到止痛作用。本文30例治療無(wú)效者，血鈣高于正常者5例。

[1] 李少林, 王榮福, 張永學(xué), 等. 核醫(yī)學(xué)[M]. 8版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 277-282.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 臨床診療指南: 核醫(yī)學(xué)分冊(cè)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2006: 428-436.

[3] 韓曉峰, 許建林, 袁斌, 等.89Sr對(duì)不同類型腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效評(píng)價(jià)[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2012, 6(17): 5332-5333.

[4] 樓琴, 張大平, 余林良, 等.89鍶內(nèi)照射治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床研究[J]. 中華腫瘤雜志, 2001, 23(6): 507-509.

[5] 劉江, 柳杰, 王建, 等.89Sr治療晚期惡性腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值[J]. 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 18(3): 363-366.

[6] Yamaguchi K. Pain control for bone metastasis using radioactive strontium[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2010, 37: 1868-1871.

[7] Robinson R G, Preston D F, Schiefelbein M, et al. Strontium 89 therapy for the palliation of pain due to osseous metastases[J]. JAMA, 1995, 274(5): 420-427.

[8] 段云, 武鴻文, 徐蓉生, 等.89Sr聯(lián)合外照射治療骨轉(zhuǎn)移癌大病灶的療效觀察[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 33(21): 2306-2308.

[9] 王愛(ài)芬, 王亞娟, 張偉強(qiáng), 等. 肺癌骨轉(zhuǎn)移的全身骨掃描表現(xiàn)分析[J]. 實(shí)用腫瘤雜志, 2012, 35 (1): 86-87.

[10] 郁仁存. 中醫(yī)腫瘤學(xué)[M]. 北京: 科學(xué)出版社, 1991: 329-315.

[11] 周海中, 成紅霞, 劉云, 等.89Sr緩解骨轉(zhuǎn)移癌疼痛與中醫(yī)辨證[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2005, 14(3): 301-302.

[12] 胡志全, 鮮于志群, 葉章群, 等.89鍶治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J]. 臨床泌尿外科雜志, 2004, 19(4): 202-204.

2016-05-20

周海中

R 73

A

1672-2353(2016)23-181-02

10.7619/jcmp.201623069