65歲的老年人口將達(dá)到20億,"/>
  • <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    老年衰弱綜合征的相關(guān)研究進(jìn)展

    2016-04-04 18:08:50龐樂張紹敏吳錦暉
    實用老年醫(yī)學(xué) 2016年5期
    關(guān)鍵詞:表型標(biāo)志物綜合征

    龐樂 張紹敏 吳錦暉

    ?

    老年衰弱綜合征的相關(guān)研究進(jìn)展

    龐樂張紹敏吳錦暉

    全球老齡化不斷加速,初步統(tǒng)計到2050年>65歲的老年人口將達(dá)到20億,這些老年人中普遍存在著認(rèn)知障礙、失能、抑郁、衰弱、跌倒等老年綜合征。老年綜合征嚴(yán)重影響老年人整體健康和預(yù)后,給公共衛(wèi)生、醫(yī)療保健和家庭護(hù)理帶來巨大挑戰(zhàn)。這就需要老年工作者針對老年人群實施必要措施,力爭那些處于最大風(fēng)險的人群能夠得到及時和必要的干預(yù)和幫助。本文針對衰弱綜合征進(jìn)行綜述。

    1 衰弱的定義

    衰弱綜合征,被定義為是一種與年齡相關(guān)的、對環(huán)境因素易損性增加的老年綜合征,其特征是生理儲備的減少,健康缺陷的累積,使機(jī)體維持自穩(wěn)態(tài)的能力減退。它可影響多種器官系統(tǒng),使機(jī)體由較小的損害(如新藥、較小的感染、較小的手術(shù)等)導(dǎo)致顯著的和不成比例的健康狀況的改變,例如生活從自理到依賴他人,從能動到不能動,從姿態(tài)穩(wěn)定到傾向于跌倒,或者從頭腦清楚到精神錯亂。衰弱的老年人,相對健康老年人更容易出現(xiàn)失能、住院時間延長、醫(yī)療負(fù)擔(dān)加大、合并癥增加及死亡。衰弱綜合征在老年人中比較普遍,25%~50%的>85歲老年患者存在衰弱[1]。衰弱概念涉及生理、心理和社會領(lǐng)域,包括了營養(yǎng)狀態(tài)、身體活動、移動、能量、力量、認(rèn)知、情緒和社會聯(lián)系和支持。

    衰弱作為獨立因素,不同于共病和失能,但又與其相互重疊。許多衰弱的個體是失能的,但不是所有失能的個體都是衰弱的。僅有2種或者更多的臨床疾病的診斷,本身不能鑒別易損性老年群體哪些是共病,哪些是衰弱。當(dāng)共病狀態(tài)惡化、沒有被充分的治療和(或)出現(xiàn)更多的疾病累積時,這些患者可能發(fā)展成衰弱的個體[2]。共病和失能是重要的混雜因素,因此在評估衰弱時需仔細(xì)關(guān)注。很多研究顯示,衰弱與共病、失能的重疊越頻繁,則衰弱程度越嚴(yán)重。

    2 衰弱的評估

    2.1表型衰弱衰弱評測還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),目前最常使用的是表型評測[3],通過5個變量來確定衰弱表型:行走速度下降、無力、軀體活動降低、疲勞感和不明原因的體質(zhì)量下降。每個項目評測異常得1分,正常得0分,通過計算5個項目的總評分來具體判斷衰弱情況。3~5分為衰弱;1~2分為衰弱前期;0分為健康。

    然而,表型評測沒有包括認(rèn)知損害、失能、社會環(huán)境、抑郁和營養(yǎng)因素等變量。為了擴(kuò)展衰弱的表型至認(rèn)知和情緒領(lǐng)域,一些學(xué)者提出了多重領(lǐng)域的表型評測,如格羅寧根衰弱評估量表(groningen frailty indicator, GFI)、埃德蒙特衰弱量表(the Edmontan frail scale, EFS)等[4]。有學(xué)者還對表型衰弱的評測予以簡化,例如:FRAIL評分采用問卷式調(diào)查[5],在臨床容易實施、可復(fù)制;SOF簡化了衰弱的定義,最適合在繁忙的診所使用[6]。

    2.2衰弱指數(shù)(FI)FI基于危險累積理論,是CSHA研究中被開發(fā)的一種用于調(diào)查加拿大老年人群癡呆的流行病學(xué)和疾病負(fù)擔(dān)的模型[7]。最初提出的是用92個變量計算FI:其涵蓋了癥狀、失能、疾病和實驗室檢查結(jié)果等變量。另有其他研究中,計算FI的缺陷變量被縮減至30個[1],且證明其預(yù)測的效力沒有減弱。

    FI支持自穩(wěn)態(tài)儲備減少的觀點,即雖然每個缺陷沒有明顯或者緊迫的死亡威脅(例如聽力損害),但缺陷累積可以增加死亡的風(fēng)險。這個觀點與易損性增加造成自穩(wěn)態(tài)失衡的衰弱觀點相一致。更為重要的是,缺陷累積模型表達(dá)了衰弱分級的理論:通過缺陷累積的進(jìn)展,缺陷中的每1項都有相似的權(quán)重在FI的數(shù)學(xué)模型中去分級衰弱,而非判斷衰弱的有無。依據(jù)老年綜合評估量表(CGA)得出FI(FI-CGA),可將臨床衰弱綜合征分級:0~7分為輕度;8~13分為中度;>13分為重度[8]。另外,有相等權(quán)重的缺陷數(shù)量,作為一種累積性易損性的評價工具,與不良后果有關(guān)。FI預(yù)測不良健康后果的能力非常高,例如住院率和死亡,尤其是當(dāng)缺陷的數(shù)量>30種時,其預(yù)測死亡的效能高于表型評估[9]。FI沒有將衰弱從失能和共病中區(qū)別開來,而是將三者或者其相關(guān)的缺陷包含在內(nèi)。連續(xù)的FI對中等和嚴(yán)重衰弱的鑒別力優(yōu)于表型模型分類[10]。然而該模型評測需要專業(yè)的老年醫(yī)學(xué)專家制定評估計劃,并由專業(yè)的人員實施具體的評估,比較耗時,限制了其在臨床的應(yīng)用。而且這些FI變量的權(quán)重問題還需要進(jìn)一步考量[11],哪些缺陷比其他缺陷更可能與不良后果相關(guān),需要繼續(xù)研究。

    3 衰弱的發(fā)病學(xué)

    3.1衰弱相關(guān)的危險因素大量的研究顯示,種族、較多數(shù)目的共病、生活方式、低營養(yǎng)狀況、抑郁和肌少癥是造成衰弱的危險因素,這些因素或獨立、或協(xié)同地影響衰弱的進(jìn)展[12]。

    3.1.1種族:衰弱在不同人種之間發(fā)生率不同,這可能歸結(jié)于篩查衰弱的原則的不同。有研究強(qiáng)調(diào)了人種對衰弱的影響:在墨西哥裔的美國人中衰弱的發(fā)生率為4.3%,高于歐洲裔的美國人(使用表型衰弱評測)[13]。

    3.1.2營養(yǎng):較低的營養(yǎng)攝取也被認(rèn)為是促進(jìn)衰弱進(jìn)展的重要的生物學(xué)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)每日攝入熱能<21 kcal/kg與衰弱相關(guān)[14],較差的營養(yǎng)評分獨立于能量的攝入,也顯著地增加衰弱的風(fēng)險。

    3.1.3共存疾病:在前瞻性的縱向研究中,Woods等[15]發(fā)現(xiàn),合并存在心血管病病史、休克、骨折、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病和關(guān)節(jié)炎的患者,顯著增加3年內(nèi)衰弱事件的風(fēng)險。

    3.1.4情志:社會孤獨、感到寂寞和缺乏能量都能增加衰弱的風(fēng)險和社會失能的進(jìn)展,但是這些因素很少在臨床作為干預(yù)的對象進(jìn)行研究[16]。

    3.1.5肌少癥:肌少癥定義為肌肉量和力量的下降,可以在>50歲的個體中快速的發(fā)生,目前已經(jīng)被證實是衰弱的核心要素之一[16]。Vanitallie[17]描述了肌少癥對于老年衰弱綜合征患者的影響:肌少癥和內(nèi)臟蛋白的消耗與老年人衰弱的進(jìn)展緊密相關(guān)。Cesari等[18]的研究證實了肌肉密度和肌肉比例和脂肪的面積與衰弱有關(guān)。

    3.2衰弱的病理生理大量研究報告顯示,慢性炎癥、免疫激活、凝血活性和代謝改變等病理生理過程在衰弱綜合征的發(fā)病中發(fā)揮作用。

    3.2.1炎癥與衰弱:慢性炎癥直接或者間接地通過其他生理系統(tǒng)例如肌肉骨骼、免疫和血液系統(tǒng),導(dǎo)致衰弱綜合征。白介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)和白細(xì)胞作為炎癥的標(biāo)志物,相比同齡的正常對照者,在衰弱個體中明顯增加。IL-6可以直接導(dǎo)致衰弱或者引起其主要的癥狀(肌肉量減少等)[19]。最近的研究顯示衰弱與CD8+/CD28-T細(xì)胞和CCR5+T 細(xì)胞增加有關(guān)[20]。橫斷面的CHS研究顯示,衰弱相對非衰弱個體,CRP水平顯著增加[21]。然而另有IL-6水平與衰弱事件流行相關(guān)性調(diào)查的不一致結(jié)果,使用抗炎劑產(chǎn)生抗炎效果,但與減少衰弱事件之間沒有相關(guān)性[22],這說明可能還存在其他的衰弱發(fā)病機(jī)制,需要進(jìn)一步研究證實炎癥信號對于衰弱生物學(xué)和生理學(xué)標(biāo)志物的影響。

    3.2.2激素改變與免疫激活:激素的改變和免疫激活是導(dǎo)致衰弱的重要理論之一。低水平的激素合成與多系統(tǒng)衰老和造成的衰弱緊密相關(guān)。Cappola等[23]的研究顯示,有合成激素缺陷者,相比正常對照者,更可能成為衰弱個體,并且合成激素缺陷是衰弱的強(qiáng)力預(yù)測指標(biāo)。胰島素樣生長因子(IGF-1)和性激素隨著年齡的增加而下降,一項PUTS橫斷面研究顯示低血漿IGF-1水平與至少4~9種的衰弱身體和心理的標(biāo)志物有關(guān)[24]。加拿大的一項縱向研究通過4~7年隨訪發(fā)現(xiàn),低水平睪酮與衰弱相關(guān)[25]。新喋呤增加(一種免疫激活的標(biāo)志物被巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞所調(diào)節(jié)),獨立于IL-6,與社區(qū)老年人衰弱相關(guān)[26],顯示免疫激活可能通過潛在加速慢性炎癥而導(dǎo)致衰弱。

    3.2.3凝血活化與衰弱:凝血標(biāo)志物如D-dimer,Ⅷ因子,纖維蛋白原和纖維蛋白溶解信號,是重要的衰弱發(fā)展的重要生理學(xué)機(jī)制[27-28]。

    3.2.4代謝改變與衰弱:既往有研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗(IR)與衰弱的許多臨床標(biāo)志物相關(guān),例如骨骼肌無力,身體失能和認(rèn)知損害[29]。

    3.2.5衰弱的分子機(jī)制:在細(xì)胞水平,累積氧化激活損害,作為一種因果通路導(dǎo)致了衰弱[30]。生活方式和環(huán)境因素增加了活性氧(ROS)生成,導(dǎo)致基因表達(dá)改變和DNA、蛋白質(zhì)和脂肪的破壞,促進(jìn)細(xì)胞水平的壞死和凋亡,最終引起衰弱[31]。

    染色體末端的丟失,伴隨細(xì)胞分裂和蛋白質(zhì)生成的改變,與老年人生理衰退有很強(qiáng)的相關(guān)性,Cawthon等[32]研究發(fā)現(xiàn)衰老個體死亡率與端粒的減少有關(guān)。但是最近一項橫斷面調(diào)查卻發(fā)現(xiàn),FI與端粒的長度之間并沒有相關(guān)性[33]。研究者指出,盡管端粒的長度可能作為一種細(xì)胞衰老的生物學(xué)標(biāo)志物,但端粒與衰弱的相關(guān)性,還需要進(jìn)一步分子學(xué)基礎(chǔ)研究。

    4 衰弱與多系統(tǒng)疾病的患病及不良預(yù)后相關(guān)

    正常情況下,通過腦、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的協(xié)調(diào)使肌肉細(xì)胞的形成、肥大和蛋白丟失之間達(dá)到一種平衡。然而,不良的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的衰弱要素,有潛在擾亂這個平衡并加速肌少癥進(jìn)展的能力。在過度活躍的炎癥反應(yīng)中,IL-6、TNF等過度活化肌肉的分解代謝,導(dǎo)致肌肉量和力量的減少和相關(guān)機(jī)能的減退引起肌少癥[34],并可進(jìn)一步加速慢性疾病的進(jìn)展而造成失能。

    前瞻性調(diào)查研究證實了衰弱增加發(fā)生譫妄(OR=8.5, 95%CI:4.8~14.8)和隨后生存率下降的風(fēng)險(衰弱合并譫妄平均生存期88 d,非衰弱患者合并譫妄平均生存期359 d)[35]。

    在一項衰弱與心血管病的相關(guān)性調(diào)查中,Afilalo等[36]發(fā)現(xiàn),衰弱在心血管病患者中發(fā)生率是25%~50%。在這些人群中,相比沒有衰弱的患者,心衰患者和接受侵入性治療患者有較高比例出現(xiàn)衰弱和較差的預(yù)后。

    另1項衰弱與COPD研究中,Galizia等[37]通過12年隨訪發(fā)現(xiàn),使用衰弱評分能顯著預(yù)測COPD患者的死亡。

    免疫系統(tǒng)衰退導(dǎo)致系統(tǒng)生理的失調(diào)而引起衰弱,衰弱與免疫系統(tǒng)惡化存在相關(guān)性。在HIV隊列研究中顯示,衰弱與死亡和加速的免疫功能衰退有顯著的相關(guān)性[38]。衰弱與流行性感冒和肺炎球菌性疫苗抗體反應(yīng)損害有關(guān),這可以解釋老年人群接種疫苗只有適度的臨床效果。另外,衰弱還顯示了其在惡性婦產(chǎn)科腫瘤術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)測能力[39],并能較好預(yù)測老年嚴(yán)重結(jié)直腸癌接受化療的死亡[40]。

    基于以上相關(guān)性,衰弱評估可以作為多系統(tǒng)疾病的危險篩查工具,通過針對衰弱的目標(biāo)干預(yù),可顯著改善疾病預(yù)后和提高患者生活質(zhì)量。例如,衰弱可用于老年心血管病的危險評估,可以預(yù)測包括心臟手術(shù)在內(nèi)的患者的患病和死亡;衰弱可以作為一種整體免疫功能下降的臨床標(biāo)志物;通過衰弱篩查,明確哪些人群處于普通感染和其并發(fā)癥的風(fēng)險;衰弱還可用于老年癌癥患者的死亡預(yù)測和化療藥物毒性反應(yīng)的危險分層;此外,衰弱評測還可預(yù)測術(shù)后并發(fā)癥增加,在臨床上可作為老年人術(shù)前評估的危險評測工具。

    5 衰弱的干預(yù)

    衰弱是一種多因素的狀態(tài),多學(xué)科多領(lǐng)域和個體化的治療,將是最佳的衰弱防治措施。目前臨床上已開展了包括改變生活方式、運動、營養(yǎng)、藥物治療、基于CGA的多學(xué)科干預(yù)等措施,并初步顯示了一定的干預(yù)效果。

    5.1針對危險因素的干預(yù)有血管健康飲食、身體活動、戒煙限酒、體質(zhì)量控制,控制和防治生物學(xué)的、社會經(jīng)濟(jì)的和環(huán)境的應(yīng)激源,可延緩衰弱的進(jìn)展。

    5.2運動干預(yù)運動對于腦、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和骨骼肌肉系統(tǒng)產(chǎn)生生理的效應(yīng)。針對衰弱老年人進(jìn)行運動干預(yù)、力量和平衡訓(xùn)練可以成功地增加肌肉力量和功能,使長期看護(hù)中的衰弱老年人運動功能得到改善。

    5.3營養(yǎng)干預(yù)是另一種非藥物的調(diào)整,其措施包含了:糾正營養(yǎng)缺乏、微營養(yǎng)和強(qiáng)調(diào)衰弱綜合征的體質(zhì)量的減少。然而還缺乏證據(jù)支持這種措施的有效性。

    5.4藥物治療血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)已經(jīng)證實可以改善骨骼肌肉的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)功能,證據(jù)顯示ACEI可以停止或減緩老年人肌肉力量的減退,提高運動儲備和生活質(zhì)量[41]。睪酮能改善肌肉力量,但是增加心血管和呼吸系統(tǒng)的不良后果[42]。低濃度的維生素D與衰弱相關(guān),可以改善神經(jīng)肌肉的功能。維生素D可能減少老年人跌倒的次數(shù),聯(lián)合鈣劑更可以減少骨折,但是常規(guī)使用維生素D治療衰弱在臨床上仍然存在爭議。

    5.5基于CGA的多學(xué)科干預(yù)CGA是一種多學(xué)科多領(lǐng)域診斷過程,用于判斷衰弱老年人醫(yī)療的、心理的和功能的儲備能力等多種問題,并制定個體化的、協(xié)調(diào)一致的整合治療計劃和長期的隨訪計劃,是臨床上衰弱老年人的看護(hù)金標(biāo)準(zhǔn)[9]。CGA多學(xué)科的評估和看護(hù)小組通常由老年醫(yī)學(xué)家,老年科培訓(xùn)的護(hù)士、社會工作者和藥劑師和理療師組成?;颊叩脑u價,包含了詳細(xì)的醫(yī)療史,身體檢查和輔助檢查,醫(yī)療團(tuán)隊整合相關(guān)社會心理的資料和醫(yī)療數(shù)據(jù)進(jìn)行詳細(xì)的病案討論,最終形成個體化的衰弱治療目標(biāo)和處理方案?;贑GA的多領(lǐng)域個體干預(yù),包括使用物理療法、營養(yǎng)供給、藥物治療、精神治療、慢性疾病處置等,用于改善身體的、認(rèn)知的和社會功能。相比那些只接受普通醫(yī)療看護(hù)的老年人,對衰弱老年人實施CGA綜合干預(yù)措施,可以減少跌倒和在家看護(hù)的需求,減少住院時間、認(rèn)知和功能下降和住院死亡,但在嚴(yán)重的老年衰弱患者中收益很少。

    [1]Song X, Mitnitski A, Rockwood K. Prevalence and 10-year outcomes of frailty in older adults in relation to deficit accumulation[J]. J Am Geriatr Soc, 2010, 58(4):681-687.

    [2]de Vries NM, Staal JB, van Ravensberg CD, et al. Outcome instruments to measure frailty:a systematic review[J]. Ageing Res Rev, 2011, 10(1):104-114.

    [3]Fried LP, Tangen CM, Walston J, et al. Frailty in older adults: evidence for a phenotype[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2001, 56(3):M146-M156.

    [4]Rolfson DB, Majumdar SR, Tsuyuki RT, et al. Validity and reliability of the Edmonton Frail Scale[J].Age Ageing,2006,35(5):526-529.

    [5]Bell SP, Orr NM, Dodson JA, et al. What to expect from the evolving field of geriatric cardiology[J]. J Am Coll Cardiol, 2015, 66(11): 1286-1299.

    [6]Ensrud KE, Ewing SK, Taylor BC, et al. Comparison of 2 frailty indexes for prediction of falls, disability, fractures, and death in older women[J]. Arch Intern Med, 2008,168(4):382-389.

    [7]Rockwood K, Song X, MacKnight C, et al. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people[J]. CMAJ, 2005, 173(5):489-495.

    [8]Jones DM, Song X, Rockwood K. Operationalizing a frailty index from a standardized comprehensive geriatric assessment[J]. J Am Geriatr Soc, 2004, 52(11):1929-1933.

    [9]Ekdahl AW, Sj?strand F, Ehrenberget A, et al. Frailty and comprehensive geriatric assessment organized as CGA-ward or CGA-consult for older adult patients in the acute care setting: A systematic review and meta-analysis[J]. Eur Geriatr Med, 2015, 6(6):523-540.

    [10]Rockwood K, Andrew M, Mitnitski A. A comparison of two approaches to measuring frailty in elderly people[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2007, 62(7):738-743.

    [11]Searle SD, Mitnitski A, Gahbauer EA, et al. A standard procedure for creating a frailty index[J].BMC Geriatr,2008,8:24.

    [12]Alvarado BE, Zunzunegui MV, Béland F, et al. Life course social and health conditions linked to frailtyin Latin American older men and women[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008, 63(12):1399-1406.

    [13]Espinoza SE, Jung I, Hazuda H. Lower frailty incidence in older Mexican Americans than in older European Americans: the San Antonio Longitudinal Study of Aging[J]. J Am Geriatr Soc, 2010, 58(11):2142-2148.

    [14]Bartali B, Frongillo EA, Bandinelli S, et al. Low nutrient intake is an essential component of frailty in older persons[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2006, 61(6):589-593.

    [15]Woods NF, LaCroix AZ, Gray SL, et al. Frailty: Emergence and consequences in women aged 65 and older in the women’s health initiative observational study[J]. J Am Geriatr Soc, 2005, 53(8):1321-1330.

    [16]Cheng H, Gurland BJ, Maurer MS. Self-reported lack of energy (anergia)among elders in a multiethnic community[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008, 63(7):707-714.

    [17]Vanitallie TB. Frailty in the elderly: contributions of sarcopenia and visceral protein depletion[J]. Metabolism, 2003, 52(Suppl 2):22-26.

    [18]Cesari M, Leewenburgh C, Laurentani F, et al. Frailty syndrome and skeletal muscle: results from the Invecchiare in Chianti study[J]. Am J Clin Nutr, 2006, 83(5):1142-1148.

    [19]Qu T, Yang H, Walston JD, et al. Upregulated monocytic expression of CXC chemokine ligand 10 (CXCL-10) and its relationship with serum interleukin-6 levels in the syndrome of frailty[J]. Cytokine, 2009, 46(3):319-324.

    [20]De Fanis U, Wang GC, Fedarko NS, et al. T-lymphocytes expressing CC chemokine receptor-5 are increased in frail older adults[J]. J Am Geriatr Soc, 2008, 56(5):904-908.

    [21]Barzilay JI, Blaum C, Moore T, et al. Insulin resistance and inflammation as precursors of frailty: the cardiovascular health study[J]. Arch Intern Med, 2007, 167(7):635-641.

    [22]LaCroix AZ, Gray SL, Aragaki A, et al. Statin use and incident frailty in women aged 65 years or older: prospective findings from the Women’s Health Initiative Observational Study[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2008, 63(4):369-375.

    [23]Cappola AR, Xue QL, Fried LP. Multiple hormonal deficiencies in anabolic hormones are found in frail older women: The women’s health and aging studies[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2009, 64(2):243-248.

    [24]Puts MT, Visser M, Twisk JW, et al. Endocrine and inflammatory markers as predictors of frailty[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2005, 63(4):403-411.

    [25]Mohr BA, Bhasin S, Kupelian V,et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin, and frailty in older men[J]. J Am Geriatr Soc, 2007, 55(4):548-555.

    [26]Ramarathan R, Kohli A, Ingaramo MC, et al. Serum chitotriosidase, a putative marker of chronically activated macrophages, increases with normal aging[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2013, 68(10):1303-1309.

    [27]Walston J, McBurnie MA, Newman A, et al. Frailty and activation of the inflammation and coagulation systems with and without clinical comorbidities: Results from the Cardiovascular Health Study[J]. Arch Intern Med, 2002, 162(20):2333-2341.

    [28]Reiner AP, Aragaki AK, Gray SL,et al. Inflammation and thrombosis biomarkers and incident frailty in postmenopausal women[J]. Am J Med, 2009, 122(10):947-954.

    [29]Abbatecola AM, Paolisso G. Is there a relationship between insulin resistance and frailty syndrome[J]. Curr Pharm Des, 2008, 14(4):405-410.

    [30]Mulero J, Zafrilla P, Martinez-Cacha A. Oxidative stress, frailty and cognitive decline[J]. J Nutr Health Aging, 2011, 15(9):756-760.

    [31]Ho YY, Matteini AM, Beamer B, et al. Exploring biologically relevant pathways in frailty[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2011, 66(9):975-979.

    [32]Cawthon RM,Smith KR,O’Brien E, et al. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older[J]. Lancet, 2003, 361(9355):393-395.

    [33]Woo J, Tang NL, Suen E,et al.Telomeres and frailty[J].Mech Ageing Dev, 2008, 129(11):642-648.

    [34]Gaczynska M, Rock KL, Spies T, et al. Peptidase activities of proteasomes are differentially regulated by the major histocompatibility complex-encoded genes for LMP2 and LMP7[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1994, 91(20):9213-9217.

    [35]Eeles EM, White SV, O’Mahony SM, et al. The impact of frailty and delirium on mortality in older inpatients[J]. Age Ageing, 2012, 41(3):412-416.

    [36]Afilalo J, Karunananthan S, Eisenber MJ, et al. Role of frailty in patients with cardiovascular disease[J]. Am J Cardiol, 2009,103(11):1616-1621.

    [37]Galizia G, Cacciatore F, Testa G, et al. Role of clinical frailty on long-term mortality of elderly subjects with and without chronic obstructive pulmonary disease[J]. Aging Clin Exp Res, 2011, 23(2):118-125.

    [38]Desquilbet L, Jacobson LP, Fried LP, et al. HIV-1 infection is associated with an earlier occurrence of a phenotype related to frailty[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2007, 62(11):1279-1286.

    [39]Courtney-Brooks M, Tellawi AR, Scalici J, et al. Frailty: an outcome predictor for elderly gynecologic oncology patients[J]. Gynecol Oncol, 2012, 126(1):20-24.

    [40]Aaldriks AA, van der Geest LG, Giltay EJ, et al. Frailty and malnutrition predictive of mortality risk in older patients with advanced colorectal cancer receiving chemotherapy[J]. J Geriatr Oncol, 2013,4(3):218-226.

    [41]Schaufelberger M, Andersson G, Eriksson BO, et al. Skeletal muscle changes in patients with chronic heart failure before and after treatment with enalapril[J]. Eur Heart J,1996, 17(11):1678-1685.

    [42]Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et al. Adverse events associated with testosterone administration[J]. N Engl J Med, 2010, 363(2):109-122.

    四川省科技廳項目(2015SZ0234b)

    610041四川省成都市,四川大學(xué)華西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心

    吳錦暉,wujinhui@scu.edu.cn

    R 592

    Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.002

    2016-01-20)

    猜你喜歡
    表型標(biāo)志物綜合征
    SAPHO綜合征99mTc-MDP及18F-FDG代謝不匹配1例
    Chandler綜合征1例
    考前綜合征
    豬繁殖與呼吸綜合征的預(yù)防和控制
    建蘭、寒蘭花表型分析
    膿毒癥早期診斷標(biāo)志物的回顧及研究進(jìn)展
    GABABR2基因遺傳變異與肥胖及代謝相關(guān)表型的關(guān)系
    冠狀動脈疾病的生物學(xué)標(biāo)志物
    慢性乙型肝炎患者HBV基因表型與血清學(xué)測定的臨床意義
    腫瘤標(biāo)志物在消化系統(tǒng)腫瘤早期診斷中的應(yīng)用
    x7x7x7水蜜桃| 久久精品91蜜桃| 午夜福利18| 宅男免费午夜| 国产成人影院久久av| 午夜激情欧美在线| 天堂影院成人在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 人人妻人人澡欧美一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品久久久久久成人av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 在线观看av片永久免费下载| 长腿黑丝高跟| 黄片大片在线免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲国产中文字幕在线视频| 成人国产综合亚洲| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 久久久久久大精品| 1024手机看黄色片| 中文字幕久久专区| 久久久久久人人人人人| 久久中文看片网| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品永久免费网站| 国产精品1区2区在线观看.| 美女免费视频网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 午夜精品久久久久久毛片777| 欧美大码av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲七黄色美女视频| 很黄的视频免费| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产爱豆传媒在线观看| 丰满乱子伦码专区| 欧美色欧美亚洲另类二区| 窝窝影院91人妻| 身体一侧抽搐| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 亚洲人成网站在线播| 久久久久免费精品人妻一区二区| 日本与韩国留学比较| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 白带黄色成豆腐渣| 午夜福利欧美成人| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美中文综合在线视频| 老司机在亚洲福利影院| av国产免费在线观看| 日本免费a在线| 在线免费观看不下载黄p国产 | 亚洲男人的天堂狠狠| 欧美日本视频| 日韩欧美精品v在线| 淫秽高清视频在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 色综合婷婷激情| 国产乱人视频| 嫩草影院精品99| 精品一区二区三区视频在线 | 欧美黄色片欧美黄色片| www.www免费av| www.熟女人妻精品国产| 国产一级毛片七仙女欲春2| 美女黄网站色视频| 青草久久国产| 脱女人内裤的视频| 亚洲无线观看免费| 村上凉子中文字幕在线| 91久久精品国产一区二区成人 | 最好的美女福利视频网| 免费观看人在逋| 色视频www国产| 欧美日本视频| 一区福利在线观看| 久久性视频一级片| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 麻豆久久精品国产亚洲av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 成人av在线播放网站| 日韩大尺度精品在线看网址| 嫩草影视91久久| 有码 亚洲区| 久久久国产成人免费| 国产成人av激情在线播放| 动漫黄色视频在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 色视频www国产| 韩国av一区二区三区四区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 色播亚洲综合网| 亚洲人成网站在线播| 国语自产精品视频在线第100页| 一a级毛片在线观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 色综合欧美亚洲国产小说| 日本熟妇午夜| 久久亚洲精品不卡| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产精品日韩av在线免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 一级毛片高清免费大全| 一级a爱片免费观看的视频| 18禁美女被吸乳视频| 99久久综合精品五月天人人| 全区人妻精品视频| 久久久久久大精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产黄片美女视频| www.999成人在线观看| 最近在线观看免费完整版| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品影院久久| 欧美激情在线99| 日韩欧美在线二视频| 欧美日韩精品网址| 久久精品影院6| 午夜精品久久久久久毛片777| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲av美国av| 无人区码免费观看不卡| 在线十欧美十亚洲十日本专区| av国产免费在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 色老头精品视频在线观看| 在线观看一区二区三区| 成年人黄色毛片网站| 国产探花在线观看一区二区| 好男人电影高清在线观看| 18禁在线播放成人免费| 国产av一区在线观看免费| 国产精品亚洲一级av第二区| 麻豆国产97在线/欧美| 精品熟女少妇八av免费久了| 天天一区二区日本电影三级| 丰满人妻一区二区三区视频av | 波野结衣二区三区在线 | 色综合欧美亚洲国产小说| 免费无遮挡裸体视频| 18禁国产床啪视频网站| 亚洲av免费高清在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 男人舔女人下体高潮全视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久久久久久久中文| 久久人人精品亚洲av| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 俺也久久电影网| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲不卡免费看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 人妻久久中文字幕网| 久久国产精品影院| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美3d第一页| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 成人高潮视频无遮挡免费网站| 草草在线视频免费看| 久久九九热精品免费| 午夜视频国产福利| 丰满的人妻完整版| 亚洲人成伊人成综合网2020| av天堂中文字幕网| 国产一区二区激情短视频| 少妇的丰满在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 最近视频中文字幕2019在线8| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产视频一区二区在线看| 麻豆国产97在线/欧美| www国产在线视频色| av福利片在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲人成网站在线播| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| а√天堂www在线а√下载| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 制服人妻中文乱码| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲人成电影免费在线| av天堂中文字幕网| 免费大片18禁| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产探花在线观看一区二区| 精品国产三级普通话版| 午夜激情欧美在线| av福利片在线观看| 日韩欧美免费精品| 亚洲在线自拍视频| www日本黄色视频网| 午夜免费激情av| 波多野结衣巨乳人妻| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产中年淑女户外野战色| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日日干狠狠操夜夜爽| 一级毛片女人18水好多| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美日韩综合久久久久久 | 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美日韩乱码在线| 99精品在免费线老司机午夜| 日本 av在线| 久99久视频精品免费| 亚洲最大成人中文| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产av一区在线观看免费| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 免费一级毛片在线播放高清视频| 欧美午夜高清在线| 亚洲精品456在线播放app | 成人永久免费在线观看视频| 长腿黑丝高跟| 亚洲国产精品久久男人天堂| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产精品 国内视频| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 中文字幕久久专区| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 成人国产一区最新在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国内精品一区二区在线观看| 九九热线精品视视频播放| 国产精品永久免费网站| 搡老岳熟女国产| 国产真实乱freesex| 国产乱人伦免费视频| 淫秽高清视频在线观看| 免费在线观看日本一区| 午夜免费观看网址| 校园春色视频在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产精品久久久久久久电影 | 无限看片的www在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 人妻久久中文字幕网| 国产三级中文精品| 一本一本综合久久| 小说图片视频综合网站| 欧美成人a在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 99久久99久久久精品蜜桃| 黄色女人牲交| 女人被狂操c到高潮| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美zozozo另类| 中文字幕av在线有码专区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| aaaaa片日本免费| 99视频精品全部免费 在线| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久99热这里只有精品18| 亚洲一区高清亚洲精品| 此物有八面人人有两片| 麻豆成人午夜福利视频| 小说图片视频综合网站| 99久久无色码亚洲精品果冻| 99国产精品一区二区三区| 变态另类丝袜制服| 国产成人a区在线观看| 欧美在线黄色| 性欧美人与动物交配| 亚洲成人久久性| 久久亚洲真实| 色老头精品视频在线观看| 露出奶头的视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 午夜免费观看网址| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲真实伦在线观看| 麻豆国产av国片精品| 免费av不卡在线播放| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 成人一区二区视频在线观看| 97超视频在线观看视频| 午夜久久久久精精品| 欧美在线黄色| 免费看日本二区| 日韩免费av在线播放| 国产精品久久视频播放| 色老头精品视频在线观看| 天天添夜夜摸| 99久久99久久久精品蜜桃| 波多野结衣高清作品| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 神马国产精品三级电影在线观看| 在线观看日韩欧美| 国产一区二区三区视频了| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲专区国产一区二区| 91在线精品国自产拍蜜月 | 老鸭窝网址在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲欧美日韩东京热| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 韩国av一区二区三区四区| 久久精品综合一区二区三区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 99精品欧美一区二区三区四区| 99久久成人亚洲精品观看| av国产免费在线观看| 黄色日韩在线| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 波多野结衣高清作品| 制服人妻中文乱码| 日韩欧美三级三区| 天堂网av新在线| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产私拍福利视频在线观看| 99久国产av精品| 国产野战对白在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久久久亚洲av毛片大全| 一进一出抽搐动态| 在线观看av片永久免费下载| 热99re8久久精品国产| 成人av一区二区三区在线看| 国产美女午夜福利| 国产一区二区三区视频了| 一个人免费在线观看电影| 黑人欧美特级aaaaaa片| 色在线成人网| 男女视频在线观看网站免费| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲五月天丁香| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产成人av教育| 国产精品98久久久久久宅男小说| 亚洲国产欧美人成| 欧美极品一区二区三区四区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| av视频在线观看入口| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美bdsm另类| 一进一出抽搐动态| h日本视频在线播放| 精品免费久久久久久久清纯| 少妇高潮的动态图| 一区二区三区免费毛片| 日本黄色视频三级网站网址| 国产欧美日韩一区二区精品| 午夜福利高清视频| 在线看三级毛片| 亚洲精品一区av在线观看| aaaaa片日本免费| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| www国产在线视频色| 亚洲欧美日韩无卡精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 最好的美女福利视频网| 国产亚洲欧美98| 嫩草影视91久久| 欧美色视频一区免费| 国产视频一区二区在线看| av国产免费在线观看| 青草久久国产| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 很黄的视频免费| 国产伦一二天堂av在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| av天堂中文字幕网| 色综合站精品国产| 两个人看的免费小视频| 国产爱豆传媒在线观看| 有码 亚洲区| 嫩草影院入口| 性欧美人与动物交配| 色综合婷婷激情| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精品爽爽va在线观看网站| 高清在线国产一区| av在线蜜桃| 观看美女的网站| 国内精品久久久久精免费| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产欧美日韩一区二区三| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日韩欧美免费精品| 免费一级毛片在线播放高清视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 夜夜夜夜夜久久久久| 怎么达到女性高潮| 精品国产亚洲在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美午夜高清在线| 在线观看日韩欧美| 波野结衣二区三区在线 | 免费看十八禁软件| 亚洲在线观看片| 好男人电影高清在线观看| а√天堂www在线а√下载| 淫妇啪啪啪对白视频| 精品电影一区二区在线| 欧美性感艳星| 精品久久久久久成人av| 国产视频一区二区在线看| 一个人免费在线观看电影| 国产高清videossex| 欧美一区二区精品小视频在线| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美最黄视频在线播放免费| 无遮挡黄片免费观看| 精品久久久久久久末码| av在线蜜桃| 欧美zozozo另类| 欧美区成人在线视频| 亚洲黑人精品在线| 国产免费男女视频| 欧美黑人巨大hd| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 午夜老司机福利剧场| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 俺也久久电影网| 国产高清视频在线播放一区| 成人av在线播放网站| 免费看a级黄色片| 可以在线观看的亚洲视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产视频内射| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产主播在线观看一区二区| 成人亚洲精品av一区二区| 97碰自拍视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品一及| 亚洲在线观看片| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲午夜理论影院| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲成人久久爱视频| 亚洲专区国产一区二区| 午夜精品在线福利| 日本与韩国留学比较| 国产精品 欧美亚洲| 天堂√8在线中文| 欧美日韩国产亚洲二区| 成人无遮挡网站| ponron亚洲| 免费看日本二区| 久久精品国产清高在天天线| 中文字幕av在线有码专区| 中文字幕熟女人妻在线| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久九九热精品免费| 日韩精品青青久久久久久| 婷婷丁香在线五月| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 欧美+日韩+精品| 中国美女看黄片| 国产乱人视频| 亚洲人成网站在线播| 国产成年人精品一区二区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 天美传媒精品一区二区| 手机成人av网站| 欧美色视频一区免费| 久久国产乱子伦精品免费另类| 美女高潮的动态| 久久精品国产清高在天天线| 男女那种视频在线观看| 色吧在线观看| 国产亚洲精品av在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 内射极品少妇av片p| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美日韩黄片免| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲成人精品中文字幕电影| 人妻久久中文字幕网| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产成人a区在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 午夜老司机福利剧场| 国产精品久久久久久久电影 | 国产高清视频在线播放一区| 在线观看免费午夜福利视频| 午夜a级毛片| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久精品综合一区二区三区| 99久久99久久久精品蜜桃| 最近最新免费中文字幕在线| 国产毛片a区久久久久| 欧美乱妇无乱码| 悠悠久久av| 精品日产1卡2卡| 午夜福利18| 国产高清三级在线| 免费高清视频大片| 国产探花极品一区二区| 久久久久久久精品吃奶| 国产精品综合久久久久久久免费| 很黄的视频免费| 91麻豆精品激情在线观看国产| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av一区综合| 白带黄色成豆腐渣| 无人区码免费观看不卡| 国产三级在线视频| 两个人看的免费小视频| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费一级毛片在线播放高清视频| 深爱激情五月婷婷| 国产探花在线观看一区二区| 88av欧美| 一级毛片女人18水好多| 丝袜美腿在线中文| 国产精品久久久久久久电影 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 午夜激情福利司机影院| 波多野结衣高清无吗| 亚洲avbb在线观看| 色吧在线观看| 又黄又粗又硬又大视频| 免费搜索国产男女视频| 嫩草影视91久久| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲18禁久久av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产精品久久久久久久电影 | 人妻夜夜爽99麻豆av| 免费看日本二区| 欧美在线黄色| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久欧美精品欧美久久欧美| 又爽又黄无遮挡网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 性欧美人与动物交配| 此物有八面人人有两片| 亚洲欧美激情综合另类| 99久久九九国产精品国产免费| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲在线自拍视频| 黄片小视频在线播放| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 99热这里只有精品一区| 色在线成人网| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产中年淑女户外野战色| 黄色日韩在线| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲国产精品合色在线| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久久久久久中文| 亚洲内射少妇av| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲国产欧美人成| 成人一区二区视频在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 99视频精品全部免费 在线| 欧美在线一区亚洲| 国产一区二区三区视频了| 美女cb高潮喷水在线观看| 久久精品国产自在天天线| 夜夜夜夜夜久久久久| 黄色女人牲交| 内射极品少妇av片p| 最近最新免费中文字幕在线| 无遮挡黄片免费观看| 中文在线观看免费www的网站| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 午夜福利成人在线免费观看| 一a级毛片在线观看| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 深爱激情五月婷婷| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲成av人片免费观看|