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    氯霉素類抗生素新星
    ——鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯

    2016-04-04 14:34:13包彩俠周子晴楊丹丹鄭璐璐
    首都食品與醫(yī)藥 2016年19期
    關(guān)鍵詞:核糖體氯霉素甘氨酸

    ●包彩俠 周子晴 楊丹丹 鄭璐璐/文

    據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示,目前我國(guó)門(mén)診治療感冒患者時(shí)約有75%應(yīng)用抗生素,外科手術(shù)則高達(dá)95%。中國(guó)住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平。就目前情況來(lái)看,中國(guó)仍是抗生素消費(fèi)大國(guó),金磚國(guó)家(BRICS)10 年間的抗生素消費(fèi)份額占據(jù)世界抗生素消費(fèi)總量的76%。其中,印度抗生素零售的貢獻(xiàn)率是23%,中國(guó)則高達(dá)57%。有數(shù)據(jù)顯示,2015 年我國(guó)全身性抗細(xì)菌藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到2119 億元。其中,抗生素市場(chǎng)規(guī)模1861 億元,同比增長(zhǎng)8.4%。在抗生素市場(chǎng)迅速增長(zhǎng)的同時(shí),抗生素的不良反應(yīng)越來(lái)越受到重視。

    氯霉素類抗生素是1949 年上市的第一個(gè)廣譜抗生素,通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用,對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性和陽(yáng)性細(xì)菌有效,尤其對(duì)革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng)。該類藥物的代表藥物氯霉素在臨床應(yīng)用已逾多年,但由于應(yīng)用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多,如會(huì)引起貧血并可伴白細(xì)胞和血小板減少的再生障礙性貧血,還可能導(dǎo)致灰嬰綜合征等疾病的產(chǎn)生,故氯霉素現(xiàn)已較少應(yīng)用。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn),引發(fā)氯霉素不良反應(yīng)的原因是患者存在代謝缺陷時(shí)對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感,于是在1952年研發(fā)人員用甲砜基取代氯霉素的硝基,從而甲砜霉素問(wèn)世。這樣就避免了氯霉素的不良反應(yīng)如再生障礙性貧血的發(fā)生,同時(shí)甲砜霉素抗菌活性也得到增強(qiáng),是氯霉素的2.5 ~5 倍。

    甲砜霉素抗菌譜與氯霉素基本相似。我國(guó)于1971 年起開(kāi)始使用,但由于其水溶性差,不適合做注射劑。為了拓寬甲砜霉素的臨床應(yīng)用,克服其水溶性差的劣勢(shì),醫(yī)藥界經(jīng)過(guò)多年努力研發(fā),將甲砜霉素與甘氨酸酯成鹽,從而制得鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯。鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性,水溶液的pH值為4.0,當(dāng)溶液的pH 值增高或受到體內(nèi)酶的作用后,將迅速釋放出甲砜霉素而發(fā)揮治療作用。

    鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯是氯霉素的同類物,抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相仿,具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。由于甲砜霉素在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合,因此體內(nèi)抗菌活性較高。該品尚具有較強(qiáng)的免疫抑制作用。

    鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯屬于抑菌劑,可逆性地與細(xì)菌核糖體的50S 亞基結(jié)合,特異性地阻止mRNA 與核糖體結(jié)合,因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)與5'-磷酸尿嘧啶核苷相似,可與mRNA 上的5'-磷酸尿嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)核糖體上的作用部位,使mRNA 與核糖體結(jié)合受抑制,從而阻止蛋白質(zhì)的合成。還能抑制轉(zhuǎn)肽酶,阻斷肽鏈的增長(zhǎng),由于轉(zhuǎn)肽酶可催化鍵合作用,因此抑制了肽鏈的形成。

    鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯存在著兩大明顯優(yōu)勢(shì)。

    優(yōu)勢(shì)一:抗菌譜廣。作用范圍包括:需氧革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬,與臨床常用的抗菌藥物如:青霉素、頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯以及克林霉素?zé)o交叉耐藥。

    優(yōu)勢(shì)二:對(duì)常見(jiàn)的病原體體外抗菌活性強(qiáng),可深層穿透組織,達(dá)到高組織濃度,比如對(duì)肺炎衣原體的最低抑菌濃度為0.03μg/ml;血清蛋白結(jié)合率為10%~20%,全身給藥后可迅速分布到全身各組織中,以腎、脾、肝、肺等中的含量較多,在腎和肝中的含量比同劑量的氯霉素高3 ~4 倍,在腦組織中也可達(dá)一定濃度。

    鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯療效確切,可以有效治療呼吸系感染、尿路感染、皮膚感染以及淋病。在國(guó)外超過(guò)40 年的臨床驗(yàn)證,安全性良好,已被納入日本、意大利、歐洲等多個(gè)藥典?;颊呤褂脮r(shí)無(wú)需皮試,依從性好。故在目前日益競(jìng)爭(zhēng)激烈的抗生素大環(huán)境中,鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯已占一席之地。

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