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    介入治療肝硬化門(mén)脈高壓癥并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血研究進(jìn)展*

    2016-04-03 23:03:42石青郭武華
    實(shí)用肝臟病雜志 2016年5期
    關(guān)鍵詞:胃底門(mén)靜脈栓塞

    石青,郭武華

    介入治療肝硬化門(mén)脈高壓癥并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血研究進(jìn)展*

    石青,郭武華

    肝硬化;食管胃底靜脈曲張破裂出血;介入治療;研究進(jìn)展

    曲張靜脈破裂出血是失代償期肝硬化常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是終末期肝病最主要的死亡原因之一[1]。針對(duì)曲張靜脈破裂出血的治療方法較多,指南中都有詳細(xì)的介紹[2],其中介入治療是近些年發(fā)展較快的學(xué)科,因其微創(chuàng)、有效,在臨床上被廣泛應(yīng)用,主要包括部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)、經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)(percutaneous transhepatic varices embolization,PTVE)、球囊導(dǎo)管閉塞下逆行性靜脈栓塞術(shù)(balloon-occluded retrograde transvenous obliteration,BRTO)、門(mén)靜脈支架植入術(shù)和經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)。

    1 部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)

    臨床上,部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)主要用于脾功能亢進(jìn)癥患者,通過(guò)栓塞脾臟約50%~60%面積,導(dǎo)致部分脾梗死,減少了脾實(shí)質(zhì)對(duì)外周血細(xì)胞的破壞作用,可以增加外周血白細(xì)胞和血小板數(shù)值[3],改善脾功能亢進(jìn)癥表現(xiàn)。但部分脾動(dòng)脈栓塞是否可以降低門(mén)靜脈壓力仍存在一些爭(zhēng)議,因此單獨(dú)通過(guò)部分脾動(dòng)脈栓塞治療以預(yù)防肝硬化門(mén)靜脈高壓曲張靜脈破裂出血的報(bào)道較少[4]。近年來(lái),有關(guān)部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合其他治療手段治療和預(yù)防曲張靜脈破裂出血的報(bào)道在增加,臨床上常采用部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)治療或預(yù)防曲張靜脈出血[5,6],相當(dāng)于微創(chuàng)的脾切除加斷流術(shù),取得了一定的治療效果。也有報(bào)道采用部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合曲張靜脈套扎術(shù),可以降低患者再出血發(fā)生率和患者的病死率[7]。

    2 PTVE

    PTVE是指在超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺肝內(nèi)門(mén)靜脈分支,再超選至胃冠狀靜脈/胃短靜脈等曲張靜脈分支,注入栓塞材料,堵塞出血的食管、胃底曲張靜脈,達(dá)到治療和預(yù)防曲張靜脈破裂出血的目的。常用的栓塞材料包括N-氰基丙烯酸正丁酯、2-辛基氰基丙烯酸酯、鋼圈等,作為一種微創(chuàng)治療方法,取得了良好的治療效果,而并發(fā)癥發(fā)生率較低[8],聯(lián)合部分脾動(dòng)脈栓塞治療效果更好[9]。由于內(nèi)鏡治療技術(shù)的發(fā)展,套扎、硬化劑及生物膠注射治療食管胃底曲張靜脈出血的廣泛應(yīng)用,可以很好地預(yù)防和控制曲張靜脈破裂出血[10,11]。由于經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)存在一定的并發(fā)癥及可能增加門(mén)靜脈壓力,引起或加重腹水,經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)的應(yīng)用在減少。近些年,由于內(nèi)鏡治療失敗,特別是內(nèi)鏡下治療胃底靜脈曲張失敗率高[12],經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)又得到了重視。通過(guò)將栓塞劑注入到胃右靜脈到胃底靜脈的溝通支,可顯著地增加胃底靜脈消失率[13],PTVE治療胃底靜脈曲張更有優(yōu)勢(shì)[14]。因此,對(duì)于內(nèi)鏡治療失敗的胃底曲張靜脈破裂出血患者,經(jīng)皮經(jīng)肝胃冠狀靜脈栓塞術(shù)仍然是一個(gè)可用的治療方法。盡管PTVE是一種微創(chuàng)的治療方法,仍可并發(fā)腹腔出血、胸腔出血、異位栓塞、感染等并發(fā)癥,嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡,需要引起重視。

    3 BRTO

    BRTO術(shù)是由Kanagawa H于1991年首次報(bào)道。這種方法的基本做法是采用Seldinger's技術(shù)穿刺股靜脈或頸內(nèi)靜脈,將球囊導(dǎo)管超選擇進(jìn)入患者胃腎分流道中,然后將球囊擴(kuò)張,堵塞胃曲張靜脈來(lái)源的門(mén)靜脈血流,再注入栓塞劑,如5%油酸乙醇胺碘帕醇[15],將曲張的胃底靜脈完全栓塞。這種方法可使胃底靜脈曲張消失率達(dá)到96.8%(31/32),而且隨訪(fǎng)這些患者未再發(fā)現(xiàn)胃底靜脈曲張[15],對(duì)于內(nèi)鏡下難以控制的胃底靜脈曲張出血是一種非常有效的治療方法。胃底曲張靜脈破裂出血是Child-Pugh A級(jí)患者行TIPS術(shù)最主要的原因,因此這種術(shù)式的臨床應(yīng)用有可能減少Child-Pugh A級(jí)患者對(duì)TIPS術(shù)的需求。對(duì)于出血的患者能否進(jìn)行BRTO術(shù)的關(guān)鍵是看患者是否存在胃腎分流,一旦患者存在胃腎分流,通過(guò)股靜脈進(jìn)入腎靜脈栓塞胃底靜脈是一個(gè)非常方便的術(shù)式,而且并發(fā)癥少。

    經(jīng)皮經(jīng)肝栓塞術(shù)(percutaneous transhepatic obliteration,PTO)也是一種治療胃底靜脈曲張破裂出血的有效方法,可使胃底靜脈消失率達(dá)到70.3%[16]。因此,對(duì)于難以控制的胃底靜脈曲張破裂出血患者,PTO也是一個(gè)有效的治療方法。PTO也是一個(gè)微創(chuàng)的治療胃底靜脈曲張破裂出血的方法,但相比BRTO術(shù),由于要進(jìn)行肝穿刺,可能的風(fēng)險(xiǎn)將增加,如肋間動(dòng)脈損傷、肋間神經(jīng)損傷、腹腔內(nèi)出血、胸腔出血、膽道損傷等并發(fā)癥,可能造成嚴(yán)重的后果。BRTO術(shù)僅需要行股靜脈穿刺,穿刺風(fēng)險(xiǎn)非常低。一旦出現(xiàn)肝萎縮或腹水,肝穿刺風(fēng)險(xiǎn)大大增加,有時(shí)難以進(jìn)行經(jīng)肝門(mén)靜脈穿刺。胃腎靜脈開(kāi)放的發(fā)生率并不高,臨床上需要通過(guò)增強(qiáng)CT或CTV來(lái)發(fā)現(xiàn)這些合并胃腎分流的患者,而一旦肝硬化患者存在胃腎分流,BRTO術(shù)應(yīng)該考慮作為一種治療的選擇,以使患者盡可能獲益。BRTO術(shù)的應(yīng)用指征還不明確,對(duì)存在胃腎分流的胃底靜脈曲張患者預(yù)防性栓塞還是等出血后再栓塞還不明確,需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究。

    4 門(mén)靜脈支架植入術(shù)

    門(mén)靜脈高壓癥患者因門(mén)靜脈血液淤滯,門(mén)靜脈系統(tǒng)血流處于高阻、低流速的狀態(tài)。肝硬化患者肝臟合成蛋白質(zhì)的功能降低,各種凝血因子和抗凝血因子低下,以及清除組織纖溶酶原激活物能力下降,血液處于高凝狀態(tài),易形成血栓。門(mén)靜脈易形成血栓也與門(mén)靜脈血流減慢、肝臟結(jié)構(gòu)改變、門(mén)靜脈周?chē)馨凸苎缀屠w維化有關(guān)[17]。門(mén)靜脈血栓形成最常見(jiàn)于肝硬化和肝癌,且其出現(xiàn)提示病情惡化,如不加以處理,將會(huì)出現(xiàn)腸系膜血栓形成、靜脈曲張破裂出血、嚴(yán)重腹水等危重并發(fā)癥[18]。慢性終末期肝病患者合并門(mén)靜脈血栓的發(fā)生率為2%~39%[19],代償期肝硬化血栓形成率在0.6%~16%[20]。

    廣泛急性門(mén)靜脈血栓形成可引起門(mén)靜脈壓力迅速上升,同時(shí)可引起肝臟血流不足[21],引起患者腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀,甚至引起小腸壞死,出現(xiàn)血性腹水。如果癥狀輕,或未及時(shí)治療,廣泛的血栓形成機(jī)化,可導(dǎo)致廣泛的門(mén)靜脈海綿樣變性。單獨(dú)存在門(mén)靜脈主干血栓形成并機(jī)化引起門(mén)脈高壓的情況并不多見(jiàn),這種情況常見(jiàn)于肝移植術(shù)后門(mén)靜脈主干狹窄,多合并有門(mén)靜脈血栓形成,行門(mén)靜脈支架植入是一種有效的微創(chuàng)治療方法[22]。采用經(jīng)皮肝穿刺進(jìn)入門(mén)靜脈,將導(dǎo)絲越過(guò)狹窄段后植入支架,恢復(fù)向肝血流,減輕門(mén)靜脈壓力,可有效地控制門(mén)靜脈主干狹窄導(dǎo)致門(mén)靜脈高壓引起的曲張靜脈破裂出血和腹水[23,24]。對(duì)于廣泛的門(mén)靜脈海綿樣變性,采用TIPS術(shù)穿刺門(mén)靜脈分支,再進(jìn)入脾靜脈或腸系膜上靜脈,除了在肝靜脈和門(mén)靜脈間植入支架外,在門(mén)靜脈主干植入支架,甚至延長(zhǎng)至脾靜脈或腸系膜上靜脈,建立向肝血流,可以改善廣泛的門(mén)靜脈海綿樣變性引起的門(mén)靜脈高壓而出現(xiàn)的腹水和出血[25,26]。這是針對(duì)門(mén)靜脈海綿樣變性最為有效的治療方法,但手術(shù)難度大,手術(shù)成功率較低。

    5 TIPS

    經(jīng)典的TIPS術(shù)是指經(jīng)右頸內(nèi)靜脈穿刺進(jìn)入肝靜脈,再?gòu)母戊o脈向門(mén)靜脈穿刺,用球囊擴(kuò)張穿刺道,最后植入支架。TIPS術(shù)在門(mén)靜脈和肝靜脈間建立一個(gè)“人工隧道”,使高壓的門(mén)靜脈血直接經(jīng)“人工隧道”進(jìn)入低壓的肝靜脈,回到右心房。TIPS術(shù)降低門(mén)靜脈壓力的作用是明顯的,因此理論上是一個(gè)有效的控制因肝硬化門(mén)靜脈壓力過(guò)度升高引起的曲張靜脈破裂出血和難以控制的腹水的有效治療方法。但因有部分門(mén)靜脈血流未流經(jīng)肝臟組織,大量的從腸道吸收的毒素未得到代謝而直接進(jìn)入肝臟,可引起或加重肝性腦病的發(fā)生[27]。分流道建立后門(mén)靜脈壓力過(guò)低引起的肝組織灌注不足可使肝功能損害加劇,也可能發(fā)生支架堵塞[28]。TIPS術(shù)自誕生起就一直是一項(xiàng)頗具爭(zhēng)議的技術(shù)。

    由于支架的失效、肝性腦病的發(fā)生及肝功能損害的加重,TIPS術(shù)一度在肝硬化門(mén)脈高壓食道胃底靜脈破裂出血的治療中的應(yīng)用被作為一種二線(xiàn)的“救命治療”方法?,F(xiàn)在的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)2010年發(fā)布的指南仍把TIPS術(shù)作為肝硬化門(mén)脈高壓食道胃底靜脈破裂出血在內(nèi)鏡和藥物治療無(wú)效的患者的“救命治療”[29]。我國(guó)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)TIPS術(shù)的應(yīng)用適應(yīng)證定為:①食管、胃底靜脈曲張破裂大出血在藥物、內(nèi)鏡下治療效果差時(shí);②外科手術(shù)后再發(fā)靜脈曲張破裂出血;③終末期肝病等待肝移植術(shù)期間靜脈曲張破裂出血等待處理[30]。

    盡管存在眾多的爭(zhēng)議,但針對(duì)TIPS技術(shù)的研究并沒(méi)有停止,除繼續(xù)作為一種曲張靜脈破裂出血的“救命治療”的方法外,在難治性腹水[31]、布加氏綜合征[32]、門(mén)靜脈血栓形成[33]的治療中仍扮演著重要的角色。由于技術(shù)的進(jìn)步,特別是覆膜支架應(yīng)用到TIPS術(shù)中,使支架堵塞率大幅度下降,TIPS術(shù)似乎迎來(lái)發(fā)展的第二個(gè)“春天”。2010年新英格蘭雜志發(fā)表一個(gè)多中心性研究的結(jié)果[34],使用覆膜支架對(duì)患者行TIPS術(shù),可以顯著地控制出血和再出血風(fēng)險(xiǎn),而且肝性腦病的發(fā)生并沒(méi)有增加。這個(gè)研究最大的貢獻(xiàn)可能是將患者的肝功能儲(chǔ)備納入是否行TIPS術(shù)的考量指標(biāo)。如考慮一個(gè)肝癌患者能否行肝癌切除,除了考慮癌的大小、位置外,肝功能儲(chǔ)備是必須評(píng)估的,這一點(diǎn)非常容易理解。文章納入研究患者的指征是發(fā)生曲張靜脈出血,Child-Pugh C級(jí)(≤13分)或Child-Pugh B級(jí)合并內(nèi)鏡下活動(dòng)性出血,可以采用覆膜支架行早期TIPS術(shù)作為一線(xiàn)治療而不是救命治療[34]。

    這些研究結(jié)果在同年發(fā)布的BavenoⅤ肝硬化胃食管靜脈曲張及出血診治指南中得以介紹[35],TIPS術(shù)的應(yīng)用指征除仍具有“救命治療”的角色外,還應(yīng)結(jié)合患者的Child-Pugh分級(jí),對(duì)C級(jí)(<14分)或B級(jí)合并活動(dòng)性出血患者進(jìn)行早期的TIPS術(shù)治療,對(duì)內(nèi)鏡和藥物治療高風(fēng)險(xiǎn)的患者在72小時(shí)內(nèi)(最好是24小時(shí))給予TIPS術(shù),奠定了“早期TIPS”的新概念。2015年BavenoⅥ指南[36]更加強(qiáng)調(diào)早期TIPS的重要性,更為詳細(xì)地描述了適宜行TIPS術(shù)的破裂出血曲張靜脈類(lèi)型及使用聚四氟乙稀覆膜支架,但強(qiáng)調(diào)要篩選哪些是高風(fēng)險(xiǎn)的患者。2015年英國(guó)發(fā)布的肝硬化曲張靜脈出血防治指南[37]有關(guān)于TIPS的角色基本上和BavenoⅥ相似,只是對(duì)Child A級(jí)或B級(jí)的難以控制的曲張靜脈破裂出血患者,該指南的建議是優(yōu)先考慮行TIPS術(shù)而不是外科分流術(shù)[37]。這些與我國(guó)2015年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、消化病學(xué)分會(huì)和消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)發(fā)布的指南[2]存在較大的不同。前述指南介紹了BavenoⅤ、Ⅵ有關(guān)的早期TIPS概念,但對(duì)TIPS定義的適應(yīng)證中Child-Pugh C級(jí)患者是要求計(jì)分<12分[2]。對(duì)于難以控制的曲張靜脈破裂出血,TIPS和外科分流的先后選擇是優(yōu)先考慮外科分流而不是TIPS[2]。這些認(rèn)識(shí)的不同可能與東西方人種不同有關(guān),也可能與我國(guó)還缺乏自己獨(dú)立的大型有說(shuō)服力的對(duì)照研究有關(guān),因此有必要建立我們自己的試驗(yàn)數(shù)據(jù),拿出有力的試驗(yàn)結(jié)果。

    新認(rèn)識(shí)下的TIPS術(shù)的治療對(duì)象主要是針對(duì)Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)患者,遵守早期概念,對(duì)肝硬化曲張靜脈破裂出血行TIPS治療比內(nèi)鏡聯(lián)合藥物治療止血成功率更高(97%對(duì)55%),6周生存率為97%對(duì)61%[34]。早期TIPS使患者出血控制率高,而再出血發(fā)生率低[38],證實(shí)早期施行TIPS治療要優(yōu)于僅行內(nèi)鏡聯(lián)合藥物治療。內(nèi)鏡下治療和藥物治療與早期TIPS并不矛盾,BavenoⅥ更加強(qiáng)調(diào)是在有效的藥物和/或內(nèi)鏡治療下行早期的TIPS術(shù)[36],這對(duì)于提高手術(shù)的安全性和手術(shù)的成功率有意義。

    盡管使用覆膜支架,但植入的TIPS覆膜支架仍有可能被阻塞或變得狹窄,TIPS專(zhuān)用的Viatorr支架總的一年通暢率可以達(dá)到84%[39],因此材料的進(jìn)步是TIPS得到臨床再認(rèn)可的重要保障。2015年10月Viatorr支架在中國(guó)大陸注冊(cè)上市,對(duì)提高國(guó)內(nèi)的TIPS手術(shù)將有積極的推動(dòng)作用。肝性腦病的發(fā)生增加是TIPS術(shù)后必須要面對(duì)的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題,肝性腦病發(fā)生增加主要與植入支架的直徑密切相關(guān),植入10 mm支架和8 mm支架患者肝性腦病的發(fā)生率分別是36%和8%[40],因此使用8 mm支架現(xiàn)在更為廣泛[41],成為減少TIPS術(shù)后肝性腦病發(fā)生的重要措施。覆膜支架和小支架(8 mm)的使用很好地降低了支架再堵塞和肝性腦病的發(fā)生,是TIPS術(shù)再次受到重視的關(guān)鍵。

    對(duì)于肝硬化患者形成的廣泛的門(mén)靜脈海綿樣變性,既往將其視作TIPS的一個(gè)禁忌證,主要是因?yàn)榻?jīng)肝頸靜脈穿刺門(mén)靜脈成功率不高,不能建立有效的門(mén)體分流道。現(xiàn)在認(rèn)為,對(duì)于廣泛門(mén)靜脈海綿樣變性患者,TIPS是唯獨(dú)有效的治療方法,一旦分流道建立,可以有效地控制出血和改善腹水[42],即使手術(shù)成功率低,仍應(yīng)積極嘗試。TIPS作為一個(gè)有效的降低門(mén)靜脈壓力的治療手段,也用于其他非肝硬化因素所致的門(mén)脈高壓導(dǎo)致的出血,如特發(fā)性門(mén)脈高壓[43]、肝靜脈阻塞綜合征和布加氏綜合征等,在延長(zhǎng)患者生命、提高患者生活質(zhì)量上有積極的作用。

    介入治療是肝硬化門(mén)脈高壓食管胃靜脈曲張破裂出血的重要的治療手段,有些手術(shù)方式可能要根據(jù)不同患者的具體情況而有變化,如在進(jìn)行TIPS時(shí)是否要栓塞開(kāi)放的側(cè)支循環(huán)仍存在一定的爭(zhēng)議。介入治療也僅是肝硬化門(mén)脈高壓食管靜脈曲張破裂出血綜合治療手段的一部分,對(duì)于這些出血患者如何合理地運(yùn)用現(xiàn)有的治療手段,需要臨床上仔細(xì)分析,以使患者能獲得最大的受益。即使是行TIPS術(shù)后的患者,除必要的抗凝治療外,針對(duì)病因的治療也非常的重要,以盡可能延長(zhǎng)患者的生命。

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    (收稿:2016-06-13)

    (本文編輯:陳從新)

    Interventional treatment of variceal bleeding in cirrhotic patients

    Shi Qing,Guo Wuhua.
    Department of Gastroenterology,Second Affiliated Hospital,Nanchang University,Nanchang 330006,Jiangxi Province

    Cirrhosis;Variceal bleeding;Interventional treatment;Progress

    10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.003

    國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):91029720/81 260360)

    330006南昌市南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

    郭武華,E-mail:guowuhua@aliyun.com

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