羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的效果觀察

劉玉妮　　韋文合廣西壯族自治區(qū)河池市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西河池　547000

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羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的效果觀察

劉玉妮韋文合
廣西壯族自治區(qū)河池市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西河池547000

[摘要]目的探討羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法選擇2013年1月～2014年12月我院收治的110例早期糖尿病腎病患者，隨機分為對照組與觀察組各55例，對照組經(jīng)常規(guī)降糖治療，觀察組在以上基礎(chǔ)上經(jīng)羥苯磺酸鈣治療，比較兩組治療效果。結(jié)果觀察組在治療后第4周時UAE持續(xù)下降，第12周下降最為明顯。觀察組治療后第4、8、12 UAE分別為（72.5±12.5）mg/24 h、（40.6±9.5）mg/24 h、（27.8±4.8）mg/24 h，顯著低于治療前；且同期治療后UAE顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后UAE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者在12周的觀察療程中，血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能均無明顯改善（P＞0.05）。經(jīng)12周治療后，對照組血清MDA、SOD與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血清MDA為（5.1±0.8）nmol/mL，顯著低于治療前，且血清SOD為（89.6±10.7）U/mL，顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論早期糖尿病腎病患者經(jīng)羥苯磺酸鈣治療，可降低尿白蛋白排泄，改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，進而有效保護腎臟。

[關(guān)鍵字]羥苯磺酸鈣；早期；糖尿病腎病；氧化應(yīng)激狀態(tài)

臨床糖尿病中，糖尿病腎病屬于嚴重微血管并發(fā)癥。早期糖尿病腎病處于微量白蛋白尿期，蛋白尿可引發(fā)腎小球硬化，腎小球基底膜增厚[1]。若早期未及時治療則會導(dǎo)致終末期腎功能衰竭。此外在糖尿病腎病發(fā)展過程中氧化應(yīng)激反應(yīng)有著較為重要的作用，抗氧化治療可延遲損害組織。羥苯磺酸鈣屬于血管保護劑，可控制腎小球基底膜增厚，延緩腎纖維化，改善微循環(huán)，保護靶器官，且也可能對氧化-抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生影響[2]。本研究中觀察組早期糖尿病腎病患者經(jīng)羥苯磺酸鈣治療，療效良好。現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2014年12月于我院治療的110例早期糖尿病腎病患者，男71例，女39例，年齡42～73歲，平均（63.4±5.3）歲，病程2～19年，平均（10.3±3.3）年。全部患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；患者經(jīng)飲食控制、適當(dāng)運動，空腹血糖（FBG）高于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖高于11.1 mmol/L，24 h尿微量白蛋白（30～300）mg/24 h。排除標準：原發(fā)性腎臟疾病、繼發(fā)性腎源性疾病、肝功能異常者、凝血功能障礙者、嚴重心腦血管疾病患者。全部患者隨機分為觀察組與對照組，各55例，兩組患者在一般資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予降糖藥或皮下注射胰島素，使其處于正常血糖范圍。高血壓患者可加用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑類藥物；血壓持續(xù)升高可加用鈣離子拮抗劑，維持血壓低于130/85 mmHg。觀察組在以上基礎(chǔ)上給予500 mg羥苯磺酸鈣（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H15021455，規(guī)格：0.25 g×48粒），3次/d，療程為12周。

1.3觀察指標

觀察治療前、治療后第4、8、12周留尿測定尿白蛋白排出量（UAE）；治療前、治療后第12周測定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐[3]；觀察治療前后MDA、SOD變化。

1.4檢測方法

采用放射免疫法測定UAE；采用葡萄糖氧化酶測定空腹血糖、餐后2 h血糖；采用生化法測定糖化血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、尿素氮及肌酐；采用ELISA法檢測血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量[4]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前、治療期間UAE變化

觀察組在治療后第4周時UAE持續(xù)下降，第12周下降最為明顯。治療后第4、8、12周UAE分別為（72.5± 12.5）mg/24 h、（40.6±9.5）mg/24 h、（27.8±4.8）mg/24 h，顯著低于治療前；且同期治療后UAE顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組治療前后UAE比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前、治療后第4、8、12周UAE變化（±s，mg/24 h）

表1　兩組患者治療前、治療后第4、8、12周UAE變化（±s，mg/24 h）

觀察組對照組t值　P值55 55 87.4±14.5 82.2±13.4 0.154 1.927 72.5±12.5 87.3±10.3 5.432 0.028 40.6±9.5 79.6±13.5 5.038 0.031 27.8±4.8 83.6±13.5 6.387 0.019 21.038 1.409 0.027 0.059組別　n　治療前　　治療后第4周治療后第8周治療后第12周　F值　P值

2.2兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能變化

12周的觀察療程中，兩組血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能均無明顯改善（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標變化比較

治療前兩組各指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)12周治療后，對照組血清MDA、SOD與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血清MDA為（5.1±0.8）nmol/mL，顯著低于治療前，且血清SOD為（89.6±10.7）U/mL，顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2　兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能變化（±s）

表2　兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能變化（±s）

治療前治療后第12周治療前治療后第12周6.3±0.3 6.2±0.6 0.283 1.826 6.4±0.6 6.4±0.4 0.318 1.002 7.9±1.2 7.7±1.6 0.192 2.917 8.0±1.2 8.3±1.0 0.293 0.625 6.6±0.5 6.4±0.8 0.372 0.972 6.7±0.4 6.6±0.5 0.213 0.226 21.8±4.8 23.3±4.6 0.273 1.928 24.6±4.6 24.2±8.4 0.182 1.826 20.3±3.5 19.3±4.5 0.162 0.899 26.5±6.4 26.5±7.2 0.119 1.226 5.1±1.2 4.8±1.0 0.302 0.701 5.4±1.1 5.3±1.2 0.126 1.028 73.5±8.4 74.6±8.5 0.102 1.082 76.4±8.5 74.5±8.2 0.329 0.625時間　　空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（％）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（U/L）尿素氮（c/mmol·L-1）肌酐（c/μmol·L-1）觀察組t值P值對照組t值P值55 55組別　n

3　討論

目前臨床上糖尿病腎病是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的最主要原因，糖尿病腎病多針對存在10年以上糖尿病病程的老年患者中，早期糖尿病腎病臨床癥狀較為隱匿，但從肌酐水平上能夠看出腎小球受損情況[5]。糖尿病腎病屬于糖尿病代謝異常引發(fā)腎小球硬化進而導(dǎo)致腎功能損害，為糖尿病最為常見微血管并發(fā)癥，可加大心血管病癥的致殘率與死亡率。患者持續(xù)存在蛋白尿表現(xiàn)后，則說明腎功能惡化，因此早期糖尿病腎病治療臨床意義重大[6]。

羥苯磺酸鈣屬于血管保護劑，可降低毛細血管通透性，改善微循環(huán)障礙[7]。本研究中羥苯磺酸鈣有效控制糖尿病腎病尿白蛋白排出量，機制表現(xiàn)為持續(xù)血糖升高導(dǎo)致細胞多元醇代謝途徑活性加大，細胞中積聚較多細胞內(nèi)山梨醇與果糖[8]。羥苯磺酸鈣還可對醛糖還原酶產(chǎn)生抑制作用，控制形成山梨醇，降低山梨醇積聚引發(fā)血管高滲透性，以控制白蛋白滲出，以防細胞破裂后細胞內(nèi)肌醇耗竭以及控制Na+-K+-ATP酶活性。此外高血糖可促進自由基產(chǎn)生，形成葡萄糖毒性作用，加上糖基化末終產(chǎn)物堆積即可增厚腎小球基底膜。羥苯磺酸鈣還具有抗氧化作用，可控制合成基底膜膠原蛋白[9]。

表3　兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標變化比較（±s）

表3　兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標變化比較（±s）

治療前治療后第12周治療前治療后第12周7.1±1.0 5.1±0.8 5.084 0.021 7.2±1.2 6.3±1.0 0.132 0.051 45.3±6.3 89.6±10.7 6.393 0.018 53.2±5.4 49.7±10.2 0.073 0.055時間　MDA（nmol/mL）　SOD（U/mL）觀察組t值　P對照組t值　P 55 55組別　n

氧化應(yīng)激是指機體內(nèi)活性氧簇及活性氮簇等含量較多時，會對膜內(nèi)蛋白與DNA產(chǎn)生影響，進而加速導(dǎo)致細胞凋亡[10]。相關(guān)學(xué)者認為氧化應(yīng)激對血管結(jié)構(gòu)與功能存在影響，可促進糖尿病血管病變發(fā)展[11]。MDA為脂質(zhì)過氧化作用最終產(chǎn)物，其水平即可反映組織細胞脂質(zhì)過氧化程度；SOD可清除超氧陰離子，可保障抗氧化平衡。通過血清MDA水平反應(yīng)患者氧化應(yīng)激水平[12]。

本研究中觀察組給予羥苯磺酸鈣治療，在治療后UAE持續(xù)下降，均顯著低于治療前，且顯著低于同期對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），表明采用羥苯磺酸鈣治療可有效控制尿白蛋白排泄，結(jié)果與以往報道相似，用藥時間越長收益越大，且治療期間未發(fā)生肝腎受損等不良反應(yīng)[13-18]。觀察組血清MDA為（5.1± 0.8）nmol/mL，顯著低于治療前，且血清SOD為（89.6± 10.7）U/mL，顯著高于治療前，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），表明氧化應(yīng)激反應(yīng)較治療前改善，氧化應(yīng)激狀態(tài)良好。

綜上所述，羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病，可控制尿白蛋白排泄，改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，有效保護腎臟，可隨治療時間延長收益更大。

[參考文獻]

[1]劉瑛，趙豫梅，張旭祥，等.羥苯磺酸鈣聯(lián)合前列地爾輔助治療糖尿病腎病有效性的系統(tǒng)評價[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2015，9（17）：3255-3259.

[2]楊金奎，狄福松，何戎華，等.羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變[J].中國臨床藥理雜志，2011，18 （5）：323.

[3] Grassi G. The ROADMAP trial：Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes[J]. Expert Opin Pharmacother，2011，12（15）：2421-2424.

[4]趙鵬，劉宏志，白建梅.羥苯磺酸鈣聯(lián)合貝納普利治療早期老年2型糖尿病腎病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（34）：73-76.

[5]陳玲，楊仁勇.羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的療效觀察[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，32（3）：405.

[6]徐炎，王梅.替米沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎臟病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（17）：3639-3640.

[7]曹翠平，于婉，馬小羽，等.羥苯磺酸鈣和纈沙坦聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者ET和CysC的影響[J].實用藥物與臨床，2014，17（6）：677-680.

[8]董靜，張曉倩，梁翠格，等.羥苯磺酸鈣與培哚普利治療Ⅲ期糖尿病腎病的療效比較[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11（7B）：1232-1233.

[9] Leal EC，Martins J，Voabil P，et al. Calcium dobesilate inhibits the alterations in tight junction proteins and leukocyte adhesion to retinal endothelial cells induced by diabetes[J]. Diabetes，2010，59（10）：2637-2645.

[10]李浪波，秦愛平，趙新蘭，等.羥苯磺酸鈣治療早期老年2型糖尿病的腎病的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（12）：900-902.

[11]顏斌，謝巍，曹仁賢.替米沙坦聯(lián)合依那普利對2型糖尿病早期腎病的臨床觀察[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2011，39（5）：529-530.

[12] Javadzadeh A，Ghorbanihaghjo A，Adl FH，et al. Calcium dobesilate reduces endothelin- 1 and high-sensitivity C-reactive protein serum levels in patients with diabetic retinopathy[J]. Mol Vis，2013，19（7）：62-68.

[13] Alda O，Valero MS，Perebroom D，et al. In vitro effect of cal-cium dobesilate on oxidative/inflammatory stress in human varicose veins[J]. Phlebology，2011，26（8）：332-337.

[14]劉櫻.羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（11）：1513-1515.

[15]王永軍，劉建震，張云.前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔治糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（7）：75-76．

[16]趙彩玲．羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（29）：24-26．

[17]丁濤．羥苯磺酸鈣聯(lián)合海昆腎喜膠囊治療糖尿病腎病療效觀察[J]．中國醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（3）：111-112．

[18]安靜思．纈沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（1）118-119．

Efficacy of calcium dobesilate treatment of early diabetic nephropathy

LIU Yu'ni WEI Wenhe
Department of Endocrinology, the People's Hospital of Hechi City in Guangxi Zhuang Autonomous Region, Hechi 547000, China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of calcium dobesilate in early diabetic nephropathy. Methods Totally 110 cases of early diabetic nephropathy patients were selected from our patients database from January 2013 to December 2014. All patients were randomized into control group and treatment group, 55 cases in each group. Control group was treated by conventional hypoglycemic therapy, while treatment group received dobesilate calcium therapy after conventional hypoglycemic therapy. Then the two groups with the blood glucose, glycated hemoglobin, liver and kidney function, oxidative stress levels before and after the treatment were compared. Results The level of UAE was continuously decreasing after 4 weeks treatment, it became extremely clear in 12th week. The level of UAE in 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks was（72.5±12.5）mg/24 h,（40.6±9.5）mg/24 h and（27.8±4.8）mg/24 h respectively. The level of UAE was significantly lower than before treatment. Moreover, the UAE level of patients from treatment group was significantly lower than control group, with significant difference（P＜0.05）. The UAE level of control group showed no significant difference between before and after treatment（P＞0.05）. Both groups of patients observed during 12 weeks of treatment showed no significant difference in the glucose, glycated hemoglobin, liver and kidney function（P＞0.05）. After 12 weeks of treatment, the serum MDA, SOD in control group also showed no significant difference compared with before treatment（P＞0.05）. In contrast, serum MDA was（5.1±0.8）nmol/mL, which was significantly lower than before treatment. Serum SOD was（89.6±10.7）U/mL, also was significantly higher than before treatment（P＜0.05）. Conclusion Early diabetic nephropathy by dobesilate calcium treatment can significantly reduce urinary albumin excretion, improve patients oxidative stress and thus effectively protect the kidneys.

[Key words]Dobesilate calcium; Early; Diabetic nephropathy; Efficacy

收稿日期：（2015-10-30）

[中圖分類號]R587.2

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0027-03