郁金化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展*

袁曉旭，楊明明，趙桂琴（承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/河北省中醫(yī)藥抗癡呆重點(diǎn)研究室，河北承德　067000）

中醫(yī)中藥

郁金化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展*

袁曉旭，楊明明，趙桂琴△
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承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所/河北省中藥研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/河北省中醫(yī)藥抗癡呆重點(diǎn)研究室，河北承德067000）

郁金；化學(xué)成分；藥理作用

郁金是姜科植物溫郁金（Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C.Ling）、 姜黃（Curcuma longa L.）、 廣西莪術(shù)（Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang）或蓬莪術(shù)（Curcuma phaeocaulis Val.）的干燥塊根，主產(chǎn)于四川、福建、浙江、廣西等地[1]。郁金性寒，味辛、苦，歸肝、心、肺經(jīng)，具有活血止痛、行氣解郁、清心涼血、利膽退黃等功效，在我國有著悠久的藥用歷史[1]。本文對近年來有關(guān)郁金化學(xué)成分及藥理作用的研究成果進(jìn)行歸納總結(jié)，為郁金藥材的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1　化學(xué)成分

1.1揮發(fā)性成分郁金中的揮發(fā)性成分是其主要的化學(xué)成分，目前已發(fā)現(xiàn)的郁金揮發(fā)性成分主要有萜類化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物等，以倍半萜類化合物為主。翁金月等[2]采用水蒸氣蒸餾法提取郁金揮發(fā)性成分并用GC-MS法對其含量進(jìn)行分析，雖然不同產(chǎn)地郁金含量有明顯差異，但均含有吉馬酮、莪術(shù)烯、1-石竹烯、莪朮二酮等成分。劉喜華等[3]對三種不同形態(tài)桂郁金揮發(fā)性成分用GC-MS法進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均含有L-乙酸冰片酯、δ-欖香烯、β-欖香烯、石竹烯、α-葎草烯、吉瑪烯D、莪術(shù)烯、8-異丙烯基-1，5-二甲基-環(huán)癸基-1，5-二烯等揮發(fā)性成分。劉雪梅等[4]在桂郁金中分析發(fā)現(xiàn)其主要揮發(fā)性成分有反式-對甲氧基肉桂酸乙酯、3，4-二甲氧基肉桂酸、茴香腦、肉桂酸乙酯等。桂郁金提取物經(jīng)大孔樹脂、反復(fù)硅膠柱色譜、ODS柱色譜和重結(jié)晶的方法分離純化，并根據(jù)其理化性質(zhì)和波譜特征鑒定結(jié)構(gòu)，結(jié)果從桂郁金植物中分離得到zedoarolide B、zedoarondiol,zedoa-lactone A、alismoxide、 isozedoarondiol、curcumenol等揮發(fā)性成分[5]。綜合運(yùn)用硅膠柱層析等色譜分離技術(shù)，從溫郁金藥渣70%乙醇提取物石油醚萃取部位分離純化得到五個(gè)揮發(fā)性成分，莪術(shù)二酮，二氫莪術(shù)二酮，蓬莪術(shù)環(huán)二烯，郁金二酮，莪術(shù)醇[6]。樓燕等[7]用50%的乙醇提取溫郁金并用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、HPLC及制備薄層色譜(P-TLC)對其進(jìn)行分離和純化，從溫郁金中分離得到原莪術(shù)醇、環(huán)氧澤瀉烯、aeruginolactone、(1E，4Z)-8-hydroxy-6-oxogerm acm-1(10)，4，7 (11)-trieno?12，8 -lactone(4)、1，4d-dihydroxy-5，8(H)-eudesm-7(11Z)．ell-12，8-of ide和curcolonol等揮發(fā)性成分。徐玉平等[8]對溫郁金水煎劑石油醚萃取部位進(jìn)行GC-MS分析，發(fā)現(xiàn)含有欖香素、表莪術(shù)酮、吉馬酮、異丁基鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、α-松油醇等揮發(fā)性成分。Ma等[9]還從溫郁金中分離得到curcuminol F、curcuminol G。

1.2姜黃素鈕智剛等[6]綜合運(yùn)用硅膠柱層析等色譜分離技術(shù)，對溫郁金藥渣70%乙醇提取物的石油醚萃取部位進(jìn)行了分離和純化，結(jié)合理化性質(zhì)和NMR等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)溫郁金藥渣中主要含有姜黃素。翁金月等[10]采用HPLC法對不同產(chǎn)地郁金炮制品及其莖葉、生品中的姜黃素含量進(jìn)行測定，結(jié)果表明，不同品種、產(chǎn)地及加工方法的郁金炮制品、莖葉及生品中均有姜黃素的存在，且含量有較大差異。楊旭等[11]的研究結(jié)果表明，產(chǎn)自四川、廣東、廣西、云南的姜黃根莖中均含有姜黃素、去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素等姜黃素類成分，只是含量有一定的差異。Pant等[12]在郁金的乙酸乙酯提取物中發(fā)現(xiàn)了姜黃素和去甲氧基姜黃素。Qin等[13]從郁金中分離得到3個(gè)新的姜黃素類成分curcumaromins A-C。

1.3微量元素吳新新等[14]采用電感耦合等離子原子發(fā)射法（ICP-OES）測定了四川、浙江、廣西、福建等六個(gè)產(chǎn)地郁金中10種微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)六個(gè)產(chǎn)地的郁金均含有Co、Fe、Mn、Pb、Ti、Zn、Cd、Ni、Ag以及As這10種微量元素。何飛龍等[15]采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜法(ICP-AES)和電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP－MS)測定了郁金中微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)除上述10種微量元素外，亦含有Be、Mo、Tl和V元素，且郁金中Fe、Mn、Ti等元素含量較高，Be、Cd、Mo、Tl、V等元素含量較低。

1.4多糖及其它類成分 郁金中含有一定的多糖成分。王曉華等[16]研究發(fā)現(xiàn)，綠絲郁金中多糖含量最高，桂郁金次之，多糖含量最低的為黃絲郁金。郁金中還含有一些其它類成分，如β-谷甾醇[7]，β-谷甾醇-3-O-D-葡萄糖苷[12]，溫郁金苷及金色酰胺醇等[9]。

2　郁金的藥理作用

2.1抗癌作用郁金對胃癌細(xì)胞有很好的抑制作用。溫郁金可以逆轉(zhuǎn)人耐長春新堿胃腺癌細(xì)胞（SGC7901/VCR）的多藥耐藥性，促進(jìn)長春新堿（VCR）誘導(dǎo)胃腺癌細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，抑制胃癌細(xì)胞增長[17-18]。金海峰等[19]將不同濃度的溫郁金二萜類化合物C體外作用于人正常胃黏膜細(xì)胞（GES-1）、人臍靜脈細(xì)胞株（HUVEC）、低分化人胃腺癌細(xì)胞株（MK N45）、中分化人胃腺癌細(xì)胞株（SGC-7901）及高分化人胃腺癌細(xì)胞株（MKN 28)，結(jié)果表明，溫郁金二萜類化合物能有效地誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞株凋亡，其中對SGC-7901的抑制最為明顯。此外，郁金二萜類化合物C可通過抑制MAPK信號(hào)通路和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡因子caspase- 3，以達(dá)到抑制腺癌細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)腺癌細(xì)胞凋亡的作用[20]。Lu等[21]研究發(fā)現(xiàn)，郁金用水蒸氣蒸餾法得到的提取物對MN NG誘導(dǎo)的大鼠胃癌有一定的化學(xué)防御作用。

2.2保肝作用秦華珍等[22]采用腹腔注射四氯化碳花生油溶液（CCl4）和D-氨基半乳糖鹽酸鹽溶液（D-GlaN）建立急性肝損傷動(dòng)物模型，觀察廣西桂郁金GGYJ對各組小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)含量的影響，發(fā)現(xiàn)GGYJ能明顯降低CCl4和D-GlaN所致急性肝損傷小鼠血清ALT、AST的水平，對CCl4、D-GlaN引起的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。張婉嫻等[23]用郁金水煎液對四氯化碳急性肝損傷小鼠模型灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)郁金可影響凋亡基因p53和caspase-3蛋白的表達(dá)、阻礙肝細(xì)胞凋亡，對CCl4致小鼠急性肝損傷有一定的保護(hù)作用。

2.3降血脂作用吳尤嬌等[24]通過高脂飼料喂養(yǎng)及脂肪乳劑灌胃，建立高脂血癥大鼠模型，連續(xù)灌胃給與毛郁金乙醇提取物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，毛郁金乙醇提取物可降低大鼠血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的含量，提高血清高密度脂蛋白含量，具有明顯的降血脂作用。

2.4抑菌、抗炎作用郁金的95%乙醇提取物經(jīng)正己烷萃取后對山葵墨入菌有較好的抑制作用：在供試濃度為1.0×10-3g/ml時(shí)，抑菌率為79.70%，在供試濃度為10.0×10-3g/ ml時(shí)，抑制率達(dá)到97.2%。此外，郁金正己烷萃取物對常見的病原真菌，如小麥赤霉菌、油菜菌核菌、番茄灰霉菌均有較高的抑菌率[25]。黃宣等[26]選用幽門螺桿菌(Hp)I型菌株感染人胃上皮細(xì)胞株GES-1，建立體外Hp感染細(xì)胞模型，并予不同濃度溫郁金二萜類化合物C、阿莫西林等進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)溫郁金二萜類化合物C可阻斷NF-κB信號(hào)通路，在有效減少Hp誘導(dǎo)的促炎性因子分泌的同時(shí)增加抑炎因子的分泌，達(dá)到對Hp誘導(dǎo)炎癥的抑制作用。還有研究發(fā)現(xiàn)，郁金對金黃色釀膿葡萄球菌、綠濃桿菌、索氏志賀氏菌、痢疾桿菌、枯草芽孢桿菌等均有很好的抑制作用[27]。

2.5其它作用郁金水提取物有促凝血作用，該作用與其溶解纖維蛋白原有關(guān)，為郁金的促凝血及創(chuàng)口愈合提供了科學(xué)依據(jù)[28]。何潔英等[29]報(bào)告，郁金醇提取物具有抗氧化應(yīng)激活性，對過氧化氫誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷有較好的保護(hù)作用。

3　展望

郁金是常用的傳統(tǒng)中藥材，有著廣泛的應(yīng)用價(jià)值和開發(fā)前景。郁金主要化學(xué)成分為揮發(fā)油和姜黃素，具有活血止痛、行氣解郁、清心涼血、利膽退黃等功效。臨床常用郁金與其它藥物配伍，用于治療癌癥、保護(hù)肝臟、降低血脂、抑菌抗炎。隨著對郁金的深入研究，明確其藥理活性和化學(xué)成分對于郁金藥用植物的開發(fā)、指導(dǎo)合理用藥具有重要意義。

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R285.5

B

1004-6879（2016）06-0487-03

* 河北省高校重點(diǎn)學(xué)科“中藥學(xué)”建設(shè)項(xiàng)目資助

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（2016-03-02）