霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性*

郝柯　陳維永　陳兵陽

(成都市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科， 四川 成都 610021)

?

霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性*

郝柯陳維永陳兵陽

(成都市第七人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科， 四川 成都 610021)

【摘要】目的分析霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效及安全性，探討其臨床應用價值。方法選擇就診的60例重癥肺炎患者，按簡單數(shù)字表法隨機分為試驗組和對照組各30例，對照組患者先予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜脈滴入，后經(jīng)藥敏結(jié)果可更換敏感抗生素，同時給予0.9%氯化鈉5ml霧化吸入；試驗組患者抗生素靜脈給藥同對照組，同時給予阿米卡星400 mg霧化吸入。觀察兩組患者臨床治愈率、細菌清除率、治療前后肺功能、血氣分析指標變化和治療過程中的不良結(jié)局情況。結(jié)果試驗組患者臨床治愈27例(90.00%)，對照組患者臨床治愈20例(66.67%)，兩組患者臨床治愈率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=4.8118,P=0.0283)；試驗組患者細菌完全清除24例(80.00%)，對照組患者細菌完全清除16例(53.33%)，兩組患者細菌清除率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=4.8000,P=0.0285)。治療前兩組患者肺功能指標無明顯差異(P>0.05)，治療后肺功能指標，試驗組患者改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎療效可靠，可有效改善患者的肺功能和動脈血氣，安全性好，適合臨床長期推廣應用。

【關(guān)鍵詞】霧化吸入； 阿米卡星； 重癥肺炎； 安全性

The efficacy and safety of aerosolized amikacin on treatment of severe pneumoniaHAO Ke,CHEN Weiyong,CHEN Bingyang

(ChengduSeventhPeople’sHospital,Chengdu610041,China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the efficacy and safety of aerosolized amikacin on the treatment of severe pneumonia and explore its clinical applicability. Methods48 patients with severe pneumonia were selected from October 2013 to May 2015 in our hospital, and they were randomly divided into the experimental group (24 cases) and the control group (24 cases). The control group was treated with cefoperazone sulbactam intravenous inhalation of 5ml saline 0.9%. After susceptibility results the drug replace with sensitive antibiotic. The experimental group was treated with anfibiotics and inhalation os 400mg amikacin. The clinical cure rate, bacterial clearance, lung function and blood gas analysis and the adverse reactions were observed. ResultsThere were 27 cases (90.00%) and 20 cases (66.67%) cured in the experimental group and control group. The clinical cure rate of the two groups was statistically significant (2= 4.118,P=0.0283). The completely bacterial clearance rate of the experimental group and control group were 80.00%(24/30)and 53.33%(16/30) (2=4.8000,P=0.0285). The lung function before treatment of the two groups showed no significant difference (P>0.05). The pulmonary function were improved after treatment (P<0.05). The degree of improvement of the experimental group were significantly better than that of the control group (P<0.05). ConclusionsAerosolized amikacin in the treatment of severe pneumonia is reliable, which can improve lung function and arterial blood gas.

【Key words】Inhalation; Amikacin; Severe pneumonia; Security

重癥肺炎在臨床上比較常見，也是重癥醫(yī)學科常見病種，患者的致死率通常比較高[1]。臨床上針對該病多采取足量足療程抗生素的規(guī)律使用[2]，必要時采取霧化吸入治療[3]。霧化吸入抗生素是近幾年來采用的一種新型療法，主要用于機械通氣引發(fā)的呼吸機

相關(guān)性肺炎等[4]。而霧化吸入抗生素用于治療重癥肺炎的相關(guān)研究比較少。本文對重癥肺炎患者采用霧化吸入阿米卡星治療，獲得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年5月~2015年5月就診的60例重癥肺炎患者。診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會公布的重癥肺炎診斷和治療指南，主要包括①意識障礙。②呼吸頻率>30次/min。③PaO2<60mmHg, 氧合指數(shù)(PaO2/FiO2) <250，必要時需行機械通氣治療。 ④血壓<90/60mmHg。⑤胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48h內(nèi)病變擴大≥50%。⑥尿量<20ml/h，或<80ml/4h，或急性腎功能衰竭需要透析治療。根據(jù)霧化吸入的不同，60例患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組30例，其中男性19例，女性11例，年齡32～60歲，平均為(38±6.8)歲，細菌學檢查結(jié)果示：革蘭陰性菌17例，革蘭陽性菌13例；對照組30例，其中男性18例，女性12例，年齡32～60歲，平均為(38±6.8)歲，細菌學檢查結(jié)果示：革蘭陰性菌15例，革蘭陽性菌15例。兩組患者性別、年齡、菌群等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究符合院醫(yī)學倫理學標準，所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法兩組患者采用相同的常規(guī)治療，主要包括腸內(nèi)外營養(yǎng)、支氣管肺泡灌洗吸痰、呼吸機支持等，對照組先予頭孢哌酮舒巴坦鈉(國藥準字H20020597，輝瑞制藥有限公司)3.0 g，1 次/12 h靜脈點滴，后經(jīng)藥敏結(jié)果可更換敏感抗生素給藥，同時給予0.9%氯化鈉5ml，1 次/d霧化吸入，霧化器為維信醫(yī)療的氣體壓縮式霧化器，型號為QW2605C1，治療過程中如果患者病情加重需要插管上呼吸機需停止霧化治療；試驗組患者靜脈給藥與對照組相同，另采用生理鹽水加阿米卡星注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠)7.5 mg/kg，1 次/d，霧化吸入治療。兩組患者治療并觀察10天。

1.3觀察指標觀察兩組患者臨床治愈率、細菌清除率、治療前后肺功能、血氣分析指標變化和治療過程中的不良反應情況。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗，以α=0.05為標準，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治愈率、細菌清除率情況試驗組患者臨床治愈27例，臨床治愈率為90.00%，對照組患者臨床治愈20例，臨床治愈率為66.67%，兩組患者臨床治愈率比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.8118,P=0.0283)；試驗組患者細菌完全清除24例，細菌清除率為80.00%，對照組患者患者細菌完全清除16例，細菌清除率為53.33%，兩組患者細菌清除率比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.8000,P=0.0285)，見表1。

表1兩組患者臨床治愈和細菌清除率情況[n(×10-2)]

Table 1Clinical cure rate and bacterial clearance rate of the two groups

組別臨床治愈細菌清除試驗組27(90.00)24(80.00)對照組20(66.67)16(53.33)

2.2兩組患者治療后肺功能指標的改善情況比較兩組患者治療前相關(guān)肺功能指標無明顯差異(P>0.05)，治療后肺功能指標均有改善，且試驗組患者的改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后肺功能指標的改善情況

2.3兩組患者治療前后血氣分析等相關(guān)指標的比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP等均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患者各指標均較治療前有所改善(P<0.05)，但試驗組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP值改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后血氣分析的比較±s)

2.4兩組患者治療過程中不良反應比較試驗組患者呼吸機輔助通氣治療2例，占6.67%，對照組患者輔助通氣治療8例，占26.67%，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(2=4.3200,P=0.0377)。試驗組患者在霧化過程中出現(xiàn)支氣管痙攣5例，占16.67%，對照組有2例，占6.67%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義(2=1.4555,P=0.2276)，所有患者經(jīng)積極對癥治療后得到緩解；試驗組患者出現(xiàn)腎功能損傷4例，占13.33%，對照組有2例，占6.67%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義(2=0.7407,P=0.3894)。

2.5兩組患者治療過程中死亡情況的比較試驗組患者出現(xiàn)1例死亡病例，死亡率為3.33%，對照組患者出現(xiàn)6例死亡病例，死亡率為20.00%，兩組患者死亡率比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.0431,P=0.0444)。

3討論

重癥肺炎是急性肺炎病情進展的一種肺炎類型[5,6]。目前臨床上有關(guān)重癥肺炎尚無統(tǒng)一的臨床診斷，但當患者出現(xiàn)輔助通氣支持、出現(xiàn)外周血流動力學障礙、并發(fā)膿毒癥等可認為是重癥肺炎[7]。重癥肺炎的致死率非常高，是重癥醫(yī)學科病死率非常高的一類疾病[8]。重癥肺炎的治療首先應選擇廣譜的強力抗菌藥物，并應足量、聯(lián)合用藥，后期可以根據(jù)病原學結(jié)果調(diào)整抗菌藥物[9]。全身性的抗菌藥物固然重要，現(xiàn)在有部分醫(yī)師發(fā)現(xiàn)局部的抗生素聯(lián)合應用對于治療更加有效[10,11]。臨床上發(fā)現(xiàn)采用霧化吸入輔助方法予局部抗菌藥物治療可以提高治療療效[12]。霧化給藥肺部局部濃度高，可以減少全身給藥量[13]。但是局部霧化吸入抗菌藥物治療只能作為全身抗感染的輔助和補充，不宜單獨使用，也不能替代全身用藥。而目前臨床專供霧化吸入使用的制劑僅數(shù)種，比如阿米卡星，妥布霉素和多粘菌素等[14]。由于采用霧化吸入抗菌藥物治療重癥肺炎的臨床研究比較少，故藥物的安全性問題尚未達成統(tǒng)一意見。

本研究的霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的療效中發(fā)現(xiàn)，①霧化吸入阿米卡星組患者的臨床治愈率和細菌清除率均高于霧化吸入生理鹽水組患者，證明在原有抗菌藥物靜點的基礎(chǔ)上，聯(lián)合局部阿米卡星霧化吸入治療，可以明顯提高治療療效，增強細菌的清除效果。該研究結(jié)果與曹廣科等醫(yī)師的報道一致，認為聯(lián)合抗菌藥物霧化治療可以有效提高療效[15]。②霧化吸入阿米卡星組患者的肺功能改善程度明顯優(yōu)于霧化吸入生理鹽水組，說明靜脈加局部抗菌藥物應用在改善患者臨床癥狀及體征方面，顯效更好，對患者肺功能的恢復有促進作用。③霧化吸入阿米卡星組PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP改善情況明顯優(yōu)于霧化吸入生理鹽水組，PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2指標與肺功能指標類似，提示對重癥肺炎的癥狀和體征改善效果好，而CRP是一個反應急性炎癥的指標，從結(jié)果中可以看出在靜脈輸注頭胞哌酮舒巴坦的同時聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療對于急性炎癥的控制有很好的作用。④最后，霧化吸入阿米卡星組患者死亡率和呼吸機輔助通氣治療比率較低。霧化吸入阿米卡星組患者在支氣管痙攣和腎功能損傷的發(fā)生率與霧化吸入生理鹽水組患者相當，在此次研究中可以看到在保證療效的基礎(chǔ)上，聯(lián)合霧化吸入阿米卡星一方面可以協(xié)助降低死亡率，降低呼吸機的使用，說明療效對預后較好，且并未產(chǎn)生較大的不良反應，安全性還是比較高的，可能由于局部藥物發(fā)揮作用迅速有關(guān)。

4結(jié)論

本文資料顯示，霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎有較好臨床療效，可以輔助改善患者的肺功能和動脈血氣，安全性好。但本次研究病例數(shù)量有限，還需大規(guī)模多中心的隨機對照試驗證明霧化吸入阿米卡星治療重癥肺炎的有效性，本結(jié)果可作研究參考。

【參考文獻】

[1]曹鑫明.痰熱清治療重癥肺炎的臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學,2012,24(7):1360-1361.

[2]黃美.莫西沙星治療老年重癥肺炎的臨床體會[J].臨床肺科雜志,2013,18(12):2226-2227.

[3]何亦龍.鹽酸氨溴索霧化聯(lián)合抗生素對肺炎療效及免疫球蛋白的影響[J].臨床肺科雜志,2012,17(11):1999-2000.

[4]時迎俊,趙玉良,丁寧,等.經(jīng)纖維支氣管鏡阿米卡星肺泡灌洗治療重癥肺炎的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥,2014,27(5):1153-1156.

[5]張康羿,柳飛,楊立川,等.免疫抑制方案調(diào)整對腎移植術(shù)后重癥肺炎患者血清胱抑素C濃度影響的研究[J].西部醫(yī)學,2013,25(2):188-189,191.

[6]李嶠,石繼平,袁潔,等.加替沙星聯(lián)合頭孢哌酮對老年重癥肺炎的療效分析[J].臨床肺科雜志,2013,18(2):269-271.

[7]李賤,梁晶晶.重癥監(jiān)護室呼吸機相關(guān)性肺炎的臨床特點分析[J].西部醫(yī)學,2012,24(6):1125-1127.

[8]趙軍喜.美羅培南加左氧氟沙星靜滴聯(lián)合阿米卡星霧化吸入治療肺部泛耐藥銅綠假單胞菌感染[J].航空航天醫(yī)學雜志,2013,24(4):474-475.

[9]何佳澄,吳亞利.莫西沙星聯(lián)合派拉西林他唑巴坦治療重癥肺炎的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2012,11(4):289,291.

[10] 劉小媛,王導新.關(guān)于霧化吸入抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎的治療[J].國際呼吸雜志,2012,32(24):1881-1884.

[11] 張靖軒,周華榮,劉宗師,等.短期使用抗生素或霧化吸入痰熱清注射液對呼吸機相關(guān)性支氣管炎患者影響的研究[J].中國中醫(yī)急癥,2013,22(9):1499-1500.

[12] 楊春輝,李虎,薛楊勇,等.霧化吸入阿米卡星氣道分泌物及血藥動力學特點[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2013,19(3):165-167.

[13] 陳建偉,朱希芳,徐文香,等.阿米卡星聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療腦卒中相關(guān)性肺炎的療效評價[J].濱州醫(yī)學院學報,2014,(5):321-323.

[14] 孟凡亮,劉楓.霧化吸入抗生素治療呼吸機相關(guān)性肺炎的現(xiàn)狀[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2013,12(6):636-639.

[15] 曹廣科,趙玉良,李之海,等.霧化吸入阿米卡星治療鮑曼不動桿菌呼吸機相關(guān)肺炎的效果和安全性分析[J].中國當代醫(yī)藥,2014,(32):66-68.

(收稿日期：2015-08-03； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：陳維永，E-mail:1273607652@qq.com

基金項目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(120545)

【中圖分類號】R 563.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.01.019