中醫(yī)外治法防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的治療進(jìn)展

蔣著椿　賀州市中醫(yī)醫(yī)院　542800　廣西賀州市八步區(qū)龍山路48號(hào)

中醫(yī)外治法防治化療相關(guān)性惡心嘔吐的治療進(jìn)展

蔣著椿賀州市中醫(yī)醫(yī)院542800廣西賀州市八步區(qū)龍山路48號(hào)

關(guān)鍵詞中醫(yī)外治；化療相關(guān)性惡心嘔吐；防治；綜述

化療作為腫瘤治療的重要手段之一，可有效提高患者生存率及改善生活質(zhì)量。但化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）除對(duì)患者造成身體上的不適外還會(huì)帶來(lái)心理上的恐懼，甚至影響化療的順利進(jìn)行。CINV的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要是化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激胃腸道黏膜釋放5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)，以及直接刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）等而導(dǎo)致嘔吐，而預(yù)期性嘔吐則多為心因性因素［1］。西醫(yī)對(duì)CINV的防治主要是以各類受體拮抗劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥，但目前嘔吐機(jī)制的最后通路還未被證實(shí)，因此尚沒(méi)有一種單藥能夠在不同的化療階段提供完全的保護(hù)［2］。此類藥物治療必須多次反復(fù)使用，且會(huì)引起便秘、腹瀉、頭痛、肝腎功能損害，甚至有些患者會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏等不良反應(yīng)［3］。臨床單純以各類受體拮抗劑為主的西藥治療效果欠佳，且存在自身不良反應(yīng)。提高中醫(yī)藥在防治CINV中的應(yīng)用是醫(yī)藥工作者共同的使命［4］。

本病在中醫(yī)學(xué)屬于“納呆”“嘔吐”的范疇，辨證多屬脾胃不和及脾氣虧虛，治療以和胃止嘔、消痞除滿、活血解毒、健脾祛濕、補(bǔ)脾益腎為主［5］。據(jù)近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道，中醫(yī)內(nèi)治法及外治法在防治CINV方面均取得了較顯著療效。而因內(nèi)治法辨證不易統(tǒng)一，且化療期間因胃腸道反應(yīng)，患者口服中藥依從性差，近年來(lái)運(yùn)用中醫(yī)外治法防治CINV逐漸被臨床所重視。本文對(duì)近年來(lái)以常用的中醫(yī)外治法防治CINV近況進(jìn)行綜述。

1　穴位敷貼

穴位敷貼療法是使用不同的藥物敷貼于所選取的穴位，藥物通過(guò)透皮吸收及對(duì)經(jīng)穴刺激而發(fā)揮局部或全身治療作用。對(duì)于化療患者，該療法藥物不通過(guò)胃腸道，避免了藥物對(duì)胃腸道刺激而誘發(fā)或加重惡心嘔吐反應(yīng)之弊。

1.1單用穴位敷貼療法單純使用穴位敷貼用于防治CINV報(bào)道較少。許榮等［6］將87例惡性腫瘤化療患者隨機(jī)分為觀察組43例和對(duì)照組44例。觀察組采用中藥自擬方（生姜、半夏、丁香、吳茱萸）貼敷于神闕穴、天樞穴、上脘穴、中脘穴，對(duì)照組化療前后靜脈滴注托烷司瓊預(yù)防嘔吐。治療組化療后總有效控制率為83.7%，觀察組為81.8%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。分析認(rèn)為穴位中藥貼敷法相對(duì)于應(yīng)用托烷司瓊注射液預(yù)防化療嘔吐，具有近乎相當(dāng)?shù)寞熜В也僮骱?jiǎn)便，易掌握，無(wú)痛苦，價(jià)格低廉，作用持久，患者易接受，具有推廣應(yīng)用價(jià)值。江曉林［7］將45例惡性腫瘤患者120例次化療進(jìn)行隨機(jī)分組研究，治療組采用內(nèi)關(guān)、曲池、足三里穴位敷貼防治惡心嘔吐，與使用胃復(fù)安、鹽酸格拉司瓊或昂丹司瓊的兩個(gè)對(duì)照組比較，結(jié)果療效優(yōu)于對(duì)照組，而且不良反應(yīng)小。申翔等［8］將溫胃、理氣、化痰、止吐類中藥貼敷于足三里穴（雙側(cè)）、內(nèi)關(guān)穴（雙側(cè)）和中脘穴治療60例乳腺癌化療后胃腸道反應(yīng)，完全有效控制32例，部分有效控制20例，輕微控制8例。經(jīng)穴位貼敷治療，患者化療引起的惡心、嘔吐、胃脘部脹悶不舒等胃腸道反應(yīng)癥狀均有改善。

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)中醫(yī)藥科技專項(xiàng)基金（編號(hào)：GZLC16-70）

1.2與西藥聯(lián)合運(yùn)用臨床穴位敷貼防治CINV多與西藥止嘔藥物聯(lián)合運(yùn)用，近年來(lái)臨床報(bào)道較多。王巍等［9］通過(guò)對(duì)60例采用含順鉑方案化療的患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，觀察組托烷司瓊聯(lián)合中藥穴位敷貼治療（藥物組成：陳皮、砂仁、旋覆花、代赭石、枳殼、冰片），對(duì)照組單用托烷司瓊治療，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合穴位敷貼更能有效緩解化療所致的惡心嘔吐癥狀。周松晶等［10］對(duì)80例乳腺癌化療患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究，對(duì)照組患者給予托烷司瓊靜脈滴注，治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用穴位貼敷治療（藥物組成：熟附子10 g，肉桂5 g，干姜5 g，吳茱萸5 g）。結(jié)果治療組患者治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。證明穴位貼敷治療化療惡心嘔吐具有較好的效果，不僅能夠有效減少化療中的不良反應(yīng)，而且操作簡(jiǎn)便，無(wú)創(chuàng)傷，患者比較容易接受，從而提高了患者治療依從性。沈梅等［11］將60例結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者隨機(jī)分為兩組，均采用鹽酸托烷司瓊針劑止嘔治療，觀察組另外加用半夏止吐方臍部穴位貼敷療法，結(jié)果觀察組顯效率優(yōu)于對(duì)照組，但化療第l d兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療第2～3 d時(shí)的顯效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明半夏止吐方中藥穴位貼敷療法聯(lián)合托烷司瓊對(duì)改善結(jié)直腸癌聯(lián)合化療方案所致惡心、遲發(fā)性嘔吐癥狀，改善食欲，提高患者生活質(zhì)量較單用托烷司瓊組效果顯著。肖靜等［12］將行TP方案化療所致惡心嘔吐的84例婦科惡性腫瘤患者隨機(jī)分組觀察臨床療效，結(jié)果鹽酸昂丹司瓊聯(lián)合吳茱萸加生姜泥穴位貼敷防治TP方案化療所致惡心、嘔吐療效顯著。廖天華等［13］采用中藥膏劑穴位貼敷（組成：吳茱萸15 g，制半夏12 g，紅參10 g，大棗5枚，姜汁適量）聯(lián)合格拉斯瓊注射液防治非胃腸道惡性腫瘤化療相關(guān)性惡心嘔吐患者，有效率為93.3%，療效顯著，并可改善患者的生活質(zhì)量。

因?yàn)檠ㄎ痪哂休^周?chē)つw阻抗力為低的特性，其原因在于穴位皮膚角質(zhì)層較薄，故穴位給藥比非穴位更容易透過(guò)藥物，發(fā)揮藥效［14］?？v觀文獻(xiàn)，穴位敷貼療法防治CINV臨床應(yīng)用較為廣泛，安全、有效，與西藥聯(lián)用可加強(qiáng)療效，單純運(yùn)用研究少。

2　穴位注射

穴位注射防治CINV基本是以西藥為主的聯(lián)合治療，取穴以足陽(yáng)明經(jīng)主穴足三里穴最為常見(jiàn)，注射藥物以西藥居多，其中甲氧氯普胺最為常用，5-HT3受體拮抗劑、氟哌利多、異丙嗪、維生素B6、地塞米松及其它藥物也有應(yīng)用。中成藥穴位注射報(bào)道相對(duì)較少。

2.1西藥穴位注射郭艷蕾［15］在使用格拉司瓊的基礎(chǔ)上同時(shí)行雙側(cè)足三里注射甲氧氯普胺各10 mg治療化療患者消化道反應(yīng)50例，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率及分度均低于單純使用格拉司瓊的對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），得出結(jié)論足三里穴位注射甲氧氯普胺可以減少化療患者的惡心嘔吐，提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。譚亞納等［16］對(duì)5篇文獻(xiàn)共計(jì)254例患者進(jìn)行Meta分析，得出結(jié)論：胃復(fù)安穴位注射聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐的總有效率優(yōu)于單用5-HT3受體拮抗劑，初步認(rèn)為胃復(fù)安穴位注射聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑防治化療所致惡心嘔吐是有效的。劉卓星等［17］對(duì)32例惡性腫瘤化療患者采用鹽酸昂丹司瓊單側(cè)足三里穴位注射預(yù)防惡心嘔吐，療效優(yōu)于昂丹司瓊靜脈注射組，且用量少、經(jīng)濟(jì)、安全。陳泉芳等［18］將80例接受化療的肺癌患者隨機(jī)分組比較地塞米松穴位注射與靜脈注射控制胃腸道反應(yīng)的療效，結(jié)果第1 d兩組惡心、嘔吐的反應(yīng)差異及完全控制率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而第2 d、3 d兩者的惡心、嘔吐反應(yīng)差異及完全控制率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），穴位注射組惡心、嘔吐的反應(yīng)更少，完全控制率更高。說(shuō)明地塞米松穴位注射比靜脈注射對(duì)控制肺癌患者化療后的胃腸道反應(yīng)療效好，值得臨床推廣。嵇冰等［19］單用氟哌利多注射液右側(cè)足三里和內(nèi)關(guān)穴位注射組及加鹽酸托烷司瓊微泵靜脈緩慢推注組防治肺癌化療所致惡心嘔吐，結(jié)果惡心嘔吐發(fā)生率與單用鹽酸托烷司瓊組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但穴位注射單用組與加用鹽酸托烷司瓊組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明氟哌利多穴位注射能改善肺癌患者惡心、嘔吐等化療反應(yīng)。

2.2中成藥穴位注射王芳等［20］將30例惡性腫瘤化療患者辨證分為實(shí)證及虛證，并在使用托烷司瓊注射液靜滴基礎(chǔ)上分別以蟾酥注射液或黃芪注射液足三里穴位注射防治惡心嘔吐，對(duì)照組單用托烷司瓊治療，結(jié)果表明治療組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明辨證足三里穴位注射法對(duì)防治CINV具有較好的療效。

3　針刺治療

崔瑩雪等［21］通過(guò)對(duì)近20年來(lái)國(guó)內(nèi)外針刺治療化療后惡心嘔吐的臨床研究和機(jī)制研究文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，結(jié)果顯示針刺是治療化療后惡心嘔吐的有效方法。安琪等［22］檢索1986～2013年針灸治療化療后惡心嘔吐的相關(guān)文獻(xiàn)119篇，以探索針灸治療化療后惡心嘔吐的選穴規(guī)律，發(fā)現(xiàn)選取的經(jīng)穴以胃經(jīng)、心包經(jīng)、任脈、脾經(jīng)、膀胱經(jīng)為主，多位組合穴位，單穴應(yīng)用較少，足三里、內(nèi)關(guān)、中脘為常用穴，局遠(yuǎn)配穴法應(yīng)用多。邢金云等［23］通過(guò)對(duì)30例采取含順鉑方案化療的患者進(jìn)行自身前后交叉對(duì)照研究，觀察腹針療法防治惡心、嘔吐的臨床療效，結(jié)果顯示腹針療法聯(lián)合鹽酸托烷司瓊可有效減輕含順鉑化療方案所致的惡心及遲發(fā)型嘔吐。

4　灸法治療

黃喬統(tǒng)等［24］對(duì)80例以順鉑化療的腫瘤患者隨機(jī)分組進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明昂丹司瓊聯(lián)合雷火灸預(yù)防化療引起的消化道反應(yīng)效果良好。招柏明等［25］對(duì)47例患者（共計(jì)94例次化療）進(jìn)行自身前后交叉對(duì)照觀察，發(fā)現(xiàn)艾灸神闕、足三里穴對(duì)化療所致消化道副反應(yīng)具有一定的防治作用，并可改善患者的生活質(zhì)量。阮奕等［26］采用隔藥餅灸法治療45例胃癌化療患者，對(duì)照組以昂丹司瓊加地塞米松靜滴聯(lián)合甲氧氯普胺片口服，結(jié)果提示隔藥灸能明顯減少化療過(guò)程中CINV的發(fā)生率，減輕惡心嘔吐的程度，且優(yōu)于對(duì)照組。葉苑瓊等［27］采用隔姜灸防治乳腺癌CE（T）F方案化療后惡心、嘔吐效果良好，安全可行。在灸法治療中，隔姜灸臨床應(yīng)用較廣泛，報(bào)道較多。

5　耳穴療法

李永浩［28］觀察耳穴壓籽療法配合昂丹司瓊防治45例肺癌患者行DP方案化療后延遲性嘔吐反應(yīng)的療效，結(jié)果耳穴壓籽聯(lián)合常規(guī)止吐藥可以有效防治肺癌化療后延遲性嘔吐，減少嘔吐的發(fā)生率，緩解臨床癥狀。劉燕［29］早期將耳穴埋籽用于74例腸癌術(shù)后化療患者，患者惡心嘔吐癥狀也得到明顯改善。

6　其它外治法

除以上外治法外，如穴位埋線、臍療、電針、生姜片口含等臨床也有散在運(yùn)用。蒙珊等［30］取脾俞、胃俞、足三里等穴位埋線治療27例乳腺癌化療患者，惡心、嘔吐反應(yīng)總有效控制率優(yōu)于西藥組。朱偉堅(jiān)等［31］采用靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液聯(lián)合針刺及電針雙側(cè)耳迷走神經(jīng)點(diǎn)治療25例惡性腫瘤化療患者，對(duì)化療后惡心、嘔吐等癥狀有較好的防治作用。

7　聯(lián)合治療

上述各種外治法常結(jié)合運(yùn)用，如郭梅等［32］將耳穴壓籽、咀嚼生姜片、穴位貼敷、穴位注射、按揉背俞穴等聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防腫瘤化療患者惡心嘔吐效果顯著。金詠梅等［33］采用子午流注擇時(shí)溫和灸聯(lián)合中藥敷臍防治胃腸道惡性腫瘤化療所致惡心嘔吐等胃部不良反應(yīng)臨床療效顯著。此外，臨床還有艾灸聯(lián)合穴位注射、針刺配合艾灸、耳穴配合隔鹽灸、耳穴配合穴位注射、穴位敷貼配合穴位按壓、穴位貼敷配合穴位注射等相結(jié)合，在防治各類CINV上都取得了顯著療效。但彭莉等［34］對(duì)90例惡性腫瘤非小細(xì)胞肺癌Ⅱ/Ⅲ期TP方案化療患者隨機(jī)分組研究得出結(jié)論，單用中藥穴位貼敷、單用穴位注射和穴位貼敷聯(lián)合穴位注射，均具有明顯的預(yù)防化療所致惡心嘔吐、減少化療藥物副作用、增強(qiáng)止吐療效的作用，聯(lián)用與單用相比，療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)穴位貼敷聯(lián)合穴位注射可顯著降低患者的證候積分狀況，認(rèn)為單用穴位貼敷更加安全，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

8　結(jié)語(yǔ)

因西藥在CINV防治中的局限性及副作用，臨床工作者轉(zhuǎn)而從中醫(yī)方面尋求安全有效的方法聯(lián)合運(yùn)用。目前中醫(yī)外治法防治CINV臨床療效顯著，應(yīng)用日益廣泛，但仍處于輔助治療地位，其防治機(jī)理缺乏強(qiáng)有力的理論研究支持；臨床報(bào)道以針刺及穴位注射應(yīng)用最為廣泛，但臨床中部分患者有畏懼心理，不易于普及推廣；在具體治法選擇上仍以經(jīng)驗(yàn)為主導(dǎo)，未形成統(tǒng)一及規(guī)范化的有效方法，因此不利于推廣普及；針對(duì)不同臟器腫瘤調(diào)整相應(yīng)藥物及取穴的報(bào)道少，未能體現(xiàn)中醫(yī)的臟腑辨證優(yōu)勢(shì)；基本沒(méi)有中醫(yī)外治協(xié)同抗腫瘤作用機(jī)制的研究；大腸癌是消化道高發(fā)腫瘤，該領(lǐng)域CINV研究少。

隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，中醫(yī)外治療法對(duì)防治CINV呈較好的態(tài)勢(shì)，研究前景廣闊。在未來(lái)的研究中，應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)外治基礎(chǔ)理論及獨(dú)立運(yùn)用于防治CINV的研究，針對(duì)不同臟器腫瘤辨證選擇中醫(yī)外治法，同時(shí)加強(qiáng)中醫(yī)外治的協(xié)同抗腫瘤作用機(jī)制研究，并尋找安全、有效、易規(guī)范化操作的外治法在臨床普及和推廣，以發(fā)揮中醫(yī)藥在腫瘤防治中的優(yōu)勢(shì)。

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（2016-04-11收稿/編輯弓艷玲）

中圖分類號(hào)：R244

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1003-0719（2016）03-0004-04