護(hù)骨素在老年2型糖尿病不同并發(fā)癥中的臨床意義

周作榮，鄭媛，李日新，董娟,高靜，陳佳，金江麗

(北京中日友好醫(yī)院干部醫(yī)療科，北京 100029)

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·論著·

護(hù)骨素在老年2型糖尿病不同并發(fā)癥中的臨床意義

周作榮，鄭媛，李日新，董娟,高靜，陳佳，金江麗

(北京中日友好醫(yī)院干部醫(yī)療科，北京 100029)

[摘要]目的探討護(hù)骨素(OPG)在老年2型糖尿病不同并發(fā)癥中的臨床意義。方法選擇177例老年2型糖尿病不同并發(fā)癥患者，其中合并大血管病變組(DMM)45例、合并神經(jīng)病變組(DPN)43例、合并視網(wǎng)膜病變組(DR)42例和合并腎病變組(DN)47例，同時(shí)選擇同期健康對(duì)照者46例，采用ELISA法測(cè)定患者血清OPG水平。結(jié)果DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與對(duì)照組相比均顯著升高(P<0.01)，但各組患者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。老年2型糖尿病患者血清OPG與并發(fā)癥在DMM組(r=0.348，P<0.01)、DPN組(r=0.275，P<0.01)、DR組(r=0.287，P<0.01)和DN組(r=0.241，P<0.01)均呈明顯正相關(guān)。結(jié)論老年2型糖尿病患者血清OPG與糖尿病大血管病變和微血管病變相關(guān)，可能在并發(fā)癥的發(fā)生中起一定作用。

[關(guān)鍵詞]糖尿病并發(fā)癥；骨保護(hù)素;老年人

老年2型糖尿病患者由于人體內(nèi)胰島素分泌不足導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，引發(fā)大量并發(fā)癥[1-3]。護(hù)骨素(OPG)是調(diào)節(jié)骨代謝的一種糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，許多研究資料證實(shí)了其與血管鈣化性疾病密切相關(guān)[4]，且與冠心病等血管性疾病相關(guān)[5-6]，但OPG與老年2型糖尿病患者并發(fā)癥的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究對(duì)老年2型糖尿病患者血清OPG水平與患者各種并發(fā)癥的關(guān)系進(jìn)行探討。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年9月至2014年9月在本院門(mén)診就醫(yī)或住院的60歲及以上的老年2型糖尿病患者共827例，不同并發(fā)癥患者分布見(jiàn)表1。所有患者均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，由患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。按照相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排出標(biāo)準(zhǔn)選擇在此期間老年2型糖尿病單一不同并發(fā)癥患者共177例，其中合并大血管病變組(DMM)45例、合并神經(jīng)病變組(DPN)43例、合并視網(wǎng)膜病變組(DR)42例和合并腎病變組(DN)47例。DMM組包括高血壓、冠心病和腦梗死。同時(shí)選擇同期于本院體檢并自愿參與研究的老年人46人為健康對(duì)照組。排除資料不正確、不完整的患者和1型糖尿病、繼發(fā)性及醫(yī)源性糖尿病，其他炎癥性疾病也應(yīng)排除在外。同時(shí)排除骨質(zhì)舒松、甲狀腺或腎上腺功能紊亂、鈣代謝異常、風(fēng)濕免疫性疾病和腫瘤等可能影響OPG水平的疾病。

表1　老年2型糖尿病并發(fā)癥分布構(gòu)成比

1.2方法全部受檢者于檢測(cè)前1天清淡飲食且禁食12 h以上，次日清晨均空腹抽取靜脈血5 mL，于37 ℃溫箱放置1 h，然后置于4 ℃冰箱中過(guò)夜，3000 r/min離心10 min，收集血清置于4℃?zhèn)溆?。采血清透射比濁法測(cè)定血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，采用親和層析法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定。血清OPG水平采用美國(guó)R&D Systems ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料組間兩兩比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)。各變量之間的關(guān)系用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組患者一般資料及生化指標(biāo)比較對(duì)照組、DMM組、DPN組、DR組和DN組各組在例數(shù)、年齡、性別和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。DMM組、DPN組、DR組和DN組各組收縮壓、舒張壓、TC、TG、HbA1c、FPG和2 hPG均明顯高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，但各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2各組患者血清OPG水平比較DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與對(duì)照組相比均顯著升高(P<0.01)，而不同年齡段各組患者與對(duì)照組相比也有不同程度升高(P<0.05或P<0.01)，但各組患者間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01

組別例數(shù)60～69歲70～79歲80～89歲≥90歲對(duì)照組462.21±0.541.97±0.671.95±0.422.16±0.46DMM組452.67±0.72a2.91±0.93b2.95±1.01b2.73±1.14aDPN組432.53±0.65a2.68±0.73b2.91±0.68b2.83±0.48bDR組423.04±0.83b2.78±1.31b2.85±0.62b2.98±0.77bDN組472.69±0.75a2.83±0.59b2.91±0.47b2.73±0.63b

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01

2.3血清OPG水平與患者各指標(biāo)的相關(guān)性DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與HbA1c(r=0.274，P<0.01)、FPG(r=0.318，P<0.01)和2 hPG(r=0.335，P<0.01)呈正相關(guān)，但與例數(shù)、年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TC和TG不具有明顯相關(guān)性(P>0.05)。

2.4血清OPG水平與合并癥的相關(guān)性老年2型糖尿病患者血清OPG與合并DMM(r=0.348，P<0.01)、合并DPN(r=0.275，P<0.01)、合并DR(r=0.287，P<0.01)和合并DN(r=0.241，P<0.01)均呈明顯正相關(guān)。

3討論

研究發(fā)現(xiàn)，OPG除具有調(diào)控骨代謝功能外，還具有調(diào)節(jié)心血管功能的作用，與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有密切關(guān)系，被認(rèn)為是血管系統(tǒng)疾病重要預(yù)測(cè)因子[8]。同時(shí)國(guó)內(nèi)外臨床研究表明OPG可以作為2型糖尿病患者全因死亡的一種強(qiáng)預(yù)測(cè)因子[9]。在本研究中，DMM組、DPN組、DR組和DN組各組糖尿病患者血清OPG水平顯著增加，同時(shí)血清OPG與HbA1c、FPG和2 h PG呈正相關(guān)。雖然糖尿病患者血清OPG的來(lái)源尚不明了，但是大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血管病變時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的OPG導(dǎo)致血清OPG水平增高。同時(shí)雖然這種關(guān)聯(lián)仍然未能完全闡明，但現(xiàn)在普遍認(rèn)為患者血管病變OPG水平增高可能是由于機(jī)體避免損傷的一種代償性防御機(jī)制，所以部分學(xué)者又將OPG稱為“血管保護(hù)素”。

在2型糖尿病患者引起的各種臟器的功能和結(jié)構(gòu)性的改變中，心、腦及外周動(dòng)脈等大血管發(fā)生病變是主要的并發(fā)癥[10]。糖尿病患者高血糖具有很強(qiáng)的毒性作用，長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，加上微血管病變引起的微循環(huán)障礙，極易引發(fā)神經(jīng)軸突、神經(jīng)鞘膜和血旺氏細(xì)胞變性，從而導(dǎo)致感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物神經(jīng)出現(xiàn)異常。OPG作為一個(gè)重要的血管調(diào)節(jié)因子，與血管疾病和2型糖尿病血管并發(fā)癥有極大的關(guān)聯(lián)[11-12]。雖然目前對(duì)于老年2型糖尿病合并大血管病變和微血管病變患者血清OPG水平增加的原因尚不完全明了，但在本研究中，DMM、DPN、DR和DN老年2型糖尿病患者血清OPG水平顯著增加，且OPG水平與DMM、DPN、DR和DN呈正相關(guān)。

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The clinical significance of osteoprotegerin for the elderly type 2 diabetes mellitus with different complicationsZhouZuorong,ZhengYuan,LiRixin,DongJuan，GaoJing,ChenJia,JinJiangli(DepartmentofCadreMedicalSection,BeijingChina-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of serum osteoprotegerin (OPG)in the elderly type 2 diabetes mellitus with different complications.MethodsA total of 177 elderly patients with type 2 diabetes mellitus with different complications were enrolled from September 2012 to September 2014,including diabetes mellitus of macroangiopathy (DMM group,45 cases),diabetes mellitus of peripheral neuropathy (DPN group,43 cases),diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and 46 healthy people were collected as control group,The level of serum OPG in different groups was detected by enzyme-linked immunoassay (ELISA).ResultsThe level of serum OPG in DMM group,DPN group,DR group,and DN group was significantly higher than that in the control group (P<0.01),but there was no significant difference between the complication groups (P>0.05).The level of serum OPG showed significant positive correlation with complications in the DMM group (r=0.348,P<0.01),DPN group (r=0.275,P<0.01),DR group (r=0.287,P<0.01),and DN group (r=0.241,P<0.01),respectively.ConclusionThe serum OPG may play a role in the development of complications,which could be used as a serum marker of diabetic macrovascularand microvascular complications in the elderly type 2 diabetes mellitus.

[Key words]Diabetes complications;Osteoprotegerin;Aged

(收稿日期：2015-06-10)

中圖分類號(hào):R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.015

作者簡(jiǎn)介：周作榮,副主任醫(yī)師,Email:zhouzuorong1234@sina.com