結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病臨床中的應(yīng)用

付建珍　康雪娜　馬少華　蘇新元　楊靜華

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·論著·

結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病臨床中的應(yīng)用

付建珍康雪娜馬少華蘇新元楊靜華

050500河北省靈壽縣醫(yī)院(付建珍、馬少華、 蘇新元)；河北省靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(康雪娜)；河北省胸科醫(yī)院(楊靜華)

【摘要】目的探討并分析結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病臨床中的應(yīng)用，以提高結(jié)核病的診斷率。方法依據(jù)納入排除標準從收治的結(jié)核病患者中隨機抽取120例作為研究對象，患者作為研究組，隨機抽取的120例健康人員作為對照組。對所有患者和健康人員進行結(jié)核菌素試驗，同時進行結(jié)核抗體試驗。觀察兩種試驗方法檢測的陽性率。結(jié)果通過對試驗結(jié)果進行分析，研究組中，104例患者在結(jié)核菌素試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率86.67%)；100例患者在結(jié)核抗體試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率83.33%)；兩種試驗方法在陽性檢出率方面差距不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究組的雙陽性率為85.00%，對照組的雙陰性率為90.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)核菌素試驗敏感度較結(jié)核抗體試驗檢測高,特異度較結(jié)核抗體試驗檢測低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病的診斷中具有較高的應(yīng)用價值，在診斷過程中具有簡單、快速、敏感性強的優(yōu)點。將兩種檢測方法聯(lián)合使用時，可以提高診斷的準確率。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核菌素試驗；結(jié)核抗體試驗；結(jié)核??；陽性率

結(jié)核病是臨床上的一種慢性傳染病，主要是由結(jié)核分枝桿菌引起的，對人類的健康具有嚴重的威脅。對結(jié)核病患者進行檢查時，會觀察到患者的白細胞計數(shù)出現(xiàn)輕度增高，并且血沉加快[1，2]。也可采用痰結(jié)核菌、結(jié)核菌素試驗對患者進行診斷，利用X線檢查，可以準確判斷結(jié)核的部位、范圍、病變性質(zhì)。隨著環(huán)境污染加重，結(jié)核病患者的人數(shù)也在不斷增加，據(jù)統(tǒng)計，每年因結(jié)核病喪失生命的患者人數(shù)約為13萬。造成死亡的原因與早期的診斷技術(shù)不完善有著密切的關(guān)系。細菌學診斷是結(jié)核病診斷的“金標準”，在早期采用痰結(jié)核菌試驗對結(jié)核病患者進行診斷，不僅陽性檢出率低而且細菌培養(yǎng)耗時較長，操作復(fù)雜。在本次研究中，進行結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗，受過結(jié)核菌感染的患者對結(jié)核蛋白會產(chǎn)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，一般認為結(jié)核菌感染后主要產(chǎn)生細胞免疫，患者的B淋巴細胞、免疫球蛋白水平均提高，抗體水平也會增高。結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病臨床中具有較高的應(yīng)用價值。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料從靈壽縣醫(yī)院、靈壽縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、河北省胸科醫(yī)院2014年5月至2015年5月收治的結(jié)核病患者中隨機抽取120例作為研究對象，患者作為研究組，隨機抽取的120例健康人員作為對照組。研究組男72例，女48例；年齡15～65歲，平均年齡(45.6±3.6)歲，有102例患者為繼發(fā)型肺結(jié)核，合并有糖尿病的患者26例、合并有高血壓的患者32例、合并有冠心病的患者18例。結(jié)核性胸膜炎、頸部淋巴結(jié)核、頜下淋巴結(jié)結(jié)核、骨關(guān)節(jié)結(jié)核、腰椎結(jié)核、結(jié)核性膿胸的患者人數(shù)依次為36、4、2、5、10、4例。對照組男69例，女51例；年齡18～72歲，平均年齡(47.5±2.8)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準①通過X線檢查、痰菌試驗、胸膜活檢等檢查確診為患有結(jié)核病的患者；②對照組人員均通過體檢證實不患有結(jié)核病，且與院方簽訂協(xié)議，自愿參加研究；③了解本次研究目的并積極配合工作人員工作的患者。

1.2.2排除標準：①進行試驗前，接受過結(jié)核病治療的患者；②因患有其他疾病，對試驗結(jié)果具有影響的患者；③臨床資料不完整及不配合工作的患者[3-5]。

1.3試驗方法

1.3.1結(jié)核菌素試驗：在患者和健康人員的前臂屈側(cè)用1 ml注射器皮內(nèi)注射0.1 ml含5 U的結(jié)核菌素，在注射后的72 h內(nèi)，觀察注射部位的變化，對硬結(jié)的橫徑和縱徑進行測量，求兩者的平均值后及時進行記錄。結(jié)核抗體試驗：結(jié)核抗體檢測采用膠體金法，快速測定試劑盒由天津中新科炬有限公司提供結(jié)核分枝桿菌抗體試劑盒(膠體金法)，商品名：愛己。嚴格按照參考說明書進行操作與報告。

1.3.2結(jié)核抗體試驗：斑點免疫層析試驗金標抗人IgG位于微孔膜的A端，特異性結(jié)核抗原在膜的中斷上點，末端含有人的IgG。將血清滴在A端，同時加入稀釋液，金標抗人IgG溶解，在血清中如含有特異性IgG則會與金標抗人IgG形成復(fù)合物，此復(fù)合物在中段會與結(jié)合抗原結(jié)合，形成抗原-抗體-金標抗體復(fù)合物，因此在測試區(qū)會出現(xiàn)紅色條帶為陽性。

1.4評價標準結(jié)核菌素試驗：陰性：硬結(jié)平均直徑4 mm，弱陽性：平均直徑在5～9 mm，陽性：平均直徑在10～19 mm，平均直徑20 mm或<20 mm但注射部位出現(xiàn)潰爛、壞死、水泡及淋巴管炎為強陽性。結(jié)核抗體試驗：出現(xiàn)紅色條帶為陽性[6-8]。雙陽性為結(jié)核菌素試驗與結(jié)核抗體試驗均表現(xiàn)為陽性，雙陰性為2組試驗均表現(xiàn)為陰性。

2結(jié)果

2.12組試驗結(jié)果比較通過對試驗結(jié)果進行分析，研究組與對照組在陽性檢出率方面差距較明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組中，104例患者在結(jié)核菌素試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率86.67%)；100例患者在結(jié)核抗體試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率83.33%)；兩種試驗方法在陽性檢出率方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組PPD試驗和結(jié)核抗體檢測聯(lián)合檢查結(jié)果比較將結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗聯(lián)合使用，進行診斷，研究組的雙陽性率為85.00%，對照組的雙陰性率為90.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗檢測特異度、敏感度比較結(jié)核菌素試驗敏感度較結(jié)核抗體試驗檢測高,特異度較結(jié)核抗體試驗檢測低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

注：與結(jié)核抗體試驗比較，*P<0.05

3討論

隨著結(jié)核病患者人數(shù)的增多，每年有大量的患者因結(jié)核病失去生命，結(jié)核病已成為臨床上對人類具有嚴重威脅的慢性傳染病之一。當人體的抵抗能力較低時，感染結(jié)核菌后就有可能引發(fā)結(jié)核病。結(jié)核病出現(xiàn)以后會對體內(nèi)的許多器官造成不同程度地損害，嚴重影響其生理功能，妨礙患者的生命活動。結(jié)核病患者通常會有呼吸苦難、胸痛、低熱的癥狀，女性患者會出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)。對早期結(jié)核病患者進行檢查時，一般不會查到陽性體征，患者的白細胞計數(shù)會輕度增高，并會有血沉加快。較為嚴重的患者叩診呈濁音，且肺泡呼吸音低。晚期結(jié)核會呈現(xiàn)纖維化，胸膜會出現(xiàn)塌陷和縱膈移位。臨床上也采用痰結(jié)核菌檢測、結(jié)核菌素試驗對患者進行診斷，利用X線檢查，可以準確判斷結(jié)核的部位、范圍和病變性質(zhì)。若能對患者做到早期診斷，并進行及時有效地治療，大多數(shù)患者可以得到臨床痊愈[9-11]。

早期，通常采用痰結(jié)核菌試驗對患者進行診斷，此方法不僅陽性檢出率低而且耗時長，操作復(fù)雜，在采用X線檢查時，由于結(jié)核病會與某些病如癌癥會有相似的X線片表現(xiàn)，所以常常在診斷中出現(xiàn)漏診、誤診的現(xiàn)象，從而延誤疾病的治療。現(xiàn)已逐漸采用結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗進行診斷，在本次研究中，從收治的結(jié)核病患者中隨機抽取120例作為研究對象，并選取120例健康人員作為對照組，進行結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗，探討結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病臨床中的應(yīng)用價值。結(jié)核菌素試驗根據(jù)感染結(jié)核菌的人體對結(jié)核蛋白會產(chǎn)生Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的特點作為結(jié)核病的一種診斷手段，結(jié)核菌素試驗呈強陽性時表示機體處于超過敏狀態(tài)，發(fā)病機率高，可作為臨床診斷結(jié)核病的參考指征。傳統(tǒng)觀點認為結(jié)核菌攻擊人體后，機體主要產(chǎn)生細胞免疫，通過一些研究也發(fā)現(xiàn)結(jié)核病人體內(nèi)的B淋巴細胞增多，免疫球蛋白水平增高，常伴有不同程度的抗體水平增高，其中IgG最為顯著，因此可以通過測定結(jié)核患者血清中特異性抗體來提高診斷水平。結(jié)核抗體試驗不受卡介苗接種影響，在試驗過程中操作簡單，重復(fù)性好，并且不受人為因素的影響。但是在臨床上發(fā)現(xiàn)，血清結(jié)核抗體的特異性不高，結(jié)核抗體的種類，根據(jù)結(jié)核抗體的來源不同，可分為單克隆抗體和多克隆抗體，多克隆抗體的制備方法簡便，應(yīng)用較多，單克隆抗體制備繁瑣，技術(shù)要求高但是特異性要高于多克隆抗體，是診斷理想的抗體。通過對試驗結(jié)果進行分析，研究組中，104例患者在結(jié)核菌素試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率86.67%)；100例患者在結(jié)核抗體試驗中表現(xiàn)為陽性(陽性率83.33%)；通過對比發(fā)現(xiàn)，結(jié)核菌素試驗的檢出率要高于結(jié)核抗體試驗。將結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗聯(lián)合使用，進行診斷，研究組的雙陽性率為85.00%，對照組的雙陰性率為90.00%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

用結(jié)核菌素和結(jié)核抗體試驗對患者進行診斷，不僅操作簡便、迅速而且具有較高的特異性、敏感性。在研究中發(fā)現(xiàn)，結(jié)核菌素試驗敏感度較結(jié)核抗體試驗檢測高,特異度較結(jié)核抗體試驗檢測低，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。將兩者聯(lián)合使用后，可以互相彌補不足，具有更高的應(yīng)用價值，對患者做出準確的診斷后，及時制定治療方案對患者進行治療，可以有效抑制病情的發(fā)展，使患者早日康復(fù)。結(jié)核菌素試驗反應(yīng)愈強，對結(jié)核病的診斷愈重要，但是結(jié)核菌素試驗受多種因素的影響，在某些情況下也會出現(xiàn)誤診的情況，如結(jié)核分枝桿菌感染4～8周后才建立變態(tài)反應(yīng)，所以在此之前結(jié)核菌素試驗呈陰性反應(yīng)。研究組中，結(jié)核菌素試驗16例出現(xiàn)假陰性，可能與患者免疫力低下、藥物影響、老年人、技術(shù)因素有關(guān)；結(jié)核抗體試驗20例出現(xiàn)假陰性，可能與患者的年齡、自身疾病、藥物影響有關(guān)。對照組結(jié)核菌素試驗中14例出現(xiàn)假陽性可能和我國接種卡介苗政策有關(guān)；結(jié)核抗體試驗中8例出現(xiàn)假陽性可能與藥物的使用有關(guān)?；颊咴谥委熯^程中也要注意開窗通風，注意消毒，切斷傳播途徑[12-14]。

綜上所述，結(jié)核菌素試驗和結(jié)核抗體試驗在結(jié)核病的診斷中具有較高的臨床應(yīng)用價值，在診斷過程中具有簡單、快速、敏感性強的優(yōu)點，可以對患者準確做出早期診斷，使患者盡早得到治療，以早日康復(fù)。另有研究發(fā)現(xiàn)將兩種檢測方法聯(lián)合使用時，可以提高診斷的準確率[15-18]。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.028

通訊作者：蘇新元，050500 河北省靈壽縣醫(yī)院；E-mail：fujianzhenzhou@163.com

【中圖分類號】R 52

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1858-03

(收稿日期：2015-12-30)