泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎對血清IL-2和IL-6的影響

張曉輝　陳海濤　張旭　鄭志坤　張躍華

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·論著·

泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎對血清IL-2和IL-6的影響

張曉輝陳海濤張旭鄭志坤張躍華

071000河北省保定市兒童醫(yī)院小兒外科(張曉輝、陳海濤、張旭)；河北省望都縣婦幼保健院兒科(鄭志坤)；河北省保定市中心血站(張躍華)

【摘要】目的對泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎對患兒血清IL-2和IL-6的影響進行探析。方法隨機抽選于2013年1月至2015年6月治療的104例小兒急性胰腺炎患兒，分為2組，分別實施兩種不同治療方案，以對比與觀察2組患兒的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率與IL-2、IL-6的變化。結(jié)果觀察組患兒治療總有效率為96.2%，對照組為69.2%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，觀察組患兒的IL-2、IL-6分別為(32.3±8.8)、(16.4±2.6)μg/ml，對照組分別為(31.6±9.2)、(16.5±2.8)μg/ml，治療后，觀察組分別為(37.8±9.4)、(9.2±3.0)μg/ml，對照組分別為(38.6±10.6)、(12.4±3.4)μg/ml，治療前2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組患兒IL-6水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，IL-2水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎對患兒血清IL-2和IL-6的影響明顯。

【關(guān)鍵詞】泮托拉唑鈉；奧曲肽；小兒急性胰腺炎；血清IL-2；影響

急性胰腺炎[1]屬于臨床治療中多發(fā)的一種急腹癥，具備病情發(fā)展快，發(fā)病快、死亡率高等特點[2,3]，臨床癥狀主要是腹痛、嘔吐、腹脹、惡心[4,5]等，可導(dǎo)致患者器官功能障礙，因此急性胰腺炎臨床治療中多重視炎性因子與胰液分泌量的控制，以避免患者病情的惡化，改善患者的微循環(huán)。小兒急性胰腺炎[6,7]較為少見，且國內(nèi)的相關(guān)文獻報道較少，臨床癥狀和別的急腹癥相似度較高，以出現(xiàn)漏診誤診現(xiàn)象。筆者選取2013年1月至2015年6月期間就診的104小兒急性胰腺炎患兒，分為觀察組和對照組，使用不同藥物進行治療，以統(tǒng)計分析泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎對患兒血清IL-2和IL-6的影響，探究經(jīng)過與結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2015年6月在保定市兒童醫(yī)院和望都縣婦幼保健院治療的104例小兒急性胰腺炎患兒作為研究對象，患兒普遍存在嘔吐、腹脹、發(fā)熱、惡心以及腹痛等臨床癥狀，分為2組：其中，對照組52例中，男30例，女22例；年齡3～11歲，平均年齡(5.8±1.8)歲；觀察組52例中，男35例，女17例；年齡4～12歲，平均年齡(6.1±1.6)歲。2組性別比、年齡等臨床資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準本研究患兒的診斷均按照《中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)》中關(guān)于急性胰腺炎診斷標準進行診斷。經(jīng)診斷，本研究納入的患兒均符合急性胰腺炎相關(guān)診斷標準，且臨床治療前期均由患兒家屬簽訂意向書，并通過醫(yī)院委員會審核。臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心和嘔吐等，且如患兒病情較為嚴重，可能出現(xiàn)休克癥狀，并伴隨血白細胞計數(shù)升高、血清淀粉酶活性增高、血脂肪酶增高等癥狀，而癥狀典型的患兒僅有CT、彩超等檢查后發(fā)現(xiàn)，胰腺出現(xiàn)不同程度的形態(tài)變化(發(fā)病前期24～48 h行超聲檢查，對于胰腺組織形態(tài)學變化程度的判斷，膽道疾病存在與否的診斷意義重大，然由于伴有胃腸道積氣、胃腸動力弱等因素影響，有時常常無法準確判斷急性胰腺炎，所以在臨床上可將CT掃描作為診斷急性胰腺炎的主要方法，病發(fā)1周內(nèi)行CT檢查，可提高病癥診斷率。同時，還可準確區(qū)分壞死、集聚發(fā)內(nèi)，排除其他急腹癥后，可診斷為急性胰腺炎。

1.3方法

1.3.1對照組：患兒給予對癥治療，例如：補充液體、檢測血壓及心率等生命體征、糾正水電解質(zhì)等。針對伴有腹脹、嘔吐等癥狀患兒來說，還需實施腸胃減壓處理。同時給予患兒奧曲肽(生產(chǎn)單位：江蘇奧康藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20090291；規(guī)格0.1 mg)，劑量：0.2 mg，與100 ml的5%的葡萄糖均勻混合，給予持續(xù)注射，速度設(shè)置為25 μg/kg，連續(xù)用藥12 h。

1.3.2觀察組：患兒在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，再使用泮托拉唑鈉(生產(chǎn)企業(yè)：哈藥集團三精加濱藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20083908；規(guī)格：60 mg)治療，劑量是0.5 mg/kg，與0.9%氯化鈉溶液(100 ml)均勻混合，1次/d，靜脈滴注。

1.4觀察指標統(tǒng)計分析與記錄2組患兒的臨床治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率與IL-2、IL-6的變化。

1.5療效評判標準顯效：癥狀消退，生化指標恢復(fù)正常，腹部CT檢查中未發(fā)現(xiàn)患兒形態(tài)學變化；有效：治療后，臨床癥狀改善明顯，生化指標檢查結(jié)果降低顯著，水腫情況明顯減輕；無效：治療后，患兒生化檢查結(jié)果與臨床癥狀未見明顯改善。

2結(jié)果

2.12組患兒的臨床治療效果比較觀察組患兒的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患兒的IL-2、IL-6變化情況治療前，觀察組患兒在IL-2、IL-6方面與對照組差異無統(tǒng)計學意義(t=4.462,2.357，P>0.05)。治療后，除IL-2(t=4.081)外，觀察組患兒IL-6水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(t=8.682，P<0.05)。見表2。

表22組患兒IL-2、IL-6變化

注：與對照組比較,*P<0.05

2.32組患兒治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率治療后，對照組患兒中，1例嘔吐，1例厭食，不良反應(yīng)發(fā)生率是3.8%，對照組患兒中，2例嘔吐，1例腹瀉，2例厭食，不良反應(yīng)發(fā)生率是9.6%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.624，P>0.05)。

3討論

急性胰腺炎屬于我國臨床治療中的一種多發(fā)急腹癥，但小兒急性胰腺炎發(fā)病率較低，可導(dǎo)致器官衰竭[8]，近幾年，小兒急性胰腺炎發(fā)病率存在顯著增加趨勢，主要受到流行性腮腺炎、病毒感染等的影響，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)代謝功能障礙[9]。急性胰腺炎的產(chǎn)生，是由各種因素共同作用引發(fā)，在胰酶得以激活后，可促使其產(chǎn)生諸多炎性反應(yīng)，同時對胰腺周圍的組織產(chǎn)生不良的影響，如果病情嚴重時，會影響患兒全身臟器，可能導(dǎo)致患兒死亡。在臨床上，急性胰腺炎病情變化快、起病急和致死率高，并發(fā)癥發(fā)生率極高，且病情險惡。小兒急性胰腺炎屬于臨床治療中發(fā)病率較低的一種急腹癥，病因較為多樣化，臨床癥狀主要是間斷性腹痛或者是急性腹痛，在病情早期普遍存在誤診或者是忽視的情況。小兒急性胰腺炎臨床治療中多使用非手術(shù)進行治療，泮托拉唑鈉屬于質(zhì)子泵抑制劑的一種，在急性胰腺炎臨床治療中得到廣泛的應(yīng)用，奧曲肽屬于急性胰腺炎臨床治療中常見的一種治療藥物，能夠有效保護患兒的胰腺細胞。

小兒急性胰腺炎多是受到多系統(tǒng)疾病、外傷、胰膽管先天畸形[10]、病毒感染等因素的影響引發(fā)的，以病毒感染為主。在臨床治療中，小兒急性胰腺炎比較罕見，集中發(fā)病于年齡超過4歲的小兒群體[11,12]中，發(fā)病早期病情較輕，一旦得不到及時有效的治療，會發(fā)展成出血壞死型[13]，嚴重影響患兒的身體健康，威脅其生命安全。在兒科中，小兒急性胰腺炎并不是常見的多發(fā)疾病，不過近年來由于小兒飲食結(jié)構(gòu)的改變等因素，使得小兒急性胰腺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)上漲趨勢，危害患兒生命。

胰腺是人體重要的混合型分泌腺體，在蛋白質(zhì)、脂肪和糖消化中起著重要的作用。并且，還可保護自身消化功能，一旦該作用消退，將加大胰腺細胞損傷度，促使其產(chǎn)生諸多水解酶，這種特殊的水解酶，可于接觸酶原顆粒后激活胰酶。整個激活過程中，蛋白酶原可形成胰蛋白酶，并激活胰血管舒緩素、蛋白酶等。其中，蛋白酶具有溶解血管壁纖維，破壞血管壁，誘發(fā)出血性壞死特點；胰血管舒緩素具有擴張毛細血管、提高血管通透性的作用。而卵磷脂酶A則可促使卵磷轉(zhuǎn)換為溶血性卵磷脂，毒性相對較強，可導(dǎo)致胰腺壞死。同時，血液循環(huán)、淋巴管還可將消化酶、壞死性的組織送至全身，誘發(fā)SIRS及各種不良并發(fā)癥，增加患兒病死危險性。

據(jù)相關(guān)研究結(jié)論，小兒急性胰腺炎臨床病因復(fù)雜、多變，以病毒感染、膽石癥、遺傳性代謝病、先天畸形等為主[14]。并且，暴飲暴食等不良的飲食習慣亦是引發(fā)該病癥的因素。但本組的大多數(shù)小兒急性胰腺炎患兒由腹部外傷、腮腺病毒引發(fā)。

奧曲肽屬于一種人工合成物，具有與天然內(nèi)源性生長抑制素相類似的作用，其生物半衰期1.5～2 h，藥效作用時間相對較長，可很好的抑制胰酶、胰島素等，并且，該藥物還可降低對胰腺組織的損傷度，保護實質(zhì)性細胞，減少不良反應(yīng)，提高安全性，值得臨床推廣、使用[14]。奧曲肽可對促性腺激素、黃體生成激素產(chǎn)生作用，有利于抑制患兒內(nèi)臟的血流情況，且胰腺分泌作用的抑制較為明顯，清除患兒體內(nèi)受損傷后的胰腺細胞，有利于修復(fù)胰腺，改善患兒的水腫，降低并發(fā)癥與感染的發(fā)生率；泮托拉唑鈉[15-18]是質(zhì)子泵抑制劑的一種，可作用于蛋白酶，抑制其活性，導(dǎo)致巰基喪失功能，降低患者胃酸與蛋白質(zhì)的分泌量，調(diào)和胃腸道pH值，保障患兒的生命安全。

IL-2是免疫調(diào)節(jié)因子的一種，對外周血單核細胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對細胞與炎癥均產(chǎn)生作用，能夠真實體現(xiàn)患兒炎癥的發(fā)展與變化；IL-6是促炎因子的一種，通過TNF-α、內(nèi)毒素誘導(dǎo)后，利用多種細胞產(chǎn)生，例如胃平滑肌細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、單核細胞等，待小兒出現(xiàn)炎癥后，IL-6檢查結(jié)果顯著增加，敏感度較高，可用于小兒急性胰腺炎的臨床診斷中[19,20]。

本研究中，筆者將80例患兒為研究對象，2組患者在治療總有效率、治療后的IL-6水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而2組患兒治療前的IL-2、IL-6、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療后的IL-2上差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體研究結(jié)果為：(1)在本次探究活動中，觀察組患兒的疾病效果和對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(2) 治療前，觀察組患兒在IL-2、IL-6方面與對照組差異無統(tǒng)計學意義(t=4.462,2.357P>0.05)。治療后，除IL-2(t=4.081)外，觀察組患兒在IL-6上，與對照組的差異有統(tǒng)計學意義(t=8.682，P<0.05)；(3)治療后，對照組患兒中，1例嘔吐，1例厭食，不良反應(yīng)發(fā)生率是3.8%，對照組患兒中，2例嘔吐，1例腹瀉，2例厭食，不良反應(yīng)發(fā)生率是9.6%，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.624，P>0.05)，無統(tǒng)計學意義。與樓金玕等[20]的研究結(jié)果相似度極高。

綜上所述，泮托拉唑鈉聯(lián)合奧曲肽治療小兒急性胰腺炎，不僅能夠有效降低IL-6的含量，提高臨床療效，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可推廣使用。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.12.020

【中圖分類號】R 725.761

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)12-1833-03

(收稿日期：2015-12-13)