生物活性多甲氧基黃酮糖苷的合成及其結構表征

汪秋安++王盛淳++李悅++單楊

摘 要：為了提高多甲氧基黃酮類化合物的水溶性和藥用價值，以2 種來源豐富且抗癌活性高的多甲氧基黃酮橘皮素和川陳皮素為底物，分別經(jīng)過氧丙酮（DMDO）氧化得到多甲氧基黃酮醇9和10，然后，9和10分別與糖基供體α溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李糖在NaOH水溶液和氯仿體系中，進行相轉移催化下的糖苷化反應及隨后的脫乙酰化反應，首次合成了4種新的多甲氧基黃酮糖苷化合物1～4. 對所合成的化合物用1HNMR，13CNMR和MS等波譜法進行了結構表征. 合成方法原料易得、工藝簡便、收率較高.

關鍵詞：合成；多甲氧基黃酮；糖苷化反應；結構表征

中圖分類號：O625.4 文獻標識碼：A

Synthesis and Structure Characterization

of Bioactive Polymethoxyflavonoids Glycosides

WANG Qiuan1，WANG Shengchun1， LI Yue1， SHAN Yang2

（1.College of Chemistry and Chemical Engineering， Hunan Univ， Changsha， Hunan 410082， China；

2. Institue of Agricultural Product Processing， Hunan Academy of Agricultural Science， Changsha， Hunan 410125， China）

Abstract：Two most abundant sources with the highest anticancer activity of natural polymethoxyflavonoids were oxidated by dimethyldioxirane （ DMDO ） to polymethoxy flavonoids 9 and 10 respectively. 9 or 10 were condensed with αacetylglucosyl bromide， αacetylgalactosyl bromide or αacetylrhamnosyl bromide in dilute NaOH （aq）/CHCl3 system through phase transfer catalytic glycosation reaction， and followed by deacetylation， four new polymethoxyflavonoids glycosides 1～4 were synthesized. The structures of all the synthesized compounds were characterized by 1HNMR， 13CNMR and MS spectra. This synthetic method has the advantages of easy availability of starting materials，simple operation.

Key words：synthesis； polymethoxyflavonoids； glycosation reaction； structure characterization

多甲氧基黃酮（polymethoxyflavonoids， PMFs）是一類含有多個甲氧基、低極性、具有平面結構且生物活性顯著的黃酮類天然產(chǎn)物[ 1]. 它們幾乎專門來源于蕓香科柑橘屬，主要存在于陳皮、青皮、橘紅、佛手和枳實等藥材中. 目前已從該屬植物中分離出40多種PMFs，以中國甜橙和柑橘果皮中的含量較高[ 2]. 橘皮素（tangeretin）和川陳皮素（ nobiletin ）是在柑橘（ Citrus reticulate Blanaco）和甜橙（ Citrus sinensis ）果皮中含量很高的多甲氧基黃酮[ 3-4]，它們對HL60白血病細胞、人乳腺癌細胞、小鼠皮膚癌和神經(jīng)纖維瘤細胞等多種癌細胞具有非同尋常的抗癌活性[ 5-7]. 此外，這類化合物還具有良好的抗炎、抗病毒、抗誘變和抗高血壓的作用[ 8-10]. 但橘皮素和川陳皮素等多甲氧基黃酮的水溶性差、對生物受體的親和能力不強，限制了它們的進一步開發(fā)利用.

湖南大學學報（自然科學版）2015年

第12期汪秋安等：生物活性多甲氧基黃酮糖苷的合成及其結構表征

糖類化合物作為自然界中廣泛存在的一大類典型的親水性物質，在細胞識別、信號傳導等諸多生命活動中扮演著重要角色[ 11]. 分子通過糖苷化修飾可以改變整個分子的構像，進一步改變其溶解性和導向性，增加對受體的親和能力[ 12]. 例如半乳糖具有與肝細胞表面受體蛋白（ ASGPR ）結合的特性，通過其抗腫瘤作用的靶向性而提高藥效[ 13] . 為了提高多甲氧基黃酮類化合物的水溶性和藥用價值，以橘皮素和川陳皮素為底物，分別經(jīng)過氧丙酮（DMDO）氧化得到多甲氧基黃酮醇9和10. 然后9和10分別與糖基供體α溴代乙酰葡萄糖、半乳糖和鼠李糖在NaOH水溶液和氯仿體系中，進行相轉移催化下的糖苷化反應得化合物5～8， 隨后經(jīng)脫乙酰化反應， 首次合成了4種未見文獻報道的多甲氧基黃酮糖苷1～4. 其合成路線如圖1所示.

圖1 多甲氧基黃酮糖苷1～4的合成路線

Fig.1 Synthetic route of polymethoxyflavonoids glycosides 1～4

1 實驗部分

1.1 儀器和試劑

熔點在 XRC1 型顯微熔點儀上測定（溫度計未校正）；NMR 用 Bruker AV400 型核磁共振儀測定（溶劑 CDCl3 或 DMSOd6， TMS 為內標）；MS 用 Agilent 1100 液質聯(lián)用儀或 ZABHS 型儀測定記錄（ESI模式）；薄層色譜和柱層析用硅膠均為青島海洋化工廠產(chǎn)品；所用試劑和溶劑為化學純和分析純， 要求無水的溶劑均經(jīng)去水和重蒸處理.