老年不同類型房顫患者同型半胱氨酸及C反應(yīng)蛋白水平的變化

張　婧　王建昌　周云飛

(空軍總醫(yī)院干部病房，北京　100142)

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老年不同類型房顫患者同型半胱氨酸及C反應(yīng)蛋白水平的變化

張婧王建昌周云飛

(空軍總醫(yī)院干部病房，北京100142)

〔摘要〕目的觀察不同類型老年房顫患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，探討其與房顫的關(guān)系。方法選擇住院的老年房顫患者83例，其中30例陣發(fā)性房顫，28例持續(xù)性房顫，25例永久性房顫患者，竇性心律30例(對照組)，分別檢測患者血清中Hcy、CRP水平，同時應(yīng)用超聲心動圖測定各組左心房內(nèi)徑(LAD)，并對各指標(biāo)作相關(guān)性分析。結(jié)果①血清Hcy、CRP及 LAD值永久性房顫、持續(xù)性房顫組、陣發(fā)性房顫組均高于對照組，永久性房顫組及持續(xù)性房顫組高于陣發(fā)性房顫組(均P<0.05)；②房顫患者LAD與Hcy、CRP呈正相關(guān)。結(jié)論炎癥和氧化應(yīng)激可能參與了左心房的電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)，并促進(jìn)了房顫的發(fā)生、發(fā)展。

〔關(guān)鍵詞〕房顫；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白

第一作者：張婧(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管病研究。

房顫的持續(xù)存在容易并發(fā)心力衰竭和腦卒中，死亡率和致殘率較高。以往認(rèn)為，房顫的發(fā)生可能與遺傳因素、離子通道和電生理特性有關(guān)，近年研究報道，炎癥和氧化應(yīng)激可能參與了房顫的發(fā)生〔1,2〕。血清同型半胱氨酸(Hcy)是近年來新發(fā)現(xiàn)的心血管病的危險因素〔3〕，有關(guān)Hcy與房顫關(guān)系的報道較少，C反應(yīng)蛋白(CRP)是目前公認(rèn)的炎癥標(biāo)志物，本研究擬觀察房顫患者及竇性心律研究對象的血清Hcy、CRP水平及其與左房內(nèi)徑(LAD)之間的關(guān)系。

1對象與方法

1.1研究對象選擇 113例住院診治的老年患者，均為男性，其中對照組為竇性心律組，無房顫發(fā)作史；房顫患者共83例，參照2010歐洲心血管病學(xué)會(ESC)房顫命名和分類方法，分為陣發(fā)性房顫(指房顫持續(xù)時間 < 48 h，可自行終止)組30例、持續(xù)性房顫(指持續(xù)時間>7 d的房顫，或者需要轉(zhuǎn)復(fù)治療)組28例以及永久性房顫組(房顫已為患者及其經(jīng)治醫(yī)師所接受，不再考慮節(jié)律控制策略)25例。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟瓣膜疾病或心臟瓣膜手術(shù)史的患者；未經(jīng)控制的糖尿?。粐?yán)重高膽固醇血癥；低蛋白血癥；發(fā)熱患者；NYHA心功能Ⅳ級；自身免疫性及變態(tài)反應(yīng)性疾?。唤?2 w內(nèi))有明確感染、外科手術(shù)及創(chuàng)傷史；長期慢性感染性疾病(如病毒性肝炎)患者；不穩(wěn)定型心絞痛、60 d內(nèi)有急性心肌梗死或腦卒中病史者；明顯肝腎衰竭及惡性腫瘤病史；瓣膜性心臟病；病毒性心肌炎、心肌病；正在使用抗凝藥物或停藥不足5個藥物半衰期患者。

1.2方法所有對象晚間禁食8 h以上，于第2日清晨抽取肘靜脈血8 ml。測定生化全套(血脂、血糖、腎功能等指標(biāo))、血清Hcy及CRP水平。血清Hcy采用熒光免疫偏振法檢測。CRP放射免疫比濁法檢測。所有患者均進(jìn)行心臟超聲波檢查，測量心臟各腔徑，評定心臟各瓣膜結(jié)構(gòu)與功能情況，記錄左心房前后徑(LAD)數(shù)值。

2結(jié)果

2.1一般資料比較各組間年齡、體重指數(shù)(BMI)、冠心病、收縮壓(SBP)水平、肌酐(Cr)水平、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、空腹血糖(FPG)水平及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值，各組間無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　研究對象的基線一般情況±s)

2.2各組Hcy、CRP、LAD值比較房顫組Hcy、CRP、LAD值高于對照組(P<0.01)，持續(xù)性房顫組Hcy、CRP、LAD值高于陣發(fā)性房顫組(P<0.05)。永久性性房顫組Hcy、CRP、LAD值與陣發(fā)性房顫組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2　各組Hcy、CRP、LAD值比較

與對照組比較：1)P< 0.01；與陣發(fā)性房顫組比較：2)P<0.05

2.3Hcy、CRP與LAD相關(guān)性分析房顫患者Hcy與LAD進(jìn)行秩相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間有正相關(guān)關(guān)系(r=0.45，P<0.05)。CRP與LAD進(jìn)行秩相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)兩者之間有正相關(guān)關(guān)系(r=0.58，P<0.05)。

3討論

房顫有著較高的死亡率和致殘率，尤其是腦卒中的危險性比竇性心律者要高近5倍，并且這種危險性隨著年齡的增長而升高，也給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。房顫的發(fā)生、發(fā)展的機制目前尚不完全清楚。心房重構(gòu)，特別是結(jié)構(gòu)重構(gòu)是房顫發(fā)生和發(fā)展的核心環(huán)節(jié)，心房肥厚、擴大、纖維化影響心房肌的傳導(dǎo)和不應(yīng)期，促進(jìn)了房顫發(fā)生和維持。炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是房顫發(fā)生與維持的重要因素。

CRP被視為炎癥、感染和組織損傷急性期反應(yīng)的非特異性產(chǎn)物。對于CRP與房顫的關(guān)系，近年來一直是各家研究的熱點。Bruins等〔4〕首次報道了房顫與炎癥間可能存在聯(lián)系，他們通過觀察發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈搭橋術(shù)后的患者CRP 水平在術(shù)后第2天達(dá)到高峰，這個時間正好與術(shù)后出現(xiàn)房顫高峰時間吻合。王賽英等〔5〕研究表明，房顫組患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平明顯高于對照組，而持續(xù)性房顫組的hs-CRP 水平又明顯高于陣發(fā)性房顫組，認(rèn)為炎癥參與了房顫的持續(xù)。本研究與上述觀點相一致，炎癥反應(yīng)參與了房顫的發(fā)生、發(fā)展。這表明CRP心可能激發(fā)了房顫的發(fā)生，并可能通過心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)參與了房顫的維持。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要產(chǎn)物。研究證實，升高的血漿Hcy是心、腦血管以及周圍血管動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素〔6〕。關(guān)于房顫與Hcy 國內(nèi)外研究相對較少，Marcucci等〔7〕報道在非瓣膜性心臟病患者血漿Hcy水平是增高的，但是沒有進(jìn)一步證實Hcy與心房大小的關(guān)系。Shimano等〔8〕研究也表明持續(xù)性房顫患者Hcy水平較高，進(jìn)一步證實Hcy水平與LAD大小明顯相關(guān)，同時還提出Hcy水平增高是接受了射頻消融治療的房顫患者發(fā)生心血管事件的危險因素，測定房顫患者的Hcy水平對管理有心血管風(fēng)險的房顫患者可提供有用的信息。高水平的Hcy可增加持續(xù)性房顫患者腦卒中的風(fēng)險，并且還可以導(dǎo)致房顫患者心房結(jié)構(gòu)的改變和電重構(gòu)〔9〕。Naji等〔10〕研究了經(jīng)成功電復(fù)律為竇律的房顫患者，顯示伴有高水平的Hcy的患者房顫復(fù)發(fā)率高。本研究中，陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組均存在血Hcy升高，而持續(xù)性及永久性房顫組Hcy水平又高于陣發(fā)性房顫組，陣發(fā)性房顫組顯著高于對照組。目前認(rèn)為高Hcy可抑制一氧化氮(NO)的合成并促進(jìn)其降解，使過氧化物產(chǎn)生過多，激活炎癥反應(yīng)，從而損傷內(nèi)皮，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生及激活血小板黏附，易發(fā)生血管收縮和血栓形成，提示房顫患者存在炎癥反應(yīng)，高Hcy參與了房顫的發(fā)生與維持。LAD反映了心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，LAD的增大可導(dǎo)致心肌超微結(jié)構(gòu)呈不均一性損害加重，導(dǎo)致心肌自律性、興奮性異常增高，房顫發(fā)生概率增加。同時，左心房增大伴隨心房組織被纖維組織替代，心房組織的傳導(dǎo)性不均一，這種結(jié)構(gòu)改變使得易于在房內(nèi)形成多個微折返，為心房顫動的持續(xù)創(chuàng)造了條件。另外，心房顫動本身持續(xù)存在可能促進(jìn)左房增大，兩者之間互為因果，提示高濃度的Hcy、CRP水平促進(jìn)了房顫的持續(xù)，進(jìn)一步證實炎癥參與了心房的重構(gòu)。

本文發(fā)現(xiàn)，盡管房顫各亞組Hcy、CRP水平及LAD均較對照組明顯升高，但持續(xù)性房顫組和永久性房顫Hcy、CRP水平及LAD無顯著差異。故認(rèn)為炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在可能引起心房重構(gòu)，又促進(jìn)了房顫呈持續(xù)性發(fā)作，反復(fù)發(fā)作也可能引起心房結(jié)構(gòu)變化，成為持續(xù)性房顫形成的基礎(chǔ)。因此早期轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律，預(yù)防房顫反復(fù)發(fā)作并持續(xù)存在，以及對炎癥的早期干預(yù)，應(yīng)當(dāng)是積極且有效的，為房顫的治療提供了新的理論依據(jù)。

本文結(jié)果顯示房顫患者血Hcy及CRP水平明顯高于對照組，推斷房顫形成過程中有炎癥參與，并且持續(xù)性和永久性房顫組高于陣發(fā)性房顫組，故推斷炎癥的持續(xù)存在可能引起心房重構(gòu)，又促進(jìn)了房顫呈持續(xù)性發(fā)作，反復(fù)發(fā)作又可以引起心房結(jié)構(gòu)的改變，成為持續(xù)性房顫形成的基礎(chǔ)。進(jìn)一步分析，顯示Hcy及CRP與LAD均呈正相關(guān)，提示研究表明心房組織的炎癥可導(dǎo)致心肌細(xì)胞的變性、壞死、凋亡、纖維化及斑痕形成，引起心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)，使心房肌的非均一性和各向異性增加及傳導(dǎo)速度減慢，有利于折返的形成，從而促進(jìn)了房顫的發(fā)生與持續(xù)。

4參考文獻(xiàn)

1Engelmann MD,Svendsen JH.Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation〔J〕.Eur Heart J,2005;26(20):2083-92.

2馮達(dá)應(yīng),陳小平.心房顫動與炎癥和氧化應(yīng)激〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展,2006;27(3):352-5.

3Zylberstein DE，Bengtsson C，Bjorkelund C，etal．Serum homocysteinein relation to mortality and morbidity from coronary：a 24-year follow-up of the population study of women in Gothe burg 〔J〕.Circulation,2006;109(5):601．

4Bruins P,Te Velthuis H,Yazdanbakhsh AP,etal.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery:postsurgery activation involves C- reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia〔J〕.Circulation,1997;96(10):3542-8.

5王賽英，傅國勝.房顫患者C反應(yīng)蛋白和氧化應(yīng)激因子的檢測及意義〔J〕.浙江醫(yī)學(xué),2011(6)：807-9.

6李水泉，柳茵，劉維軍，等.同型半胱氨酸與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展及臨床意義〔J〕.北方藥學(xué),2011；8(1):83-4.

7Marcucci R,Betti I,Cecchi E,etal.Hyperhomocysteinemia and vitaminB6 deficiency:new risk markers for nonvalvular atrial fibrillation〔J〕?Am Heart J,2004;148:456-61.

8Shimano M,Inden Y,Tsuji Y,etal.Circulating homocysteine levels in patients with radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation〔J〕.Europace,2008;10(8):961-6.

9Van Wagoner DR.Is homocysteine a mediator of atrial dysfunction or just another marker of endothelial dysfunction〔J〕?Europace,2008；10(8):899-900.

10Naji F，Suran D，Kanic V.High homocysteine levels predict the recurrence of atrial fibrillation after successful electrical cardioversion〔J〕.Int Heart J,2010;51(1):30-3.

〔2014-06-17修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R541.7

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0583-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.030