血清TSGF、AFP、VEGF在原發(fā)性肝癌治療療效評價中的價值

孟素玲

(廈門市第三醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361100)

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·論著·

血清TSGF、AFP、VEGF在原發(fā)性肝癌治療療效評價中的價值

孟素玲

(廈門市第三醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361100)

摘要:目的探討血清腫瘤特異性生長因子(TSGF)、甲胎蛋白(AFP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在評價原發(fā)性肝癌(PHC)治療療效中的價值。方法選取PHC患者75例，于治療前1 d、治療后4 d及治療后28 d分別檢測血清TSGF、AFP、VEGF水平。分析治療前1 d血清VEGF與AFP水平的關系。結果75例PHC患者治療后4、28 d的TSGF、AFP、VEGF水平均明顯低于治療前1 d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AFP≥400 ng/mL與AFP<400 ng/mL患者的VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論TSGF、AFP、VEGF可作為評價PHC預后的指標。

關鍵詞:原發(fā)性肝癌；腫瘤特異性生長因子；甲胎蛋白；血管內(nèi)皮細胞生長因子

原發(fā)性肝癌(PHC)是一種惡性程度較高、進展較快、預后較差的惡性腫瘤，為常見惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，PHC病死率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居第3位，僅次于胃癌和食管癌[1-3]。筆者通過檢測75例PHC患者血清腫瘤特異性生長因子(TSGF)、甲胎蛋白(AFP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在治療前、后的水平變化，探討其治療前后的變化規(guī)律，以及預測肝癌患者的預后價值。

1資料與方法

1.1一般資料2013年1月至2014年12月在本院傳染科確診為PHC的患者75例，符合PHC診斷標準[4]，其中男55例，女20例，年齡37～74歲，平均(54.12±9.73)歲。以治療前1 d AFP 400 ng/mL作為分組標準，將75例PHC患者分為A組(51例，AFP≥400 ng/mL)和B組(24例，AFP<400 ng/mL)。

1.2儀器與試劑貝克曼Unicel DXC800全自動生化分析儀、貝克曼Unicel DxI800化學發(fā)光分析儀、Bio-Rad 680酶標分析儀；TSGF試劑及校準品由湖南新大陸公司提供；AFP試劑及校準品為貝克曼原裝產(chǎn)品；人VEGF ELISA試劑盒由廈門慧嘉生物公司提供。

1.3檢測方法所有患者均于治療前1 d、治療后4 d、治療后28 d抽取靜脈血，立即分離血清，嚴格按照標準操作程序或廠家說明書進行檢測。

2結果

2.1治療前后3項指標水平變化75例PHC患者治療后TSGF、AFP、VEGF水平均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2治療前1 d血清VEGF水平與AFP的關系治療前A組(AFP≥400 ng/mL)、B組(AFP<400 ng/mL)血清VEGF水平分別為(459.41±245.54)、(422.40±173.51) pg/mL，2組VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

時間TSGF(U/mL)AFP(ng/mL)VEGF(pg/mL)治療前1d168.44±45.32674.98±222.17368.38±186.04治療后4d125.13±27.04*513.95±210.64*447.91±225.09*治療后28d85.12±28.48*#400.97±161.41*#305.75±145.88*#

*：P<0.05，與治療前1 d比較；#：P<0.05，與治療后4 d比較。

3討論

TSGF是由腫瘤細胞分泌的一種特異性多肽類物質(zhì)，其與腫瘤細胞生長、浸潤及轉移密切相關，僅對惡性腫瘤的血管形成起重要作用，與非腫瘤血管增生無關[5-6]。因此，TSGF檢測對惡性腫瘤診斷具有較高的特異度，其對惡性腫瘤的早期篩查具有較高的靈敏度和特異度。本研究結果顯示，PHC治療前后血清TSGF水平明顯降低，且隨著治療時間推移其水平明顯下降(P<0.05)，說明TSGF對腫瘤治療過程中病情轉化后的監(jiān)控及腫瘤治療效果的評估均有重要的指導意義[7-9]。因此，TSGF可作為PHC手術治療、化療、放療療效觀察的一項指標。

血清AFP是目前診斷PHC特異度較高的腫瘤標志物，在PHC中，60%～70%患者血清AFP高于生物參考區(qū)間上限，且大部分患者均在400 ng/mL及以上。由于肝細胞大量變性、壞死導致肝細胞代償性增生，血清AFP合成增加。因此，及時監(jiān)測血清AFP水平能夠更好地了解患者機體病變情況，對PHC早期發(fā)現(xiàn)和診療具有較好的指導意義[7-9]。本研究中血清AFP在治療前后水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明AFP不僅可以作為PHC的一項診斷指標，也可作為手術治療及放療、化療預后的一項監(jiān)測指標。

VEGF早期也被稱作血管通透因子(VPF)，是血管內(nèi)皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內(nèi)誘導血管新生[10-11]。目前認為血管的生長過程對于腫瘤的生長、轉移起著至關重要的作用[12]，由于VEGF在血管的生長中起重要作用，在PHC腫瘤組織內(nèi)外部都可以大量分泌，患者組織內(nèi)的血管內(nèi)皮細胞活力明顯增強[13-15]。本研究結果表明，VEGF水平在治療后明顯降低，尤其是在治療后28 d，其表達處于低水平，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前后VEGF水平變化主要與腫瘤組織大小及其微環(huán)境的變化、侵犯血管的程度、淋巴結受累情況密切相關。治療后，腫瘤組織缺血、缺氧及組織壞死等情況得到較好的改善，且因為側支循環(huán)的建立，腫瘤組織缺血、缺氧及壞死程度有所緩解，下調(diào)VEGF的表達，表明治療有效。反之，如果治療無效，腫瘤組織缺血、缺氧、組織壞死沒有得到緩解，甚至加重，則促使血VEGF高表達。因此，血清VEGF水平能較好地反映腫瘤組織的缺血、缺氧及壞死程度，對腫瘤發(fā)展、復發(fā)、轉移有較高的預測價值。

本研究中以AFP 400 ng/mL為分組標準，結果表明AFP≥400 ng/mL與AFP<400 ng/mL患者的VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，文獻[16-17]的研究也表明治療前VEGF與AFP無相關關系，其原因是AFP與VEGF在產(chǎn)生機制、作用機制上有較大差別，與本研究結果一致。文獻[18-20]的研究認為治療前血清VEGF水平與AFP有一定的相關性，這可能與調(diào)查人群個體差異及癌組織中存在侵襲性亞群有關。

綜上所述，血清TSGF、AFP、VEGF水平在治療前后差異明顯，且治療前VEGF與AFP水平無相關性。因此，監(jiān)測TSGF、AFP和VEGF水平對PHC的診斷、療效觀察及預后有重要價值。

參考文獻

[1]Rebecca S,Jiemin M,Zhao HZ,et al.Global Cancer statistics,2014[J].CA Cancer J Clin,2014,64(1):9-29.

[2]Ferlay J,Parkin DM,Steliarova-Foucher E.Estimates of Cancer incidence and mortality in Europe in 2008[J].Eur J Cancer,2010,46(4):765-781.

[3]Gao P,Jiao SC,Bai L,et al.Detection of circulating tumour cells in gastric and hepatocellular carcinoma:a systematic review[J].J Int Med Res,2013,41(4):923-933.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部．原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J]．臨床肝膽病雜志，2011，27(11)：1141-1159．

[5]Yin LK,Sun XQ,Mou DZ.Value of combined detection of serum CEA,CA72-4,CA19-9 and TSGF in the diagnosis of gastric Cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):3867-3870.

[6]Deng B,Tan QY,Fan XQ,et al.Clinical value of assaying tumor supplied group of factor/tumor specific growth factor in patients with solitary pulmonary nodule[J].Clin Lung Cancer,2011,12(3):192-196.

[7]Ferlay DM,Parkin E,Steliarova F,et al.Estimates of Cancer incidence and mortality in Europe in 2008[J].Eur J Cancer,2010,46(4):765-781.

[8]Zhu WC，Chen Q，Luo CL.Relationship study between gene polymorphism of CYP1A1,GSTM1 and genetic susceptibility of primary hepatocellar carcinoma[J].J Qilu Oncol, 2001,29(2):93-98.

[9]Xu LT，Zhou ZH，Lin JH,et al. The efficacy and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with Endostar for primary hepatocellar carcinoma[J].Tumor, 2010, 30(7):625-627.

[10]Xu M，Qian G，Xie F，et al.Expression of epithelial cell adhesion molecule associated with elevated ductular reactions in hepatocellar carcinoma[J].Gastro Clini Biol, 2014, 38(6):699-705.

[11]Tsai JF，Jeng JE，Chuang LY,et al. Serum insulin-like growth factor-II and alpha-fetoprotein as tumor markers of hepatocellular carcinoma[J].Tumour Biol, 2003, 24(6):291-298.

[12]Jen EJ,Meng FT,Hey RT,et al.Urinary transforming growth factor α and serum α-fetoprotein as tumor markers of hepatocellular carcinoma[J].Tumour Biol, 2014,35( 4): 3689-3698.

[13]Li X,Yang Z,Song W,et al.Overexpression of Bmi-1 contributes to the invasion and metastasis of hepatocellular carcinoma by increasing the expression of matrix metalloproteinase (MMP)?2,MMP-9 and vascular endothelial growth factor via the PTEN/PI3K/Akt pathway[J].Int J Oncol,2013,43(3):793-802.

[14]Takino J,Yamagishi S,Takeuchi M.Glycer-AGEs-RAGE signaling enhances the angiogenic potential of hepatocellular carcinoma by upregulating VEGF expression[J].World J Gastroenterol,2012,18(15):1781-1788.

[15]Godin C,Louandre C,Bodeau S,et al.Biomarkers of apoptosis and necrosis in patients with hepatocellular carcinoma treated with sorafenib[J].Anticancer Res,2015,35(3):1803-1808.

[16]張富強．肝癌患者不同栓塞程度對血清中血管內(nèi)皮生長因子含量變化關系的研究[D]．瀘州：瀘州醫(yī)學院，2009．

[17]宋磊，呂申．血管內(nèi)皮生長因子表達在肝癌介入治療療效判定中的作用[J]．中國腫瘤臨床與康復，2009，16(6)：486-490．

[18]宋磊，呂申．原發(fā)性肝癌TACE治療前后血漿VEGF水平變化及其與療效間相關性的研究[J]．大連醫(yī)科大學學報，2008，30(3)：232-235．

[19]Sergio A,Cristofori C,Cardin R,et al.Transcatheter arterial chemoembolization(TACE)in hepatocellular carcinoma(PHC):the role of angiogenesis and invasiveness[J].Am J Gastroenterol,2008,103(4):914-921.

[20]Shahat AA,Alsaid MS,Kotob SE,et al.Significance of rumex vesicarius as anticancer remedy against hepatocellular carcinoma:a proposal-based on experimental animal studies[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(10):4303-4310.

Value of serum TSGF,AFP,VEGF in curative effect evaluation of primary hepatic carcinoma

MengSuling

(DepartmentofClinicalLaboratory,XiamenMunicipalThirdHospital,Xiamen,Fujian361100,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the evaluation of tumor specific growth factor(TSGF),alpha-fetoprotein (AFP) and vascular endothelial cell growth factor(VEGF) levels in therapeutic effect of primary hepatic carcinoma (PHC).MethodsSerum TSGF,AFP and VEGF levels were detected on 1 d before treatment,4,28 d after treatment in 75 patients with PHC.The relation between serum VEGF with AFP on 1 d before treatment was analyzed.ResultsThe levels of serum TSGF,AFP and VEGF on 4,28 d after treatment in 75 cases of PHC were significantly lower than those on 1 d before treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).The VEGF level had no statistical difference between the patients with AFP≥400 ng/mL and the patients with AFP<400 ng/mL(P>0.05).ConclusionTSGF,AFP and VEGF can serve as the indicators for evaluating PHC prognosis.

Key words:primary hepatic carcinoma;tumor specific growth factor;alpha-fetoprotein;vascular endothelial cell growth factor

(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.016

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)03-0329-02

作者簡介：孟素玲，女，主管技師，主要從事臨床生化免疫研究。