兒童神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進(jìn)展*

?

·綜述·

兒童神經(jīng)元特異性烯醇化酶的臨床意義研究進(jìn)展*

葛麗麗，李進(jìn)香 綜述，楊俊梅 審校

(鄭州市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄭州 450053)

關(guān)鍵詞:兒童；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；臨床應(yīng)用

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞中呈高表達(dá)，其次表達(dá)在外周神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織細(xì)胞內(nèi)，在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床診斷中，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。NSE參與生物體內(nèi)糖酵解的代謝過程，是糖代謝過程的特異性關(guān)鍵酶之一。正常情況下，此酶在腦脊液和血液中的濃度極少，當(dāng)神經(jīng)元水腫、變性、壞死時(shí)，則通過受損的細(xì)胞膜及血腦屏障釋放進(jìn)入血液和腦脊液中，其變化水平與腦損傷程度呈正相關(guān)[1]。研究證實(shí)，NSE蛋白水平在血清及腦脊液中的動(dòng)態(tài)改變與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嚴(yán)重程度、臨床治療及預(yù)后判斷具有密切關(guān)系。本文就NSE的理化結(jié)構(gòu)、功能特性，以及其在兒童神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病中的臨床診斷及預(yù)后判斷方面的價(jià)值綜述如下。

1NSE概述

研究發(fā)現(xiàn)，烯醇化酶由三個(gè)獨(dú)立的基因片段α、β、γ編碼形成五種同工酶，分別為αα、ββ、γγ、αγ、αβ，其中，γγ型和αγ型主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌組織細(xì)胞胞漿內(nèi)，被稱為NSE。NSE相對(duì)分子質(zhì)量為78×103，在腦中的水平最高，而在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，NSE的蛋白水平明顯低于中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞中NSE水平，是腦內(nèi)神經(jīng)元NSE水平的1/10～1/100。在其他神經(jīng)內(nèi)分泌組織細(xì)胞中也有一定數(shù)量的烯醇化酶γ亞基表達(dá)，但其水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于腦內(nèi)神經(jīng)元NSE水平。此外，NSE還與神經(jīng)元的分化、成熟有關(guān)，并保護(hù)神經(jīng)元免受缺血、缺氧損傷，可保護(hù)和維持眾多神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞存活、生長(zhǎng)，并在低氧或缺氧條件下，抵御細(xì)胞因缺血、缺氧導(dǎo)致的損傷，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定程度的保護(hù)作用[2-3]。因此，有學(xué)者推測(cè)NSE對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞起著極其重要的營(yíng)養(yǎng)作用，機(jī)體因各種原因?qū)е氯毖?、缺氧、中毒或損傷時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜的完整性就會(huì)被破壞，NSE便從缺氧、缺血、壞死的細(xì)胞中釋放出來，從而進(jìn)入腦脊液中，然后通過血腦屏障進(jìn)入外周血液循環(huán)，此時(shí)，檢測(cè)外周血和腦脊液中的NSE濃度，則明顯升高，并在1 d內(nèi)升至最高。與常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)檢查相比，外周血NSE濃度檢測(cè)速度快，結(jié)果穩(wěn)定，且其檢測(cè)結(jié)果也不易受神經(jīng)系統(tǒng)損傷以外因素的影響。這表明，血清或腦脊液中NSE的動(dòng)態(tài)變化反映了神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生及其損傷程度，并為患者的預(yù)后判斷提供了臨床依據(jù)[4-5]。

2NSE檢測(cè)在兒童臨床疾病中的應(yīng)用

2.1NSE與新生兒缺氧缺血性腦病朱秀麗等[6]將50例缺氧缺血性腦病足月新生兒分為輕、中、重度3個(gè)病例組，并以正常足月新生兒作為對(duì)照組，檢測(cè)并分析他們的NSE后發(fā)現(xiàn)，重度組患兒NSE水平最高，輕度患兒與對(duì)照組相比，NSE水平略高；中度患兒NSE水平升高比輕度患兒更明顯。結(jié)果表明，NSE水平隨著患兒缺血、缺氧嚴(yán)重程度而升高，兩者具有高度相關(guān)性，可作為新生兒缺氧缺血性腦病的早期診斷指標(biāo)。也有研究證實(shí)，機(jī)體缺血、缺氧所導(dǎo)致的神經(jīng)組織細(xì)胞損傷在12～24 h內(nèi)是損傷窗口期，此時(shí)，患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞內(nèi)能量突然大幅減少，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的損傷和死亡，從而釋放出大量NSE。因此，及時(shí)檢測(cè)患兒血清和腦脊液NSE水平，可初步判斷和評(píng)估患兒的缺血、缺氧程度，采取積極的救治措施，對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病患兒進(jìn)行早期救治[7-8]。

2.2NSE與神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)NB是一種內(nèi)分泌腫瘤，起源于腎上腺，發(fā)病率位居兒童常見腫瘤的第3位，僅次于白血病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。其病死率占兒童腫瘤導(dǎo)致死亡的15%[9]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血清NSE濃度可作為診斷NB的首選腫瘤分子標(biāo)志物，并且在NB的臨床分期和評(píng)價(jià)治療方面能夠提供重要的參考價(jià)值[10-12]。有研究顯示，血清NSE水平是診斷NB的特異性腫瘤標(biāo)志物。同時(shí)，NSE水平變化趨勢(shì)與NB的病程變化、臨床分期、治療效果保持高度一致，可協(xié)助NB的早期臨床診斷，配合臨床綜合治療，并在改善預(yù)后、提高生存率方面有重要意義[13-15]。

2.3NSE與癲癇癲癇是兒童最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。長(zhǎng)期反復(fù)的癲癇發(fā)作可導(dǎo)致智力減退、精神障礙等并發(fā)癥，并可致神經(jīng)組織損傷，是目前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察已經(jīng)證實(shí)，不同類型的癲癇發(fā)作最終可引起缺血缺氧性腦神經(jīng)損傷[16-17]。高艷波等[18]對(duì)癇性發(fā)作后3 d內(nèi)血清NSE濃度進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在相同年齡和性別情況下，癲癇組NSE水平高于對(duì)照組，并且癲癇組的兩種發(fā)作類型患兒NSE水平均明顯高于對(duì)照組。癲癇全面性發(fā)作組與部分發(fā)作組相比，兩者NSE水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，可認(rèn)為癲癇發(fā)作后，可引起血清NSE水平升高，并可作為癲癇發(fā)作后腦損傷的早期指標(biāo)。王春等[19]通過檢測(cè)不同發(fā)作類型癲癇患兒血清NSE水平并結(jié)合長(zhǎng)程視頻腦電圖發(fā)現(xiàn)，肌陣攣發(fā)作和強(qiáng)直-陣攣發(fā)作患兒血清NSE水平明顯升高，說明，NSE可反映腦損傷的程度，對(duì)指導(dǎo)藥物治療也有一定的臨床價(jià)值。

2.4NSE與手足口病有研究者對(duì)793例手足口病患兒進(jìn)行血清NSE和腦脊液檢測(cè)后分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NSE濃度為16.3～32.6 ng/mL時(shí)，239例手足口病患兒中有91例出現(xiàn)腦膜刺激征，同時(shí)出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損傷癥狀，如意識(shí)障礙、抽搐等，并隨著血清 NSE水平的升高，手足口病患兒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的癥狀也明顯增加。表明血清NSE可作為手足口病病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，對(duì)手足口病患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病情的評(píng)估具有一定的臨床意義[20]。此外，NSE水平還與發(fā)熱驚厥、病毒性腦炎、新生兒高膽紅素血癥、膿毒血癥、復(fù)蘇后神經(jīng)損傷、小細(xì)胞性肺癌等密切相關(guān)[21-27]。

3小結(jié)

目前，臨床上NSE的參考值來自于健康成人，隨著NSE在兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用越來越廣泛，尚未實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一的兒童NSE正常參考值，為臨床應(yīng)用帶來許多不便。另外，有研究表明兒童血清NSE正常參考值高于成人，而直接將成人的參考值應(yīng)用于兒童，會(huì)造成假陽性的結(jié)果[22]。因此，探索兒童血清NSE的正常參考范圍，為小兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的診斷提供更精確的參考指標(biāo)具有極其重要的臨床意義，有待進(jìn)一步深入探索。

參考文獻(xiàn)

[1]Moore BW,McGregor D.Chromatographic and electrophoretic fractionation of soluble proteins of brain and liver [J].J Biol Chem,1965,240(13):1647-1653.

[2]Berger RP,Dulani T,Adelson PD,et al.Identification of inflicted traumatic brain injury in wel-l appearing infants using serum and cerebrosopinal makers:a possible screening tool for inflicted traumatic brain injury[J].Pediatrics,2006,117(2):325.

[3]Cheng F,Yuan Q,Yang J.The Prognostic Value of Serum Neuron-Specific Enolasein Traumatic Brain Injury:Systematic Review and Meta-Analysis [J].PLoS One,2014,9(9):1-15.

[4]Woertgen C，RotherL KB，Brawanski A．Neuron-specific enoLase serum levels after critical impact iqury in the rat[J]．J Neurotrauma，2001，18(5)：569．

[5]Vos PE,Lamers KJ,Hendriks JC,et al.Glial and neuronal proteins in seruln predict outcome after severe traumatic brain injury[J].Neurology,2004,62(8):1303.

[6]朱秀麗,張會(huì)芬,李梅,等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶在新生兒缺氧缺血性腦病診斷中的臨床意義[J].中國婦幼保健,2014,29(14)：2166-2167.

[7]Royds JA，Timperly W，Taylor CB.The level of NSE in blood of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy[J].China Prac Med，2009，4 (19):46-47.

[8]Berger RP.The use of serum biomarkers to predict outcome after traumatic brain injury in adults and children[J].J Head Trauma Rehab, 2006, 21(21):315-333.

[9]Capasso M,Diskin SJ.Genetics and genomics of neuroblastoma[J].Cancer Treat Res,2010,155(4):65-84.

[10]劉卓，李媛媛，歐陽勝榮，等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤診治的臨床價(jià)值[J].北京醫(yī)學(xué),2011,33(10):806-808.

[11]William W，Joanna W，Martin D ，et al.The use of blood biomarkers to predict poor outcome after acute transient ischemic attack or ischemic stroke[J].Strok, 2012, 43(1):86-91.

[12]Berger RP, Hayes RL，Rudolph R,et al. Serum concentrations of ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 and αII-spectrin breakdown product 145 kDa correlate with outcome after pediatric TBI[J].J Neurot, 2012, 29(1):162-167.

[13]李曉玲,孫立榮.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診治價(jià)值[J].臨床兒科雜志,2011,29(5):435-437.

[14]Honda M. Serum glial fibrillary acidic protein Is a highly specific biomarker for traumatic brain injury in humans compared with S-100B and neuron-specific enolase[J].J Trauma,2010, 69(1):104-109.

[15]Foerch C,Curdt I,Yan B,et al. Serum glial fibrillary acidic protein as a biomarker for intracerebral haemorrhage in patients with acute strokee[J].J Neurol Neurosur PS , 2006, 77(2):181-184.

[16]Min BK，Bystritsky A，Jung KI，et al．Focused ultrasound mediated suppression of chemically-induced acute epileptic EEG activity[J].BMC Neurosci,2011,12(4):2-3.

[17]Sadarangani M，Seaton C，Scott JA，et al．Incidence and outcome of convulsive status epilepticus in Kenyan children:a cohort study[J].Lancet Neurol,2008,7 (2):145-150.

[18]高艷波，張暉，王寶軍，等.癲癇患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶和胰島素樣生長(zhǎng)因子1的變化及臨床意義[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2012,39(3):224-228.

[19]王春，翟瓊香，湯志鴻，等.不同發(fā)作類型癲癇患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平研究[J].2012,12(5):573-577.

[20]岳玉林，曾曉辰，唐吟岫，等.793 例手足口病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶檢測(cè)分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,29(3):293-294.

[21]Bandyopadhyay S，Hennes H，Gorelick MH,et al.Serum neuron specific enolase as a predictor of short-term outcome in specific enolase as a predictor of short-term outcome in children with closed traumatic brain injuryl [J].Acad Emerg Med,2005,12(8):732-738.

[22]Deltour L，Barathon M，Quaglino V，et al.Children with benign epilepsy with cencentrotemporal spikes (BECTS)show impaired attention control：evidence from an attentional capture paradigm[J].Epileptic Disord，2007，9(1)：32-38.

[23]Berger RP，Adelson PD，Richich R，et al.Serum biomarkers after traumatic and hypoxemic brain injuries：insight into the biochemical response of the pediatrirc brain to inflicted brain injury [J].Dev Neurosci，2006，28 (4/5)：327-335.

[24]林孝銀，鄭思光，盧敏，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與膿毒癥患者預(yù)后相關(guān)性研究[J].中國藥物與臨床,2013,13 (10):1324-1325.

[25]Floerchinger B,Philipp A,Foltan M，et al.Neuron-specific enolase serum levels predict severe neuronal injury after extracorporeal life support in resuscitation[J].Eur J Cardio Thorac,2014,45(3):496-501.

[26]Ebert W，Muley T，Trainer C，et al.Comparision of changes in the NSE levels with clinical assessment in the therapy monitoring of patients with SCLC[J].Auti Cancer Res，2002，22(28):1083．

[27]丁志勇，謝奇朋，陳翔,等.兒童和成人血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶正常值的比較研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(24):4518-4519.

(收稿日期：2015-10-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.03.033

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)03-0367-02

通訊作者△，E-mail：yangjunmei7683@163.com。

作者簡(jiǎn)介：葛麗麗，女，檢驗(yàn)師，主要從事免疫學(xué)臨床檢驗(yàn)研究。

*基金項(xiàng)目：鄭州市科技攻關(guān)項(xiàng)目(20140513)。