放射性碘治療分化型甲狀腺癌患者生存質(zhì)量分析

陳東方+樓岑+牟達(dá)+等

[摘要] 目的 探討放射性碘治療分化型甲狀腺癌的生存質(zhì)量情況。 方法 選擇2014年1～9月放射性碘治療的分化型甲狀腺癌患者44例為研究對(duì)象，分別于術(shù)后初次行放射性碘治療前1個(gè)月及治療后1個(gè)月評(píng)估患者生命質(zhì)量。同時(shí)選擇健康體檢者40例為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析患者治療后的生命質(zhì)量，評(píng)估患者預(yù)后。 結(jié)果 研究組治療后情緒功能評(píng)分下降，氣促程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后，軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總體健康狀況、疲倦、惡心嘔吐、疼痛、氣促、食欲喪失、經(jīng)濟(jì)困難與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。放射性碘治療分化型甲狀腺癌患者生存質(zhì)量相關(guān)因素分析：性別與患者失眠有關(guān)，年齡與患者軀體功能、疼痛、失眠有關(guān)，文化水平與經(jīng)濟(jì)困難有關(guān)，病理分期與軀體功能、疲倦、食欲、便秘有關(guān)，危險(xiǎn)分層與軀體功能、疲倦、食欲、氣促有關(guān)，手術(shù)方式與總體健康狀況有關(guān)（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 分化型甲狀腺癌術(shù)后以及放射性碘治療后患者總的生存質(zhì)量較健康人群差。放射性碘治療后患者的生存質(zhì)量與術(shù)后比較，總體差異不明顯，但情緒功能較治療前較差。女性、年齡大、文化程度低、病理分期高、危險(xiǎn)分層高、手術(shù)范圍大等影響患者的生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 放射性碘治療；分化型甲狀腺癌；生存質(zhì)量；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R736.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）25-0062-04

Analysis of the quality of life of radioactive iodine therapy in patients with differentiated thyroid carcinoma

CHEN Dongfang1 LOU Cen2 MOU Da2 QUAN Youqiong2

1.Department of Nuclear Medicine， Xiasha District of Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine（Hangzhou Xiasha Hospital）， Hangzhou 310018， China； 2.Department of Nuclear Medicine， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310016， China

[Abstract] Objective To analyze the quality of life of radioactive iodine therapy in patients with differentiated thyroid carcinoma. Methods A total of 44 cases with differentiated thyroid carcinoma treated with radioactive iodine from Jan to Nov 2014 were selected as subjects. The quality of life of patients was assessed on one month before and after the first time radioactive iodine treatment after operation. 40 cases of healthy examination were selected as control group. Quality of life of patients was evaluated after treatment， and prognosis was assessed. Results Emotional function score of study group was lower after treatment， and dyspnea degree was less（P<0.05）. Physical function， emotional function， cognitive function， social function， general health， fatigue， nausea， vomiting， pain， shortness of breath， loss of appetite， economic difficulties of study group after treatment were significant different compared with control group（P<0.05）. Analysis of relating factors of the quality of life of radioactive iodine therapy in patients with differentiated thyroid carcinoma showed that： gender was related to patient insomnia， age was related to physical function， pain and insomnia， education was related to economic difficulties， staging was related to physical function， fatigue， loss of appetite and constipation， risk stratification was related to physical function， fatigue， loss of appetite， shortness of breath， and surgical approach was related to overall health（P<0.05 and P<0.01）. Conclusion Quality of life of patients with differentiated thyroid carcinoma after operation and radioactive iodine therapy is bad compared with healthy people. The quality of life of patients after radioiodine therapy is not obviously different compared with postoperative， but emotional functioning is bad. Female， older， less educated， high pathological stage， high risk stratification and large operation range affect the quality of life of patients.

[Key words] Radioactive iodine therapy； Differentiated thyroid carcinoma； Quality of life；Prognosis

甲狀腺是重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺腫瘤是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤。超過90%的甲狀腺瘤是乳頭狀甲狀腺瘤和濾泡狀甲狀腺瘤，因分化較好，而被稱為分化型甲狀腺癌。分化型甲狀腺癌能夠攝取碘，具有與正常甲狀腺組織相似的生物學(xué)特性，這使采用放射性碘治療分化型甲狀腺癌成為可能[1-3]。放射性碘治療方法是甲狀腺癌的重要輔助治療方法，并且在臨床廣泛應(yīng)用，該方法屬于內(nèi)放射治療，在治療方法、治療環(huán)境、防護(hù)措施等方面不同于傳統(tǒng)藥物治療方法，因此對(duì)患者心理情緒會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響，影響患者的預(yù)后[4，5]。本研究通過分析患者治療前后生命質(zhì)量變化，分析其對(duì)患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1～9月在我院行放射性碘治療的分化型甲狀腺癌患者44例為研究對(duì)象。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均行甲狀腺手術(shù)治療，術(shù)后病理明確診斷為分化型甲狀腺癌，未服用碘治療，無(wú)心血管系統(tǒng)等其他系統(tǒng)惡性腫瘤或者嚴(yán)重疾病病史，有一定的文化知識(shí)，對(duì)自身病情知情，對(duì)本次研究知情同意，自愿接受評(píng)估。另選擇同期健康體檢者40例為對(duì)照組，其與患者性別比、平均年齡匹配。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)甲狀腺疾病病史，健康體檢人群，無(wú)其他系統(tǒng)惡性腫瘤病史或者嚴(yán)重疾病病史，有一定的文化知識(shí)，知情同意，自愿參加評(píng)估。研究組44例，其中男11例，女33例，年齡19～69歲，平均（46.3±13.2）歲；病理分期：Ⅰ期30例，Ⅱ期4例，Ⅲ期7例，Ⅳ期3例；危險(xiǎn)度分層：低危17例，中危22例，高危5例；手術(shù)方法：甲狀腺次全切1例，甲狀腺全切16例，甲狀腺全切+頸淋巴結(jié)清掃27例。對(duì)照組40例男9例，女31例，年齡20～70歲，平均（45.8±12.6）歲。兩組的平均年齡、性別比等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

患者于安排放射性碘治療前5天住院，住院第4天測(cè)吸碘率，第5天進(jìn)行放射性碘治療，住院周期為7 d。放射性碘[海潤(rùn)（秦皇島）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960313]的治療劑量根據(jù)患者手術(shù)情況進(jìn)行制定。之前停用甲狀腺激素以及影響攝碘功能的食物以及藥物2周以上，碘攝入量低于50 μg/d，避免增強(qiáng)CT檢查?；颊咴诜派湫缘庵委熀? d常規(guī)使用甲狀腺片（濟(jì)南維爾康生化制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H370 22178）40 mg/d治療，后每7天增加1片，直至停藥前劑量。

1.3 評(píng)價(jià)方法

患者在預(yù)約時(shí)以及放射性碘治療后1個(gè)月進(jìn)行生命質(zhì)量評(píng)估。對(duì)照組在體檢當(dāng)日進(jìn)行。采用中文版EORTC QLQ-C30[6]進(jìn)行評(píng)估。該量表包含15個(gè)部分，功能領(lǐng)域包括軀體、角色、認(rèn)知、情緒、社會(huì)5個(gè)功能，總體健康1個(gè)，癥狀領(lǐng)域包括疲勞、疼痛、惡心與嘔吐3個(gè)，單一條目6個(gè)，共30個(gè)條目。得出結(jié)果先計(jì)算每個(gè)維度的粗分，然后根據(jù)粗分轉(zhuǎn)化為0～100的標(biāo)準(zhǔn)分。告知所有研究對(duì)象本次研究的目的、方法、意義、注意事項(xiàng)等，取得配合，簽署知情同意書。采用面對(duì)面一對(duì)一的方式進(jìn)行調(diào)查。完善患者一般資料、手術(shù)時(shí)間、手術(shù)方式、病理分期、病理分型等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生命質(zhì)量比較

研究組治療后情緒功能評(píng)分較治療前低（P<0.05），氣促、便秘程度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；余項(xiàng)目比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、總體健康狀況、疲倦、惡心嘔吐、疼痛、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、經(jīng)濟(jì)困難與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.2 放射性碘治療分化型甲狀腺癌患者生存質(zhì)量相關(guān)因素分析

放射性碘治療分化型甲狀腺癌患者生存質(zhì)量相關(guān)因素分析：性別與患者失眠有關(guān)，年齡與患者軀體功能、疼痛、失眠有關(guān)，文化水平與經(jīng)濟(jì)困難有關(guān)，病理分期與軀體功能、疲倦、食欲喪失、便秘有關(guān)，危險(xiǎn)分層與軀體功能、疲倦、食欲喪失、氣促有關(guān)，手術(shù)方式與總體健康狀況有關(guān)（P<0.05或P<0.01）。見表3。

3討論

甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%。除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞。臨床上90%為PTC和FTC，兩者均來自甲狀腺濾泡上皮，分化較好，因此被稱為分化型甲狀腺癌，近年來發(fā)病率有快速上升的趨勢(shì)。PTC的10年生存率達(dá)到93%，F(xiàn)TC的10年生存率達(dá)到85%。目前臨床醫(yī)生以及患者在關(guān)注患者生存時(shí)間的同時(shí)，更注重關(guān)注患者的生存質(zhì)量。生活質(zhì)量（quality of life，QOL）又被稱為生存質(zhì)量或生命質(zhì)量，全面評(píng)價(jià)生活優(yōu)劣的概念。這一術(shù)語(yǔ)被引入醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域時(shí)，主要是指?jìng)€(gè)體生理、心理、社會(huì)功能三方面的狀態(tài)評(píng)估，即健康質(zhì)量。與存活和其他類型的臨床結(jié)果一樣，患者的生活質(zhì)量也是他們所接受的醫(yī)療保健服務(wù)有效性的一個(gè)重要指標(biāo)。EORTC QLQ-C30是歐洲癌癥研究與治療組織提出的一個(gè)評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量的量表，已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界廣泛接受，并被翻譯為多種語(yǔ)言而廣泛應(yīng)用于臨床患者生存質(zhì)量的評(píng)估。這個(gè)量表包括軀體、角色、認(rèn)知、情緒、社會(huì)5個(gè)功能領(lǐng)域，總體健康，疲勞、疼痛、惡心與嘔吐3個(gè)癥狀領(lǐng)域，氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單一條目，較為全面地評(píng)估了患者生存治療的各個(gè)方面。該量表具有加好的信度和效度，并且廣泛用于臨床多種病種的評(píng)估，具有普適性[7，8]。

1942年將放射性131I首次用作甲亢的治療，它是一種有效的抗甲狀腺藥。甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘化物具有特殊的親和力，口服一定量的131I后，能被甲狀腺大量吸收，具有損害作用的放射131I能進(jìn)入甲狀腺組織中，131I在衰變?yōu)?31氙時(shí)，能放射出β射線（占99%）和γ射線（占1%）。前者的有效射程僅有0.5～2.0 mm，能選擇性地破壞甲狀腺腺泡上皮而不影響鄰近組織，甲狀腺組織能受到長(zhǎng)時(shí)間的集中照射，其腺體被破壞后逐漸壞死，代之以無(wú)功能的結(jié)締組織，從而降低甲狀腺的分泌功能，使甲亢得以治愈，達(dá)到類似甲狀腺次全切除手術(shù)的目的。所以有人稱131I治療甲亢為“內(nèi)科甲狀腺手術(shù)”。分化型甲狀腺癌采用放射性碘治療已經(jīng)有較長(zhǎng)的歷史，目前其是一種有效的甲狀腺癌的輔助治療方法。分化型甲狀腺癌組織與正常的甲狀腺組織具有相似的功能，能夠吸收碘，這是放射性碘治療甲狀腺癌的基礎(chǔ)[9-11]。放射性碘被殘存的甲狀腺組織攝取后，可以清除隱藏的微小病灶以及殘留的甲狀腺組織，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率[12，13]。放射性碘治療適用于分化型甲狀腺癌術(shù)后輔助治療且殘留癌組織對(duì)碘的攝取率超過1%的患者、甲狀腺現(xiàn)象顯示甲狀腺床存在殘留甲狀腺組織患者、存在手術(shù)不能切除的復(fù)發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶且經(jīng)全身放射性碘掃描顯示有放射性碘元素濃集的患者。放射性碘治療應(yīng)用能夠，碘泵繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用，使細(xì)胞外的碘離子進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，研究顯示，甲狀腺癌細(xì)胞中碘泵的表達(dá)增加，并且表達(dá)程度與甲狀腺癌細(xì)胞的分化程度呈正比[14，15]。放射性碘聚集在細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行β衰變，短距離內(nèi)釋放高能量電子，作用于殘留甲狀腺組織[16，17]。這樣的細(xì)胞毒性作用一般只影響2 mm半徑內(nèi)的組織，作用集中[18]。同時(shí)在衰變過程中，還釋放出γ射線。清除病灶后TSH水平升高，從而提高了轉(zhuǎn)移灶的攝碘能力，有利于轉(zhuǎn)移灶的發(fā)現(xiàn)，并可通過放射性碘治療，清除轉(zhuǎn)移灶。因此放射性碘治療能夠降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率。放射性碘治療在治療方法、藥物、治療環(huán)境、治療防護(hù)、療程安排等方面不同于傳統(tǒng)的藥物治療，可能會(huì)對(duì)患者及家屬造成一定的影響。

本次納入研究的患者均為術(shù)后首次進(jìn)行放射性碘治療的患者，在術(shù)后患者就預(yù)約了碘治療，并且在碘治療前1個(gè)月進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估。研究顯示，在放射性碘治療的1周內(nèi)，部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的乏力、心慌、嗜睡、精神差等全身反應(yīng)，部分患者還會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)，大多能夠自行緩解。本次研究中，與健康對(duì)照組比較，患者化療后在軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能、總體健康、疲勞、疼痛、惡心與嘔吐、氣促、失眠、食欲喪失、便秘、經(jīng)濟(jì)困難等方面均顯著較差，與患者罹患甲狀腺癌、經(jīng)歷手術(shù)以及放射性碘治療等有關(guān)，說明患者整體生存質(zhì)量較健康對(duì)照組差。治療后，患者的情緒功能較治療前顯著下降，說明放射性碘治療對(duì)患者情緒有所影響。因此在臨床工作中，在進(jìn)行放射性碘治療前后應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，講解放射性碘治療的方法以及必要性，使其能夠了解治療的意義，避免不良情緒的發(fā)生。患者在放射性碘治療前后，軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能以及總體健康狀況并沒有顯著的差異，并且患者在放射性碘治療前軀體功能、角色功能均有較高的評(píng)分，說明放射性碘治療對(duì)該方面的影響較小。放射性碘治療后，患者氣促及便秘情況較治療前有所改善，這是因?yàn)榉派湫缘庵委熀蟾纳屏嘶颊呔植堪Y狀。

在對(duì)患者放射性碘治療后生存質(zhì)量相關(guān)性分析中，性別與失眠具有相關(guān)性，女性患者在放射性碘治療后更容易發(fā)生失眠的情況，與女性患者的生理及心理特征有關(guān)。另外放射性碘治療后要求與家人尤其是兒童保持1 m以上的距離，至少4～6周，放射性碘治療對(duì)胎兒有影響，有致畸的副作用，放射性碘治療后至少半年以上方可懷孕。這些影響均對(duì)女性的情緒影響較大。年齡與軀體功能、疼痛、失眠均相關(guān)?；颊吣挲g越大，軀體功能越低。文化程度與經(jīng)濟(jì)困難相關(guān)?；颊呶幕潭仍礁?，則治療后社會(huì)功能受到的影響更小，經(jīng)濟(jì)困難情況收到的影響也越小。病理分期越高，放射性碘治療后，對(duì)患者的軀體功能、食欲、疲倦情況、便秘情況等影響也越大?；颊叩奈ｋU(xiǎn)分層與軀體功能、食欲、疲倦情況、便秘情況等也有相關(guān)性。危險(xiǎn)分層越高，患者放射性碘治療后，軀體功能越差，疲倦情況越明顯，食欲越差，便秘情況也越嚴(yán)重。手術(shù)方式與總體健康狀況相關(guān)。

綜上所述，分化型甲狀腺癌預(yù)后良好，但是術(shù)后以及放射性碘治療后患者總的生存質(zhì)量較健康人群差。放射性碘治療是一種有效的輔助治療方法，對(duì)患者的生存質(zhì)量與術(shù)后比較，總體差異不明顯，情緒功能較治療前差，氣促等癥狀較治療前好轉(zhuǎn)。女性、年齡大、文化程度低、病理分期高、危險(xiǎn)分層高、手術(shù)范圍大等影響患者的生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2015-05-13）