高海拔地區(qū)藏族兒童急性下呼吸道感染病原菌分布與藥敏分析

薛輝+朱艷芳

[摘要] 目的 了解高海拔地區(qū)藏族兒童急性下呼吸道感染（ALRI）患兒感染病原菌分布及藥敏分析，為臨床診斷與治療提供病原學依據。 方法 對青海省果洛藏族自治州地區(qū)357例ALRI住院患兒，抽取痰液，分析常見病原菌的分布情況及不同年齡兒童分布特點及藥物敏感性分析。 結果 357份標本中共檢出陽性標本103份，陽性率為28.9%，細菌病原菌前三位為金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌；年齡分布顯示，肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌以新生兒和≤1歲的嬰兒多見，流感嗜血桿菌好發(fā)于1～5歲的兒童，肺炎鏈球菌在任何年齡均可發(fā)病。藥敏分析顯示青霉素與氨芐西林對所有致病菌有很高的耐藥性，萬古霉素對革蘭陽性菌的敏感率為100%，亞胺培南、左氧氟沙星對所有致病菌均有較高的敏感率，哌拉西林對革蘭陰性菌的敏感率較高。 結論 高海拔地區(qū)藏族兒童各年齡組ALRI的主要病原以金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、 大腸埃希菌、流感嗜血桿菌為主，但在不同年齡的感染率存在明顯差異。亞胺培南、哌拉西林可作為兒童ALRI臨床一線用藥。

[關鍵詞] 急性下呼吸道感染；病原菌；高海拔；藏族兒童

[中圖分類號] R446.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）26-0076-03

Etiology and analysis of drug sensitivity in Tibetan children with acute lower respiratory infection at high altitude area

XUE Hui1 ZHU Yanfang2

1.Department of Internal Medicine， the People's Hospital of Guoluo Tibetan Autonomous Prefecture in Qinghai Province， Maqin 814000， China； 2.Department of Child Health Care， Lanzhou University Second Hospital in Gansu Province， Lanzhou 730030， China

[Abstract] Objective To explore the etiology and analysis of drug sensitivity in Tibetan children with acute lower respiratory infection（ALRI） at high altitude area， to provide etiological evidence for clinical diagnosis and treatment of ALRI. Methods The bacterial pathogens data of 357 cases of hospitalized Tibetan children with ALRI were analyzed in Goulou Tibetan Autonomous Prefecture in Qinghai Province， the characteristics and distribution of common pathogens in extract nasopharyngeal secretions of different age groups children with ALRI. Results Among the 357 samples， there were 103 positive samples（28.9%）， the top three bacterial pathogens were Staphylococcus aureus， Klebsiella pneumoniae and Streptococcus pneumoniae； The age distribution of bacteria showed Klebsiella pneumoniae， Staphylococcus aureus and Escherichia coli were more common in newborns and infants who less than one year old； the Haemophilus influenzae was more likely occurs in children aged 1 to 5， Streptococcus pneumoniae could occurred in any age groups. Susceptibility analysis showed that penicillin and ampicillin had very high drug resistance for all pathogens， vancomycin had 100% of sensitivity against Gram-positive bacteria； Imipenem and levofloxacin had higher sensitivity for all pathogens while piperacillin only had higher sensitivity to gram-negative bacteria. Conclusion The major pathogen for Tibetan children in all age groups with ALRI at high-altitude are Staphylococcus aureus， pneumonia Klebsiella， Streptococcus pneumoniae， Escherichin and influenza Haemophilus， but the rate of infection in different age groups has significantly differences， the younger children have higher incidence of mixed infection， the mortality rate is also higher. Imipenem and piperacillin clinically can be used as the first-line drugs for children with ALRI.

[Key words] Acute lower respiratory infection； Pathogens； High altitude； Tibetan children

急性下呼吸道感染（acute lower respiratory infection，ALRI）包括支氣管炎、支氣管肺炎、哮喘伴感染等疾病，是兒科最常見的感染性疾病之一[1]。在高海拔地區(qū)，由于缺氧寒冷，衛(wèi)生條件差，加之醫(yī)療資源匱乏，使本地區(qū)小兒的急性下呼吸道感染（ALRI）發(fā)病率高，死亡率更高，是危及本地區(qū)兒童生命的最主要疾病之一[2]。WHO統計，在發(fā)展中國家ALRI病原體一般以細菌感染多見，小兒下呼吸道感染的病原菌與成人有很大不同[3]。為了解高海拔地區(qū)藏族兒童急性下呼吸道感染的細菌病原學分布及抗生素藥敏與耐藥情況，為臨床治療提供相應理論依據，回顧性分析2012年10月～2014年12月確診為ALRI患兒的痰標本培養(yǎng)與藥敏資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2012年10月～2014年12月確診為ALRI患兒357例，年齡4 d～14年，其中男192例（53.8%），女165例（46.2%）?！?8 d 38例，1個月～1年 86例，1～3年 97例，3～7 年71例，>7年65例。全部病例均符合《褚福棠實用兒科學》診斷標準[4]。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 入選病例于住院后即使用吸引器吸取深部呼吸道痰液，并即刻送入細菌室，痰涂片鏡檢，以白細胞>25個/低倍視野，上皮細胞<10個/低倍視野為合格標本，進行接種培養(yǎng)。

1.2.2 細菌病原學檢測 采用麥康凱瓊脂平板、曙紅亞甲藍瓊脂平板及甘露醇氯化鈉瓊脂平皿進行細菌培養(yǎng)。采用美國Biolog公司細菌鑒定儀鑒定菌種及細菌病原學診斷，菌株判定參照美國臨床實驗室標準化委員會推薦的標準[5]。

1.2.3 藥敏試驗 采用紙片擴散法進行藥敏試驗，按臨床實驗室標準化協會（CLSI）藥物敏感性判定標準判定藥敏結果。藥敏紙片購自廣州納特生物科技有限公司，品牌OXOID，培養(yǎng)基、試劑及藥敏試驗條均購于北京陸橋公司。

1.2.4 質控菌株 質控菌株為肺炎鏈球菌ATCC43300、流感嗜血桿菌ATCC49247、奇異變形桿菌ATCC12453和銅綠假單胞菌ATCC 27853，均購自衛(wèi)生部生物制品檢定所。

1.3 統計學分析

采用Excel 2003和SPSS15.0建立數據庫并進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 樣本檢出情況

357份標本中共檢出陽性標本103份，陽性率為28.9%，細菌病原菌前三位為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌。見表1。

表1 高海拔地區(qū)藏族兒童ALRI病原菌構成比

注：※其他包括產氣腸桿菌3株，陰溝腸桿菌2株，沙雷菌2株，變形桿菌、氣單孢菌各1株、

2.2年齡分布情況

肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌在初生和≤1歲的嬰兒多見，分別為11例（73.3%）、10例（45.5%）和5例（41.7%），流感嗜血桿菌11例多見于1～5歲的兒童，肺炎鏈球菌19例在任何年齡均可發(fā)病。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌隨年齡增長而感染率逐漸升高，肺炎鏈球菌感染率在>1歲與≤1歲患兒間差異有統計學意義[84.2%（16/19） vs 15.8%（3/19），χ2=15.10，P<0.05]。流感嗜血桿菌感染率在≤1歲與>1歲患兒間差異有統計學意義[90.9%（10/11） vs 9.1%（1/11），χ2=11.71，P<0.05]。

2.3 藥敏分析

青霉素與氨芐西林對所有革蘭陽性與陰性菌均有較高的耐藥性，萬古霉素對金黃色葡萄球菌與肺炎鏈球菌的耐藥性為0，亞胺培南對所有致病菌均有較高的敏感率，左氧氟沙星次之，哌拉西林對革蘭陰性菌的敏感率較高，見表2。

3 討論

小兒呼吸道發(fā)育不完善，免疫功能差，黏液腺分泌不足，纖毛運動差，缺少分泌型IgA等，使得小兒易患下呼吸道感染[6]。特別是小兒在患病后呼吸道代償能力低，病情進展快，易合并呼吸窘迫、肺水腫、心力衰竭等[7]，從而使ALRI成為住院患兒第一位死因[8]。我院地處高海拔地區(qū)（平均海拔4000 m），更易合并上述并發(fā)癥，而使患兒死亡率明顯增高[2]。由于近年來抗生素的濫用，耐藥菌明顯增多。加之不同年齡段兒童患ALRI的病原菌也有所差異，因此加強呼吸道感染病原菌的監(jiān)測，合理使用抗生素藥物顯得非常重要。

通過對本組資料的分析發(fā)現，在本地區(qū)常見致病菌依次為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和流感嗜血桿菌。其中金黃色葡萄球菌仍是ALRI 最常見病原菌，占致病菌的首位。與毛娟華等[9]報道的成人下呼吸道感染常見病原菌有所不同。而與華春珍等[10]報道浙江大學附屬兒童醫(yī)院2001～2002年小兒下呼吸道感染病原菌相同，但排序上有所差異。且對青霉素、二代頭孢的耐藥性很高，對萬古霉素、亞胺培南和左氧氟沙星較為敏感，但由于喹諾酮類藥物對兒童的骨骼發(fā)育有較大影響，已不在臨床使用。而亞胺培南、哌拉西林和頭孢哌酮對以上細菌較為敏感，臨床上可以考慮一線使用。但流感嗜血桿菌對亞胺培南已產生耐藥菌株，同時銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌逐漸增多，占主要地位，應引起足夠重視[11]。

早期、足量并根據藥敏結果選擇窄普抗生素成為治療關鍵，同時，根據細菌耐藥性的變遷，有計劃地將抗菌藥物分期、分批交替使用也可以有效降低耐藥率[12]。不同年齡段兒童所感染的致病菌不盡相同，應當針對性地選用相應的抗生素[13]。通過本次調查發(fā)現，在ALRI中致病菌還與年齡有一定的關系，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌以新生兒和1歲以內的嬰兒多見，流感嗜血桿菌好發(fā)于l～5歲的兒童，肺炎鏈球菌在任何年齡均可發(fā)病，同時本組資料顯示細菌培養(yǎng)的陽性率為28.9%，說明病毒感染在ALRI中占據著重要的地位，當確定為病毒感染時應避免使用抗菌藥物，與國內外其他文獻報道相符[14-17]。

綜上所述，在本地區(qū)小兒ALRI有著發(fā)病率高、致死率高的特點，故掌握本地引起ALRI的病原分布特點和對藥物的敏感性對臨床工作有著實際指導意義。

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（收稿日期：2015-05-01）