胃腸間質(zhì)瘤的中醫(yī)證型與免疫組化及生物學(xué)特性的研究

林益群，羅明艷，鐘子劭

廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院），廣東 廣州 510120

胃腸間質(zhì)瘤的中醫(yī)證型與免疫組化及生物學(xué)特性的研究

林益群，羅明艷，鐘子劭

廣東省中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院），廣東 廣州 510120

目的：探討胃腸間質(zhì)瘤患者中醫(yī)證型與間質(zhì)瘤免疫組化及生物學(xué)特性的關(guān)系。方法：收集本院經(jīng)手術(shù)后病理診斷證實(shí)的胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床和病理資料，共66例，由高年資主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師參照《中醫(yī)常見(jiàn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)（上）》對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)辯證分析，統(tǒng)一其中醫(yī)證型；分析各中醫(yī)證型在各組免疫表型、病理及在各年齡、性別、腫瘤部位等之間分布特點(diǎn)，探討胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型分布規(guī)律。結(jié)果：胃腸間質(zhì)瘤以脾虛濕瘀型證最多；大于60歲者以脾胃氣虛虛證為主，小于60歲者以脾胃濕熱實(shí)證為主，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；各中醫(yī)證型與性別、腫瘤部位、出血壞死與否、核分裂數(shù)、腫瘤惡性程度等生物學(xué)特性及免疫組化無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：胃腸間質(zhì)瘤的中醫(yī)證型分布與年齡有相關(guān)性，其產(chǎn)生本質(zhì)為脾虛，其標(biāo)有痰濕、熱毒、瘀血等，初期多以濕熱瘀實(shí)證為主，病久可導(dǎo)致正氣虧虛，形成虛實(shí)夾雜之證。

胃腸間質(zhì)瘤；復(fù)發(fā)；證型分布；相關(guān)性

胃腸間質(zhì)瘤是一組起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細(xì)胞組成，屬于消化道間葉性腫瘤。發(fā)病率約為1～2/10萬(wàn)，占胃腸道腫瘤的1%～4%[1～2]。手術(shù)切除是目前治療本病的主要方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)率以及腹腔內(nèi)臟器轉(zhuǎn)移發(fā)生率仍較高。研究報(bào)道，胃腸間質(zhì)瘤完全切除后5年生存率為40%～65%，但術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為40%～80%[3]。本研究對(duì)本院住院且經(jīng)病理診斷為間質(zhì)瘤的患者的中醫(yī)證型分布做一初步探析，擬在中醫(yī)藥防治胃腸間質(zhì)瘤尤其是復(fù)發(fā)方面提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集本院2007年3月—2014年11月經(jīng)手術(shù)后病理診斷證實(shí)的胃腸道間質(zhì)瘤的臨床和病理資料進(jìn)行分析。本組共66例，男26例，女40例；年齡26～80歲，平均(58.3±18.3)歲。原發(fā)腫瘤部位包括胃(賁門(mén))36例(54.5%)：小腸20例(30.3%)，大腸8例(12.1%)，食管1例(1.5%)，腹膜后1例(1.5%)。有首發(fā)臨床癥狀58例(87.9%)，無(wú)癥狀8例(12.1%)；首發(fā)臨床表現(xiàn)為腹痛23例(34.8%)，其次為消化道出血27例(40.9%)，其他癥狀8例(12.1%)。

1.2 方法 由高年資主治醫(yī)師或副主任醫(yī)師參照《中醫(yī)常見(jiàn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)(上)》[4]術(shù)前對(duì)其進(jìn)行中醫(yī)辨證分析，統(tǒng)一其中醫(yī)證型；收集患者腫瘤免疫組化酪氨激酶受體CD117、骨髓干細(xì)胞抗原CD34、平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA)、可溶性蛋白-100 (S-100)及病理(包括腫瘤大小、核分裂數(shù)、是否出血壞死等)，并收集患者年齡、性別、腫瘤發(fā)生部位等資料，分析各中醫(yī)證型在各組免疫表型、病理及年齡、性別、腫瘤部位等之間分布特點(diǎn)，探討胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型分布規(guī)律。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證型與年齡關(guān)系分析 見(jiàn)表1。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型以脾虛濕瘀為最多見(jiàn)(51.5%)。大于60歲者以脾胃氣虛虛證為主，小于60歲者以脾胃濕熱實(shí)證為主，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 中醫(yī)證型與年齡關(guān)系分析 例(%)

2.2 中醫(yī)證型與性別關(guān)系分析 見(jiàn)表2。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與性別無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表2 中醫(yī)證型與性別關(guān)系分析 例

2.3 中醫(yī)證型與腫瘤部位關(guān)系分析 見(jiàn)表3。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與腫瘤部位無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表3 中醫(yī)證型與腫瘤部位關(guān)系分析 例

2.4 中醫(yī)證型與腫瘤壞死與否關(guān)系分析 見(jiàn)表4。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與腫瘤壞死與否無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表4 中醫(yī)證型與腫瘤壞死與否關(guān)系分析 例

2.5 中醫(yī)證型與腫瘤出血與否關(guān)系分析 見(jiàn)表5。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與腫瘤出血與否無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表5 中醫(yī)證型與腫瘤出血與否關(guān)系分析 例

2.6 中醫(yī)證型與核分裂數(shù)關(guān)系分析 見(jiàn)表6。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與核分裂數(shù)無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表6 中醫(yī)證型與核分裂數(shù)關(guān)系分析 例

2.7 中醫(yī)證型與腫瘤惡性程度關(guān)系分析 見(jiàn)表7。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與腫瘤惡性程度無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表7 中醫(yī)證型與腫瘤惡性程度關(guān)系分析 例

2.8 中醫(yī)證型與CD117關(guān)系分析 見(jiàn)表8。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與CD117無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表8 中醫(yī)證型與CD117關(guān)系分析 例

2.9 中醫(yī)證型與CD34關(guān)系分析 見(jiàn)表9。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與CD34無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

2.10 中醫(yī)證型與SMA關(guān)系分析 見(jiàn)表10。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與SMA無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

2.11 中醫(yī)證型與S-100關(guān)系分析 見(jiàn)表11。胃腸間質(zhì)瘤中醫(yī)證型與S-100無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。

表9 中醫(yī)證型與CD34關(guān)系分析 例

表10 中醫(yī)證型與SMA關(guān)系分析 例

表11 中醫(yī)證型與S-100關(guān)系分析 例

3 討論

對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤，中醫(yī)學(xué)并無(wú)直接的病名記載，本組患者臨床以血便、腹部隱痛等為主要表現(xiàn)，因此本病可歸于中醫(yī)學(xué)便血、腹痛等范疇。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，因本病表現(xiàn)為胃腸內(nèi)的結(jié)塊，固定不移，病屬有形，故又歸屬于腸瘤、積證、癥瘕等范疇更為妥當(dāng)。根據(jù)脈癥分析，本組患者可分為濕熱內(nèi)阻、脾虛濕瘀、脾氣虛弱3個(gè)證型，各中醫(yī)證型分布與性別、腫瘤部位、出血壞死與否、核分裂數(shù)、腫瘤惡性程度等生物學(xué)特性及CD117、CD34等免疫組化無(wú)明顯相關(guān)性。而脾胃氣虛與濕熱內(nèi)阻2個(gè)證型分布與年齡有相關(guān)性，在小于60歲患者中，以濕熱內(nèi)阻實(shí)證分布為主，而大于60歲患者以脾胃氣虛虛證分布為主，且三個(gè)證型中以脾虛濕瘀虛實(shí)夾雜最多見(jiàn)。以上表明，不論何種部位間質(zhì)瘤，其產(chǎn)生多與中醫(yī)的脾虛、痰濕、瘀血、熱毒等有關(guān)。

《諸病源候淪》卷十九曰：“積聚者，由陰陽(yáng)不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟腑之氣所為也。”卷二十曰：“夫八痞者，榮衛(wèi)不和，陰陽(yáng)隔絕，而風(fēng)邪外入與衛(wèi)氣相搏，血?dú)廑杖煌ǘ善σ??！闭龤獠蛔?，營(yíng)衛(wèi)不固，氣血津液運(yùn)行無(wú)力，氣血阻滯，津枯痰凝，易成疾病之基礎(chǔ)。或六淫之邪入侵，使機(jī)體氣血運(yùn)行不暢，致使邪氣停留于內(nèi)，久之，形成疾病。由于先天不足，脾胃虛弱，濕濁內(nèi)生，濕郁化熱，熱蘊(yùn)成毒，濕熱毒邪交互而生腸瘤；病久熱耗氣傷津，而致氣虛甚至陰虛?；蛴捎诤筇祜嬍巢还?jié)，偏食膏粱厚味，或嗜酒無(wú)度，進(jìn)食生冷之品，導(dǎo)致痰濕之邪壅滯腸道，與腸中垢滓，凝聚日久，乃生腸瘤。脾失健運(yùn)，經(jīng)脈阻滯以致氣機(jī)不利、瘀血濁氣互作亦可生腸瘤。因此，胃腸間質(zhì)瘤，其產(chǎn)生本質(zhì)為脾虛，其標(biāo)有痰濕、熱毒、瘀血等，初期多以濕熱瘀實(shí)證為主，病久可導(dǎo)致正氣虧虛，形成虛實(shí)夾雜之證。

對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要方法是手術(shù)切除，但術(shù)后復(fù)發(fā)率以及腹腔內(nèi)臟器轉(zhuǎn)移發(fā)生率仍較高。藥物治療方面，主要是甲磺酸伊馬替尼(imatinib，格列衛(wèi))，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥比例也不斷提高，成為臨床治療胃腸間質(zhì)瘤一個(gè)棘手的問(wèn)題。筆者認(rèn)為，對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤患者，可辨證給予長(zhǎng)期內(nèi)服健脾益氣、化濕、清熱解毒、活血化瘀方藥以改善術(shù)前體質(zhì)、術(shù)后生活質(zhì)量，減少其復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)。

[1]魏志剛，韓超，李健?。改c道間質(zhì)瘤的診斷治療[J]．世界華人消化雜志，2010，18(1)：65-69．

[2]范嶸，鐘捷，王正廷，等．原發(fā)局限性小腸間質(zhì)瘤患者的臨床特征及預(yù)后分析[J]．中華消化雜志，2010，30 (5)：289-292.

[3]Plaat BE，Hollena H，Molenaar WM，et al．Soft tissue leiomyosar-comas and malignant gastrointestinal stromal tumors：differences inclinical outcome and expression of multidrug resistan ce proteins[J]．Jclin Oncol，2000，18(6)：3211-3220．

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷學(xué)分會(huì)．中醫(yī)常見(jiàn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)(上)[J]．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28(5)：3-20.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R735.2

A

0256-7415（2016）06-0199-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.088

2016-01-13

廣東省中醫(yī)藥局資助項(xiàng)目（20132162）

林益群（1976-），女，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)治療胃腸道疾病的研究。