左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療子宮內(nèi)膜息肉的效果評價

張小燕，鐘偉嬌

（紫金縣人民醫(yī)院婦科，廣東 河源 517400）

子宮內(nèi)膜息肉是指子宮內(nèi)膜間質的過度生長形成的贅生物，為突出于宮腔內(nèi)的單個或多個光滑腫物，臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)量過多、經(jīng)期延長、月經(jīng)周期不規(guī)律、絕經(jīng)后陰道出血等，后期可出現(xiàn)異常子宮出血，嚴重者可能繼發(fā)感染、壞死，影響患者生活質量，但絕大多數(shù)為良性，極少發(fā)生惡變[1]。臨床治療子宮內(nèi)膜息肉多以宮腔鏡電切術為主，宮腔鏡電切術通過確定息肉位置并進行病灶切除，且可以及時進行電凝止血，促進術后康復，對患者的子宮損傷較小，但部分患者可能會出現(xiàn)再次復發(fā)的情況[2-3]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)是一種宮內(nèi)節(jié)育器，其可持續(xù)性釋放孕激素，以抑制子宮內(nèi)膜增生，預防子宮內(nèi)膜息肉的復發(fā)[4]。本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療子宮內(nèi)膜息肉對患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平及卵巢功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年10月紫金縣人民醫(yī)院收治的80例子宮內(nèi)膜息肉患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和觀察組（40例）。對照組患者年齡20～42歲，平均（36.15±2.89）歲；體質量指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.32±1.54） kg/m2；病程1～2年，平均（1.60±0.16）年；已育37例，未育3例；息肉個數(shù)：單發(fā)20例，多發(fā)20例。觀察組患者年齡 21～42 歲，平均（36.35±2.59）歲；BMI 19～29 kg/m2，平均（24.95±1.88） kg/m2；病程 1～2 年，平均（1.54±0.20）年；已育38例，未育2例；息肉個數(shù)：單發(fā)15例，多發(fā)25例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》[5]中關于子宮內(nèi)膜息肉的相關診斷標準者；年齡20～45歲者；臨床表現(xiàn)為月經(jīng)增多、不孕等癥狀者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標準：伴有生殖道惡性腫瘤與其他部位腫瘤者；絕經(jīng)者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；心、肝、腎等重要器官嚴重損害，且凝血功能異常者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者行宮腔鏡電切術進行治療，月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)進行手術，具體手術步驟如下：術前2～3 d于陰道后穹隆內(nèi)放置甲硝唑栓（馬應龍藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H42020376，規(guī)格：0.5 g/劑），0.5 g/次，1次/d；術前12 h給予米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規(guī)格：0.2 mg/片）400 μg外用，于陰道后穹隆內(nèi)放置，用于軟化宮頸；并于術前8 h開始禁止飲食。術中指導患者取膀胱截石位，進行常規(guī)術前消毒、沖洗陰道，給予全身麻醉，充分暴露患者宮頸，注意保護患者隱私，將宮腔鏡（沈陽沈大內(nèi)窺鏡有限公司，型號：ZG-3）置入患者宮頸，膨宮壓力調整為 80～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），在宮腔鏡直視狀態(tài)下采用環(huán)狀電極切除息肉，恢復子宮腔正常組織形態(tài)，進行電凝止血，將切除組織送病理檢查，病理檢查結果為良性后，于月經(jīng)干凈后第14～16天開始口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號HJ20170221，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次 /d，10 d為 1個周期，治療 3個月經(jīng)周期。觀察組患者宮腔鏡電切術方法同對照組，于術后第一次月經(jīng)來潮后的第4～7天，使用探針測量宮腔深度，當宮腔深度少于90 mm時，于宮底放置1個左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Bayer Oy，注冊證號J20140088，規(guī)格：52 mg/個）。所有患者術后1個月內(nèi)避免體力勞動、禁止性生活及盆浴。兩組患者術后均持續(xù)隨訪6個月。

1.3 觀察指標①臨床癥狀。隨訪6個月后，觀察并記錄兩組患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常、月經(jīng)量異常改善情況。②子宮內(nèi)膜厚度。于術前及術后3、6個月采用全數(shù)字超聲顯像診斷儀（汕頭市超聲儀器研究所股份有限公司，型號：CTS-5500）測量兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。③血紅蛋白水平。于術前及術后3、6個月晨起抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心15 min取血清，采用自動生化分析儀（四川百盛瑞康生物科技有限公司，型號：ZL6 000 i）檢測兩組患者血清血紅蛋白水平。④卵巢功能指標。血液采集與血清制備方法同③，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者術前、術后3個月血清促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料采用(±s?)表示，行t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀隨訪6個月后，觀察組患者痛經(jīng)、月經(jīng)周期異常及月經(jīng)量異常改善率分別為85.71%、92.00%、100.00%，顯著高于對照組的55.56%、63.64%、68.42%，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較[ 例(%)]

2.2 子宮內(nèi)膜厚度與術前比較，術后3、6個月兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均呈逐漸變薄趨勢，且觀察組顯著薄于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較(?±s??, mm)

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較(?±s??, mm)

注：與術前比，*P＜0.05；與術后3個月比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 術前 術后3個月 術后6個月 F值 P值對照組 40 14.56±5.98 10.38±2.03* 9.10±3.30*#19.272 ＜0.05觀察組 40 14.60±6.00 6.05±2.10* 5.05±1.05*#79.641 ＜0.05 t值 0.030 9.376 7.397 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血紅蛋白水平與術前比較，術后3、6個月兩組患者血紅蛋白水平均呈逐漸上升趨勢，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白水平變化情況比較(?±s??, g/L)

表3 兩組患者血紅蛋白水平變化情況比較(?±s??, g/L)

注：與術前比，*P＜0.05；與術后3個月比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 術前 術后3個月 術后6個月 F P對照組 40 94.50±7.38 111.98±13.50*115.80±14.50*34.626＜0.05觀察組 40 94.51±7.30 118.80±16.50* 126.45±14.90*#60.951＜0.05 t值 0.006 2.023 3.240 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 卵巢功能指標兩組患者術前、術后3個月及組間血清LH、E2、FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者卵巢功能指標比較(?±s?)

表4 兩組患者卵巢功能指標比較(?±s?)

注：LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；FSH：促卵泡成熟激素。

組別 例數(shù) LH(mIU/mL) E2(pg/mL) FSH(mIU/mL)術前 術后3個月 術前 術后3個月 術前 術后3個月對照組 40 8.93±2.15 8.31±2.04 68.49±8.38 67.10±8.88 10.78±1.98 10.13±1.57觀察組 40 8.01±2.93 8.23±0.97 69.13±8.85 67.11±8.44 11.05±1.56 10.14±2.53 t值 1.601 0.224 0.332 0.005 0.677 0.021 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是由子宮內(nèi)膜腺體、間質和血管組成，其形成與炎癥刺激、肥胖及病原體感染等有關。近年來，臨床多采用宮腔鏡電切術治療，其與傳統(tǒng)手術相比，預后較好，更為安全有效，明顯縮短了術后恢復的時間。而且子宮無切口，不損傷周圍正常內(nèi)膜，對患者的損傷較小，但單一手術治療無法調節(jié)患者機體激素的表達與內(nèi)分泌紊亂的情況，因此仍會復發(fā)[6]。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)又叫曼月樂節(jié)育器，它能夠緩慢釋放孕激素，放置在宮腔后，可以持續(xù)向卵巢、宮腔局部恒定釋放少量的左炔諾孕酮，且作用時間可達到5年，在此過程中左炔諾孕酮可以直接到達子宮內(nèi)膜組織，從而使宮頸、宮腔內(nèi)環(huán)境及卵巢內(nèi)膜都處于不宜受孕的狀況，同時因為卵巢內(nèi)膜處于休眠狀況，還可起到減少月經(jīng)量，縮短經(jīng)期出血時間，緩解經(jīng)痛的作用，并且可降低子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感性，避免子宮內(nèi)膜過度增生，從而抑制子宮內(nèi)膜息肉的生長[7-9]。子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病過程中，由于患者月經(jīng)量過多且經(jīng)期較長，會伴有不同程度的貧血，其中血紅蛋白可作為評價機體是否貧血的重要指標之一，其水平降低，則表示機體出現(xiàn)貧血[10]。本研究結果顯示，隨訪6個月后，觀察組患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常及經(jīng)量異常改善率顯著高于對照組，術后3個月、6個月觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著薄于對照組，血紅蛋白水平顯著高于對照組，說明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療子宮內(nèi)膜息肉患者可明顯降低其子宮內(nèi)膜厚度，調整患者月經(jīng)周期及經(jīng)量，改善患者痛經(jīng)情況，并提高血紅蛋白水平，控制病情進展。

血清LH、E2、FSH為常見的卵巢功能指標，子宮內(nèi)膜息肉主要因子宮內(nèi)膜局部雌激素表達異常所致，雌激素在FSH的作用下轉化為E2，內(nèi)膜基底細胞受到E2的刺激而增殖，進而導致息肉的生成，同時E2可促進FSH對LH受體的誘導作用，增加LH受體數(shù)目，促進優(yōu)勢卵泡的形成并增大其直徑，從而使子宮內(nèi)膜增厚[11-12]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可持續(xù)釋放孕激素，可直接作用于子宮內(nèi)膜，并于子宮內(nèi)膜局部形成高濃度的孕酮，從而維持子宮內(nèi)膜雌激素受體與孕激素受體的平衡，抑制子宮內(nèi)膜的過度增生[13]。另外，由于左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)只局部作用于子宮內(nèi)膜，且只緩慢、少量釋放左炔諾孕酮，因此不會對患者卵巢功能產(chǎn)生影響，其生殖激素水平仍處于正常狀態(tài)[14]。本研究結果顯示，術前、術后3個月兩組患者血清LH、E2、FSH水平及組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，說明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療子宮內(nèi)膜息肉患者對患者性激素水平無影響，不會影響患者的正常生理功能。

綜上，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合宮腔鏡電切術治療子宮內(nèi)膜息肉患者可有效改善患者臨床癥狀，促進月經(jīng)量、周期恢復正常，療效確切。但本研究仍存在不足之處，如研究樣本量較少，可能導致研究結果存在一定偏差，因此，臨床可擴大樣本量，進行多中心研究，以提高研究結果的可靠性。