中藥在痤瘡治療中調(diào)節(jié)性激素水平的研究概述

朱萍萍，陳力

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京210029；2.江蘇省中醫(yī)院，南京210029）

痤瘡是一種青春期常見(jiàn)的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和瘢痕，好發(fā)于面、背、胸等富含皮脂腺的部位。該病發(fā)病與多種因素有關(guān)，其中皮脂分泌被認(rèn)為是最主要因素[1]。皮脂腺的發(fā)育和分泌受雄性激素的支配，睪酮、硫酸脫氫表雄酮（DHEAs）、脫氫表雄酮（DHEA）和雄烯二酮等雄性激素，在皮脂腺細(xì)胞中經(jīng)Ⅰ型5-α還原酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿叩亩洳G酮，它與皮脂腺細(xì)胞內(nèi)的特異性激素受體結(jié)合，從而調(diào)控皮脂腺的增生、分化與皮脂分泌。當(dāng)雄激素的水平、雄激素受體的數(shù)量和敏感性、雄激素和雌激素受體的比例，以及5-α還原酶水平的活性等因素發(fā)生異常改變時(shí)，則會(huì)影響雄激素對(duì)皮脂腺的調(diào)控，從而影響皮脂的分泌[2]。西醫(yī)認(rèn)為雖然痤瘡的間接致病因素很多，但只有激素治療能改善雄激素直接刺激所致的毛囊漏斗的過(guò)度角化及皮脂腺的過(guò)多分泌[1，3]，但副作用相對(duì)較大。目前國(guó)內(nèi)中藥治療痤瘡的臨床和實(shí)驗(yàn)報(bào)道較多且療效明顯，以下對(duì)中藥在痤瘡治療中調(diào)節(jié)性激素水平的研究進(jìn)展概述如下。

1 單味藥對(duì)性激素的調(diào)節(jié)

近年來(lái)純中藥丹參的提取物丹參酮在痤瘡方面的治療作用得到大量證實(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮具有抗菌消炎、改善微循環(huán)、促進(jìn)皮膚新陳代謝的作用，而且還有較溫和的雌性激素活性和抗雄性激素的作用以及皮脂腺抑制作用[4]。目前，更多的具有植物雌激素活性的中藥得到證實(shí)，有研究表明，中藥植物雌激素可改善體內(nèi)雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）水平[5]，用于痤瘡的治療。

1.1 臨床研究 于中蛟等[6]應(yīng)用中藥丹參酮治療60例女性遲發(fā)性痤瘡患者。治療前治療組血清睪酮水平較正常對(duì)照組顯著升高（P<0.05），雌二醇較正常對(duì)照組略低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；促卵泡素、黃體生成素、催乳素（PRL）及孕酮（P）較正常組差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后該六項(xiàng)性激素水平與正常組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論證實(shí)丹參酮除具有明顯的抗炎作用，還具有溫和的雌激素樣活性，其抗雄激素作用和抗皮脂腺分泌作用確切。林岷格等[4]用丹參酮治療76例尋常痤瘡患者。治療后男性患者睪酮（T）值顯著降低、E2明顯增高，女性患者經(jīng)治療后T值顯著降低，但E2無(wú)明顯變化，從而使T/E2比值在男女中維持平衡，達(dá)到雙向調(diào)節(jié)作用。得出結(jié)論丹參酮膠囊治療尋常痤瘡療效確切，可能通過(guò)降低血清中的T水平而起作用。

1.2 實(shí)驗(yàn)研究 鞠強(qiáng)等[7]檢測(cè)丹參酮中的兩種主要成分隱丹參酮和丹參酮ⅡA對(duì)永生化的人皮脂腺細(xì)胞（SZ95）增殖、脂質(zhì)合成及雄激素受體（AR）mRNA表達(dá)的影響，探討丹參酮治療痤瘡的機(jī)制。結(jié)果SZ95細(xì)胞經(jīng)過(guò)24h的藥物作用后，和對(duì)照組相比，隱丹參酮濃度在1μmol/L和0.1μmol/L時(shí)，對(duì)SZ95細(xì)胞ARmRNA的表達(dá)有抑制作用（P<0.01，P<0.05）；丹參酮ⅡA濃度在1μmol/L時(shí)對(duì)ARmRNA的表達(dá)有明顯抑制作用。從而得出結(jié)論隱丹參酮和丹參酮ⅡA可能通過(guò)間接下調(diào)皮脂腺細(xì)胞雄激素受體mRNA的表達(dá)等而具有抗皮脂腺活性的作用，這可能是丹參酮治療痤瘡的機(jī)制之一。早有報(bào)道小鼠子宮重量法和陰道涂片法顯示丹參酮內(nèi)服具有溫和的雌激素樣活性，精囊與前列腺重量法也顯示其具有抗雄性激素的作用[8]。周展超等[9]利用金黃地鼠背部皮脂腺斑作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芯垦醴承?、安體舒通及丹參酮幾種外用制劑的抗皮脂腺增生的活性。受檢藥物涂于金黃地鼠背部右側(cè)斑,左側(cè)斑不予涂藥作為對(duì)照,每日涂2次。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：5%丹參酮的抗皮脂腺增生作用明顯強(qiáng)于0.3%安體舒通。得出結(jié)論5%丹參酮可成為一種較理想的外用抗雄性素和(或)抗皮脂腺功能制劑。

雖然沒(méi)有充分的臨床或?qū)嶒?yàn)數(shù)據(jù)表明某些中藥對(duì)痤瘡性激素水平的調(diào)節(jié)，但其作用在中藥復(fù)方治療痤瘡的臨床療效中已體現(xiàn)出來(lái)，其中以養(yǎng)陰藥和活血化瘀藥居多。牛建昭等[10]小鼠子宮稱重法，證實(shí)了補(bǔ)骨脂、川牛膝、紅花、丹參、菟絲子等5種中藥均具有一定的植物雌激素作用；帕麗達(dá)·阿不力孜等[11]用人乳腺癌細(xì)胞增殖法（E-SCREEN）與酵母菌雌激素篩檢實(shí)驗(yàn)法（yeast estrogen screen）對(duì)9種中藥進(jìn)行了植物雌激素活性的研究。結(jié)果顯示當(dāng)歸、澤瀉、川芎、牡丹皮、桂枝均有雌激素活性；而茯苓、桃仁則無(wú)雌激素樣活性。郝慶秀等[12]研究表明，熟地黃、白芍和當(dāng)歸等中藥具有促使幼鼠子宮增重和促人乳腺癌（MCF）7細(xì)胞增殖的植物雌激素樣作用。川芎的整體實(shí)驗(yàn)未表現(xiàn)出對(duì)幼鼠子宮增重的促進(jìn)作用，而體外細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)中，川芎可誘導(dǎo)MCF7細(xì)胞雌激素受體ERα蛋白表達(dá)水平升高，表現(xiàn)出植物雌激素活性，其植物雌激素樣作用的機(jī)制和意義還有待進(jìn)一步探討。趙丕文等[5]用小鼠子宮增重法證實(shí)了淫羊藿、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂等中藥有雌激素樣作用，且菟絲子、紅花、丹參、肉蓯蓉等中藥可提高小鼠血清雌激素水平。

2 中藥復(fù)方對(duì)性激素的調(diào)節(jié)

2.1 臨床研究 鄭定輝等[13]用自擬消痤湯（女貞子、旱蓮草、魚(yú)腥草、蒲公英、生地、丹參等）治療68例女性痤瘡患者，總有效率為82.9%。治療前后檢測(cè)血清T和E2，發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后患者血清T值明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。得出結(jié)論消痤湯有抗雄性激素作用。杜振峰等[14]用復(fù)方丹參飲(丹參、生地、甘草、土大黃、大黃)治療58例成年女性痤瘡，用安體舒通作為陽(yáng)性對(duì)照組。試驗(yàn)組治療有效的患者治療后T、DHEAs、P水平明顯降低；而E2明顯升高，且T/E2比值明顯降低（P<0.01）。結(jié)論表明該中藥復(fù)方能夠調(diào)節(jié)成年女性性激素水平，但作用機(jī)制還值得探討。胡艷君等[15]以清肺利濕解毒經(jīng)驗(yàn)方(黃芩、生地、生石膏、茯苓皮、厚樸、金銀花等)為基本方加減治療100例Ⅰ~Ⅲ度尋常痤瘡。治療8周后有效率85.0%。測(cè)定其中50例患者的血清性激素水平，結(jié)果男性患者血清六項(xiàng)性激素水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),女性患者治療后T及PRL水平較治療前明顯降低 (P<0.05),而其余4項(xiàng)性激素治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。得出結(jié)論認(rèn)為清肺利濕解毒方不僅能有效地消除痤瘡的皮損，而且對(duì)性激素特別是雄激素有調(diào)節(jié)作用。熊德等[16]用養(yǎng)陰清痤沖劑（生地、女貞子、旱蓮草、香附、益母草、丹參、白花蛇舌草等）治療52例女性持久性痤瘡，對(duì)照組服用螺內(nèi)酯。治療組治療前和健康組血清T水平相比較有顯著性差異（P<0.05）。血清E2水平健康組高于治療組，但無(wú)顯著性差異（P>0.05），其余組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組治療前后血清E2水平比較有顯著性差異(P<0.05)，其余則均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后血清T水平比較有顯著性差異（P<0.05），其余則均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組治療后血清E2水平明顯升高，說(shuō)明養(yǎng)陰清痤沖劑對(duì)血清E2水平有一定調(diào)節(jié)作用，其機(jī)理有待于進(jìn)一步研究。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究 汪五清等[17]將健康雄性大鼠切除雙側(cè)睪丸，分別給予痤瘡飲、等量自來(lái)水、皮下注射睪酮、痤瘡飲灌胃同時(shí)皮下注射睪酮。結(jié)果睪酮組的精囊腺和前列腺的重量均明顯高于其它3組（P<0.05），說(shuō)明了痤瘡飲有抗睪酮的作用。此外，他們?cè)陴畀忥嫶萍に貥踊钚缘膶?shí)驗(yàn)研究中，將雌性小白鼠分別給予痤瘡飲、自來(lái)水、皮下注射E2。結(jié)果雌二醇組和痤瘡飲組的子宮重量明顯比空白對(duì)照組大，說(shuō)明痤瘡飲有雌激素樣活性。王圣祥等[18]將雄性金黃地鼠飼養(yǎng)3d后灌胃給藥，治療組分別以小、中、大劑量的痤瘡平溶液，模型組以生理鹽水，對(duì)照組以清熱暗瘡片溶液灌胃，連續(xù)灌胃30d后測(cè)金黃地鼠血清T和E2。用藥后治療組與模型組、治療組與對(duì)照組之間T水平具有顯著性差異（P<0.05），尤其是治療組大劑量組與模型組之間差異非常顯著（P<0.01），與對(duì)照組之間具有顯著性差異（P<0.05）；用藥后治療組大劑量組與模型組之間E2水平具有顯著性差異（P<0.05）。白海玉等[19]利用丙酸睪酮使未成年大鼠體內(nèi)雄性激素升高，然后分別給予高、中、低劑量痤瘡顆粒、丹參酮和等量生理鹽水。結(jié)果痤瘡顆粒高劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組血清T含量降低，分別與模型組差異有顯著意義（P<0.05）；與模型對(duì)照組比較,痤瘡顆粒各劑量組及陽(yáng)性對(duì)照組的附睪、精囊、前列腺重量均減輕（P<0.01或P<0.05），從而證明痤瘡顆粒具有降低附性器官增重的作用，即抗雄激素作用。此外，實(shí)驗(yàn)中用藥組睪丸萎縮較模型組嚴(yán)重，證明睪丸的進(jìn)一步萎縮是由于藥物抑制丙酸睪酮吸收同時(shí)還抑制睪酮的激素分泌造成的。結(jié)果表明表明痤瘡顆粒具有抗雄激素作用，同時(shí)驗(yàn)證了丹參酮有抗雄激素的作用。陳力等[20]以雄性金黃地鼠腹側(cè)部皮脂腺斑作為動(dòng)物模型，設(shè)立痤瘡靈顆粒(由蒲公英30 g,丹參15 g,白花蛇舌草15 g,補(bǔ)骨脂10 g等)大、小劑量組、陽(yáng)性組（安體舒通）及空白對(duì)照組，觀察各組藥對(duì)皮脂腺斑的影響。結(jié)果痤瘡靈顆粒大、小劑量組外觀皮脂腺斑大小變化差異較空白對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；用藥大小劑量組與陽(yáng)性組皮脂腺斑大小無(wú)明顯差異(P>0.05)。組織學(xué)上變化明顯，皮脂腺腺體層減少，多為1~2層，腺體萎縮，排列較松散，液化囊形成數(shù)目多，并有大的囊形成。得出結(jié)論痤瘡靈顆粒具有抑制皮脂腺增生減少皮脂分泌，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。

3 小結(jié)

綜上所述，近年來(lái)中藥調(diào)節(jié)痤瘡患者性激素水平的研究取得了較大進(jìn)展，單味藥調(diào)節(jié)痤瘡患者性激素水平的研究仍以丹參酮為主，一些中藥的雌激素樣活性僅在復(fù)方中得以體現(xiàn)，其對(duì)痤瘡患者性激素水平的影響仍有待于進(jìn)一步的研究；中藥復(fù)方調(diào)節(jié)痤瘡患者性激素水平的研究比較多，無(wú)論是實(shí)驗(yàn)還是臨床研究。研究結(jié)果表明某些中藥具有抗睪酮作用及溫和的雌激素樣活性，其治療安全性高，療效確切，沒(méi)有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雄激素對(duì)抗療法的相關(guān)副作用，值得在臨床上推廣使用。但研究中仍存在諸多不足：①臨床研究上的觀察指標(biāo)以及方法、使用試劑不統(tǒng)一，測(cè)得的性激素水平存在許多不一致或沖突；②實(shí)驗(yàn)研究上，整體實(shí)驗(yàn)雖然比較常用，但容易受較多因素的影響，不能保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；③機(jī)制研究上，中藥復(fù)方含有多種有效成分，無(wú)法明確具體某種藥物某種成分發(fā)揮作用。故在今后的研究中，需建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)，統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)循證醫(yī)學(xué)方法為中藥在痤瘡治療中調(diào)節(jié)性激素水平的研究提供科學(xué)有效的根據(jù)。

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