幽門(mén)螺桿菌和酒渣鼻發(fā)病相關(guān)性研究進(jìn)展

陳琳，曹宇，張虹亞，王建鋒

（安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，合肥230031）

酒渣鼻又稱(chēng)紅斑痤瘡，本病多見(jiàn)于中年人，皮損特點(diǎn)為在顏面中部發(fā)生彌漫性潮紅、伴發(fā)丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張。臨床分為三期：紅斑期、丘疹膿皰期、鼻贅期[1]。其病程緩慢，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確。既往認(rèn)為食用辛辣食物、飲酒、高溫和寒冷刺激、精神緊張及激動(dòng)是本病的誘發(fā)加重因素，最近有學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與紫外線(xiàn)照射、活性氧、神經(jīng)肽、先天免疫亢進(jìn)、微生物（特別是幽門(mén)螺桿菌）感染等都可以影響炎癥的進(jìn)展[2]。現(xiàn)將從病因和發(fā)病機(jī)制兩方面，探討幽門(mén)螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染與酒渣鼻發(fā)病的相關(guān)性。

1 幽門(mén)螺桿菌與酒渣鼻的病因

1.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)酒渣鼻病因的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)學(xué)對(duì)酒渣鼻有著深刻的認(rèn)識(shí)，其病因多為外感異毒、血熱、濕熱、血瘀等。根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“五行學(xué)說(shuō)五臟與五竅的配屬關(guān)系”及“面部與臟腑相部位”理論，本病病位在肺胃，病機(jī)多為肺胃積熱。其多見(jiàn)于素體肺胃積熱之人，尤其嗜酒之人，當(dāng)積熱上蒸，外遇風(fēng)寒，寒凝血瘀，復(fù)感蟲(chóng)毒等，日久而成酒渣鼻。根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，本病可分為以下三型[3]：①肺胃熱盛證：紅斑多見(jiàn)于鼻尖或兩翼，壓之褪色；常嗜酒，便秘，飲食不節(jié)，口干口渴，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦滑。多見(jiàn)于紅斑型。②熱毒蘊(yùn)膚證：在紅斑上出現(xiàn)痤瘡樣丘疹、膿皰，毛細(xì)血管擴(kuò)張明顯，局部灼熱，口干，便秘。舌紅絳，苔黃。多見(jiàn)于丘疹膿皰型。③氣滯血瘀證：鼻部組織增生，呈結(jié)節(jié)狀，毛孔擴(kuò)大，舌質(zhì)略紅，脈沉緩。多見(jiàn)于鼻贅型。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)酒渣鼻病因的研究 HP感染作為胃、十二指腸疾病的常見(jiàn)病因已得到醫(yī)學(xué)界的證實(shí)。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)許多皮膚的發(fā)生可能與HP感染有關(guān)。人們注意到酒渣鼻患者常伴有胃腸道功能紊亂，且大多數(shù)患者與典型消化性潰瘍一樣常在春天病情加重，治療酒渣鼻的藥物如滅滴靈、四環(huán)素對(duì)消化性潰瘍的HP感染同樣有效，故國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為HP感染與酒渣鼻的發(fā)生有關(guān)，1999年Szlachcic等[4]首次提出酒渣鼻發(fā)病與HP感染有關(guān)。

Szlachcic等[4]為了研究HP感染與酒渣鼻之間的關(guān)系，用13C-呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）、培養(yǎng)、內(nèi)窺鏡檢查、胃黏膜膜組織切片、檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子（TNF）-α和白介素（IL）-8等方法研究一組60例酒渣鼻患者感染HP情況，同時(shí)設(shè)立性別、年齡相匹配的60例非潰瘍性消化不良的病人為對(duì)照組。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)酒渣鼻患者中感染HP約為88%，而非潰瘍性消化不良組為65%；酒渣鼻患者感染細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（CagA）陽(yáng)性的HP菌株約67%，而對(duì)照組僅為23%，HP感染參與酒渣鼻形成。

張建平等[5]對(duì)63例酒渣鼻患者和36例健康對(duì)照組進(jìn)行HP檢測(cè)，酒渣鼻組HP感染率明顯高于健康對(duì)照組。陳剛等[6]對(duì)67例酒渣鼻患者和60例按性別和年齡匹配的對(duì)照組進(jìn)行HP抗體檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)兩組的蠕形螨感染情況，酒渣鼻患者組HP抗體陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組陽(yáng)性率，而酒渣鼻的蠕形螨感染陽(yáng)性率與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。王玉[7]對(duì)30例酒渣鼻患者采用14C-尿素呼吸試驗(yàn)（14C-UBT）檢測(cè)HP，與23例健康人群對(duì)照，酒渣鼻患者HP陽(yáng)性率為80%，明顯高于健康對(duì)照者的43.48%。

徐佩紅等[8]對(duì)56例酒渣鼻患者及對(duì)照組20例無(wú)酒渣鼻的皮炎濕疹類(lèi)皮膚病患者進(jìn)行HP檢測(cè),酒渣鼻組HP檢出率為76.8%，顯著高于對(duì)照組檢出率45.0%。王忠永[9]對(duì)55例酒渣鼻患者的血清HP-IgG抗體濃度、消化道癥狀及抗HP治療的療效進(jìn)行了分析，并以30例正常人作對(duì)照。結(jié)果酒渣鼻患者的血清抗體濃度明顯高于對(duì)照組，經(jīng)抗HP治療后取得了很好的療效。洪俊[10]采用HP抗體蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)39例酒渣鼻患者外周血的HP尿素酶(urase)及CagA抗體發(fā)生率進(jìn)行觀(guān)察，并對(duì)消化癥狀及皮損情況進(jìn)行分析。結(jié)果有消化道癥狀的患者的Urase及CagA抗體發(fā)生率顯著高于無(wú)消化道癥狀者。顧富祥等[11]應(yīng)用間接ELISA技術(shù)檢測(cè)了45例酒渣鼻患者血清抗HP-IgG抗體，結(jié)果陽(yáng)性率為82.22%明顯高于尋常痤瘡組42.22%和普通人群46.50%，經(jīng)抗HP標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法30d后，抗HP-IgG抗體水平明顯下降。

2 幽門(mén)螺桿菌感染與酒渣鼻的發(fā)病機(jī)制

HP作為一種致病菌，它的感染與炎癥同時(shí)存在，其炎癥的形式是一種由急性到慢性的過(guò)程。一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為HP誘導(dǎo)的炎癥是HP相關(guān)性疾病的核心，另一種觀(guān)點(diǎn)則通過(guò)忽略炎癥，而認(rèn)為疾病主要是由細(xì)菌的特殊毒素或其產(chǎn)物引起的。

2.1 炎癥作用 HP產(chǎn)生的毒性物質(zhì)及血管活性物質(zhì)侵入周?chē)h(huán)系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮，引起紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張所致。并且刺激機(jī)體系統(tǒng)產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)如IL-1、TNF-α、干擾素（IFN）-γ、白三烯和血小板活化因子，導(dǎo)致酒渣鼻炎癥的發(fā)生和加重。

2.2 細(xì)胞毒素作用 目前HP分為兩型，Ⅰ型為產(chǎn)細(xì)胞毒素HP菌株，為高毒力株；Ⅱ型為不產(chǎn)細(xì)胞毒素HP菌株。Rebom[12]認(rèn)為CagA蛋白是HP毒力決定簇之一，可作為免疫原刺激酒渣鼻患者分泌高水平的炎癥介質(zhì) IL-8、TNF-α等。Argenziano[13]發(fā)現(xiàn)75%有消化道癥狀的酒渣鼻患者表現(xiàn)為CagA抗體陽(yáng)性。王一鳴等[14]使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定76例酒渣鼻患者及31例健康對(duì)照者的血清CagA抗體，它的水平與酒渣鼻病情輕重呈正相關(guān)。

2.3 細(xì)胞因子作用

2.3.1 胃泌素 HP能刺激胃泌素合成（一種已知的紅斑誘發(fā)物質(zhì)），血清胃泌素在酒渣鼻患者中升高。胃泌素是一種血管擴(kuò)張因子，可以選擇性地刺激鼻部血管使之?dāng)U張[15]。

2.3.2 IL-8 它是趨化作用最強(qiáng)的炎癥介質(zhì)，它誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮引起血管損傷。還能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化并氧化降解產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO還能誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞脫顆粒釋放蛋白水解酶、花生四烯酸等物質(zhì)，造成組織損傷，促進(jìn)炎癥形成。

2.3.3 IL-1 其廣泛存在于慢性炎癥疾病中，并加重炎癥的發(fā)生。Afonso等[15]對(duì)13例酒渣鼻患者及正常受試者的眼淚進(jìn)行ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)IL-1明顯升高。

2.3.4 TNF-α 它能協(xié)同IFN-γ等誘導(dǎo)IL-8的產(chǎn)生，并能激活中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)，這些細(xì)胞因子導(dǎo)致酒渣鼻炎癥的發(fā)生及加重。

2.4 免疫作用 目前對(duì)HP免疫致病機(jī)制的研究已經(jīng)深入到分子水平，細(xì)胞毒素相關(guān)基因是HP重要的致病因子之一。人體感染HP后發(fā)生全面和強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞免疫，有局部和全身的免疫反應(yīng)。從細(xì)菌在胃上皮細(xì)胞黏附定居開(kāi)始,機(jī)體免疫系統(tǒng)即被激活,表現(xiàn)為黏膜上皮細(xì)胞合成IL-8、IL-12、單核細(xì)胞趨化因子、粒-單集落刺激因子、TNF-α等前炎癥因子的能力明顯增強(qiáng)。這些細(xì)胞因子可活化炎癥細(xì)胞可進(jìn)一步分泌 IL-6、IL-1、IL-8、IFN-γ 等細(xì)胞因子,并使黏膜上皮細(xì)胞及單核細(xì)胞的主要組織相容性抗原和細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)增強(qiáng),從而將HP抗原成分有效地呈遞給T、B細(xì)胞,產(chǎn)生針對(duì)HP的特異性體液免疫和細(xì)胞免疫,從而導(dǎo)致酒渣鼻炎癥發(fā)生并加重[13]。Yamasaki等[16]的分子生物學(xué)研究表明，天然免疫反應(yīng)機(jī)制的改變使酒渣鼻的病情加重。

3 小結(jié)

《諸病源侯論·面體病諸侯論·酒齄侯》云：“此由引酒，熱勢(shì)上沖面而遇風(fēng)冷之氣相搏所生，故令鼻而生齄,赤皰匝匝然也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病由于肺胃積熱上蒸，復(fù)遇風(fēng)寒外襲，血瘀凝結(jié)而成；或嗜酒之人，酒氣熏蒸，復(fù)遇風(fēng)寒之邪，交阻肌膚而之?？傊?，肺胃功能失調(diào)是其發(fā)病的重要原因。

在酒渣鼻的發(fā)病過(guò)程中，HP產(chǎn)生的炎癥作用、細(xì)胞因子作用及免疫作用，三者相互聯(lián)系，相互影響，共同參與疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。近年來(lái)關(guān)于HP感染與酒渣鼻關(guān)系的研究越來(lái)越深入，為酒渣鼻的治療提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，為酒渣鼻的脾胃論治提供科學(xué)依據(jù)。

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