甲潑尼龍沖擊與口服足量潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)*

陳小群彭麗珠

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甲潑尼龍沖擊與口服足量潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)*

陳小群①彭麗珠①

【摘要】目的：探討甲潑尼龍沖擊與口服足量潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的小兒腎病綜合征患兒40例，將其隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例。對(duì)照組給予口服潑尼松治療，試驗(yàn)組給予甲潑尼龍沖擊治療，對(duì)兩組患兒的臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。結(jié)果：20例試驗(yàn)組患兒中，3例患兒在治療過程中因感染而中斷治療，其余17例患兒均完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（4.8±0.2）d，對(duì)照組全部完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（8.3±0.3）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組治療2周內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組緩解后3個(gè)月內(nèi)的再次復(fù)發(fā)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個(gè)月試驗(yàn)組皮下脂肪厚度和體質(zhì)量較治療前增加，而兩組患兒治療前后的骨密度和身高則均無變化。結(jié)論：甲潑尼龍沖擊治療與口服足量潑尼松治療相比，甲潑尼龍沖擊治療能加快激素敏感的原發(fā)性腎病綜合癥患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，但是治療期間患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，從而對(duì)治療的實(shí)施和臨床治療效果造成影響，臨床治療時(shí)應(yīng)該要謹(jǐn)慎使用，同時(shí)對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)加以預(yù)防和關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】甲潑尼龍沖擊； 口服足量潑尼松； 小兒腎病綜合征； 療效； 不良反應(yīng)

①廣東省佛山市順德第一人民醫(yī)院 廣東 佛山 528300

First author’s address： Shunde First People’s Hospital of Foshan City，F(xiàn)oshan 528300，China

在兒童時(shí)期，腎病綜合征是一種發(fā)病率較高的腎小球疾病，現(xiàn)階段采用潑尼松口服中長(zhǎng)期治療能有效緩解大部分患兒的病情，但是長(zhǎng)時(shí)間激素治療卻存在比較顯著的不良反應(yīng)，臨床中有學(xué)者利用甲潑尼龍沖擊治療小兒腎病綜合征，希望能對(duì)病情進(jìn)行有效緩解，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但是現(xiàn)階段卻缺乏隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)其臨床療效［1］。本研究主要探討甲潑尼龍沖擊與口服足量潑尼松對(duì)小兒腎病綜合征的療效及不良反應(yīng)，以期為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的小兒腎病綜合征患兒40例，其中男28例，女12例；年齡1～14歲，平均（6.5±3.4）歲；病程2～103個(gè)月，平均（31.7±30.4）個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性腎病綜合征初發(fā)初治病例；（2）初治時(shí)使用足量潑尼松治療尿蛋白4周內(nèi)轉(zhuǎn)陰又復(fù)發(fā)的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）初治病例已經(jīng)使用口服激素治療或者本次復(fù)發(fā)后增加口服潑尼松用量者；（2）并發(fā)嚴(yán)重感染、急性腎衰竭、血栓形成者；（3）過往給予甲潑尼龍沖擊治療及近3個(gè)月內(nèi)給予免疫抑制劑者；（4）激素禁忌證者。將全部患兒隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予口服足量潑尼松治療：潑尼松1.5～2 mg/（kg·d）口服，不超過60 mg，分次服用，共治療4周；試驗(yàn)組給予甲潑尼龍沖擊治療：甲潑尼龍10～30 mg/kg，最大給藥劑量不超過800 mg，加入到100～150 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，滴注時(shí)間為1.5～2 h，隔日1次或者1 次/d，3次為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療3個(gè)月后的隨訪結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 試驗(yàn)組3例在治療過程中因感染而中斷治療，其余17例均完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（4.8±0.2）d；對(duì)照組全部完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（8.3±0.3）d，試驗(yàn)組尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=43.4122，P＜0.05）。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組9例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.0%，包括3例感染、3例情緒改變、2例消化道癥狀和1例浮腫加劇。對(duì)照組5例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，包括3例感染和2例情緒改變，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.7582，P＞0.05）。治療期間兩組患兒均未發(fā)生心律紊亂、空腹血糖上升、糖尿升高以及高血壓等并發(fā)癥。

2.3兩組治療3個(gè)月的隨訪結(jié)果比較 試驗(yàn)組中3例患兒在治療過程中因感染而中斷治療，其余17例患兒中緩解15例，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為10.0%；對(duì)照組中緩解17例，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為15.0%，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.0000，P＞0.05）。治療后3個(gè)月試驗(yàn)組患兒的皮下脂肪厚度和體質(zhì)量較治療前增加，而兩組患兒治療前后的骨密度和身高則均無變化。

3　討論

在兒童時(shí)期，原發(fā)性腎病綜合癥是發(fā)生率較高的一種腎臟疾病，大部分患兒的病理類型均為微小病變型，對(duì)激素治療具有較高的敏感性，潑尼松中長(zhǎng)程療法能有效緩解病情，但是原發(fā)性腎病綜合癥的復(fù)發(fā)率較高，而復(fù)發(fā)后的治療卻缺乏有效的治療方案［2］。以往對(duì)復(fù)發(fā)患者進(jìn)行治療時(shí)主要是給予口服足量潑尼松治療，盡管該治療方法能有效緩解大部分患兒病情，但是因?yàn)槎啻畏磸?fù)應(yīng)用激素，特別是對(duì)于頻復(fù)發(fā)的患兒，也增加了激素不良反應(yīng)的發(fā)生率，所以臨床治療中，也在對(duì)復(fù)發(fā)病例的激素治療方案進(jìn)行不斷研究和改進(jìn)，希望能盡快緩解患兒的臨床癥狀，同時(shí)也能降低激素不良反應(yīng)發(fā)生率［3-5］。甲潑尼龍沖擊治療腎臟疾病的臨床效果比較顯著，因此在臨床中的應(yīng)用也越來越廣泛。在醫(yī)學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的過程中，甲潑尼龍沖擊治療也開始用來治療小兒激素敏感原發(fā)性腎病綜合癥。甲潑尼龍是一種中效的糖皮質(zhì)激素，生物半衰期為12～36 h，甲潑尼龍的抗炎效果也比潑尼松高，和糖皮質(zhì)激素受體的親和力也更高，而水鈉潴留則更低［6-9］。

本研究中，給予對(duì)照組患兒口服足量潑尼松治療，試驗(yàn)組患兒則給予甲潑尼龍沖擊治療，結(jié)果20例試驗(yàn)組患兒中，3例在治療過程中因?yàn)槌霈F(xiàn)感染而中斷治療，其余17例均完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（4.8±0.2） d，對(duì)照組全部完成治療并緩解，尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間為（8.3±0.3） d。試驗(yàn)組尿蛋白轉(zhuǎn)陰平均時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組的尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短，甲潑尼龍沖擊治療能更快緩解激素敏感的原發(fā)性腎病綜合征患兒病情。但是由于本研究的實(shí)驗(yàn)樣本量較小，其臨床價(jià)值還需要大樣本試驗(yàn)進(jìn)一步研究確認(rèn)。此外，20例試驗(yàn)組患兒中3例在治療過程中出現(xiàn)感染而中斷治療，其余17例患兒中緩解15例，復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組中緩解17例，復(fù)發(fā)3例。兩組患兒的復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究結(jié)果表明甲潑尼龍沖擊治療不能對(duì)治療后3個(gè)月內(nèi)的再次復(fù)發(fā)進(jìn)行有效減少緩解。治療期間試驗(yàn)組患兒中有9例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.0%，具體包括3例感染、3例情緒改變、2例消化道癥狀和1例浮腫加劇。對(duì)照組患兒中有5例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，包括3例感染和2例情緒改變。治療期間兩組患兒均未發(fā)生心律紊亂、空腹血糖上升、尿糖升高以及高血壓等不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明，甲潑尼龍沖擊治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不良反應(yīng)主要為感染等，而且感染時(shí)不能完成治療，是對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生影響的主要原因，臨床中應(yīng)加以預(yù)防和關(guān)注［10-15］。觀察患兒的皮下脂肪厚度和體質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月時(shí)兩組患兒的皮下脂肪厚度和平均體質(zhì)量均有一定程度的增加，但試驗(yàn)組治療前后的增加比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究結(jié)果表明甲潑尼龍沖擊治療治療對(duì)患兒皮下脂肪厚度和體質(zhì)量的影響不大［16-19］。而兩組患兒治療前后的骨密度和身高則均無變化，因?yàn)楸狙芯康挠^察時(shí)間不長(zhǎng)，因此遠(yuǎn)期影響則應(yīng)經(jīng)更長(zhǎng)時(shí)間隨診觀察。

綜上所甲潑尼龍沖擊治療與口服足量潑尼松治療相比，甲潑尼龍沖擊治療能加快激素敏感的原發(fā)性腎病綜合癥患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間，但是治療期間患兒的不良反應(yīng)發(fā)生較高，從而對(duì)治療的實(shí)施和臨床治療效果造成一定影響，臨床治療時(shí)應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，同時(shí)對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)加以預(yù)防和關(guān)注。

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Methylprednisolone and Oral Prednisone with Sufficient Efficacy and Adverse Reactions of Nephrotic Syndrome in Children

CHEN Xiao-qun，PENG Li-zhu.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：115-117

【Abstract】Objective：To investigate the impact of Methylprednisolone and oral Prednisone sufficient efficacy and adverse reactions in children with nephrotic syndrome.Method：Forty cases of nephrotic syndrome in our hospital from January 2014 to January 2015 were randomly divided into the experimental group and the control group，each group had 20 cases.The control group were given oral Prednisone treatment，the experimental group were given Methylprednisolone pulse therapy，the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were analyzed.Result：With the 20 cases of the experimental group，3 cases interrupted during treatment because of infection，the remaining 17 patients completed the treatment andremission，urine protein negative average time was （4.8±0.2） days，control group of children completed treatment and remission，urine protein negative average time was （8.3±0.3） days，the difference was statistically significance（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was significantly higher than that of the control group within two week of treatment，the difference was statistically significance（P＜0.05）.The relapse after remission within 3 months were not statistically significant between two groups（P＞0.05）.3 months after treatment in experimental group，subcutaneous fat thickness and body mass increased compared with that before the treatment，the bone density and height before and after treatment in two groups had no change.Conclusion：Comparing with the oral Prednisone enough，the Methylprednisolone pulse therapy can accelerate hormone-sensitive primary nephrotic syndrome urinary protein clearance time，but adverse reactions during treatment occurrence is higher thus affecting the implementation and clinical effects of treatment，clinical treatment should be used with caution，at the same time pay attention to the prevention of adverse reactions may occur.

【Keywords】Methylprednisolone； Oral Prednisone sufficient； Children with nephrotic syndrome；Effect； Adverse reaction

*基金項(xiàng)目：國家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心課題項(xiàng)（2013-17-04-043）

通信作者：陳小群

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.033

收稿日期：（2015-10-19） （本文編輯：蔡元元）