玉屏風(fēng)膠囊輔助治療COPD穩(wěn)定期D組患者療效觀察

陳 峰王建軍

玉屏風(fēng)膠囊輔助治療COPD穩(wěn)定期D組患者療效觀察

陳 峰1王建軍2

慢性阻塞性肺疾??；玉屏風(fēng)膠囊

慢性阻塞性肺疾病以持續(xù)性氣流受限為特征，不僅累及肺臟，更會引起全身不良事件。COPD屬中醫(yī)“肺脹”、“喘證”等范疇，實踐證明中醫(yī)中藥在該病治療中有一定療效[1]。本研究探討玉屏風(fēng)膠囊輔助治療對COPD穩(wěn)定期D組患者的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年4月—2013年10月我院門診COPD穩(wěn)定期D組患者68例。隨機分為治療組38例，男22例，女16例，平均年齡（64.2±5.8）歲，平均病程（5.2±1.4）年；對照組30例，男18例，女12例，平均年齡（63.3±7.1）歲，平均病程（4.8±2.0）年。兩組年齡、性別及平均病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有受試者均簽署知情告知書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) COPD穩(wěn)定期D組診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合（1）以及（2）中任意一項：（1）改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷分級≥2級或慢阻肺評估測試≥10分；（2）肺功能分級≥3級；1年內(nèi)急性加重次數(shù)≥2次或因急性加重住院≥1次。中醫(yī)診斷分型標(biāo)準(zhǔn)[3]：肺脹（肺腎氣虛）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心血管疾病、間質(zhì)性肺疾病、神經(jīng)肌肉疾病、活動性肺結(jié)核及惡性腫瘤等慢性消耗性疾病、活動障礙、近1個月有急性發(fā)作者。

2方法

2.1 治療方法 對照組給予噻托溴銨粉吸入劑18μg/粒（商品名：思力華）1吸，每晚1次，聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入劑160μg/4.5μg/吸（商品名：信必可都保）2吸，1天2次。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)膠囊2粒，1天3次口服，療程均為6個月。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 觀察治療期間藥物不良反應(yīng)，記錄距離下一次急性加重的時間，以及1年內(nèi)COPD急性加重次數(shù)。

2.2.1 肺功能測定 應(yīng)用JAEGER type Masterscreen-PFT肺功能儀測定（德國，JAEGER）分別在治療前、治療3個月及6個月時檢測受試者肺功能。受試者測試前休息15min，肺通氣功能指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大分鐘通氣量（MVV）、最大呼吸中期流速（MMEF）等參數(shù)，各項檢查重復(fù)3次，選取其中最佳結(jié)果。

2.2.2 免疫功能檢測 分別在治療前、治療3個月及6個月時檢測T淋巴細(xì)胞亞群變化。于各時間段清晨空腹抽取靜脈血5mL，離心取外周血單個核細(xì)胞106個，再次離心棄上清，加入熒光標(biāo)記抗CD單抗混勻，孵育后加細(xì)胞洗液，反復(fù)洗滌3次，洗去未結(jié)合抗體，加固定液混勻后上流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）比例的變化。

2.2.3 運動耐力 分別在治療前、治療3個月及6個月時對所有受試者進行6min步行試驗（6 minute walk test，6MWT），采用直線折返行走方式，記錄6min步行距離。試驗中如出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、大汗淋漓等不能耐受情況者終止試驗。

2.2.4 COPD評估測試量表 采用COPD評估測試（COPD assessment test，CAT）量表[4]分別在治療前、治療3個月及6個月時對所有受試者進行生活質(zhì)量評分。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，實驗數(shù)據(jù)用（±s） 表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1 兩組間不良反應(yīng)比較 所有患者耐受情況可，治療組出現(xiàn)口干6例，出現(xiàn)聲音嘶啞1例。對照組口干5例，輕度尿潴留1例。所有患者均能耐受，未停藥，均順利完成實驗，無1例患者發(fā)生死亡。兩組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 兩組間COPD急性加重比較 與對照組（102.3±31.0）天比較，治療組患者兩次急性加重時間間距延長至（154.8±27.3）天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t= 15.4，P＜0.05）；1年內(nèi)急性加重次數(shù)比較，對照組為（4.07±0.52）次，治療組顯著減少為（2.25±0.33）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=68.2，P＜0.05）。

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較（±s）

表1 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

?

3.3 兩組T細(xì)胞亞群比較 治療組治療3個月即開始出現(xiàn)T細(xì)胞亞群功能改善，治療3個月及6個月時CD3、CD4及CD4/CD8與治療前比較，均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.6、27.3、112.8，P＜0.05）。而對照組各個時間段治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

3.4 兩組肺功能比較 對照組治療后各個時間段FVC、FEV1、MVV及MMEF值與治療前比較，有一定程度改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組在治療6個月時MVV值與治療前比較顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=15.5，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣量；MVV：最大分鐘通氣量；MMEF：最大呼吸中期流速

?

3.5 兩組運動耐力及生活質(zhì)量評分比較 治療組治療6個月后，患者6min步行距離及CAT評分與治療前比較明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.6、22.7，P＜0.05）。對照組治療后各個時間段與治療前比較有一定程度改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后運動耐力及生活質(zhì)量評分比較（±s）

表3 兩組治療前后運動耐力及生活質(zhì)量評分比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；6MWT：6min步行試驗；CAT：COPD評估測試

4討論

COPD早期可為痰熱阻肺、寒痰蘊肺等證型，隨著疾病進展及反復(fù)發(fā)作，進行性加重，多因久病致虛，導(dǎo)致肺腎氣虛。玉屏風(fēng)膠囊由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)三味藥組成，黃芪益氣扶正固表為君，白術(shù)健脾益氣為臣，防風(fēng)解表祛風(fēng)為佐，具有扶正固表的作用。藥理研究[1，5]發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)膠囊具有改善COPD患者T細(xì)胞免疫功能的療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后急性發(fā)作間隔時間延長，1年內(nèi)發(fā)作頻次減少，表明玉屏風(fēng)膠囊聯(lián)合治療可減少急性加重頻次，降低COPD穩(wěn)定期D組患者未來急性加重風(fēng)險。

COPD患者急性加重以感染為主要誘因，其中呼吸道病原體定植起著重要作用[1，6-8]。尤其對于肺功能在3、4期的患者，定植菌負(fù)荷量與其急性加重存在相關(guān)[1，6]。細(xì)菌定量假說認(rèn)為COPD急性加重與細(xì)菌超過一定閾值有關(guān)，如何降低穩(wěn)定期COPD患者細(xì)菌定植量，抑制細(xì)菌增殖對于預(yù)防COPD急性加重顯得尤為重要[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組治療前后患者細(xì)胞免疫功能顯著增強，而對照組治療前后相比，細(xì)胞免疫功能無顯著差異。表明玉屏風(fēng)膠囊能增強COPD穩(wěn)定期D組患者細(xì)胞免疫功能，細(xì)胞免疫功能增強可能是該組患者急性發(fā)作間隔時間延長及急性加重頻次減少的主要原因。陳謹(jǐn)?shù)萚4]研究發(fā)現(xiàn)，存在細(xì)胞免疫功能缺陷的穩(wěn)定期COPD患者，與細(xì)胞免疫功能正常者相比，其下呼吸道病原菌定植比例顯著升高。病原菌定植患者存在顯著的氣道炎性和免疫功能缺陷，而肺臟防御體系的受損，將直接影響下呼吸道病原菌清除[4]。本研究結(jié)果表明，玉屏風(fēng)膠囊可能通過提高細(xì)胞免疫功能，進而抑制呼吸道定植菌比例，降低細(xì)菌閾值，最終達到減少急性加重頻率，延遲急性加重間隔時間的目標(biāo)。

COPD患者頻繁的急性加重，將顯著影響患者的生活質(zhì)量，損害肺功能，使肺功能下降速率增快。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組及對照組在治療3個月時患者肺功能均有得到一定程度改善，但在治療6個月時肺功能均呈下降趨勢，兩組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。盡管不能改善FEV1及FVC，但治療組在治療前后，其MVV值得到改善，MVV是衡量COPD患者肺和胸廓彈性和呼吸肌力量的較好指標(biāo)。MVV值改善，往往預(yù)示著患者生活質(zhì)量的提高，活動耐受性增強。

6MWT是能較好反映患者日常運動狀況的耐力試驗，尤其對于重度以上COPD患者，其作用相當(dāng)于最大運動負(fù)荷試驗[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者在治療6個月時6MWT較治療前，顯著增加，表明患者治療后活動耐力增加。CAT評分廣泛用于評估穩(wěn)定期COPD患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療后與治療前相比，CAT評分改善，患者生活質(zhì)量提高。究其原因可能與患者免疫功能改善，急性加重頻次減少有關(guān)。

COPD穩(wěn)定期D組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，運用玉屏風(fēng)膠囊能提高T細(xì)胞免疫功能，減少患者急性發(fā)作頻次，進而最終改善患者運動耐力及生活質(zhì)量評分。

［1］黃東暉，吳蕾，何德平，等.中西醫(yī)綜合治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，26 （17）：1611-1613.

［2］GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease updated 2013[EB/0L].[2013-12-20].http:// www.goldcopd.org/Guidelines/guidelines-resources.htmL．

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會.慢性阻塞性肺疾病診療指南［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，12（116）：115-116.

［4］陳謹(jǐn)，何耀紅，呼瑋，等.老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者下呼吸道細(xì)菌定植與細(xì)胞免疫功能缺陷的關(guān)系研究［J］.中國全科醫(yī)師雜志，2014，17（10）：1124-1128.

［5］沈朝斌，顧珺，林千里，等.玉屏風(fēng)散與3細(xì)胞亞型表達的Meta分析［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2004，38（11）：59-61.

［6］Papi A，Bellettato CM，Braccioni F，et al.Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations［J］.Am J Respir Crit Care Med，2006，173（10）：1114-1121.

［7］Marc Miravitlles，Antonio Anzueto.Antibiotics for Acute and Chronic Respiratory Infection in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，188（9）：1052-1057.

［8］Miravitlles M.Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：When are bacterial important［J］.Eur Respir J，2002，20（36s）：9.

［9］American Thoracic Society.Guidelines for the Six-Minute Walk Test［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.

（收稿：2015-03-06 修回：2015-08-07）

1杭州市上城區(qū)紫陽街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)學(xué)（杭州 310002）；2杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科（杭州310015）

王建軍，E-mail：wangjianjun531@163.com；Tel：18668113115