2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚與中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值關(guān)系分析

周銀姬戴 蓉徐小紅

2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚與中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值關(guān)系分析

周銀姬1戴 蓉2徐小紅3

2型糖尿??；頸動脈內(nèi)膜增厚；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；相關(guān)研究

動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管內(nèi)膜增厚是缺血性心腦血管性疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，糖尿病與動脈粥樣硬化密切相關(guān)[1-2]。炎癥反應(yīng)參與糖尿病及動脈粥樣硬化的病理生理過程[3-4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）是一種新型的炎癥指標(biāo)，與腦梗死、冠心病、惡性腫瘤及急性胰腺炎等炎癥性疾病的嚴(yán)重程度與預(yù)后密切相關(guān)[5-7]。本研究觀察NLR與2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的關(guān)系，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年12月—2014年12月浙江省桐廬縣第二人民醫(yī)院就診的2型糖尿病患者166例，男69例，女97例；年齡32～79歲，平均（57.0±13.2）歲；體質(zhì)指數(shù)21.2～31.8kg/m2，平均（25.0±2.2）kg/m2；高血壓75例（45.2%）；吸煙45例（27.1%）；糖尿病病程1～30年，平均（10.0±6.4）年。2型糖尿病符合2006年世界衛(wèi)生組織修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均排除糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管病、合并感染、貧血和血友病等血液性疾病、腎病、有影響動脈血管的結(jié)締組織疾病、過敏性疾病及其他心腦肝肺腎等器官嚴(yán)重疾病。

1.2 血液指標(biāo)測定 所有研究對象空腹抽取肘靜脈血，全自動分析儀進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)，計算NLR；日立7070全自動生化分析儀測定空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等生化指標(biāo)；日本TOSOH公司HLC-723G7全自動分析儀檢測糖化血紅蛋白。

1.3 頸動脈超聲檢測 患者仰臥位，頭部偏向檢查側(cè)，應(yīng)用美國飛利浦公司IE33型彩色多普勒超聲診斷儀，調(diào)整探頭頻率為10MHz，依次檢查頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈和頸外動脈內(nèi)膜，以最大內(nèi)膜厚度為測定厚度，測量3次，取平均值。內(nèi)膜厚度≥1.0mm定義為內(nèi)膜增厚。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0及MedCalc9.6.4.0.統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。采用二分類Logistic回歸分析頸動脈內(nèi)膜增厚的危險因素，計算OR值及95%CI。采用受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線分析NLR對頸動脈內(nèi)膜增厚的預(yù)測價值，計算曲線下面積（area under carve，AUC）。定義P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

166例中頸動脈內(nèi)膜增厚80例（48.2%），無頸動脈增厚86例（51.8%）。與無內(nèi)膜增厚組比較，內(nèi)膜增厚組年齡較大，糖尿病病程較長，體質(zhì)指數(shù)、NLR、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血甘油三酯濃度較高（P均＜0.05）。見表1。多因素分析顯示，年齡、體質(zhì)指數(shù)、NLR和血甘油三酯濃度是2型糖尿病頸動脈患者內(nèi)膜增厚的獨立危險因素，見表2。NLR對2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有顯著判斷價值，取NLR分界點1.7，判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有100%的靈敏度和27.9%的特異度，而取分界點2.5，對判斷頸動脈內(nèi)膜增厚有76.2%的靈敏度和73.3%的特異度，見圖1。

3討論

動脈粥樣硬化可以導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚甚至內(nèi)膜斑塊形成，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心腦肺肝腎等重要器官血管部分或完全堵塞，出現(xiàn)器官供血不足或缺血，從而并發(fā)組織缺血缺氧，細(xì)胞壞死[1-2]。動脈粥樣硬化的病理生理機制相當(dāng)復(fù)雜，而炎癥機制是其重要組成部分。長期慢性的炎性刺激可以導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖及微小血管形成，也可以誘發(fā)斑塊內(nèi)出血及斑塊脫離[3-4]。血管內(nèi)膜增厚相關(guān)的影響因素較多。由于研究設(shè)計、種族及樣本量等差異，研究結(jié)論也不盡相同。一般來講，年老、肥胖、高血脂、糖尿病、吸煙及高血壓等可以增加血管內(nèi)膜增厚的危險性[1-3]。本研究顯示，年齡大、體質(zhì)指數(shù)高及血甘油三酯濃度高是頸動脈內(nèi)膜增厚的危險因素。因此，加大年老患者頸動脈超聲篩查力度，控制體質(zhì)量及降低甘油三酯對早期發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜增厚甚至降低頸動脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率均具有重要的臨床意義。

表1 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚相關(guān)因素分析（±s）

表1 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚相關(guān)因素分析（±s）

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表2 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚多因素分析

圖1 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的判斷價值

炎癥反應(yīng)參與了糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程。中性粒細(xì)胞主要是非特異性炎癥反應(yīng)，分泌多種炎癥介質(zhì)；淋巴細(xì)胞代表了免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑。目前的多量研究結(jié)果顯示，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞均參與了糖尿病及動脈粥樣硬化的病理生理過程。最近研究[8-12]顯示，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）與2型糖尿病胰島素抵抗、微血管病變和24h尿蛋白及24h微量白蛋白排泄量密切相關(guān)。雖然淋巴細(xì)胞在這一過程中扮演的角色還不是十分明了。但中性粒細(xì)胞通過釋放多種炎癥介質(zhì)從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管通透性及自我調(diào)節(jié)功能是毋庸置疑的[13-16]。在各種炎癥性疾病中，外周血中中性粒細(xì)胞計數(shù)常常升高，而淋巴細(xì)胞計數(shù)往往變化不大。在通常的生理條件下，比如脫水狀態(tài)或在體外的血液樣本可能會影響到白細(xì)胞各亞型的絕對值。而NLR更加穩(wěn)定，可以預(yù)測腦梗塞、急性胰腺炎及冠心病等多種急慢性炎癥性疾病的預(yù)后，與這些疾病的嚴(yán)重度息息相關(guān)，可以作為臨床療效的評價指標(biāo)，從而成為近年來研究的熱點[5-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈內(nèi)膜增厚患者NLR明顯增高，多因素分析也證實，NLR是2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的獨立危險因素，提示外周血細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動脈內(nèi)膜增厚中的重要作用。本研究通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR對判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚具有較高的臨床價值，而取分界點2.5，對判斷頸動脈內(nèi)膜增厚有76.2%的靈敏度和73.3%的特異度；取NLR分界點1.7，判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有100%的靈敏度和27.9%的特異度。因此，對NLR小于1.7的2型糖尿病患者，可以建議不作頸動脈超聲檢查。綜上所述，NLR 和2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚顯著相關(guān)；NLR容易測定，建議作為2型糖尿病患者是否行B超篩查排除頸動脈內(nèi)膜增厚的參考依據(jù)。

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（收稿：2015-07-06 修回：2015-08-31）

1杭州市職業(yè)病防治院（杭州 310014）；2浙江省桐廬縣第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（桐廬311519）；3浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科（杭州 310003）

周銀姬，E-mail：59253176@qq.com