窄譜UVB聯(lián)合米諾地爾治療斑禿療效觀察

趙小興 徐 萍 沈玲瓏

窄譜UVB聯(lián)合米諾地爾治療斑禿療效觀察

趙小興 徐 萍 沈玲瓏

斑禿；窄譜中波紫外線；米諾地爾酊

斑禿是一種突然發(fā)生的良性、局限性、非疤痕性的斑狀脫發(fā)，治療方法多種多樣，療效各不相同。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是波長(zhǎng)311～313nm的紫外線，近年廣泛用于治療多種皮膚病。我科采用NBUVB聯(lián)合米諾地爾酊治療斑禿，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2010年6月—2013年12月本院脫發(fā)專病門診斑禿患者120例，均符合斑禿的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，臨床表現(xiàn)為斑塊型，脫發(fā)面積依據(jù)禿發(fā)嚴(yán)重度評(píng)分工具（SALT）評(píng)定為S1～S2[2]。按隨機(jī)表分組方法分成治療組60例，男38例，女22例；年齡17～58歲，平均（31.25±6.78）歲；病程15～405天，平均（38.67±12.32）天；初發(fā)42例，復(fù)發(fā)18例；單發(fā)皮損35例，多發(fā)皮損25例；拉發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性40例，陰性20例;脫發(fā)面積0.5～42cm2，平均（6.25±1.34）cm2。對(duì)照組60例，男36例，女24例；年齡16～60歲，平均（30.87±6.53）歲；病程10～420天，平均（36.97±14.56）天；初發(fā)40例，復(fù)發(fā)20例；單發(fā)皮損37例，多發(fā)皮損23例；拉發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性38例，陰性22例；脫發(fā)面積0.75～33cm2，平均（7.03±1.52）cm2。兩組性別、年齡、病程、皮損面積、皮損數(shù)量、初復(fù)發(fā)及病情活動(dòng)度均具有可比性（P＞0.05）。排除：（1）不能完成治療者；（2）年齡＜16歲或＞60歲；（3）普禿和全禿患者；（4）光敏感者；（5）患有嚴(yán)重的高血壓、甲狀腺疾病及自身免疫性疾?。唬?）皮損處有破損或疤痕；（7）妊娠和哺乳期婦女；（8）系統(tǒng)使用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者。

2 治療方法

對(duì)照組外用5%米諾地爾酊（商品名：蔓迪），1 天2次，先局部按摩5min后涂藥；治療組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行NB-UVB照射，治療前向患者說(shuō)明NB-UVB的作用與不良反應(yīng)，以及治療后的注意事項(xiàng)，并簽訂知情同意書。NB-UVB照射由專業(yè)醫(yī)生操作，先進(jìn)行最小紅斑量（MED）測(cè)定，第一次按60%MED劑量，以后每次遞增10%～20%，出現(xiàn)紅斑時(shí)暫停照射，待紅斑消退后按上次劑量的70%開(kāi)始照射，每次遞增10%，每周2次。NB-UVB照射時(shí)患者均佩戴防紫外線專用護(hù)目鏡，注意保護(hù)面部皮膚薄嫩處。療程均為12周，并隨訪1年。

觀察指標(biāo)：治療前由專業(yè)醫(yī)生測(cè)量皮損面積、檢查拉發(fā)試驗(yàn)并拍照存檔，同時(shí)量血壓及進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查如甲狀腺抗體、微量元素等，治療結(jié)束時(shí)再次測(cè)量面積與拉發(fā)試驗(yàn)。兩組均于0、4、8、12周時(shí)復(fù)診，由專業(yè)醫(yī)生測(cè)量皮損面積的大小，觀察新發(fā)生長(zhǎng)情況及不良反應(yīng)。療程未滿12周已達(dá)治愈者結(jié)束治療，統(tǒng)計(jì)入治愈例數(shù)。停止治療后1年內(nèi)新發(fā)皮損或原皮損面積擴(kuò)大為復(fù)發(fā)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 按Weiss療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]，痊愈：新發(fā)全部長(zhǎng)出，分布密集，毛發(fā)粗細(xì)、色澤同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗(yàn)陰性；顯效:新發(fā)生長(zhǎng)50%～99%，有較多毳毛變?yōu)榇置l(fā)試驗(yàn)陰性；好轉(zhuǎn)：新發(fā)生長(zhǎng)10%～49%（包括毳毛），但生長(zhǎng)緩慢，拉發(fā)試驗(yàn)陰性或陽(yáng)性；無(wú)效：無(wú)新發(fā)生長(zhǎng)或新發(fā)生長(zhǎng)少于10%或邊生長(zhǎng)邊脫落。痊愈加顯效為有效率。

3.2 兩組療效比較 療程結(jié)束后治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.06，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（例）

3.3 兩組新發(fā)再生情況 4周末復(fù)查時(shí)，治療組5例、對(duì)照組7例有新發(fā)生長(zhǎng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.37，P＞0.05）；8周末復(fù)查時(shí)，治療組38例、對(duì)照組23例有新發(fā)生長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.50，P＜0.05）；12周末結(jié)束時(shí)，治療組58例、對(duì)照組51例有新發(fā)生長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.90，P＜0.05）。

3.4 不良反應(yīng) 治療組12例（20.0%）、對(duì)照組9例（15.0%）有局部刺激反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后均消退，不影響繼續(xù)治療，無(wú)全身不良反應(yīng)發(fā)生。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.52，P＞0.05）。

3.5 復(fù)發(fā)情況 兩組患者治療結(jié)束后1年隨訪，治療組復(fù)發(fā)9例（15.0%），對(duì)照組復(fù)發(fā)19例（31.7%），兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.66，P＜0.05）。

4討論

斑禿的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為是以毛囊為靶器官、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫性疾病[4]，正常毛囊的免疫赦免功能遭到破壞在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用[5]。斑禿的治療包括局部或系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑；局部使用致敏劑、生發(fā)劑；局部理療；頭發(fā)移植及中醫(yī)中藥等。

米諾地爾酊外用治療斑禿是公認(rèn)的有效方法，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別2-[6]，英國(guó)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)推薦應(yīng)用。米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細(xì)胞增殖和分化；促進(jìn)血管形成，增加局部血流量；開(kāi)放鉀離子通道；使毛囊由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)化；還可抑制毛囊周圍的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕炎癥反應(yīng)，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，抑制脫發(fā)的發(fā)生；可上調(diào)毛乳頭細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá)，維持毛囊生長(zhǎng)和延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期，使微小化的毛囊發(fā)育增大以及促毛乳頭血管形成與功能，從而在治療脫發(fā)中起重要作用[7]。本研究單用米諾地爾酊的對(duì)照組有效率為61.7%。

NB-UVB是波長(zhǎng)為311～313nm的中波紫外線，由于波長(zhǎng)較單一，從而防止了紫外線的許多不良反應(yīng)，而治療作用相對(duì)增強(qiáng)。NB-UVB具有UVB的加速血液循環(huán)、改善代謝、促進(jìn)上皮再生和殺菌作用外，還可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，使表皮、真皮中CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)均減少；可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生具有抗炎或免疫調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，如白介素（IL-1、IL-6）和TNF-α等；抑制表皮郎格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能，降低其活性，抑制免疫反應(yīng)；抑制淋巴細(xì)胞的增殖，降低IL-2、IL-10、INF-γ的產(chǎn)生；使反式尿刊酸變成順式尿刊酸，降低NK細(xì)胞活性[8-9]。基于上述作用機(jī)理，斑禿皮損處經(jīng)NB-UVB照射后，殺傷或抑制了大量的免疫活性細(xì)胞，使局部的免疫狀態(tài)重新達(dá)到平衡，重建毛囊的免疫赦免功能，使毛發(fā)恢復(fù)生長(zhǎng)。Bayramgürler等[10]采用NB-UVB治療斑禿取得較好療效。本研究中，NB-UVB聯(lián)合米諾地爾酊的治療組有效率為83.3%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的61.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

本組結(jié)果顯示，NB-UVB局部照射與米諾地爾酊外用聯(lián)合治療斑禿療效優(yōu)于對(duì)照組，治療組8、12周末時(shí)新發(fā)再生優(yōu)于對(duì)照組（P均＜0.05），復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿：2015-06-28 修回：2015-07-14）

浙江省紹興市第三醫(yī)院皮膚科（紹興 312000）

趙小興，Tel：13065581361