糖尿病性耳聾聽力變化特點

黃國威李國慶嚴曉菊呂萍李歡劉晨郭維維楊仕明于寧

1川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽科（南充637000）

2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 耳鼻咽喉研究所（北京100853）

·基礎(chǔ)研究·

糖尿病性耳聾聽力變化特點

黃國威1，2李國慶1嚴曉菊1呂萍1李歡2劉晨2郭維維2楊仕明2于寧2

1川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽科（南充637000）

2解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科 耳鼻咽喉研究所（北京100853）

目的探討自發(fā)性糖尿病鼠初期聽力變化特點。方法清潔級雄性，7周齡Zucker Diabetes Fat(ZDF)大鼠根據(jù)糖尿病發(fā)病與否分發(fā)生糖尿病的ZDF模型鼠（fa/fa）為實驗組10只，不發(fā)生糖尿病的ZDF對照鼠（fa/+）為對照組5只。分別于2、3、4、5、6月大小時測大鼠的體重、空腹血糖、短聲誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（Click-ABR）、短純音誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（tb-ABR）、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAEs）。結(jié)果實驗鼠在第2月齡內(nèi)12小時禁食不禁飲測空腹血糖在正常范圍，第3月齡時實驗鼠的空腹血糖已達糖尿病標準并維持在較高水平；對照組大鼠血糖一直保持在正常范圍。根據(jù)測得空腹血糖值大小實驗組空腹血糖值上升相對較快的鼠（實驗組H）在4月齡時tb-ABR在8kHz上的閾值較其2月齡時閾值升高（P＜0.05）；Click-ABR 90dBSPLⅠ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期較在2月齡時延長（P＜0.05），4月后Ⅰ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期開始縮短。實驗組空腹血糖上升相對較慢鼠（實驗組L）在5月齡時tb-ABR在8kHz、16kHz、32kHz的閾值較2月齡時閾值升高（P＜0.05），以32kHz聽力損失最嚴重，Click-ABR90dBSPLⅠ波及Ⅰ-Ⅲ波潛伏期出現(xiàn)較明顯延長（P＜0.05），5月后Ⅰ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期開始縮短。對照組大鼠實驗前后聽力無變化（P＞0.05）。結(jié)論肥胖ZDF糖尿病大鼠發(fā)病前期聽力無明顯變化，糖尿病鼠發(fā)病穩(wěn)定后1到2個月（即4、5月齡）開始出現(xiàn)較明顯的聽力損害；糖尿病聽力損失的發(fā)病進展速度也許與血糖升高的快慢有關(guān)；糖尿病鼠高頻聽力損失較重，提示臨床糖尿病人應(yīng)當監(jiān)測高頻聽力變化。

ZDF鼠；Ⅱ型糖尿??；耳聾；聽力減退

This study was supported by Major State Basic Research Development Program of China(973)(No.2012CB967900 and 2014CB943002),National Natural Science Foundation of China(NSFC)(No.81271081,81528005 and 81470700),Noise Research Fund (No.BWS14B080 and JDZYY20132),and Sichuan province health department（110298）

Declaration of interest：The anther report no conflict of interest

糖尿病(DM)是僅次于心血管疾病和癌癥之后的第三大疾病，隨著生活水平的提高，其發(fā)病在國內(nèi)外呈逐年增高的趨勢，并且在中、低等收入的國家增長最快[1]，據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表中華醫(yī)學會糖尿病學分會“中國糖尿病和代謝綜合征研究組”關(guān)于我國糖尿病患病率調(diào)查的最新結(jié)果顯示，我國20歲以上人群中糖尿病的患病率達9.7%總?cè)藬?shù)在9200萬人以上。同期糖尿病前期的患病率高達15.5%人數(shù)達14800萬以上[2]，我國已經(jīng)成為世界第一糖尿病大國。糖尿病是一種慢性代謝性疾病，越來越多的臨床資料顯示聽力下降的發(fā)病與糖尿病有著密切關(guān)系,是其重要的并發(fā)癥之一。然而臨床上糖尿病發(fā)病被發(fā)現(xiàn)時一般較晚，糖尿病初期對聽力影響并不清楚，相關(guān)的動物實驗亦不多見。

肥胖Zucker Diabetes Fat（ZDF）大鼠表現(xiàn)為高血糖、高胰島素血癥、高血脂和中度高血壓,在生化代謝、組織形態(tài)改變和產(chǎn)生心血管并發(fā)癥的血液指標與人類糖尿病具有極強的相似性[3]，成為較理想的自發(fā)性Ⅱ型糖尿病動物模型，其糖尿病的整個發(fā)病過程亦符合Ⅱ型糖尿病的發(fā)病特點，有利于實驗對糖尿病整個過程聽力的觀察。本實驗通過檢測ZDF鼠糖尿鼠聽力，來分析糖尿病病發(fā)病前后聽力變化的情況。

1 實驗材料與方法

1.1 實驗動物

ZDF模型鼠（fa/fa）與ZDF對照鼠（fa/+）均購自北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，雄性、7周齡大小，SPF級，隔離系統(tǒng)下喂養(yǎng)。

1.2 實驗儀器

專用隔聲屏蔽室，電反應(yīng)測聽系統(tǒng)（美國，TDT公司，TDT系統(tǒng)Ⅲ，Rx6），Madsen DPOAE檢測系統(tǒng)（丹麥，Madsen公司），Accu-ChekR卓越型血糖儀。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物分組

清潔級ZDF大鼠按夠得的模型鼠與對照鼠分實驗組（fa/fa）10只，對照組（fa/-）5只，雄性，7周齡。這種品系模型鼠在8周（2月）后開始出現(xiàn)血糖升高，12周（3月）時血糖明顯升高已達糖尿病標準并出現(xiàn)糖尿病相關(guān)癥狀。故適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后根據(jù)其自發(fā)性糖尿病特點將實驗鼠按照月齡分組，2月齡前分為正常期，2月到3月為過渡期，3月以后為糖尿病期，分別于2、3、4、5、6月測大鼠的體重、空腹血糖、畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（distortion product otoacoustic emissions，DPOAEs）、短聲誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（Click-evoked Au?ditory Brainstem Response，Click-ABR）、短純音誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（tone burst evoked Auditory Brainstem Response，tb-ABR）。

1.3.2 體重與血糖檢測

在每次測聽前稱取老鼠體重，老鼠空腹12小時（禁食不禁飲）后用無菌刀片劃開大鼠尾部左或右側(cè)小靜脈用卓越型血糖儀測得其血糖值，當空腹血糖大于等于7.6mol/L時認為實驗大鼠開始發(fā)生糖尿病。

1.3.3 聽力檢測

畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAEs）檢測。應(yīng)用丹麥Madsen公司DPOAEs檢測系統(tǒng)。用1%戊巴比妥鈉麻醉老鼠成功后，將DPOAE探頭密封于ZDF鼠外耳道內(nèi)。取f2的4363.6、8715.3、17442.4、34884.9Hz為測試頻率，f2/f1=1.2，L1=65dB，L2= 55dB疊加次數(shù)100次，以DPOAE的幅度值大于本底噪聲6dB為引出標準。

短聲誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（Click-ABR）閾值及各個波潛伏期作為觀察指標，用1%戊巴比妥鈉麻醉老鼠成功后，將記錄電極插入大鼠顱頂兩耳廓前緣連線中點，參考電極和接地電極分別置于記錄耳和非記錄耳的耳后溝至眼角的皮膚之下，確定電阻值小于或等于1kΩ。刺激聲為寬頻帶短聲(Click)，帶通濾波為高通100Hz低通3000Hz，觀察窗時間10ms，疊加1024次，以剛能引最穩(wěn)定的Ⅲ波的聲刺激強度作為該耳聽反應(yīng)閾。分別測試分別于大鼠2、3、4、5、6月齡時五個時間段大鼠雙耳ABR波形圖閾值并做記錄。用4、8、16、32kHz的短純音誘發(fā)聽性腦干反應(yīng)（tb-ABR）方法同上，并測得相應(yīng)頻率的閾值。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，圖表采用Sigma Plot10.0軟件分析，先進行各組方差齊性檢驗，滿足方差齊性，各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析(ANOVA)和t檢驗；不滿足方差齊性，采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學意義；P＞0.05為無顯著區(qū)別，差異無統(tǒng)計學意義。

2 實驗結(jié)果

2.1 空腹血糖及體重變化

實驗組L（實驗血糖上升相對較慢鼠）、實驗鼠H（實驗血糖上升相對較快鼠）體重隨時間變化情況，2到3月時實驗組體重增長明顯快于對照組，血糖升高較快鼠體重增長相對較快，4到5月實驗組出現(xiàn)體重減輕，而對照鼠體重持續(xù)增加（圖1）。實驗鼠在2月齡前12小時內(nèi)禁食不禁飲空腹血糖在正常范圍內(nèi)，3月時實驗鼠的空腹血糖已達糖尿病標準，之后空腹血糖均維持在較高水平，而對照鼠空腹血糖一直維持在正常水平（圖2）。

圖1 實驗組L、實驗鼠H與對照組體重隨時間變化情況。Fig.1 The weight changes among L group,H group and control group with the time.

圖2 實驗組L、實驗鼠H與對照組空腹血糖隨時間變化情況。Fig.2 The fasting blood-glucose changes among L group,H group and the control group with the time.

2.2 畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAEs）

本次實驗糖尿病鼠DPOAEs值各時間段變化并不明顯，在所測的4個頻率均能引出幅度值大于本底噪聲6dB的DP值，無明顯幅度降低，DP幅度值由高到底依次是8、16、4、32kHz。

2.3 聽性腦干反應(yīng)（ABR）

對照鼠各時間段自身前后對比Click-ABR及tb-ABR各個頻率聽閾值無明顯改變，；實驗組L（實驗血糖上升相對較慢鼠）自身前后對比3、4月與2月8k閾值比較P＜0.05，5月與2月8k、16k、32k閾值比較P＜0.05；實驗鼠H（實驗血糖上升相對較快鼠）自身前后對比4月與2月8k閾值比較P＜0.05（表1）。（主要觀察的是糖尿病鼠前后聽力變化的情況，對照鼠是為了排除這種品系鼠本身存在聽力問題，或在觀察期間出現(xiàn)老年性耳聾。）

對照鼠各時間段自身前后對比Click-ABR90dB?SPL各波潛伏期無明顯變化。實驗鼠L（實驗血糖上升相對較慢鼠）4、5月時與2月比較Ⅰ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期延長P＜0.05，在5月時Ⅰ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期出現(xiàn)延長達到最大；實驗鼠H（實驗血糖上升相對較快鼠）3、4月時與2月比較Ⅰ波潛伏期、Ⅰ-Ⅲ間期出現(xiàn)延長P＜0.05，在4月時Ⅰ波潛伏期、I-Ⅲ間期出現(xiàn)延長達到最大（表2）。

3 討論

3.1 糖尿病引起的聽力損失病因分析

二型糖尿病主要以高糖血癥、高脂血癥、胰島素抵抗等為發(fā)病特點的慢性代謝性疾病，以微血管損害、外周神經(jīng)纖維損傷較多見。糖尿病也可以通過多種途徑影響聽覺傳導通路，從而引起聽力的改變。目前關(guān)于糖尿病導致聽力下降病因的分析多樣，主要有糖尿病引起的血管病變、周圍和中樞神經(jīng)病變、血流動力學改變、自身免疫反應(yīng)、遺傳因素等導致的聽力下降。

從糖尿病的發(fā)病特點及其發(fā)病特點，可以從糖尿病引起的耳代謝的變化、耳微循環(huán)血供的變化、以及聽覺傳導通路上相關(guān)細胞外環(huán)境穩(wěn)態(tài)的變化方面考慮。糖尿病初期由于胰島素抵抗致胰島素相對分泌不足使得血糖不能及時有效的進入細胞內(nèi)利用，逐漸引起血糖升高，而葡糖糖可以自由在血液與細胞外液間進行交換但卻不能自由通過細胞膜，糖尿病本身發(fā)病原因更是使得葡糖糖進入細胞障礙，從而導致細胞外相對高糖高滲狀態(tài)引起細胞外環(huán)境穩(wěn)態(tài)的變化，間接對聽力產(chǎn)生影響。

表1 大鼠ABR聽閾值各個時間段變化情況（±s），*較自身2月齡時比較P＜0.05Table1 RatsABR threshold value changes In different month（±s），*Compare with its two months old P＜0.05

表1 大鼠ABR聽閾值各個時間段變化情況（±s），*較自身2月齡時比較P＜0.05Table1 RatsABR threshold value changes In different month（±s），*Compare with its two months old P＜0.05

Age of rats（month）ABR threshold value（dBSPL）23456 grouping Control group L group H group control group L group H group control group L group H group control group L group H group control group L group H group Click 20.83±2.04 21.67±2.58 20.00±2.36 22.50±2.74 20.83±2.04 20.00±0.00 22.50±2.74 20.00±0.00 22.00±2.58 20.83±2.04 23.33±2.58 21.50±2.42 22.50±4.18 27.50±2.74 25.50±1.58 tb4k 16.67±2.58 15.83±2.04 19.00±2.11 19.17±2.04 20.83±2.04 19.50±1.58 20.00±3.16 20.00±3.16 21.00±2.11 20.83±2.04 20.83±2.04 19.50±2.84 22.50±4.18 25.83±3.76 23.50±3.38 tb8k 10.00±0.00 5.00±0.00 6.50±2.42 8.33±2.58 8.33±2.58*9.00±2.11 10.00±3.16 10.83±2.04*12.00±2.58*10.00±0.00 20.83±2.04 9.50±2.84 12.50±2.74 14.17±2.04 14.00±2.11 tb16k 14.17±2.04 10.00±3.16 13.50±2.42 14.17±2.04 12.50±2.74 14.50±2.84 13.33±2.58 11.67±2.58 15.50±2.84 15.00±0.00 15.83±2.04*14.00±2.11 18.33±4.08 16.67±4.08 16.00±2.11 tb32k 29.17±3.76 25.83±3.76 30.50±3.69 29.17±2.04 28.33±2.58 32.50±4.25 33.33±2.58 28.33±4.08 36.00±6.15 30.00±0.00 40.00±4.47*32.00±4.22 34.17±3.76 36.67±5.16 34.00±2.11

表2 大鼠潛伏期及波間間期各月變化情況（±s），*較自身2月齡時比較P＜0.05Table 2 Rats Click 90dBSPL peak latency and period change In different month（±s），*Compare with its two months old P＜0.05

表2 大鼠潛伏期及波間間期各月變化情況（±s），*較自身2月齡時比較P＜0.05Table 2 Rats Click 90dBSPL peak latency and period change In different month（±s），*Compare with its two months old P＜0.05

Age of rats（month）Click 90dBSPL peak latency and period（ms）23456 grouping control group L group H group control group L group H group control group L group H group control group L group H group control group L group H group I peak latency 1.70±0.033 1.62±0.037 1.71±.039 1.70±0.041 1.66±0.036 1.75±0.043*1.72±0.030 1.69±0.025*1.78±0.050*1.72±0.021 1.80±0.033*1.72±0.033 1.75±0.033 1.76±0.064 1.71±0.039 I-III period 1.62±0.038 1.53±0.016 1.60±0.050 1.65±0.051 1.55±0.033 1.70±0.062*1.63±.075 1.58±0.037*1.76±0.117*1.66±0.036 1.82±0.099*1.68±0.088 1.69±0.147 1.72±0.073 1.64±0.048 III-IV period 0.90±0.020 0.80±0.052 0.85±0.035 1.65±0.051 0.75±0.053 0.84±0.054 0.74±0.036 0.73±0.037 0.88±0.065 0.77±0.022 0.86±0.051 0.76±0.054 0.78±0.070 0.70±0.092 0.67±0.089

糖類是細胞維持正常功能的主要能源物質(zhì)，特別是聽覺傳導通路，由于其大多處于工作狀態(tài)，對聲能時刻進行電生理轉(zhuǎn)換，需要大量的能量供應(yīng)，然而糖尿病使得細胞對糖利用障礙，使得大部分能量來源不能通過糖類獲得，需要消耗體內(nèi)的脂肪或蛋白質(zhì)來完成供能，使得細胞的負荷加重、中間代謝產(chǎn)物增多有文獻報道2型糖尿病患者血清糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs）及脂聯(lián)素（adiponectin，APN)與糖尿病聽力損害的發(fā)生及發(fā)展具有相關(guān)[4]。楊風波等[5]發(fā)現(xiàn)Hensen細胞內(nèi)含有大量的脂肪滴認為其對毛細胞不僅有支持作用還可以利用脂肪滴為毛細胞供能從而維持毛細胞的正常功能，然而糖尿病血糖代謝障礙后期會并發(fā)血脂代謝紊亂從而也會影響其對毛細胞的供能，進而影響聽覺細胞的正常功能，引起聽力變化。

糖尿病發(fā)病后隨著時間延長會發(fā)生微血管及周圍神經(jīng)的病變，微血管的變化主要表現(xiàn)為血管紋微血管基底膜增厚[6]，從而使得內(nèi)耳血供減少，氧及能量物質(zhì)供應(yīng)相對減少，代謝產(chǎn)物堆積進一步加重。隨著細胞內(nèi)環(huán)境的改變、代謝方式的改變、微循環(huán)血供減少、代謝產(chǎn)物的堆積最終引起耳蝸的正常結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化。

3.2 糖尿病對外毛細胞的影響

本次實驗糖尿病鼠DPOAEs值變化并不明顯，在所測的4個頻率均能引出正常的DP值，說明糖尿病初期對大鼠外毛細胞功能損傷不明顯，提示糖尿病引起的聽覺傳導通路的損傷可能發(fā)生在外毛細胞之后。tb-ABR測試8000Hz是本次試驗老鼠所選的4個頻率中測得閾值最低的一個頻率，說明本實驗大鼠在這個頻率段的聽覺較為敏感，而糖尿病發(fā)病初期實驗鼠在該頻率閾值較對照鼠閾值降低，這也許與糖尿病初期外毛細胞外環(huán)境的變化有關(guān)，大部分種系動物的外毛細胞其側(cè)面只與液體接觸，其內(nèi)的液體目前主要考慮來源與外淋巴或隧道內(nèi)血管，糖尿病初期使得外毛細胞外環(huán)境血糖升高，毛細胞對糖的攝取增加供能增加從而使得外毛細胞的放大機制得到增強。由于耳蝸基底膜細胞所處外環(huán)境的不同，耳蝸基底膜細胞如外毛細胞其主要供能物質(zhì)是糖還是脂肪（或其它），對糖的攝取是否依賴于胰島素，及具體糖的攝取、轉(zhuǎn)運及代謝方式，值得我們進一步去探究。

3.3 糖尿病對聽覺通路傳導的影響

有臨床資料顯示2型糖尿病患者發(fā)生聽力損失后，其純音測聽顯示多個頻率都存在輕度、溫和的聽力閾值下降，以高頻聽力損失更明顯，腦干聽覺誘發(fā)電位顯示Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的潛伏期（PL）較正常者延長，Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波的間期（IPL）均較正常者亦延長[7]。與本實驗tb-ABR結(jié)果多個頻率輕度聽力下降，以高頻聽力損失較明顯，Click-ABR90dBSPLⅠ波潛伏期及Ⅰ-Ⅲ間期出現(xiàn)較明顯延長相符合。之所以聽力損失多以高頻聽力損失為主，這與耳蝸內(nèi)毛細胞本身的分布特點及耳蝸內(nèi)氧自由基、鈣通道等的分布特點有關(guān)[8]。Click-ABR90dBSPLⅠ波潛伏期及Ⅰ-Ⅲ間期出現(xiàn)較明顯延長提示糖尿病引起的病變可能累及到耳蝸及聽覺傳入通路，如內(nèi)毛細胞突觸復合體或其之后神經(jīng)可能出現(xiàn)損傷。

比較有趣的發(fā)現(xiàn)，糖尿病鼠在出現(xiàn)tb-ABR各頻率閾值，特別是Click-ABR90dBⅠ波潛伏期Ⅰ-Ⅲ間期的延長達到較重程度后（4月到5月齡左右）并未出現(xiàn)進一步加重，相反tb-ABR各頻率閾保持不變或輕度降低，Click-ABR90dBⅠ波潛伏期Ⅰ-Ⅲ間期Ⅰ-Ⅳ間期縮短（即有所恢復），考慮是否耳蝸基底膜細胞及神經(jīng)傳導通路相關(guān)細胞對高糖耐受適應(yīng)的可能。而對照鼠因年齡的原因開始出現(xiàn)聽力損失考慮老年性聾可能，所以適當高糖環(huán)境對聽力是否有保護（如對突發(fā)性耳聾、老年性耳聾的保護）作用，有待進一步去證實。

3.4 糖尿病聽力變化與血糖上升快的關(guān)系

Click-ABR90dBⅠ波潛伏期Ⅰ-Ⅲ間期Ⅰ-Ⅳ間期的變化以及tb-ABR 8000Hz聽力閾值的變化，與糖尿病鼠空腹血糖變化有著一定的聯(lián)系，空腹血糖上升較快的實驗鼠較先出現(xiàn)上訴的聽力變化，這與糖尿病患者聽力損失嚴重程度與血糖控制情況密切相關(guān)[9]相符合。

糖尿病鼠多在糖尿病2個月后出現(xiàn)比較明顯聽力損失及潛伏期延長，與本鼠的發(fā)病特點有一定關(guān)系，據(jù)觀察糖尿病鼠在發(fā)生糖尿病兩個月后出現(xiàn)了明顯的眼部病變，體重也出現(xiàn)較明顯的減輕，也許這個階段是糖尿病并發(fā)癥高發(fā)期，耳聾也屬于糖尿病并發(fā)癥之一，在這個時間段發(fā)病亦符合疾病自身特點，有文獻報道也顯示糖尿病在有其他并發(fā)癥存在的情況下其發(fā)生聽力損失的可能性更高[10]。

綜上所述，根據(jù)本實驗結(jié)果提示糖尿病初發(fā)期也許會反應(yīng)性的引起部分頻率聽力敏感性增加、閾值降低，隨著糖尿病進一步發(fā)展、血糖的控制不佳逐漸會出現(xiàn)聽力下降及ABR潛伏期延長。故建議糖尿病患者在糖尿病初期在積極治療糖尿病的同時應(yīng)做常規(guī)的聽力檢測、并定期聽力復查，可以早期的發(fā)現(xiàn)并治療糖尿病引起的聽力下降，亦可反映糖尿病的治療情況。

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Characteristics of hearing loss in diabetic fat rats

HUANG Guowei1,2，LI Guoqing1，YAN Xiaoju1，LV Ping1，LI Huan2，LIU Chen2，GUO Weiwei2，YANG Shiming2，YU Ning2
1 Department of Otolaryngology,North Sichuan Medical College Affiliated Hospital,Nanchong 637000
2 Department of Otolaryngology,Head and Neck Surgery,Institute of Otolaryngology,Department of Radiology,Chinese PLA General Hospital（Beijing 100853）

ObjectiveTo study the characteristics of early stage hearing loss in rats with primary diabetes.MethodsZucker diabetic fat(ZDF)rats(7 weeks old)were divided into a diabetes/obesity group(fa/fa,n=10)and a control group (fa/+,n=5).The rats were weighed and fasting blood-glucose tested.Auditory brainstem responses were tested using clicks (Click-ABR)and tone burst(tb-ABR),together with distortion product otoacoustic emissions(DPOAEs),at 1,2,4 and 6 month.ResultsIn rats in the diabetes obesity group,12 hours fasting blood-glucose was within normal range in the first 2 months,but elevated to diabetes diagnosis levels and maintained at a high level after 3 months,while fasting blood-glucose remained in the normal range in control rats.In rats with rapidly rising fasting blood-glucose levels,tb–ABR thresholds at 8000 Hz were higher at 4 months than at 2 months(P＜0.05),with wave I latency and I-III interval of Click-ABRs(90 dBSPL)prolonged compared to at 2 months(P＜0.05).Interestingly,these animals showed shorter wave I latency and I-III intervals after 4 months.Rats in the diabetes/obesity group with slowly rising fasting blood-glucose showed higher tb-ABR thresholds at 8,16 and 32 kHz at 5 months than at 2 months(P＜0.05),especially at 32 kHz.Hearing levels in control group rats showed no significant change before and after the study(P＞0.05).Conclusion There is no obvious change in ABR thresholds in ZDF rats in the early stage(2-3 months).They begin to show hearing impairment when they are 4-5 months old.The rate of hearing loss in diabetic rats may be associated with the speed of blood glucose raising.Hearing loss at high frequencies in diabetic rats indicates the need to monitor high frequency hearing change in diabetic patients as soon as possible.

Zucker Diabetes Fat；type 2 diabetes；deaf；hearing loss.

R764.43

A

1672-2922（2016）06-813-6

2016-10-08審核人：翟所強）

10.3969/j.issn.1672-2922.2016.06.022

國家973計劃重大科學研究計劃干細胞項目（2012CB967900與2014CB943002）、軍隊項目（BWS14B080、JDZYY20132）、國家自然基金項目（81271081、81528005與81470700）及四川省衛(wèi)生廳課題（110298）共同支持下在解放軍總醫(yī)院完成。

黃國威與劉晨為并列第一作者

黃國威，碩士，研究方向:糖尿病性耳聾聽力損傷機制

呂萍，Email:1240646911@qq.com