魚腥草注射液灌注治療非腫瘤性乳頭溢液的療效及對IL-6、TNF-α含量的影響

謝小紅 胡袁媛 顧錫冬 趙 虹 鄭愛玲

魚腥草注射液灌注治療非腫瘤性乳頭溢液的療效及對IL-6、TNF-α含量的影響

謝小紅 胡袁媛 顧錫冬 趙 虹 鄭愛玲

乳頭溢液；纖維乳管鏡；灌注治療；IL-6；TNF-α；魚腥草注射液

乳頭溢液是乳腺疾病的三大主要癥狀之一，發(fā)生率5%～8%[1]。其中腫瘤引起僅占少數(shù)，包括乳腺癌和導管內乳頭狀瘤及乳頭狀瘤病等。80%～90%的乳頭溢液為良性病因導致[2]，包括乳腺導管擴張癥、乳腺導管炎以及乳腺增生癥等，而大部分由乳腺導管炎癥引起[3]。以往大多采用手術治療乳頭溢液[4-5]，手術治療創(chuàng)傷大、費用高，定位的不確切也給手術帶來一定的盲目性。實踐證明，絕大多數(shù)的良性乳頭溢液可通過保守治療治愈，這些方法包括全身的中藥治療和局部藥物治療等。其中溢液乳管的局部藥物灌注治療方法備受乳腺?？漆t(yī)生的關注。本文通過觀察纖維乳管鏡下藥物灌注中藥魚腥草注射液治療非腫瘤性乳頭溢液的療效，并對其可能的機制進行初步探討，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 研究對象選自2014年6月—2014 年12月就診于本院乳腺科門診的非腫瘤性乳頭溢液患者89例，溢液淡黃色52例、清色25例、乳白色8例、淡血性4例。均為女性，左乳43例，右乳46例。年齡27～50歲，平均（37.43±5.81）歲；病程1～8.5個月，平均（2.78±1.89）個月。

1.2 非腫瘤性乳頭溢液診斷 以滲出性病變?yōu)橹鞯囊唤M良性疾病，主要包括乳腺導管擴張癥、乳管炎以及乳腺囊性增生癥等。有乳頭溢液表現(xiàn)，乳管鏡檢查管腔內無占位性病變，鏡下表現(xiàn)[6]：乳腺導管炎表現(xiàn)為乳竇角部周邊易出血，管壁粗糙，彈性稍差，局部毛細血管豐富，管腔擴張，內有大量炎性解降產物；乳腺導管擴張癥則管腔明顯擴張，乳竇相對狹小，乳竇角部周邊易出血，絮狀物黏附性好不宜被沖走[7]。溢液涂片可見中性粒細胞、淋巴細胞、泡沫細胞、上皮細胞等，無異型細胞和腫瘤細胞；血清泌乳素正常。

1.3 納入與排除標準 納入標準：（1）女性，18～65歲；（2）無乳頭外傷史和手術史；（3）溢液涂片無腫瘤細胞；（4）血清泌乳素正常；（5）纖維乳管鏡下無占位性病變的單孔溢液病例。排除標準：（1）外傷和手術后乳頭溢液；（2）高泌乳素引起的乳頭溢液；（3）腫瘤性乳頭溢液；（4）藥物性乳頭溢液。

2 治療方法

治療前全部擠出乳頭溢液并留置標本用于檢測溢液中TNF-α和IL-6含量，隨后進行溢液乳管藥物灌注治療，每周1次，直至溢液消失，8周為1個療程。具體操作如下：患者取仰臥位，完全暴露乳房，消毒患側乳頭乳暈部皮膚、鋪巾，提起并擠壓乳頭，找到溢液的導管開口，徹底擠出導管內的積液，用4號平針頭沿溢液乳導管緩慢插入，再用注射器抽取魚腥草注射液緩慢注入溢液導管內，直至灌注有阻力或藥物自然溢出乳孔，大約2～5mL，拔出平針頭，輕輕按揉乳房，促使藥物能充分地進入各級乳導管，操作完畢后，乳頭外涂金霉素軟膏，無菌紗布包扎1天，24h禁浴。魚腥草注射液購自廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團有限公司（批號140901）。

觀察指標：應用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法檢測乳頭溢液中IL-6和TNF-α含量，具體步驟參照試劑盒說明書。FVY-780型纖維乳導管鏡購自北京博萊德光電技術開發(fā)有限公司，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定試劑盒購于杭州聯(lián)科生物技術有限公司（批號：IL-6試劑盒210631035，TNF-α試劑盒218230957）。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差（±s） 表示；采用t檢驗。P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2 治療結果

2.1 療效標準 痊愈：乳頭溢液消失，3個月內無復發(fā)；好轉：3個月內仍有乳頭溢液，但溢液量逐漸減少；無效：乳頭溢液量無減少。

2.2 結 果 本組89例中，治愈82例，其中8例灌注3次、11例灌注4次、17灌注5次后溢液停止，有效4例，無效3例，治愈率92.1%，總有效率94.6%。治愈者隨訪半年均無復發(fā)。

2.3 治療前后乳頭溢液IL-6、TNF-α含量比較 魚腥草灌注治療后乳頭溢液中IL-6、TNF-α含量較治療前均有降低（P＜0.01），見表1。

表1 治療前后乳頭溢液IL-6、TNF-α含量比較（pg/mL±s）

表1 治療前后乳頭溢液IL-6、TNF-α含量比較（pg/mL±s）

治療時間治療前治療后t/P值例數(shù)89 89 IL-6 348.70±204.16 19.08±0.98 -15.793/0.000 TNF-α 810.70±561.82 49.82±55.74 -12.354/0.000

3 討論

乳頭溢液屬中醫(yī)“乳汁自出”、“乳衄”、“乳泣”、“乳注”等范疇。有學者認為[8-10]乳頭溢液是乳腺癌的少見癥狀，不伴腫塊的乳頭溢液很少考慮乳腺癌，絕大多數(shù)為良性病因導致即非腫瘤性乳頭溢液。本研究選擇無手術指征的非腫瘤性乳頭溢液為觀察對象。

良性乳頭溢液長期溢液影響身心健康，臨床無特殊治療方法。以前由于診斷方法的局限[6-7]，多數(shù)患者因無法排除腫瘤而盲目接受手術治療。隨著纖維乳管鏡（FDS）的日益普及，大大地提高了非腫瘤性乳頭溢液診斷的準確性，同時使乳腺導管擴張、乳腺增生和乳腺導管炎患者可避免手術[11]。袁永熙等[12]使用纖維乳管鏡，加藥液（地塞米松5mg、慶大霉素8萬U）灌洗治療導管擴張并導管炎患者，部分患者1次即可治愈，有效率提高到80%。卓睿等[13]報道土黃連液局部灌注治療乳腺導管擴張伴炎癥性乳頭溢液療效較好。尚延海等[14]采用0.2%甲硝唑注射液沖洗加青霉素注射液或鹽酸林可霉素注射液灌注治療炎性乳頭溢液，治愈率85.07%，有效率達100%。

魚腥草注射液具有抗病原微生物、抗炎、調節(jié)免疫等藥理作用[15]，廣泛用于治療多種感染及炎癥。魚腥草注射液除抗菌消炎作用外，還有收斂鎮(zhèn)痛作用，能減少毛細血管通透性[16]。

TNF-α和IL-6是炎癥反應中主要的炎性介質，大多起著促炎因子的作用。在炎癥和自身免疫中起重要作用。在其炎癥反應中IL-6和TNF-α均有不同程度的增高，其升高幅度在一定程度上反映了炎癥反應的嚴重性。袁藝等[17]研究魚腥草揮發(fā)油對多種炎癥反應和血清TNF-α及IL-1均有明顯的抑制作用。

本研究顯示，纖維乳管鏡下藥物灌注魚腥草注射液治療非腫瘤性乳頭溢液治愈率92.1%，總有效率94.6%。灌注治療后乳頭溢液中IL-6和TNF-α的含量均較治療前明顯降低（P＜0.05）。纖維乳管鏡下藥物灌注治療非腫瘤性乳頭溢液的作用機制可能與降低溢液中IL-6和TNF-α的含量有關。

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（收稿：2015-09-24 修回：2015-12-17）

浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（No.2009CB016）

浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院乳腺病中心（杭州 310006）

謝小紅，Tel：13957101427；E-mail：xxh666857@163.com