芪參益氣滴丸在防治心血管疾病中的研究進(jìn)展

呂繼紅，牛琳琳，于瑞

河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450000

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芪參益氣滴丸在防治心血管疾病中的研究進(jìn)展

呂繼紅，牛琳琳，于瑞

河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450000

芪參益氣滴丸為中藥復(fù)方制劑，目前廣泛應(yīng)用在對(duì)心血管疾病的防治領(lǐng)域中，取得一定的臨床療效，可以明顯降低冠心病心絞痛的發(fā)作頻次，提高慢性心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐量等。近年來(lái)，關(guān)于芪參益氣滴丸發(fā)揮臨床效果的機(jī)制展開(kāi)不少研究，但仍有一些藥理學(xué)研究機(jī)制不甚清楚。該研究結(jié)合相關(guān)芪參益氣滴丸的藥效學(xué)及藥理學(xué)的研究進(jìn)行綜述，從而為臨床應(yīng)用提供參考。

芪參益氣滴丸；心血管疾病；藥理學(xué)研究

芪參益氣滴丸主要由黃芪、丹參、三七、降香組成，組方具有益氣養(yǎng)血、活血化瘀的功效。目前在心血管疾病的防治中運(yùn)用廣泛，具有一定的治療效果［1-3］，但其關(guān)于治療冠心病心絞痛、糾正心力衰竭、抑制心室重構(gòu)的作用機(jī)制尚不十分清楚。該研究結(jié)合近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，就芪參益氣滴丸在心血管疾病中的研究進(jìn)展進(jìn)行以下綜述。

1　芪參益氣滴丸的藥理學(xué)研究

芪參益氣滴丸為中藥復(fù)方制劑，其主要組成藥物為黃芪、丹參、三七、降香，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為具有益氣養(yǎng)血、活血化瘀的功效。黃芪為君藥，性微溫，益氣固表；丹參為臣藥，性微寒，活血養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)安神；三七為佐藥，性溫，微苦，行氣活血化瘀；使藥降香，性溫，味辛，溫通行氣、活血止痛。全方配伍合理，組方嚴(yán)謹(jǐn)，共起益氣養(yǎng)血、活血逐瘀、行氣止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［4］發(fā)現(xiàn)，芪參益氣滴丸具有增加心肌收縮力、抑制心肌纖維化、保護(hù)心肌細(xì)胞、改善心肌能量代謝、抑制血小板聚集、抑制炎癥因子等作用，同時(shí)不少研究表明，芪參益氣滴丸對(duì)心肌缺血、心力衰竭的治療具有較好的治療效果［5-7］。

2　芪參益氣滴丸在防治心血管疾病的臨床運(yùn)用

隨著人們生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快，心血管疾病逐漸成為危害人類生命健康的疾病之一。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、慢性心力衰竭的患病人數(shù)仍將快速增長(zhǎng)。且患病率處于持續(xù)上升階段。心血管疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生命的疾病之一。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于防治心血管疾病取得長(zhǎng)足進(jìn)步，藥物、介入及外科手術(shù)等方法日趨成熟，但目前仍存在一些難點(diǎn)與盲區(qū)，如PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流、支架內(nèi)再狹窄及藥物治療的耐受性及不良反應(yīng)等［8］。但是中醫(yī)藥對(duì)于冠心病、頑固性心力衰竭的治療具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［9-13］。謝東霞等［14］研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸對(duì)心肌梗死后氣虛血瘀證患者的心功能具有一定的保護(hù)作用，同時(shí)一定程度上延緩了心室重構(gòu)的發(fā)展，同時(shí)明顯減輕患者胸悶、胸痛、心慌、氣短癥狀，中醫(yī)癥狀積分總有效率優(yōu)于對(duì)照組。有研究表明［15］慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參益氣滴丸后心衰癥狀明顯減輕，服藥8周后，用藥組患者活動(dòng)耐量明顯增加，血漿NT-proBNP水平下降顯著，心肌收縮功能增強(qiáng)顯著，LVEF值提高，患者心功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。王拴虎等［16］對(duì)基礎(chǔ)藥物使用基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的有效性和安全性的Meta分析，結(jié)果顯示芪參益氣滴丸對(duì)提高心力衰竭患者尤其是冠心病心力衰竭患者的LVEF方面具有較好療效，這為芪參益氣滴丸防治慢性心衰的臨床療效的肯定提供一定的循證證據(jù)。

3　芪參益氣滴丸防治心血管疾病的機(jī)制研究

3.1抑制炎癥因子的分泌

劉梅等［17］通過(guò)制備急性心梗模型大鼠，觀察芪參益氣滴丸對(duì)TNF-α的影響，結(jié)果顯示模型組TNF-α的含量顯著高于假手術(shù)組，芪參益氣滴丸治療組TNF-α的含量明顯低于模型組，研究表明其明顯降低了AMI后大鼠的氧化損傷、炎癥因子的生成，從而發(fā)揮保護(hù)心功能、減輕損傷的作用。有研究用芪參益氣滴丸治療46例AMI患者，結(jié)果顯示芪參益氣滴丸可明顯降低外周血白細(xì)胞、CRP的水平，同時(shí)抑制AMI后的炎癥反應(yīng)，保護(hù)心功能、改善癥狀的作用［18］。

3.2抑制心肌細(xì)胞的凋亡、減少纖維化、抑制心室重構(gòu)

心肌梗死、心力衰竭往往伴隨著心肌細(xì)胞的凋亡、心肌纖維化的發(fā)生，從而導(dǎo)致心室重塑、心功能下降的結(jié)果［19-22］。芪參益氣滴丸可以有效地促進(jìn)毛細(xì)血管再生，減少心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，減輕心肌損傷程度，從而對(duì)AMI后大鼠的心肌起到保護(hù)功能［23］。楊雷等［24］通過(guò)建立大鼠心梗模型，分為假手術(shù)組、模型組、對(duì)照組、芪參益氣滴丸不同劑量治療組，結(jié)果顯示芪參益氣滴丸具有保護(hù)心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能的完整性、減少心肌細(xì)胞凋亡率、抑制心肌細(xì)胞肥大程度、減輕心室壁的擴(kuò)張、延緩心室重構(gòu)等作用。有研究證實(shí)芪參益氣滴丸早期干預(yù)心梗后大鼠，具有縮小梗死面積、減少凋亡數(shù)目，進(jìn)一步起到保護(hù)心肌的作用，同時(shí)芪參益氣滴丸可以通過(guò)抑制BAX蛋白的表達(dá)、上調(diào)BCL-2蛋白表達(dá)水平起到抑制心肌細(xì)胞凋亡、保護(hù)心功能的作用［25-26］。

3.3抗心肌缺血再灌注損傷

李巖等［27］基于心肌缺血預(yù)適應(yīng)（DPC）理論，觀察芪參益氣滴丸預(yù)適應(yīng)誘導(dǎo)大鼠心肌延遲保護(hù)作用與降鈣素原基因相關(guān)肽表達(dá)，結(jié)果顯示芪參益氣滴丸具有誘導(dǎo)心肌延遲保護(hù)的效應(yīng)，具體表現(xiàn)為降低缺血再灌注期的心律失常的發(fā)生、改善左室功能、縮小梗死面積等，而其發(fā)揮作用的機(jī)制與芪參益氣滴丸調(diào)節(jié)體內(nèi)CGRP的產(chǎn)生有相關(guān)性。芪參益氣滴丸干預(yù)PCI術(shù)后急性前壁心?；颊叩墓诿}血流與左室的功能具有積極的作用，同時(shí)藥物使用安全性較高，與對(duì)照組相比，加服芪參益氣滴丸組在TIMI3級(jí)血流、冠脈內(nèi)再狹窄及側(cè)支循環(huán)評(píng)分及LVEF、CO、CI、LVESV方面有優(yōu)勢(shì)［28］。

3.4抗血小板聚集

心肌缺血發(fā)生時(shí)，血小板被激活后具有與細(xì)胞粘附性蛋白結(jié)合的活性，其可形成牢固的粘附及聚集塊，從而導(dǎo)致血栓的形成，因此在冠心病的二級(jí)預(yù)防中，抗血小板聚集作為必不可少的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［29］發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸的組成藥物降香具有抑制血栓形成、促進(jìn)血管新生的作用。王怡等［30］研究發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可以明顯降低由ADP、AA、COLL誘導(dǎo)的血小板聚集，進(jìn)而對(duì)患有高脂血癥的家兔有明確的抗血小板聚集的功效，其機(jī)制可能與提高cAMP的代謝水平相關(guān)。

4　總結(jié)與展望

中醫(yī)藥治療心肌纖維化的研究集中在辨證施治和整體調(diào)節(jié)，進(jìn)而促進(jìn)各臟器功能的恢復(fù)，改善心臟微環(huán)境，促進(jìn)心臟穩(wěn)態(tài)恢復(fù)，進(jìn)而延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善患者心功能，提高生活質(zhì)量。中藥復(fù)方制劑芪參益氣滴丸具有益氣養(yǎng)血、活血止痛的功效，在治療心血管疾病如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、慢性心力衰竭等疾病具有多方位、多靶點(diǎn)、多途徑的作用。芪參益氣滴丸可以明顯改善心梗后血流、擴(kuò)張冠脈血管、減少心肌凋亡、抑制心肌纖維化、延緩心室重構(gòu)、提高心功能、改善患者活動(dòng)耐量等作用，為心血管疾病患者的長(zhǎng)期預(yù)后提供一定的療效。

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Research Progress of Qishenyiqi Pill in the Prevention and Cure of Cardiovascular Disease

LV Ji-hong，NIU Lin-lin，YU Rui
First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan Province，450000 China

Qishenyiqi pill is a compounded Chinese medicinal prescription，widely used in the prevention and cure of cardiovascular disease at present，and it obtains a certain clinical curative effect，which can obviously reduce the attack frequency of angina pectoris of coronary heart disease and improve the exercise capacity of patients with chronic heart failure，in recent years，we have carried out many researches of clinical effect functioning mechanism of Qishenyiqi pill，but there are still some unclear pharmacy research mechanisms.The paper makes a summary combined with the pharmacodynamics and pharmacology of Qishenyiqi pill thus providing reference for the clinical application.

Qishenyiqi pill；Cardiovascular disease；Pharmacology research

R28

A

1672-5654（2016）09（a）-0190-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.190

2016-06-08）

呂繼紅（1970.5-），女，河南鄭州人，本科，主管藥師，研究方向：中藥臨床應(yīng)用。

牛琳琳，副主任醫(yī)師，副教授，研究方向：中醫(yī)藥對(duì)心血管疾病的研究。