氨基糖苷類藥物的危害及其檢測方法研究進(jìn)展

高 月，王 耀，胡驍飛，鄧瑞廣，侯玉澤(.河南科技大學(xué) 食品與生物工程學(xué)院/畜禽疫病診斷與食品安全檢測河南省工程實驗室，河南 洛陽 4703；.河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 動物免疫學(xué)重點實驗室，河南 鄭州 45000)

氨基糖苷類藥物的危害及其檢測方法研究進(jìn)展

高 月1，王 耀1，胡驍飛2，鄧瑞廣2，侯玉澤1*
(1.河南科技大學(xué) 食品與生物工程學(xué)院/畜禽疫病診斷與食品安全檢測河南省工程實驗室，河南 洛陽 471023；2.河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 動物免疫學(xué)重點實驗室，河南 鄭州 450002)

氨基糖苷類藥物是一個種類豐富的抗生素類別，因其能防治某些動物性疾病且能促進(jìn)動物的生長發(fā)育，在養(yǎng)殖業(yè)中應(yīng)用廣泛。但長期高劑量使用該類藥物，會因其降解困難對環(huán)境造成危害，并且可通過食物鏈傳遞給人。該類藥物能夠在人體內(nèi)蓄積，從而產(chǎn)生耳毒性、腎毒性等危害。因此，檢測食物中氨基糖苷類藥物的殘留十分必要。對氨基糖苷類藥物的危害及其檢測方法進(jìn)行綜述，并對其未來發(fā)展方向進(jìn)行展望。

氨基糖苷類藥物； 危害； 檢測方法

氨基糖苷類藥物(aminoglycosides，AGs)是一類天然發(fā)酵產(chǎn)物或者半合成衍生物，其結(jié)構(gòu)中包含1個氨基環(huán)醇和1個或多個氨基糖分子，二者通過配糖鍵連接[1]。該類藥物含有多個氨基和羥基基團(tuán)，所以具有較強(qiáng)的極性，易溶于水，脂溶性差，還具有較強(qiáng)堿性，且在堿性環(huán)境中抗菌性能增強(qiáng)。AGs自身無發(fā)色集團(tuán)，無特征紫外吸收。其主要包括新霉素(Neo)、鏈霉素(Str)、卡那霉素(Kan)、慶大霉素(Gen)、大觀霉素、阿米卡星等，各類似物性質(zhì)接近,被廣泛應(yīng)用于防治某些動物性疾病。但研究發(fā)現(xiàn)，長期高劑量使用此類藥物會對用藥動物產(chǎn)生蓄積毒性，更嚴(yán)重的是能夠通過食物鏈傳遞給人類，所以各國制定了針對AGs的國家標(biāo)準(zhǔn)，在動物性食品流入市場之前要對AGs進(jìn)行檢測，檢測的方法有微生物學(xué)檢測方法、免疫學(xué)檢測方法、理化檢測方法等。詳細(xì)闡述了AGs的危害并對各種檢測方法進(jìn)行綜述，最后對其發(fā)展方向進(jìn)行展望, 旨在為建立快速、簡單、高效的AGs檢測方法提供參考。

1 AGs的分類

自Waksman等在1944年制得AGs后，又陸續(xù)產(chǎn)生了3 000多個種類AGs，根據(jù)AGs的發(fā)展歷程，可將其分為3類[2]。第一類源于鏈霉菌培養(yǎng)液中，如鏈霉素，能有效抑制巴氏桿菌(Pasteurella)、結(jié)核桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)、布氏桿菌(Brucella)、沙門氏菌(Salmonella)、志賀痢疾桿菌(Shigella)、放線菌(Actinomycete)等，可以用來治療白痢、鼠疫、豬肺疫、禽霍亂、犢肺炎、布氏桿菌病、牛出血性敗血?。恍旅顾?，能抑制放線菌、大腸桿菌(Escherichiacoli)、變形桿菌(Proteusbacillusvulgaris)、阿米巴原蟲(Amebicprotozoa)等，可以用來治療雞白痢、幼畜白痢等疫?。豢敲顾?，能夠抑制葡萄球菌(Staphylococcus)、巴氏桿菌、沙門氏菌等，可以用于治療禽霍亂、雛白痢、豬哮喘、豬萎縮性鼻炎等動物疾??；廣泛獸用的安普霉素(Apr)等。這類藥物的結(jié)構(gòu)中完全羥基化的氨基糖與氨基環(huán)醇結(jié)合(圖1)，不具有抗綠膿桿菌的能力[3]。

a.鏈霉素; b.卡那霉素; c.新霉素圖1 常見的第一類AGs的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

第二類來自于小單胞菌，如慶大霉素，能有效抑制支原體、肺炎球菌溶血性鏈球菌等；西索米星，因其副作用強(qiáng)而未得到廣泛應(yīng)用；異帕米星由慶大霉素B衍生而來。此類藥物結(jié)構(gòu)中脫氧氨基糖與氨基環(huán)醇結(jié)合(圖2)，均能有效抑制綠膿桿菌。

a.慶大霉素; b.異帕米星圖2 常見的第二類AGs的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

第三類為半合成類(圖3)，其抑菌性能不變，耳毒性、腎毒性降低，包括阿米卡星、地貝卡星、乙基西梭霉素等[4]。

a.阿米卡星; b.地貝卡星圖3 常見的第三類AGs的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

2 AGs的應(yīng)用及其危害

氨基糖類藥物屬于靜止期殺菌藥，殺菌譜較廣，其殺菌機(jī)制主要是通過作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程[5-6]，使蛋白質(zhì)合成異常，但幾乎不與血清蛋白結(jié)合，只改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，能有效抑制大部分革蘭氏陰性桿菌和一些革蘭氏陽性桿菌[7]。AGs能有效抑制葡萄球菌屬、部分結(jié)核分支桿菌和其他分支桿菌屬的活性。此外，這類藥物具有劑量依賴性，對細(xì)菌的抑制作用隨劑量的升高而增強(qiáng)[8]。

在畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域中，AGs不僅在治療細(xì)菌感染病方面得到了廣泛的應(yīng)用，還被應(yīng)用在飼料中，以達(dá)到預(yù)防疾病和促進(jìn)生長的作用。最常用來作為治療藥物的是慶大霉素、新霉素、雙氫鏈霉素(Dhstr)和鏈霉素。然而，長期用藥會對人及動物造成危害，其危害性主要包括腎毒性、耳毒性和神經(jīng)肌肉阻滯等。腎毒性主要表現(xiàn)在對腎小管上皮細(xì)胞的損害，導(dǎo)致患病動物尿蛋白、尿血，嚴(yán)重的可致腎功能減退。大量試驗表明，AGs對腎造成的危害是可逆的，減少用藥劑量、縮短用藥期可使其恢復(fù)[9]。耳毒性主要表現(xiàn)在對第8對腦神經(jīng)、前庭神經(jīng)和耳蝸神經(jīng)的損害[10]，導(dǎo)致動物失去平衡、姿勢異常。耳毒性的嚴(yán)重程度隨用藥劑量和用藥期長短而改變，早期是可逆的，嚴(yán)重致失聰時不可恢復(fù)。神經(jīng)肌肉阻滯主要通過阻礙神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)造成骨骼肌松弛、心肌抑制、呼吸衰竭[5,11]。

此外，AGs可致敏，且病死率較高，占發(fā)生者的20%左右。牛過敏時有肌肉抽搐、氣喘現(xiàn)象，嚴(yán)重時可導(dǎo)致昏迷，皮膚較薄的地方可看到水腫；馬和騾過敏后肌肉抽搐，呼吸也會加快等。此外，AGs還可導(dǎo)致惡心嘔吐、食欲下降、黃疸等，停止給藥可恢復(fù)正常。用藥期過長還可能引發(fā)二重感染[12]。

因AGs殘留對動物及人體存在危害，各國對常用的AGs的最大殘留限量(maximum residue limit，MRL)都有嚴(yán)格的規(guī)定，我國農(nóng)業(yè)部對幾種常用的AGs也做出詳細(xì)的限量規(guī)定(表1)。

表1 我國動物性食品中幾種AGs的最大殘留限量

名稱動物組織限量/(μg/kg)Gen蜜蜂蜂蜜50牛/豬肌肉100脂肪100肝2000腎5000牛奶200雞/火雞可食組織100Neo牛/羊/豬/雞/火雞/鴨肌肉500脂肪500肝500腎10000牛/羊奶500雞蛋500Dhstr/Str牛奶200牛/綿羊/豬/雞肌肉600脂肪600肝600腎1000

3 AGs殘留的檢測方法

靈敏的檢測方法對測定動物性食品中藥物殘留極其重要。相關(guān)部門不僅可以利用這些方法來確保食品安全，還可以強(qiáng)制執(zhí)行規(guī)章制度來控制藥物在動物性食品中的使用。目前，AGs常用的檢測方法主要包括以下幾種。

3.1 微生物法

從廣義上講，微生物法是指在特定條件下，采用適當(dāng)?shù)哪撤N微生物來檢測待測物含量的方法[3]。此種方法因所需設(shè)備少、價格低、操作簡單而得到廣泛應(yīng)用。

微生物法可以檢測所有種類的AGs，并且成本低、操作簡單，在殘留量的篩選測試中是最佳選擇。Cazedey等[13]采用微生物比濁法測定滴眼液中鹽酸環(huán)丙沙星的含量，檢測范圍是14.0～56.0 μg/mL。王蘇華等[14]在對雞蛋中AGs進(jìn)行檢測時發(fā)現(xiàn)，最低檢測限(LOD)為0.075 μg/mL，標(biāo)準(zhǔn)曲線反映的檢測范圍是0.15～2.40 μg/mL。隨著檢測方法研究的深入，該方法因只能測定生物總效價，不能對主要成分進(jìn)行定量，且因其影響因素眾多、靈敏度低等缺點而被取代[15]。

3.2 理化法

3.2.1 毛細(xì)管電泳法 毛細(xì)管電泳法是指在高壓電場的驅(qū)動下，樣品通過毛細(xì)管實現(xiàn)分離。Flurer[16]研究和分離了12種AGs以證實該方法的的鑒定能力，結(jié)果表明，該法具有效率高、便于自動化管理、檢測范圍廣、檢測限低等特點。但是由于其進(jìn)樣量較少，故制備能力較差，毛細(xì)管的直徑較小，降低了其靈敏度。

3.2.2 薄層色譜(TLC)法 TLC法是一種色譜分離方法，檢測前選擇合適的固定相均勻涂布在平板上，然后點樣，由于不同成分吸附能力有差別，樣品展開后，各成分相互分離，計算它們的比移值(retention factor value，Rf)，Rf=該成分移動的距離/展開及前沿移動的距離，Rf是一個常數(shù)，與物質(zhì)本身的極性有關(guān)，可認(rèn)為是一種物理性質(zhì)，可以用來對藥品進(jìn)行定性檢測。

楊緒明等[17]優(yōu)化了慶大霉素的TLC法檢測條件，并用其來檢測慶大霉素發(fā)酵液，實現(xiàn)對幾種主要成分的分離檢測，然后將優(yōu)化的TLC體系與微生物法結(jié)合進(jìn)行檢測，與高效液相色譜(HPLC)法比較后發(fā)現(xiàn)，二者結(jié)果一致，證明了TLC法的準(zhǔn)確性。該法操作簡單，速度快，同時能夠分離多個樣品，成本較低，但對于沸點較低的物質(zhì)，由于其易揮發(fā)而不適用。

3.2.3 HPLC法 因具有高壓、高速、高效、高靈敏度的特點在AGs的檢測中得到了廣泛的應(yīng)用。高壓即對流動相實施高壓以減小阻力，高速即分析的速度比經(jīng)典色譜快，高效即分離的效能較高，高靈敏度即紫外檢測器的靈敏度可達(dá)0.01 ng。

鏈霉素和雙氫鏈霉素在獸醫(yī)領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛。Gremilogianni等[18]研究了離子對色譜法(ion pair chromatography，IPC)和親水相互作用色譜(hydrophilic interaction chromatography，HILIC)在測定鏈霉素和雙氫鏈霉素時的差別，HILIC法對2種物質(zhì)的最低檢測限均為14 μg/kg，IPC對以上2種物質(zhì)的檢測限分別為109 μg/kg、31 μg/kg，HILIC法的靈敏度是IPC法的80～210倍。

Kumar等[19]采用HILIC法對10種AGs進(jìn)行檢測，并對檢測條件進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)靈敏度和分離效率最佳的是兩性離子。之后，在此基礎(chǔ)上，Kumar等[20]又對蜂蜜和腎臟中的AGs進(jìn)行檢測，得到蜂蜜的檢測范圍是2～125 μg/kg，腎臟的檢測范圍25～264 μg/kg。

HPLC法優(yōu)點眾多，但因其需要昂貴的儀器設(shè)備和熟練的操作人員，發(fā)展受到一定限制。

3.3 免疫學(xué)法

傳統(tǒng)的色譜法不僅耗時而且操作復(fù)雜，所以在過去的幾年，便宜且操作方便的免疫學(xué)分析方法被廣泛用來測定AGs的含量。由于免疫學(xué)方法不需要昂貴的設(shè)備，非常適合用來進(jìn)行常規(guī)檢查，例如，檢測40種不同的血清樣本只需要3 h[21]。3.3.1 放射免疫分析(RIA)法 RIA法用同位素標(biāo)記抗原，由于標(biāo)記的抗原與未標(biāo)記的抗原有相同的免疫原性，當(dāng)加入同一體系時，會競爭結(jié)合抗體，最終達(dá)到動態(tài)平衡，已知加入的標(biāo)記抗原和抗體的量(比例恒定)，當(dāng)加入的未標(biāo)記的抗原與標(biāo)記的抗原的量之和大于抗體能結(jié)合的量時，標(biāo)記抗原與抗體的結(jié)合物與未標(biāo)記抗原之間會產(chǎn)生一定的函數(shù)關(guān)系，據(jù)此可對待測物定量[22-23]。

秦燕等[24]利用RIA法檢測雞肝中的鏈霉素殘留，得到的檢測限為200 μg/kg，達(dá)到了國家限量要求。RIA法所需試驗用品價格低，檢測時因其速度快、操作簡單、特異性強(qiáng)、靈敏度高而大大提高了工作效率[25]。但該方法在使用時會產(chǎn)生放射性污染，處理起來較為麻煩，使其應(yīng)用受到限制，在AGs的檢測中未得到廣泛應(yīng)用[26]。

3.3.2 化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)法 化學(xué)反應(yīng)釋放的能量被分子吸收后，使處于基態(tài)的分子躍遷至激發(fā)態(tài)，激發(fā)態(tài)不穩(wěn)定，分子回到基態(tài)時會釋放光能，根據(jù)光的強(qiáng)度來判斷被測物含量的方法稱為CLIA法。

鄧安平等[27]采用增強(qiáng)的CLIA法測定血液中慶大霉素的含量，得到的檢測限為3.3～11.4 ng/mL，回收率為88.2%±4.5%。該方法操作簡單，有良好的特異性、靈敏度，與其他免疫學(xué)分析方法相比，具有無輻射、標(biāo)記物不易失效、可全面自動化的優(yōu)點，但受化學(xué)反應(yīng)穩(wěn)定性的影響，結(jié)果的變異系數(shù)較高，阻礙了該方法的應(yīng)用。

3.3.3 酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法 ELISA法是目前AGs殘留檢測中應(yīng)用較為廣泛的一種免疫學(xué)檢測方法(表2)，主要采用競爭ELISA模式，即酶標(biāo)抗原或抗體與待測物競爭結(jié)合包被在固相載體上的抗體或抗原，加入顯色液(可被酶催化而顯色的物質(zhì))后根據(jù)顏色深淺對待測物進(jìn)行定性和定量。

ELISA法以其成本低、靈敏度高、特異性強(qiáng)等優(yōu)點廣泛應(yīng)用于AGs殘留的篩選檢測，但該方法也具有穩(wěn)定性、重復(fù)性差，易出現(xiàn)基質(zhì)效應(yīng)和交叉反應(yīng)等缺點。

表2 ELISA法檢測AGs的報道

年份檢測藥物作者主要內(nèi)容2003Gen、Kan、NeoLoomans等[28]以新霉胺為半抗原制備多抗，建立ELISA檢測方法，用于牛奶中的藥物殘留檢測2005StrSamsonova等[29]建立了間接和直接競爭2種ELISA檢測方法2010KanGal’vidis等[30]制備Kan單抗，建立間接競爭ELISA檢測方法，該方法用于水溶液、牛奶和雞蛋中的檢測限為1．2ng/mL，蜂蜜中的檢測限為2．5ng/mL2011NeoXu等[31]建立間接競爭ELISA用于牛奶中Neo殘留的檢測，檢測限為0．08μg/L2013AprBurkin等[32]利用Apr單抗建立ELISA檢測方法，檢測限為0．015ng/mL

4 展望

隨著AGs的廣泛應(yīng)用，AGs的副作用顯現(xiàn)出來，不合理使用會產(chǎn)生藥物殘留，進(jìn)而對人類健康造成危害，所以應(yīng)嚴(yán)格按照其限量進(jìn)行使用，并注意休藥期。但生產(chǎn)中，在利益的驅(qū)使下，超限量使用的情況仍然存在，這就要求相關(guān)監(jiān)管部門加大對抗生素類藥物殘留的監(jiān)測力度。為了便于監(jiān)管部門對食品中AGs殘留進(jìn)行快速精準(zhǔn)監(jiān)測，確保食品安全性，為廣大消費者提供健康保障，建立完善的快速高效靈敏的AGs檢測技術(shù)已刻不容緩。

在眾多檢測方法中，微生物法可通過半定量篩選試驗對食物中的獸藥殘留進(jìn)行分析，但無法定量；TLC法可分離多種物質(zhì)、成本低，但其結(jié)果易受主觀因素影響；HPLC法在藥代動力學(xué)研究和其他調(diào)查研究中能夠提供所需要的特異性和靈敏度，但需要昂貴的儀器設(shè)備和熟練的操作人員；快速的酶聯(lián)免疫在精確測定復(fù)雜體系中AGs時非常有用，但操作過程中需要反復(fù)洗滌及孵育，在一定程度上影響了檢測時間和效率。因此，構(gòu)建一種操作簡單、靈敏快速、高效特異的高通量檢測方法將成為一個熱門研究方向。

熒光偏振免疫分析(fluorescence polarization immunoassay，F(xiàn)PIA)法符合當(dāng)今快速檢測的發(fā)展方向：與HPLC法相比，不需要大型的儀器設(shè)備和專業(yè)操作人員[33]，反應(yīng)體系屬均相系統(tǒng)，僅需樣品、示蹤劑、特異性抗體，三者混合數(shù)分鐘即可測；與傳統(tǒng)固相免疫分析法相比，此法操作更為簡單、快速、成本低，省去了清洗沒有結(jié)合抗原的過程，大大縮短反應(yīng)時間，試驗所需的時間僅為加樣所需時間。除此之外，不受溶液顏色、濁度、儀器靈敏度等的影響，重現(xiàn)性好[34]。目前，該方法已廣泛應(yīng)用于一些小分子污染物的快速檢測中，如頭孢類藥物[35]、磺胺類藥物[36-37]、喹諾酮類藥物[38]、真菌毒素[39]等。AGs本身無發(fā)色集團(tuán)，與熒光標(biāo)記物結(jié)合以后可在一定條件下發(fā)射熒光，采用FPIA法檢測AGs，可根據(jù)結(jié)合熒光的抗原在特異性結(jié)合抗體前后的變化，對待測藥物進(jìn)行定量檢測，但該技術(shù)目前仍未在食品AGs殘留的檢測中得到廣泛應(yīng)用。FPIA法雖然具有諸多優(yōu)點，但仍存在一些問題，如基質(zhì)的熒光性、光的散射、熒光標(biāo)記抗原可能與基質(zhì)結(jié)合所導(dǎo)致的熒光偏振值增加都可對結(jié)果造成影響[40]。所以，今后對該方法的研究將主要集中在消除或降低這幾方面因素對結(jié)果的影響上，探索能夠建立快速、簡單、高效檢測AGs的方法。

[1] 鄭衛(wèi).氨基糖苷類抗生素研究的新進(jìn)展[J].國外醫(yī)藥(抗生素分冊),2005(3):101-110.

[2] 李滿秀，武曉東，張海容.氨基糖苷類藥物衍生熒光性質(zhì)的研究及應(yīng)用[J].中國抗生素雜志,2009,34(6):341-343.

[3] 劉曉冬,林洪,江潔.動物源性食品中氨基糖苷類抗生素檢測技術(shù)的研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2010,38(8):4128-4132.

[4] 諸玲玲,孟現(xiàn)民,張永信.氨基糖苷類藥物的發(fā)展歷程[J].上海醫(yī)藥,2011,32(7):322-326.

[5] 孫永華,于東寧.氨基糖苷類藥物的臨床合理使用[J].世界臨床藥物,2003,24(12):718-721.

[6] Tsai A,Uemura S,Johansson M,etal.The impact of aminoglycosides on the dynamics of translation elongation[J].Cell Rep,2013,3(2):497-508.

[7] Stead D A.Current methodologies for the analysis of aminoglycosides[J].Journal of Chromatography B(Biomedical Sciences and Applications),2000,747(1/2):69-93.

[8] Matthaiou D K,De Waele J,Dimopoulos G.What is new in the use of aminoglycosides in critically ill patients? [J].Intensive Care Medicine,2014,40(10):1553-1555.

[9] 于宏濤.氨基糖苷類藥物的合理應(yīng)用[J].黑龍江科技信息,2008,30(30):216.

[10] 周英欣.飼料中氨基糖苷類藥物檢測技術(shù)研究[D].北京:中國農(nóng)業(yè)大學(xué),2007.

[11] 陳江,周廣青.氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(5):65.

[12] 吳敏,吳洪文,李錦燊.氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)及防治對策[J].抗感染藥學(xué),2008,5(4):252-254.

[13] Cazedey E C,Salgado H R.A novel and rapid microbiological assay for ciprofloxacin hydrochloride[J].Journal of Pharmaceutical Analysis,2013,3(5):382-386.

[14] 王蘇華,周楊.雞蛋中新霉素殘留的微生物學(xué)檢測方法[J].中國獸藥雜志,2003,37(2):16-19.

[15] 王金鳳,楊化新,陳金泉,等.新技術(shù)在氨基糖苷類藥物質(zhì)控方面的應(yīng)用和進(jìn)展[J].中國藥事,2014,28(4):409-412.

[16] Flurer C L.The analysis of aminoglycoside antibiotics by capillary electrophoresis[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,1995,13(7):809-816.

[17] 楊緒明,張家驪,李江華,等.慶大霉素發(fā)酵液薄層色譜(TLC)分析方法研究[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報,2008,27(5):128-133.

[18] Gremilogianni A M,Megoulas N C,Koupparis M A.Hydrophilic interaction vs ion pair liquid chromatography for the determination of streptomycin and dihydrostreptomycin residues in milk based on mass spectrometric detection[J].Journal of Chromatogr A,2010,1217(43):6646-6651.

[19] Kumar P,Rubies A,Companyó R,etal.Hydrophilic interaction chromatography for the analysis of aminoglycosides[J].Journal of Separation Science,2012,35(4):498-504.

[20] Kumar P,Rúbies A,Companyó R,etal.Determination of aminoglycoside residues in kidney and honey samples by hydrophilic interaction chromatography-tandem mass spectrometry[J].Journal of Separation Science,2012,35(20):2710-2717.

[21] Kolosova A Y,Blintsov A N,Samsonova J V,etal.Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for gentamicin in human blood serum[J].Fresenius Journal Analytical Chemistry,1998,361(3):329-330.

[22] 霍來文,李藏珍.放射免疫分析法[J].河北醫(yī)藥,1984(6):371-374.

[23] 楊梅芳,李振甲.放射免疫分析技術(shù)及其臨床應(yīng)用[J].人民軍醫(yī),1980(10):65-67.

[24] 秦燕,鮑倫軍,朱柳明.雞肝中鏈霉素殘留的2種免疫分析法[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報,2003,24(4):88-91.

[25] 劉銳克,孫桂寬,劉湛.放射免疫分析法[J].中國藥物依賴性通報,1994(3):179-182.

[26] 管華,石茂健,崔亞男.免疫分析技術(shù)研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2007,3(10):33-36.

[27] 鄧安平,楊秀岑,楊永明,等.用增強(qiáng)的化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清中慶大霉素的含量[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,1993,24(1):101-103.

[28] Loomans E G,Van W J,Koets M,etal.Neamin as an immunogen for the development of a generic ELISA detecting gentamicin,kanamycin,and neomycin in milk[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2003,51(3):587-593.

[29] Samsonova J V,Bashkurov M L,Ivanova N L,etal.ELISA of streptomycin in buffer and milk:Effect of reagents’ structure and analysis format on assay performance[J]. Food and Agricultural Immunology,2005,16(1):47-57.

[30] Gal’vidis I A,Burkin M A.Monoclonal antibody based enzyme-linked immunosorbent assay for aminoglycoside antibiotic kanamycin in foodstuff[J].Russian Journal of Bioorganic Chemistry,2010,36(6):789-796.

[31] Xu N F,Qu C L,Ma W,etal.Development and application of one-step ELISA for the detection of neomycin in milk[J].Food Agric Immunol,2011,22(3):259-269.

[32] Burkin M,Galvidis I.Immunochemical detection of apramycin as a contaminant in tissues of edible animals[J].Food and Agricultural Immunology,2013,34(2):408-413.

[33] Wang Z H,Zhang S X,Shen J Z,etal.Analysis of sulfamethazine by fluorescence polarization immunoassay[J].Chinese Journal of Analytical Chemistry,2007,35(6):819-824.

[34] 朱廣華,鄭洪,鞠熀先.熒光偏振免疫分析技術(shù)的研究進(jìn)展[J].分析化學(xué),2004,32(1):102-106.

[35] Zhang J,Wang Z H,Mi T J,etal.A homogeneous fluorescence polarization immunoassay for the determination of cephalexin and cefadroxil in milk[J].Food Anal Methods,2014,7(4):879-886.

[36] Wang Z,Liang X,Wen K,etal.A highly sensitive and class-specific fluorescence polarisation assay for sulphonamides based on dih ydropteroate synthase[J].Biosensors & Bioelectronics,2015,70:1-4.

[37] 王戰(zhàn)輝,張素霞,丁雙陽,等.熒光偏振免疫分析法研究17種磺胺類藥物與抗體親和力的構(gòu)效關(guān)系[J].高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報,2008,29(6):1107-1111.

[38] 宋佩,孟萌,Sergei A E,等.熒光偏振免疫分析方法快速檢測沙拉沙星殘留[J].分析化學(xué),2012,40(8):1247-1251.

[39] Maragos C M.Fluorescence polarization for mycotoxin determination[J].Mycotoxin Research,2006,22(2):96-99.

[40] 王戰(zhàn)輝,張素霞,沈建忠,等.熒光偏振免疫分析在農(nóng)藥和獸藥殘留檢測中的研究進(jìn)展[J].光譜學(xué)與光譜分析,2007,27(11):2299-2306.

Review on Hazards and Detection Methods of Aminoglycoside Antibiotics

GAO Yue1,WANG Yao1,HU Xiaofei2,DENG Ruiguang2,HOU Yuze1*
(1.College of Food and Bioengineering,Henan University of Science and Technology/Henan Engineering Laboratory of Livestock Disease Diagnosing and Food Safety Testing,Luoyang 471023,China; 2.Key Laboratory of Animal Immunology,Henan Academy of Agricultural Sciences,Zhengzhou 450002,China)

Aminoglycoside drugs are a wide variety of antibiotics.They have been widely used in animal husbandry and aquaculture for this class of antibiotics which can prevent some kind of animal diseases,and promote animal growth and development.But if these drugs were used for a long term with high dose,it would cause harm to the environment because of its bad degradation ability,and it could transmit to people by food chain.More serious was the accumulation of the drug in the body,which would produce ototoxicity, kidney toxicity and other hazards to the human body.Therefore,the detection of residues of these drugs in food was essential.In this paper,the hazards and the detection methods of aminoglycoside antibiotics were reviewed,and a preliminary outlook for future development of the detection were conducted.

aminoglycosides; hazards; detection methods

2015-12-19

國家科技支撐計劃項目(2014BAD13B05)；公益行業(yè)(農(nóng)業(yè))科研專項(201203040)；河南科技大學(xué)博士科研啟動基金項目(13480062)

高 月(1990-)，女，河南安陽人，在讀碩士研究生，研究方向：食品安全。E-mail：gaoyueyy@126.com

*通訊作者：侯玉澤(1956-)，男，河南陜縣人，教授，主要從事食品質(zhì)量與安全研究。E-mail：houyuze@126.com

S859.84

A

1004-3268(2016)06-0009-06