關(guān)于臨床試驗(yàn)藥物中心藥房的管理和思考

馬穎，彭朋，元唯安

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海200021

關(guān)于臨床試驗(yàn)藥物中心藥房的管理和思考

馬穎，彭朋，元唯安

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海200021

在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中，研究藥物的管理是臨床試驗(yàn)過(guò)程中重要的組成部分。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)臨床試驗(yàn)的嚴(yán)格監(jiān)管，試驗(yàn)藥物管理的規(guī)范化是每個(gè)參與藥物臨床試驗(yàn)的人員必須重視的問題。試驗(yàn)藥物僅用于入組該臨床研究的受試者，不得把試驗(yàn)用藥轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者，試驗(yàn)藥物也不得銷售。由于臨床試驗(yàn)藥物安全性和有效性并不確定，為保障受試者的權(quán)益，建立一套完備的藥物管理體系，加強(qiáng)試驗(yàn)用藥物的管理至關(guān)重要。該文簡(jiǎn)述該院臨床試驗(yàn)藥物管理的基本情況，提出關(guān)于臨床試驗(yàn)藥物管理制度改進(jìn)的思考，逐步建立完善的臨床試驗(yàn)藥物管理制度。通過(guò)對(duì)中心藥房的規(guī)范化建立以及對(duì)中心藥房的藥物管理模式的改進(jìn)，作為臨床試驗(yàn)過(guò)程中一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)，來(lái)保證臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性、真實(shí)性。

試驗(yàn)藥物；臨床試驗(yàn)；管理；GCP

1 建立規(guī)范和完善的藥物管理制度

該院于2008年8月被正式批準(zhǔn)成為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，每年要參加幾十項(xiàng)不同廠家、不同類別新藥的藥物臨床試驗(yàn)研究。為嚴(yán)格貫徹執(zhí)行GCP，加強(qiáng)試驗(yàn)用藥物管理，該院成立了獨(dú)立的科研藥房。經(jīng)過(guò)多年的運(yùn)行逐步形成了一套較規(guī)范和完善的藥物管理制度，現(xiàn)介紹如下。

1.1 藥物管理員的授權(quán)和管理

該院科研藥房的藥物管理員直接參與臨床試驗(yàn)，在臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)接收、發(fā)放和回收試驗(yàn)藥物等各項(xiàng)工作，在臨床試驗(yàn)開展前會(huì)取得主要研究者（PI）的授權(quán)，藥物管理員必須參加藥物臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)會(huì)。由申辦方對(duì)藥物管理員進(jìn)行方案、臨床試驗(yàn)流程和臨床試驗(yàn)表格等的培訓(xùn)，必要時(shí)可對(duì)藥物管理員進(jìn)行單獨(dú)的藥物管理方面的培訓(xùn)，使其熟練掌握藥物的特點(diǎn)、藥物儲(chǔ)存條件及管理要求。該院科研藥房的每位藥物管理員，負(fù)責(zé)與申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)藥物進(jìn)行接收，憑研究者開出的處方發(fā)放給受試者試驗(yàn)藥物；做好試驗(yàn)藥物的庫(kù)存清點(diǎn)以及剩余試驗(yàn)藥物的回收工作；做好中心藥房的溫濕度記錄，并及時(shí)、準(zhǔn)確地做好各項(xiàng)交接記錄；能及時(shí)提醒申辦方和研究者試驗(yàn)藥物庫(kù)存量的不足。該院藥物管理員擁有豐富的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，能夠把好試驗(yàn)用藥管理這道關(guān)，為藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行提供保障。

1.2 藥物接收

試驗(yàn)藥物的接收實(shí)際上是驗(yàn)收和交接兩個(gè)過(guò)程。在驗(yàn)收過(guò)程中需要注意：①藥物管理員核對(duì)所接收藥物的名稱、劑型、劑量、規(guī)格、有效期、批號(hào)、數(shù)量、包裝與標(biāo)簽、儲(chǔ)存條件、藥檢報(bào)告、試驗(yàn)用藥物運(yùn)送中的溫濕度記錄以及運(yùn)送單，是否與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）臨床試驗(yàn)批件與臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的要求相一致。②藥物的生產(chǎn)方是申辦方還是申辦方委托其他單位生產(chǎn)，需詳細(xì)查驗(yàn)生產(chǎn)方的資質(zhì)、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書中批準(zhǔn)的劑型是否與試驗(yàn)藥物劑型一致。③應(yīng)仔細(xì)核對(duì)藥物運(yùn)輸過(guò)程中監(jiān)控溫濕度的溫濕度儀，并導(dǎo)出打印留存。對(duì)于溫度條件有嚴(yán)格要求的藥物，在驗(yàn)收過(guò)程中應(yīng)在滿足其溫濕度條件的場(chǎng)所進(jìn)行驗(yàn)收，以保證溫濕度監(jiān)控不間斷。試驗(yàn)藥物在交接過(guò)程中需要注意：①需要與申辦方一起驗(yàn)收和交接，如果是快遞運(yùn)送的，申辦方需隨藥物提供已經(jīng)簽字的藥物驗(yàn)收與交接單，藥物管理員需同時(shí)保存交接單和快遞單據(jù)。②專業(yè)組自行保管的藥物，機(jī)構(gòu)藥物管理員將驗(yàn)收合格的藥物分批次轉(zhuǎn)交給專業(yè)組的藥物管理員，并做好交接記錄[2]。試驗(yàn)藥物的保存對(duì)臨床研究中心的硬件有嚴(yán)格的要求：專柜專人保管，儲(chǔ)存環(huán)境避光通風(fēng)、防火防盜，溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)等等[3]。該院開展的臨床試驗(yàn)，其試驗(yàn)藥物由科研藥房統(tǒng)一保管。由藥物管理員負(fù)責(zé)試驗(yàn)用藥物的管理并記錄在案，按規(guī)定條件保存藥物?？蒲兴幏坑姓{(diào)節(jié)溫度濕度的設(shè)施，并放置溫度濕度計(jì)，每個(gè)工作日測(cè)定溫度濕度并記錄。

1.3 藥物保管

該院在溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)部分尚有不足，目前還無(wú)法把監(jiān)控的報(bào)警系統(tǒng)通過(guò)手機(jī)通知到藥物管理員，在這一方面的問題今后有待加強(qiáng)。

1.4 藥物發(fā)放

本文將不同線性能量轉(zhuǎn)移的碳到銅等五種粒子注入晶體管或電路，研究了NMOS和PMOS在不同重離子濃度下的歸一化收集電荷。利用TCAD三維仿真研究了體偏置對(duì)SOI CMOS技術(shù)單粒子瞬態(tài)的影響。

由科研藥房藥物管理員負(fù)責(zé)，憑研究者處方發(fā)藥。在發(fā)藥時(shí)需要注意：①核對(duì)受試者姓名、性別、年齡、藥物編號(hào)、數(shù)量、藥物批號(hào)、研究者簽字等信息。②研究者開具處方后，由研究者或者受試者本人來(lái)取藥，并簽字注明。發(fā)放藥物時(shí)，應(yīng)填寫發(fā)藥記錄表。③藥物管理員按照患者來(lái)的先后順序，依照隨機(jī)表依次發(fā)藥，隨機(jī)入組，避免任意選號(hào)[4]。

1.5 藥物使用

試驗(yàn)藥物只能用于該臨床試驗(yàn)的受試者，并不能收取任何費(fèi)用。受試者嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案使用試驗(yàn)藥物，不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。在藥物使用中需要注意：①已經(jīng)發(fā)出去的藥物受試者未服用，下次隨訪收回不能再發(fā)給另外一位受試者。②受試者在使用過(guò)程中不能出現(xiàn)藥物超過(guò)有效期的情況。

1.6 藥物回收

受試者應(yīng)把剩余的藥物及空包裝歸還給研究者，研究者清點(diǎn)后交給藥物管理員，藥物管理員核對(duì)后，填寫回收記錄表。藥物管理員在回收藥物時(shí)需注意:①仔細(xì)核對(duì)藥物數(shù)量至最小包裝，檢查藥物是否有缺失，如有藥物缺失，藥物管理員需詳細(xì)記錄藥物遺失原因。②保存完整的回收和銷毀記錄。③試驗(yàn)結(jié)束后，藥物管理員記錄剩余藥物的品名、規(guī)格和數(shù)量，注意回收藥物的包裝、性狀及規(guī)格，按原定試驗(yàn)方案退回申辦者，藥物回收單上需由藥物管理員及申辦方共同簽字確認(rèn)。該院科研藥房不會(huì)自行對(duì)藥物及空包裝進(jìn)行銷毀，通常由申辦方按照規(guī)定進(jìn)行銷毀，并將銷毀證明返還給機(jī)構(gòu)辦存檔。對(duì)于注射劑沒有用完的藥液，藥物管理員或執(zhí)行醫(yī)囑的護(hù)士按照醫(yī)院的醫(yī)療常規(guī)進(jìn)行傾倒或其他處理，并保存好記錄。試驗(yàn)藥物或空包裝確實(shí)具有污染環(huán)境、對(duì)人身造成損害的，可以按照醫(yī)院的醫(yī)療常規(guī)進(jìn)行銷毀，但需要申辦方對(duì)剩余藥物和空包裝自行處置的授權(quán)，藥物管理員需要保存好與醫(yī)療垃圾回收人員的詳細(xì)交接記錄和申辦方的授權(quán)記錄。嚴(yán)禁將剩余藥物用于非臨床試驗(yàn)受試者，嚴(yán)禁將臨床試驗(yàn)剩余藥物用于銷售及贏利。

2 關(guān)于臨床試驗(yàn)藥物管理制度改進(jìn)的思考

2.1 建立藥物臨床試驗(yàn)藥房中心

隨著藥物臨床試驗(yàn)規(guī)模擴(kuò)大和數(shù)量增多，為更好地規(guī)范臨床試驗(yàn)用藥物的管理，提高試驗(yàn)用藥物的管理質(zhì)量，確保藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范和結(jié)果的科學(xué)可靠，最大程度保障受試者的權(quán)益和健康[5]，有必要在科研藥房的基礎(chǔ)上建立藥物臨床試驗(yàn)中心藥房。

2.2 藥物臨床試驗(yàn)中心藥房管理模式的單一性和靈活性

藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的管理模式是嚴(yán)格規(guī)范的，但這單一的管理模式并非對(duì)所有藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目適用，可根據(jù)試驗(yàn)項(xiàng)目的具體情況靈活實(shí)施。如某些試驗(yàn)項(xiàng)目隨訪頻率太高、周期冗長(zhǎng)、病例數(shù)龐大，因而操作過(guò)于繁瑣。這類項(xiàng)目可以采用專業(yè)科室內(nèi)藥物管理員從藥物臨床試驗(yàn)藥房中心一次性領(lǐng)取藥物并負(fù)責(zé)全程管理，這種方式可大大提高工作效率，緩解藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的工作量。所以臨床試驗(yàn)藥房中心管理模式不能死板的套用，應(yīng)靈活、機(jī)智地根據(jù)每個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目的情況具體分析，使用最優(yōu)化的管理方式[6]。

2.3 醫(yī)院應(yīng)重視藥物臨床試驗(yàn)中心藥房的建設(shè)

雖然藥物臨床試驗(yàn)藥房中心管理模式優(yōu)勢(shì)突出，但目前國(guó)內(nèi)設(shè)置獨(dú)立的藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的醫(yī)院還很少。為保證臨床試驗(yàn)藥房中心的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，醫(yī)院應(yīng)重視藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的建設(shè)：配備足夠的場(chǎng)地?cái)[放藥物，不同功能區(qū)域分開，空間布局合理，增加試驗(yàn)用藥物保存所需的低溫冷藏設(shè)備，藥房?jī)?nèi)設(shè)有溫、濕度監(jiān)測(cè)報(bào)警系統(tǒng)等。這些基本條件將對(duì)整個(gè)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)程的規(guī)范化管理發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

2.4 不斷提高臨床試驗(yàn)藥物管理人員的業(yè)務(wù)水平

臨床試驗(yàn)藥物管理人員需接受過(guò)GCP和臨床試驗(yàn)藥物管理的培訓(xùn)，才能上崗。藥物管理人員必須參與每個(gè)藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)，并對(duì)研究者進(jìn)行試驗(yàn)藥物相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，使研究者熟悉該試驗(yàn)藥物的相關(guān)內(nèi)容和藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的管理制度，保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行。臨床試驗(yàn)藥物管理人員還需關(guān)注國(guó)內(nèi)外關(guān)于臨床試驗(yàn)藥物管理的先進(jìn)理念，積極參加相關(guān)的培訓(xùn)，不斷提高自身的業(yè)務(wù)水平。

2.5 藥物臨床試驗(yàn)中心藥房管理規(guī)范化

我國(guó)開展規(guī)范的藥物臨床試驗(yàn)較其他發(fā)達(dá)國(guó)家晚，但隨著不斷完善和健全各相關(guān)法規(guī)，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)整體水平將逐步提高并和國(guó)際接軌。因此我們?cè)趯?shí)踐中要始終貫徹GCP自我培訓(xùn)的精神，與時(shí)俱進(jìn)，不斷提高藥物臨床試驗(yàn)藥房中心的管理水平。

2.6 藥物臨床試驗(yàn)中心藥房管理信息化

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)也逐步引入了電子化數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，通過(guò)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)全程信息管理的自動(dòng)化[7]。系統(tǒng)能根據(jù)臨床方案要求，通過(guò)應(yīng)用中心隨機(jī)系統(tǒng)在隨機(jī)化分組的同時(shí)，進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究藥物配送、藥物發(fā)放、藥物損毀管理和藥物有效期監(jiān)測(cè)。因此，建立全過(guò)程的、動(dòng)態(tài)的質(zhì)量控制模式將成為提高臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理質(zhì)量的關(guān)鍵，可實(shí)現(xiàn)對(duì)試驗(yàn)用藥的在線動(dòng)態(tài)管理與實(shí)時(shí)記錄，提高數(shù)據(jù)管理的安全性。提高臨床試驗(yàn)藥物管理的水平，并進(jìn)一步推動(dòng)我國(guó)整體藥物臨床試驗(yàn)管理水平的提高[8]。目前國(guó)內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院臨床試驗(yàn)藥物管理基本還處于紙質(zhì)記錄階段。為提高工作效率和精準(zhǔn)度，實(shí)現(xiàn)管理信息化是必然趨勢(shì)。建立藥物臨床試驗(yàn)用藥品庫(kù)及醫(yī)院信息系統(tǒng)HIS，根據(jù)各種不同藥物的儲(chǔ)存條件存放于常溫區(qū)和冷藏區(qū)，確保臨床試驗(yàn)藥物的安全、有效，設(shè)立試驗(yàn)用藥品管理員，建立藥庫(kù)溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)，實(shí)行24 h實(shí)時(shí)監(jiān)控，若出現(xiàn)超范圍的情況，系統(tǒng)及時(shí)通過(guò)短信通知管理人員、機(jī)構(gòu)辦公室每年定期維護(hù)和校準(zhǔn)溫濕度監(jiān)控系統(tǒng)和冰箱，對(duì)于院內(nèi)運(yùn)輸?shù)睦洳卦囼?yàn)用藥品，全程冷鏈保管，確保藥物在規(guī)定的范圍內(nèi)使用[9]。

該院現(xiàn)在試運(yùn)行紙質(zhì)記錄和電子化數(shù)據(jù)管理的雙重記錄，在此基礎(chǔ)上將逐步建立臨床試驗(yàn)用藥物信息化管理平臺(tái)，并在實(shí)踐中不斷完善，建立一套嚴(yán)格、規(guī)范、可操作性強(qiáng)的試驗(yàn)藥物管理機(jī)制，逐漸實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的信息化管理[10]。利用信息化系統(tǒng)支持的標(biāo)準(zhǔn)化流程化管理和滿足臨床研究多樣化需求的服務(wù)理念更好地服務(wù)于中國(guó)的藥物臨床試驗(yàn)。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]. 2003.

[2]王晨靜，柳艷平，李欣，等.藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中研究藥物的管理特點(diǎn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，9（32）：858-860.

[3]羅翠霞，梁小帆.臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程之藥房管理[J].實(shí)用藥物與臨床雜志，2009，12（4）:302-303.

[4]張舒錦，高天，王美蘊(yùn)．藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的實(shí)施與試驗(yàn)用藥物的管理[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(14): 1215-1216.

[5]藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP試驗(yàn)藥房中心化管理現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（本標(biāo)準(zhǔn)由中關(guān)村玖泰藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟/中國(guó)GCP聯(lián)盟2014年審議發(fā)布）[Z].

[6]肖妤，曾代文，嚴(yán)曉梁，等.由我國(guó)臨床試驗(yàn)用藥物管理存在的問題引發(fā)的思考[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（1）：174-176.

[7]徐帆，徐貴麗，李浩瑜，等.藥物臨床試驗(yàn)電子化數(shù)據(jù)采集管理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與應(yīng)用[J].中國(guó)藥房，2010，21（41）：860.

[8]邵明義，魏明，段俊國(guó)，等.電子化數(shù)據(jù)管理?xiàng)l件下的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制模式[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（9）：708.

[9]蔡佳鶯，范明霞，等.PDCA循環(huán)法在藥物臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)用藥品管理的應(yīng)用[J].臨床合理用藥，2016,9（7）163-164.

[10]荊珊，王瓅玨，范華瑩，等，藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范平臺(tái)建設(shè)與臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(2):141－142.

Management and Consideration of Clinical Trial Drug Central Pharmacy

MA Ying,PENG Peng,YUAN Wei-an
Affiliated Hospital to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,200021 China

In the course of drug clinical test,the drug management is an important component in the clinical test course, and the standardization of trial drug management is the issue that every personnel taking part in the drug clinical test must pay attention to,and the trial drug is only used by the clinical research subjects,and delivering the trial medication to any non-clinical trial participant is forbidden,and the trial drug is also forbidden to sale,and it is vital to establish a series of perfect drug management systems and enhance the trial drug in order to ensure the rights of subjects due to the uncertainty of safety and effectiveness of clinical trial drug.The paper briefly elaborates the basic condition of clinical test drug management,puts forwards the consideration of improvement of clinical trial drug management system,gradually establishes an improved clinical trial drug management system,and the establishment of standardization and improvement of drug management model in the central pharmacy,as an very important link in the clinical trial course,can ensure the scientific,reliable and true clinical test results.

Trial drug;Clinical test;Management;GCP

R95

A

1672-5654（2016）11（c）-0177-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.33.177

2016-08-26）

研究型中醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系建設(shè)（ZY3-CCCX-2-1003）。

馬穎（1967.4-），女，上海人，大專，主管技師，主要從事科研藥房管理工作。

元唯安（1980.12-），男，甘肅人，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)，E-mail:weian_1980@163.com。