小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

沈立云　馬鴻雁　楊　華　杜幸軍

小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

沈立云馬鴻雁楊華杜幸軍

目的 觀察小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。方法 64例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，分為2組，治療組給予小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療，對照組給予沙利度胺聯(lián)合強(qiáng)的松。療程結(jié)束后評價(jià)臨床療效。結(jié)果 治療組與對照組的總有效率分別為90.63%（29/32），81.25%（26/32），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松方案治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效好，不良反應(yīng)較為輕微。

多發(fā)性骨髓瘤；環(huán)磷酰胺；強(qiáng)的松；沙利度胺；小劑量

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）被認(rèn)為是一種不可治愈的惡性腫瘤［1-2］，多為老年患者。我院自2012年1月份開始采用小劑量的環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇我院自2012年1月～2015年1月收治的64例難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，均符合MM診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，臨床分期采用Durie-Salmon分期標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)將患者分為治療組與對照組，治療組中男性患者19例，女性13例，年齡44～70歲，平均年齡（61.2±9.8）歲。對照組男性患者18例，女性14例，年齡45～71歲，平均年齡（61.9±10.0）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1治療組 環(huán)磷酰胺150 mg/m2靜脈連續(xù)滴注2.0 h，每隔12 h后滴注1次，連續(xù)1～3 d，強(qiáng)的松40 mg/d，1次/d，口服，分別于第1～3 d、第9～11d，第18～20 d口服；連續(xù)3個療程后對臨床療效進(jìn)行評價(jià)。

1.2.2對照組 沙利度胺起始劑量為150 mg/d，每周增加100 mg，直至最大450 mg劑量；強(qiáng)的松40 mg/d，分別于第1～3 d、第9～11 d，第18～20 d口服；連續(xù)3個療程后對臨床療效進(jìn)行評價(jià)。

1.3療效評價(jià)

參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］，分為部分緩解（PR）：血清或尿中M蛋白比治療前減少約50.0%以上，日常生活自理狀況改善兩級以上；進(jìn)步：血清或尿中M蛋白比治療前減少約50.0%以上，日常生活自理狀況逐漸得到改善；無效：血尿素氮降至正常，日常生活自理狀況改善不明顯。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

治療組32例，部分緩解17例（53.13%），進(jìn)步12例（37.50%），無效3例（9.37%），總有效率90.63%；對照組32例，部分緩解、進(jìn)步、無效和總有效率分別為12（37.50%）、14（43.75%）、6（18.75%）和81.25%，2組總有效率對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)比較

兩組均未觀察到III°～Ⅳ°毒副反應(yīng)，其中治療組白細(xì)胞減少、骨髓抑制率的發(fā)生率、感染率分別為4（12.50%） 、3（9.38%）和7（21.88%）；對照組分別為6（18.75%） 、4（12.50%）和 10 （31.25%），對比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3　討論

多發(fā)性骨髓瘤是惡性漿細(xì)胞疾病中最為常見的一種疾病類型，難治性MM臨床可以分為兩大類：（1）原發(fā)性耐藥，主要包括對誘導(dǎo)治療無反應(yīng)或者是初始過程中仍然在持續(xù)發(fā)生的進(jìn)展者；（2）繼發(fā)性耐藥或者是反復(fù)發(fā)作的患者，包括出生時應(yīng)該具有的反應(yīng)［4-5］。目前，大多數(shù)的觀點(diǎn)認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與細(xì)胞因子和粘附分子的異常表達(dá)、骨髓血管的新生具有一定的關(guān)系，臨床上的治療均是通過該影響因素進(jìn)行MM的治療，取得了較高的緩解率及生存率。

強(qiáng)的松具有抗炎、抑制免疫及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，通過一定的研究表明強(qiáng)的松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用具有增強(qiáng)環(huán)磷酰胺抑制白介素-6分泌的作用［6］，同時強(qiáng)的松可以有效的降低高血鈣，主要原因是由抑制成骨細(xì)胞的活性，增加鈣磷的排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸收以及增加骨細(xì)胞對甲狀旁腺素的敏感性所引起。因此，兩種藥物合用具有協(xié)同作用，可以增強(qiáng)療效［7］。

因大劑量的環(huán)磷酰胺具有明顯的骨髓抑制、導(dǎo)致繼發(fā)性血液病等副作用［8］，因此本次研究中采用小劑量的環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松，通過與沙利度胺聯(lián)合強(qiáng)的松對照組的治療效果進(jìn)行對比分析可知，小劑量環(huán)磷酰胺治療組與對照組的總有效率分別為90.63% （29/32），81.25%（26/32），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與對照組不良反應(yīng)中白細(xì)胞的減少率、骨髓抑制率的發(fā)生率、感染率分別為12.50%、18.75%，9.38%、12.50%，21.88%、31.25% ，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上，小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松為臨床上一種治療難治性多發(fā)性骨髓瘤的有效的治療方案，患者的耐受性較高、依從性好，能夠很好的改善患者的生活質(zhì)量。

［1］ 侯健，傅衛(wèi)軍. 多發(fā)性骨髓瘤及其相關(guān)疾?。跰］. 上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2009：159-160.

［2］ 郝希山. 簡明腫瘤學(xué)［M］. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：802-803.

［3］ 張之南，沈銻. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］. 3版. 北京：科學(xué)出版社，2008：232-235.

［4］ 李忠心，陳向東，李新. 小劑量環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量激素治療原發(fā)性腎病綜合征療效觀察［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（7）：80-83.

［5］ 徐嵐，韓潔英，鐘璐，等. VAD方案治療初發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤臨床療效觀察［J］. 中國癌癥雜志，2005，15（1）：70-71，74.

［6］ 侯著法. 環(huán)磷酰胺、阿霉素和地塞米松聯(lián)合方案治療晚期多發(fā)性骨髓瘤［J］.臨床薈萃，2005，20（5）：283-284.

［7］ 魏怡俊. 大劑量環(huán)磷酰胺沖擊加激素治療難治性腎病綜合征的療效觀察［J］. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：227-228.

［8］ 李新，孫萬軍，陳世倫，等. 伴髓外浸潤的多發(fā)性骨髓瘤臨床分析［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（12）：838-841.

Clinical Observation on Low-dose Cyclophosphamide Combined With Prednisone in Treatment of Refractory Multiple Myeloma

SHEN LiyunMA HongyanYANG HuaDU XingjunDepartment of Hematology，Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou He'nan 450014，China

【Abstract】

Objective To observate low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in treatment of refractory multiple myeloma. Methods 64 cases of refractory multiple myeloma patients，divided into two groups，the treatment group received low-dose cyclophosphamide combined with prednisone therapy，the control group received thalidomide plus prednisone. Evaluation of clinical efficacy after treatment. Results Treatment group and control group the total effective rate of 90.63%，respectively（29/32），81.25% （26/32），the difference was significant（P＜0.05）. 2 adverse reaction was significantly different（P＜ 0.05）. Conclusion Low-dose cyclophosphamide combined with prednisone in the treatment of refractory multiple myeloma effect is significant，adverse reactions are relatively minor.

Multiple myeloma，Cyclophosphamide，Prednisone，Thalidomide，Small doses

R733.3

A

1674-9316（2016）14-0112-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.14.075

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450014