黃連素在心血管疾病中的研究進(jìn)展

楊　碩　佟　倩

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林　長(zhǎng)春　130021)

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黃連素在心血管疾病中的研究進(jìn)展

楊碩佟倩

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130021)

〔關(guān)鍵詞〕黃連素；動(dòng)脈粥樣硬化；心律失常

黃連素是一種從傳統(tǒng)中藥黃連中提取的異喹啉類生物堿，又名小檗堿，雖然在亞洲國(guó)家其抗菌活性被常規(guī)用于治療胃腸道感染和腹瀉，然而最近十年西方國(guó)家對(duì)黃連素在治療心血管疾病方面的興趣不斷增加。

1抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)

朱凌波等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)小檗堿有明顯穩(wěn)定斑塊及改善AS病變程度的作用，其作用效果與辛伐他汀相當(dāng)，其機(jī)制可能與小檗堿能顯著降低血清各炎癥標(biāo)志物及血脂水平等作用有關(guān)。邱紅梅等〔2〕研究小檗堿對(duì)高脂兔模型脂代謝和血管硬化的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)黃連素處理組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平顯著降低，高密度脂蛋白(HDL)水平顯著升高，泡沫細(xì)胞明顯減少，主動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積明顯減輕。研究表明黃連素具有明顯的調(diào)血脂和抗血管硬化作用。

2抗心律失常

杜見(jiàn)益〔3〕觀察黃連素對(duì)108例各種心律失?；颊叩寞熜r(shí)發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)室性心律失常的有效率為80.36%，對(duì)房性心律失常的有效率為87.18%，對(duì)室上性心律失常的有效率為84.62%。尹行洲等〔4〕用黃連素治療47例心律失常患者，療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)室性早搏、房性早搏及陣發(fā)性室上速均顯示良好的療效，且在應(yīng)用黃連素中沒(méi)有1例出現(xiàn)副作用。

3降低血壓

黃連素降低血壓的作用機(jī)制可能是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管平滑肌細(xì)胞的α1受體，抑制膽堿酯酶的活性，提高乙酰膽堿濃度,從而抑制去甲腎上腺素的釋放，使外周血管阻力降低，進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張和血壓下降〔5〕。黃效永等〔6〕研究觀察黃連素與復(fù)方羅布麻對(duì)123例高血壓患者的降壓效果。黃連素組降壓總有效率為90.9%，復(fù)方羅布麻組為77.2%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。盛雪梅等〔7〕觀察黃連素對(duì)32例原發(fā)性高血壓病患者的療效時(shí)發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)1期與2期高血壓病患者均顯示出較好的療效，降壓總有效率達(dá)81.3%。

4調(diào)節(jié)血脂

與傳統(tǒng)的他汀類降脂藥作用機(jī)制不同，黃連素主要通過(guò)激活ERK傳導(dǎo)通路上調(diào)肝臟LDL受體mRNA及蛋白的表達(dá)，從而降低高脂血癥大鼠血清TC及LDL-C水平〔8〕。Abidi等〔9〕闡明黃連素能穩(wěn)定LDLR mRNA，其作用是通過(guò)ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中LDLR mRNA 3'非編碼區(qū)和mRNA結(jié)合蛋白等順式調(diào)控元件的相互作用。小檗堿還可通過(guò)激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)從而抑制脂質(zhì)在人類肝細(xì)胞的合成起到降低血漿TC的作用〔10〕。BBR對(duì)LDL的氧化和ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂有保護(hù)作用〔11〕。蘇曉葉等〔12〕將60例高脂血癥患者分為單藥組(辛伐他丁組)和聯(lián)合用藥組(辛伐他丁聯(lián)合小檗堿)，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組療效明顯優(yōu)于單用藥組；聯(lián)合用藥組較單用藥組更能明顯降低血清 TC、TG、LDL-C 含量。該研究表明聯(lián)合治療比單用辛伐他汀治療更能有效降低血清LDL-C水平。王昭琴等〔13〕觀察黃連素與辛伐他汀對(duì)206例高脂血癥患者的降脂療效時(shí)發(fā)現(xiàn)2組病人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療后除HDL無(wú)明顯變化外，2組TG、TC、LDL均明顯下降。結(jié)果表明黃連素與辛伐他汀對(duì)高脂血癥患者的降血脂療效相當(dāng)。

5抗血小板聚集

黃連素抗血小板聚集的作用可能與它能抑制血小板誘導(dǎo)劑導(dǎo)致的血小板聚集，使血小板血凝塊的收縮受到抑制，并加速血小板聚集團(tuán)的解聚等作用有關(guān)〔14〕。馮檢林〔15〕觀察黃連素和阿司匹林對(duì)120例動(dòng)脈硬化性腦梗死患者的臨床療效時(shí)發(fā)現(xiàn),黃連素組抗血小板聚集作用有效率為95%，阿司匹林組為90%。并且黃連素發(fā)揮抗血小板聚集作用可能與其能使血小板內(nèi)TXA2含量顯著降低、cAMP含量顯著增高有關(guān)。結(jié)果表明黃連素與阿司匹林抗血小板聚集的作用療效。

6抗心力衰竭

有研究表明黃連素抗心力衰竭的機(jī)制與其降低心衰大鼠血清BNP、TNF-α的水平和抑制iNOS基因的表達(dá)有關(guān)〔16〕。劉永娟等〔17〕發(fā)現(xiàn)黃連素治療缺血性心力衰竭患者8 w后患者心功能分級(jí)、6 min步行試驗(yàn)、射血分?jǐn)?shù)明顯改善，TNF-α、BNP水平和24 h平均心室率明顯下降。結(jié)果表明黃連素能夠明顯改善缺血性心力衰竭患者的生存質(zhì)量,降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),且不良反應(yīng)較少。周祖玉等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)心力衰竭的發(fā)生具有保護(hù)作用。用黃連素灌流心臟之后再用維拉帕米致使其心衰,此時(shí)與未用黃連素灌流心臟組相比，其心衰發(fā)生的程度明顯減輕。并認(rèn)為黃連素發(fā)揮心臟保護(hù)作用可能與其作為Ca2+通道激動(dòng)劑部分地拮抗了維拉帕米的作用從而使心衰程度減弱，同時(shí)又因黃連素?cái)U(kuò)血管作用使心肌供血增加進(jìn)而使心臟功能得到改善有關(guān)。

7抑制心肌肥厚

小檗堿對(duì)高血壓患者及心肌肥大動(dòng)物模型的心肌有保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠有效抑制心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化、肥厚性標(biāo)志物腦鈉肽水平。此外，小檗堿能增強(qiáng)肥厚性心肌的自我吞噬作用，伴隨著心臟的縮小和心臟功能障礙的衰減。小檗堿能通過(guò)自噬依賴性機(jī)制減輕心肌肥厚大鼠左心室重構(gòu)和心肌細(xì)胞凋亡，可能與通過(guò)抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶基因(mTOR)、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而增強(qiáng)自噬作用有關(guān)〔19〕。此外，尚有研究表明BBR通過(guò)激活糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注損傷后腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PI3K-Akt內(nèi)皮型一氧化氮合酶信號(hào)發(fā)揮抗凋亡作用及改善心功能的恢復(fù)〔20〕。

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〔2015-10-17修回〕

(編輯徐杰)

〔中圖分類號(hào)〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)06-1526-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.116

通訊作者：佟倩(1971-)，女，博士后，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎(chǔ)研究及介入治療研究。

第一作者：楊碩(1989-)，女，碩士，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎(chǔ)研究及介入治療研究。