晚期胰腺癌患者介入治療后的療效評(píng)價(jià)

武京鵬 何東風(fēng)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院介入科，黑龍江 哈爾濱 150081)

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晚期胰腺癌患者介入治療后的療效評(píng)價(jià)

武京鵬 何東風(fēng)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院介入科，黑龍江 哈爾濱 150081)

目的 評(píng)價(jià)晚期胰腺癌患者行介入治療后的療效。方法 行介入治療的30例晚期胰腺癌患者，術(shù)后對(duì)其影像學(xué)資料、生活質(zhì)量及生存期進(jìn)行隨訪，采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析。結(jié)果 22例患者術(shù)后腹部脹痛不同程度緩解，有效緩解率為73.33%(22/30)。根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者疾病控制率為66.67%，客觀有效率為26.67%?？傊形簧嫫?mOS)為8.0個(gè)月，半年、1年、2年累計(jì)生存率分別為86.67%、33.33%、6.67%。ECOS評(píng)分為1的患者較ECOS評(píng)分為2的患者有更長的生存期(P=0.037)。所有患者介入術(shù)后均未出現(xiàn)死亡及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 晚期胰腺癌患者行介入治療是一種可行的、安全、有效的方法，ECOG評(píng)分對(duì)于患者的預(yù)后有重要意義。

胰腺癌；介入治療

胰腺癌早期癥狀隱匿，缺乏特征性，僅有10%～15%的患者確診時(shí)可行手術(shù)切除，但5年生存率仍低于25%〔1,2〕。介入治療是晚期胰腺癌綜合治療中一個(gè)有效的治療方法，對(duì)于減輕癥狀、提高患者生活質(zhì)量、延長生存期有一定的作用〔3～5〕。本文旨在分析行介入治療的晚期胰腺癌患者的臨床資料，評(píng)價(jià)其療效及安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年12月于我科行介入治療的所有胰腺癌患者，隨訪至2015年6月30日。共有34例胰腺癌患者符合入選條件，因治療期間4例失訪，故只對(duì)30例患者的治療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。男20例，女10例，年齡29～81歲，平均63歲。其中19例患者ECOG評(píng)分為1,11例ECOG評(píng)分為2。23例病灶位于胰頭，6例位于胰體，1例位于胰尾，13例患者合并肝轉(zhuǎn)移。CA 19～9正常3例，升高27例；行PTCD 13例?；颊咂骄槿氪螖?shù)2.37次(1～6次)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)胰腺癌診療規(guī)范(中華人民共和國衛(wèi)生部，胰腺癌診療規(guī)范2011年版)。入選標(biāo)準(zhǔn)包括：①有完整的臨床資料；②經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)(超聲、CT、MRI、PEI-CT)檢查后診斷并分期，確定為不可手術(shù)切除或出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移；③根據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(ECOG)，ECOG評(píng)分為0,1和2；④肝功能分級(jí)為Child-Pugh A或B；⑤術(shù)前均簽署手術(shù)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有化療或放療史；②大量腹水及多發(fā)轉(zhuǎn)移(肺、骨、淋巴結(jié))；③全身情況衰竭者；④ECOG評(píng)分>2或Child-Pugh C級(jí)不能耐受介入手術(shù)的患者。

1.3 治療方法 采用Seldinger法行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，用4F RH導(dǎo)管插至腹腔動(dòng)脈及腸系膜上動(dòng)脈造影，觀察腫瘤供血情況。選擇腫瘤供血的動(dòng)脈行經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈灌注化療(TAI)，一般進(jìn)行熱灌注。對(duì)于伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，如患者身體狀況允許，肝動(dòng)脈造影示血供豐富，則行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)?；熕幊Ｓ眉魉麨I1.2 g,5-氟尿嘧啶(5-FU)或氟尿苷(FUDR)750 mg/g或奧沙利鉑100 mg/m2,兩種或三種聯(lián)合應(yīng)用。肝轉(zhuǎn)移患者行TACE時(shí)，采用表柔比星(EADM)20～40 mg或5-FU或FUDR 250 mg與超液化碘化油5～10 ml混合成懸液進(jìn)行栓塞。介入間隔時(shí)間一般為4～6 w。對(duì)于合并梗阻性黃疸的患者，應(yīng)先行經(jīng)皮經(jīng)肝膽管引流術(shù)(PTCD)，待肝功能恢復(fù)后再行TAI或TACE治療。

1.4 評(píng)價(jià)療效

1.4.1 有效率 治療期間記錄所有患者臨床癥狀的緩解程度。每4～6 w監(jiān)測(cè)CA19-9水平變化，行增強(qiáng)CT或增強(qiáng)MRI檢查，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)對(duì)腫瘤進(jìn)行療效判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？陀^有效率(ORR)為CR+PR；疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。疾病無進(jìn)展期(PFS)為介入治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的時(shí)間。總生存期(OS)為確診至死亡的時(shí)間或至隨訪結(jié)束的時(shí)間。

1.4.2 不良反應(yīng) 根據(jù)通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版(CTCAE v4.0)對(duì)所有患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為1～5級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件采用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析，得出生存曲線圖。運(yùn)用Log-rank法對(duì)組間的生存率進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 首次介入術(shù)后1 w內(nèi)腹部脹痛癥狀明顯緩解(不影響生活)8例，部分緩解(不需使用止痛藥)14例，有效緩解率達(dá)73.33%(22/30)。13例患者因梗阻性黃疸先行PTCD術(shù)，后進(jìn)一步行TAI或TACE。根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)：本組無CR病例，8例(26.67%)PR，12例(40.00%)SD，10例(33.33%)PD。ORR為26.67%，DCR為66.67%。介入術(shù)后4～6 w復(fù)查CA19-9水平，27例CA19-9>37 IU/ml。

2.2 不良反應(yīng) 本組病例并沒有出現(xiàn)與介入相關(guān)的死亡或其他嚴(yán)重并發(fā)癥(出血、感染性休克)。5例患者出現(xiàn)1～2級(jí)的全血三系減少，以白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低為主；6例出現(xiàn)輕度肝功能損害，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶高于正常值3倍內(nèi)或血清膽紅素高于正常水平2倍內(nèi)。均給予保肝、升白等治療后恢復(fù)。另外，3例PTCD術(shù)的患者于術(shù)后出現(xiàn)膽道感染，經(jīng)抗生素治療后得到控制。其他術(shù)后出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)均較輕。

2.3 生存期 30例胰腺癌患者至隨訪結(jié)束時(shí)有4例存活，26例死亡。中位生存期(OS)為8.0個(gè)月，中位疾病無進(jìn)展期(PFS)為6.0個(gè)月，半年、1年、2年累計(jì)生存率分別為86.67%、33.33%、6.67%。本組中ECOG評(píng)分為1的患者半年、1年、2年累計(jì)生存率分別為89.47%、31.58%、10.53%；ECOG評(píng)分為2的患者分別為81.82%、18.18%、0.00%，兩組之間差異顯著(P=0.037)。本組中無肝轉(zhuǎn)移的患者半年、1年、2年累計(jì)生存率分別為100.00%、35.29%、5.88%；有肝轉(zhuǎn)移者分別為69.23%、30.77%、7.69%，兩組之間差異顯著(P=0.767)。

3 討 論

胰腺癌屬于乏血供腫瘤，其瘤體表面包裹的致密纖維膜使化療藥難以滲入；另外胰腺癌常表達(dá)多藥耐藥基因產(chǎn)物，使化療藥可很快從腫瘤細(xì)胞中清除，難以達(dá)到治療的濃度。因此，傳統(tǒng)的全身靜脈化療治療胰腺癌療效一直不理想，中位生存期一般為6個(gè)月左右〔6〕。

TAI不僅可以增加腫瘤局部的藥物濃度，還可以延長藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時(shí)間，從而提高對(duì)腫瘤組織的毒性作用，最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞。有實(shí)驗(yàn)證明，區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療時(shí)藥物濃度是外周靜脈的10～16倍〔7〕，同時(shí)化療藥可經(jīng)門靜脈二次灌注，進(jìn)一步殺滅門脈系統(tǒng)和肝內(nèi)的轉(zhuǎn)移病灶。因此，TAI是不可切除晚期胰腺癌較為有效的治療方法。洪國斌等〔8〕研究提示介入治療較外周靜脈化療更能提高中晚期胰腺癌的1年生存率和臨床受益率。Avital〔9〕報(bào)道m(xù)OS為9個(gè)月，1年生存率為38.9%，客觀有效率為25.9%，與本研究結(jié)果相似。

胰腺癌是一種全身性惡性病變，PFS及OS可評(píng)價(jià)病灶的腫瘤控制效果，但不能反映全身狀態(tài)的改善，因此ECOG評(píng)分在胰腺癌治療中扮演了重要角色。本組患者中ECOS評(píng)分為1的患者的1年及2年生存率明顯高于ECOS評(píng)分為2的患者；另外，在評(píng)價(jià)有效率時(shí)，達(dá)到PR的患者ECOG評(píng)分均為1，提示ECOG評(píng)分低的患者能獲得較長的生存期及較好的臨床受益率。約有50%胰腺癌患者確診時(shí)已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移〔10〕，且預(yù)后差，因此轉(zhuǎn)移瘤的控制程度是影響預(yù)后的重要因素。TACE對(duì)富血供的肝轉(zhuǎn)移瘤患者有較好的療效，但治療乏血供效果一般。有關(guān)文獻(xiàn)〔11〕報(bào)道TACE聯(lián)合射頻消融和(或)放射性粒子植入治療胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移取得了較好的療效，總的中位生存期約為11個(gè)月，其中單個(gè)結(jié)節(jié)肝轉(zhuǎn)移瘤中位生存期長達(dá)18個(gè)月，因此，多發(fā)結(jié)節(jié)僅有8個(gè)月。提示轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目對(duì)于患者的預(yù)后也有一定影響。

CA19-9是胰腺癌的首選腫瘤標(biāo)記物〔12〕，其水平可以反映胰腺癌介入治療的效果、疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)及預(yù)后〔13〕?？傊?，對(duì)不可切除的晚期胰腺癌患者行介入治療是一種可行的、安全、有效的治療方法，ECOG評(píng)分對(duì)于患者的預(yù)后有重要意義。可以聯(lián)合多種介入方法治療胰腺癌伴肝轉(zhuǎn)移，達(dá)到延長患者生存期的目的，也是以后的臨床工作中一種新的治療方法。

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〔2015-11-26修回〕

(編輯 郭 菁)

黑龍江省科技廳青年自然科技基金項(xiàng)目(QC08C06)

何東風(fēng)(1974-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的影像診斷及治療研究。

武京鵬(1988-)，男，在讀碩士，主要從事腫瘤的影像診斷及治療研究。

R735

A

1005-9202(2016)19-4797-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.056