國內(nèi)外經(jīng)穴非特異性效應研究進展*

曾 傳，楊 惠，張何驕子，吳巧鳳

（成都中醫(yī)藥大學針灸推拿學院，成都 610075）

國內(nèi)外經(jīng)穴非特異性效應研究進展*

曾 傳，楊 惠，張何驕子，吳巧鳳△

（成都中醫(yī)藥大學針灸推拿學院，成都 610075）

與穴位特異性比較，有關(guān)穴位的非特異性效應研究和報道相對較少。實際上，穴位非特異性效應可能是針灸特異性效應產(chǎn)生的基礎(chǔ)和前提。故從國內(nèi)外有關(guān)經(jīng)穴效應特異性研究的爭論熱點出發(fā)，提出經(jīng)穴效應非特異性研究值得思考。從臨床療效等對經(jīng)穴非特異性效應的表現(xiàn)形式進行了總結(jié)，初步闡釋了穴位非特異性的實質(zhì)內(nèi)涵，并分析提出經(jīng)穴效應非特異性產(chǎn)生的基礎(chǔ)可能包括皮膚結(jié)構(gòu)系統(tǒng)、皮膚信號傳導系統(tǒng)、針灸后穴位局部產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)以及中樞廣泛效應機制等，為今后的穴位非特異性效應的研究提供了方向和思路。

經(jīng)穴效應；經(jīng)穴特異性；非特異性

現(xiàn)代針灸理論與臨床研究的重要內(nèi)容之一是經(jīng)穴具有相對特異性，主要體現(xiàn)在經(jīng)穴與非穴點比較的特異性、不同經(jīng)脈經(jīng)穴之間的特異性以及同一經(jīng)脈不同經(jīng)穴之間的特異性。但實際上經(jīng)穴效應還包涵了一個重要內(nèi)容，即經(jīng)穴的非特異性效應，正確認識經(jīng)穴效應的非特異性將是提高針灸療效、促進針灸理論研究的重要任務。

1 經(jīng)穴非特異性效應的存在與意義

經(jīng)穴的非特異性效應是相對經(jīng)穴效應的特異性而言?！端貑枴け哉摗吩唬骸拔迮K有俞，六府有合，循脈之分，各有所發(fā)”；《靈樞·九針十二原》云：“十二原者，五臟之所以稟三百六十五節(jié)氣味也。五臟有疾也，應出十二原。而原各有所出，明知其原，睹其應，而知五臟之害矣。”這些理論均是有關(guān)腧穴具有反映病候和治療疾病作用的認識和總結(jié)，也是經(jīng)穴效應特異性的反映。但近年來，隨著國外針灸熱的興起，以及國外高水平研究團隊和雜志對針灸臨床療效的關(guān)注，越來越多的研究對經(jīng)穴效應的特異性提出了質(zhì)疑和挑戰(zhàn)。如2001年美國White A課題組首次在內(nèi)關(guān)穴治療妊娠嘔吐的文章中提及了經(jīng)穴效應特異性是否存在的問題［1］，隨后從2005年開始，德國 Witt C研究小組相繼在 JAMA［2］、BMJ［3］、Lancet［4］等高水平雜志上報道了針灸治療偏頭痛、緊張性頭痛、骨關(guān)節(jié)炎的RCTs研究結(jié)果，結(jié)果表明針刺刺激確實有利于改善患者的癥狀，與非針刺組比較差異有統(tǒng)計學意義，但對偏頭痛和緊張性頭痛患者來說，針刺經(jīng)穴與非經(jīng)穴（或者淺刺）差異無統(tǒng)計學意義。近年來，這一學術(shù)爭論愈演愈烈，特別是對骨關(guān)節(jié)炎的針刺治療，研究者更持不同意見。2004年，美國馬里蘭大學醫(yī)學院的研究人員通過對570位膝關(guān)節(jié)炎患者持續(xù)治療26周的針灸治療結(jié)果顯示，針刺組在WOMAC功能和疼痛評分、患者整體評價方面優(yōu)于假針刺組［5］。但隨后1項1007人參與的針灸治療骨關(guān)節(jié)炎的治療結(jié)果卻表明，針灸與假針灸沒有差別［6］。2014年10月，Hinman RS在國際知名雜志JAMA發(fā)表了題為“針灸治療慢性膝關(guān)節(jié)疼痛：臨床隨機試驗”的文章，其結(jié)論是“對于50歲以上患有中度或重度膝關(guān)節(jié)慢性疼痛的患者，同假針灸治療相比，激光針灸或針刺針灸治療對改善疼痛或功能沒有益處，因此不支持對這些病人使用針灸治療。［7］”此外，近年來借助新的研究手段，特別是腦功能成像等影像學方法的研究也開始關(guān)注經(jīng)穴效應特異性的問題，但與臨床結(jié)果一樣，研究結(jié)果目前尚無定論［8?9］。

可見，盡管有關(guān)經(jīng)穴特異性的研究目前尚無定論，但絕大部分研究認為經(jīng)穴非特異性效應是存在的。而我們對經(jīng)穴非特異性效應研究的缺乏和不足，可能正是我們無法正確認識經(jīng)穴特異性效應的特征和規(guī)律的重要原因。因此，很有必要從根本上對經(jīng)穴非特異性效應進行深入研究。

2 經(jīng)穴非特異性效應的表現(xiàn)

從臨床療效來看，針灸可以治療的疾病非常廣泛，提示經(jīng)穴效應具有非特異性。國外文獻的研究表明，針灸可以治療的疾病有110種［9］，國內(nèi)針灸疾病譜顯示針灸可以治療461種病癥［10］，這說明穴位具有較為廣泛的臨床療效；不同選穴的研究在有效性報道上雖然有一定差異，但均提示有效，一定程度上說明這種臨床療效的非特異性。以偏頭痛研究為例，在劉磊等關(guān)于針刺治療偏頭痛的文章中發(fā)現(xiàn)［11］，針灸治療偏頭痛的臨床療法眾多，除了常規(guī)針刺療法還有多種其他針灸療法，而且這些研究中的辨證分型標準不一：30.74%是辨證分型論治，5.33%是疼痛部位論治，分經(jīng)論治占2.87%，其他占61.06%?？梢?，針刺治療偏頭痛的針灸療法和辨證方法眾多，相應地針刺治療偏頭痛選取穴位也更加多元化。在眾多療法和辨證方法均證實，其治療偏頭痛有效的基礎(chǔ)上出現(xiàn)穴位選取多元化，這一方面說明某些單一的治療或辨證方法的局限性，或是經(jīng)穴特異性在臨床應用時表現(xiàn)出的局限性；另一方面體現(xiàn)了經(jīng)穴非特異性效應在臨床療效上表現(xiàn)出的廣泛性。

單穴的臨床作用也具有廣泛的非特異性，以關(guān)元穴和足三里穴的研究為例，在邢雪連等關(guān)于關(guān)元穴的臨床數(shù)據(jù)挖掘研究中［13］，從納入的752篇臨床研究文獻中總結(jié)以關(guān)元穴為主穴治療的疾病有104種。足三里適應癥更多，甚至有“三里功多數(shù)不清”之說。獨取足三里進行針刺或穴位封閉，艾灸等在治療消化系統(tǒng)、心血管、泌尿、呼吸、運動系統(tǒng)及兒科、腫瘤科、婦科及多個系統(tǒng)作用，對改善化療后副作用等均取得較好的療效；有研究者在對足三里穴的古代文獻研究發(fā)現(xiàn)，足三里單穴古代應用適應癥記載達89種［14］，這為足三里存在非特異性效應提供了證據(jù)。

3 經(jīng)穴效應非特異性產(chǎn)生的可能基礎(chǔ)

3.1 皮膚結(jié)構(gòu)系統(tǒng)

皮膚為人體最大的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫器官，皮膚的神經(jīng)?內(nèi)分泌?免疫網(wǎng)絡調(diào)節(jié)為針灸作用的全身性調(diào)節(jié)途徑的具體載體。皮膚含有多種細胞，這些細胞均能通過旁分泌和自分泌的方式相互作用，形成完整有序的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡。如皮膚中的梅克爾細胞、朗格漢斯細胞、角質(zhì)形成細胞、黑素細胞、真皮血管內(nèi)皮細胞以及所有的免疫細胞（尤其是肥大細胞）均能合成神經(jīng)肽，神經(jīng)肽可被神經(jīng)纖維及免疫細胞運輸，從而發(fā)揮全身性效應。皮膚中還有很多免疫細胞如樹突細胞等，這些免疫細胞可通過抗原識別、抗原呈遞等過程將信息傳遞出去，從而募集更多的免疫細胞發(fā)揮效應。

皮膚中存在的肥大細胞是目前發(fā)現(xiàn)與針刺作用密切相關(guān)的細胞之一。目前對肥大細胞與經(jīng)穴之間的關(guān)系有兩種認識，一種認為肥大細胞在任何大鼠經(jīng)穴區(qū)存在聚集現(xiàn)象，數(shù)量明顯高于相應的非穴區(qū)，且多沿經(jīng)線走行方向上的小血管、小神經(jīng)束或神經(jīng)末梢分布，針灸可以增加其數(shù)量，引起循經(jīng)聚集效應，而且還能使其脫顆粒釋放組胺、5?HT等物質(zhì)。另一些研究表明，針灸能夠穩(wěn)定肥大細胞，抑制其聚集和脫顆粒，與針灸調(diào)節(jié)的非特異性相關(guān)，抑或是與針灸對生理或病理狀態(tài)具有雙向調(diào)節(jié)作用的解釋［15］。與針刺作用密切相關(guān)的另一皮膚結(jié)構(gòu)是廣泛分布于全身皮膚的膠原纖維。研究顯示，膠原纖維的破壞可明顯減弱肥大細胞脫顆粒程度及針刺介導的鎮(zhèn)痛效應，且膠原纖維很可能直接參與針刺信號的啟動以及效應的放大。目前，有關(guān)肥大細胞、膠原纖維等參與針灸作用的機制被認為有力學信號傳導學說、體液說和神經(jīng)?體液學說等，這些也都是穴位產(chǎn)生非特異性效應的可能基礎(chǔ)。

皮膚中還有其他一些結(jié)構(gòu)，如皮膚下丘腦?垂體?腎上腺（HPA）軸等，與中樞的HPA系統(tǒng)一樣，皮膚局部的 HPA軸可以產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、α促黑素細胞激素（α?MSH）、β?內(nèi)啡肽以及表達主要的類固醇合成酶等，并通過旁分泌或自分泌方式對外界刺激做出反應。

3.2 皮膚信號傳導系統(tǒng)

TRP（Transient receptor potential）離子通道是一個位于細胞膜上的離子通道大家族。TRPV1是表達于外周初級傳入神經(jīng)元上重要的傷害感受器，參與急性炎癥痛敏的形成，并在體內(nèi)分布廣泛，皮膚角質(zhì)形成細胞上也有廣泛表達，能直接導致環(huán)氧酶?2（COX?2）的釋放，表明TRPV1受體在炎癥反應中發(fā)揮了重要作用。此外，皮膚中另一重要的信號傳導系統(tǒng)cAMP?PKA系統(tǒng)可能也參與了針灸非特異性的發(fā)揮。

3.3 針灸后穴位局部產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)

皮膚及其神經(jīng)纖維中存在乙酰膽堿、去甲腎上腺素、降鈣素基因相關(guān)蛋白、神經(jīng)肽、生長抑素、P物質(zhì)、血管活性腸肽、緩激肽、神經(jīng)激肽、神經(jīng)降壓素、兒茶酚胺、內(nèi)啡肽等20多種物質(zhì)。當針灸刺激時，這些神經(jīng)遞質(zhì)就會釋放出來，它們具有局部的調(diào)節(jié)作用，可參與控制應激的反應，并調(diào)節(jié)許多身體活動，如消化、免疫系統(tǒng)、心情和情緒、性行為以及能量貯存和消耗。這些很可能也是針灸后非特異性產(chǎn)生的基礎(chǔ)。此外，皮膚受刺激時會從成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞、肥大細胞等產(chǎn)生顆粒?巨噬細胞集落刺激因子、巨噬細胞集落刺激因子以及IL?6、IL?1、TNF等細胞因子和趨化因子引起炎癥反應，這也可能是產(chǎn)生穴位非特異性的機制。

3.4 中樞機制

機體接收針灸刺激時通過交感神經(jīng)的反應激活下丘腦?垂體?腎上腺系統(tǒng)，從垂體釋放出ACTH和β?內(nèi)啡肽，從腎上腺釋放出糖皮質(zhì)激素，從而引發(fā)廣泛的生物學效應。除下丘腦?垂體?腎上腺皮質(zhì)軸外，藍斑?交感神經(jīng)?腎上腺髓質(zhì)軸（sympathetic adrenal medulla axis）也會興奮，兩個軸系統(tǒng)中釋放的皮質(zhì)醇和腎上腺素通過血液循環(huán)作用于軀體組織，完成全身的調(diào)節(jié)。因此，通過中樞機制發(fā)揮廣泛的生物學效應是穴位產(chǎn)生非特異性效應的又一重要環(huán)節(jié)。近年來，腦功能成像技術(shù)為針刺的中樞整合機制提供了大量可視化證據(jù)。大量研究結(jié)果表明，針刺經(jīng)穴后在特定的腦功能區(qū)有反應，但仔細分析這些研究結(jié)果可以看到，這些腦功能區(qū)往往非常廣泛并相互重疊。如1項關(guān)于針刺太溪穴對老年輕微認知功能障礙的研究表明，針刺可以引起20個腦功能區(qū)的激活［16］，對1項15個健康受試者靜息態(tài)針刺太沖穴后的fMRI研究表明，針刺太沖可以激活或負激活與視覺、運動、冥想、情緒以及鎮(zhèn)痛相關(guān)的多個腦區(qū)［17］。盡管眾多研究者認為針刺經(jīng)穴后引起“特定”腦區(qū)的激活或參與，但實際上這些腦區(qū)與各經(jīng)穴之間的聯(lián)系是可變的，機體狀態(tài)、疾病種類甚至個體差異均會引起這些腦功能區(qū)的變化，研究結(jié)果的廣泛重疊性從某種程度上間接證明經(jīng)穴在腦功能區(qū)有非特異性的存在。

4 展望

相比經(jīng)穴效應的特異性研究，經(jīng)穴的非特異性效應的研究才剛剛起步，但正如2007年11月美國針灸研究協(xié)會（Society for Acupuncture Research，SAR）發(fā)表白皮書指出的那樣［18］，從臨床研究來看，盡管已有一大批臨床設計規(guī)范的研究報道認為針灸有一定療效，但相比假針灸而言其差別并不顯著，針灸特異性相關(guān)研究的結(jié)果很不一致；從基礎(chǔ)研究來看，盡管很多研究發(fā)現(xiàn)有些研究指標受到針刺刺激的影響，但并沒有完全確證這些指標的變化與特定的療效密切相關(guān)。因此，有關(guān)經(jīng)穴特異性的研究還任重道遠，而有鑒于經(jīng)穴的非特異性效應是特異性效應產(chǎn)生的基礎(chǔ)或前提，非常有必要明確到底哪些效應、哪些物質(zhì)基礎(chǔ)、哪些機制是經(jīng)穴產(chǎn)生非特異性的基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上再進一步明確經(jīng)穴的特異性效應及其生物學基礎(chǔ)，通過這種策略有可能為經(jīng)穴效應研究打開一扇新的窗戶。

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Researching Status of the Non?specific Acupoint Effect at Home and Abroad

ZENG Chuan，YANG Hui，ZHANG He?jiaozi，WU Qiao?feng△
（Chengdu University of Tranditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China）

Comparing with studies focus on specific acupoint effect，fewer researches focus on the non?specific effect of acupoint which may play a crucial role or even the basis for the specific acupoint effect.In this review，we summarized the possible core meaning of the non?specific acupoint effect，including the structure and the function of acupoints，the features of the clinical indications which reflect non?specific effect of the aucpoints etc.Based on these analyzing we presented，we proposed that the non?specific effect of acupoint may produced by the skin structure，the skin signal transduction systems，extensive effects and other bioactive substances produced by acupuncture as well as the central prevalent mechanism in the human body after acupuncture treatment.This short review may give us new thinking about the acupoint effects.

acupoint effect；acupoint specific effect；non?specific effect

R224

：A

：1006?3250（2016）10?1432?03

2016?04?15

國家自然科學基金資助項目（81373737，81330087）；教育部霍英東基礎(chǔ)研究基金資助項目（141041）；四川省科技廳課題（2015JQO058）

曾 傳（1991?），男，四川達州人，醫(yī)學本科，從事計量的臨床與研究。

△

：吳巧鳳，副研究員，從事針灸的作用機理研究，Tel：18215528936，E?mail：rwqfrwqf＠163.com。