人參中三萜類化學(xué)成分的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用△

楊秀偉，富力

(1.北京大學(xué) 天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室，北京大學(xué) 藥學(xué)院 天然藥物學(xué)系，北京 100191；2.大連富生天然藥物研究院，遼寧 大連 116600)

人參中三萜類化學(xué)成分的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用△

楊秀偉1*，富力2

(1.北京大學(xué) 天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室，北京大學(xué) 藥學(xué)院 天然藥物學(xué)系，北京100191；2.大連富生天然藥物研究院，遼寧 大連116600)

人參為五加科多年生草本植物，作為中藥和新資源食品應(yīng)用越來越大眾化，在全世界的銷售逐漸增長。人參的治療作用已有廣泛的研究，其有效成分人參皂苷具有多樣性生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用。市場上，有人參根制成的人參標準提取物G115(商品名稱為Ginsana)，含有4%人參皂苷。在1963年從人參根分離鑒定出人參皂苷前，人參的現(xiàn)代意義上的作用機制不甚清楚，嗣后，人們致力于每個人參皂苷的功能和分子作用機制評價，1975年后人參皂苷的研究報道呈指數(shù)增長。本文評述過去幾年間人參及其皂苷重要的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用研究，包括安全性評價、對中樞神經(jīng)和心腦血管系統(tǒng)的影響、免疫調(diào)節(jié)活性、對內(nèi)分泌系統(tǒng)和抗應(yīng)激作用、抗炎作用、腫瘤細胞毒活性和抗癌作用、抗糖尿病和減肥作用、降脂作用、保肝作用、抗骨質(zhì)疏松作用、抗疲勞作用、抗老化作用，以及其他作用等，以期為明確人參的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

人參；生物學(xué)活性；藥理學(xué)作用；人參皂苷；藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

五加科(Araliaceae)人參屬(PanaxL.)多年生草本植物人參PanaxginsengC.A.Meyer，從古論今，是大自然恩賜給人類的“上品”，無論是古代的一味人參單獨應(yīng)用的“獨參湯”、配伍應(yīng)用的各類復(fù)方，還是含有人參的現(xiàn)代中藥及其制劑，滋補、祛邪、強身健體、延緩衰老是其優(yōu)勢功效。人參在中國的藥物學(xué)應(yīng)用，可上溯到3000年以前[1]，12世紀由Marco Polo傳入歐洲。傳統(tǒng)的人種藥理學(xué)(ethnopharmacology)的偉大實踐、功能描述和評價，匯集成一個最強音，“人參是百草之王”?！癙anax”一詞，來源于希臘語“pan”，意即“所有的”，以及“akos”，意即“復(fù)原或治愈”，組合為“治百病的藥”或“萬應(yīng)靈藥”、延年益壽。從《神農(nóng)本草經(jīng)》記載人參根和根莖藥用，《本草綱目》記載人參花性溫和，味甘微苦，到《本草綱目拾遺》記載人參葉代人參根之藥用，及至近代人參葉、人參總皂苷和人參莖葉總皂苷載入《中華人民共和國藥典》，國家將栽培人參列入新資源食品(http：//news.xinhuanet.com/fortune/2012-09/05/c_112970866.htm)，人參的應(yīng)用經(jīng)歷了“與時俱進”的科學(xué)履程。用現(xiàn)代的理論“循證”人參應(yīng)用的科學(xué)性，人們一直在不懈地努力。但直到1963年從人參中分離鑒定出人參皂苷(ginsenoside，G)[2-3]，人參的研究才真正步入尋找藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的階段，1975年以后人參的研究報道呈指數(shù)增長。1994年美國《膳食補充劑健康與教育法》[Dietary Supplement Health and Education Act(DSHEA)]公布之前，人參很少在美國市場上販賣。前文[4-9]總結(jié)了人參物質(zhì)基礎(chǔ)的研究成果，已從人參分離鑒定了201個三萜類化合物，其中189個歸屬為達瑪烷型三萜及其衍生物，10個歸屬為齊墩果酸型三萜，2個歸屬為羽扇豆烷型三萜；不但在含量上，而且在化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性上，達瑪烷型三萜及其衍生物占絕對優(yōu)勢地位。本文從生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用研究的視野，總結(jié)人參的研究成果，為最終確定人參的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供“循證”科學(xué)依據(jù)。人參提取物水平的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用固然重要，但每個單體化合物的作用是提取物整體作用的重要支撐，本文將從提取物和單體化合物兩個層面進行歸納總結(jié)。以下敘述中，人參系指人參根和根莖，其他部位將特殊提及。

1 安全性評價

人參提取物或人參皂苷實屬無毒。給予大鼠和小鼠人參根標準提取物(G115)，灌胃的急性毒性半數(shù)致死量(LD50)大于5000mg·kg-1，相當于200mg人參皂苷·kg-1；腹腔注射的LD50大于1000mg·kg-1，相當于40mg人參皂苷·kg-1。對小型豬，在2000mg·kg-1(相當于80mg人參皂苷·kg-1)劑量下未見毒性反應(yīng)。在長期毒性試驗中，按15mg人參根標準提取物·kg-1(約相當于0.6mg人參皂苷·kg-1)劑量飼喂給予beagle犬和生育期大鼠和小鼠90d，未見毒性反應(yīng)；按4000mg人參根標準提取物·kg-1(相當于160mg人參皂苷·kg-1)劑量飼喂給予大鼠20d，亦未見毒性反應(yīng)[10]。亦有實驗結(jié)果顯示人參根提取物灌胃大鼠和小鼠的LD50分別為750mg·kg-1和200mg·kg-1[11-12]。Chan等以人參根80%乙醇水提取物干粉為試驗藥物，并用高效液相色譜法測得該藥物中7個主要人參皂苷G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1的含量(w/w)分別為1.6%、0.9%、1.0%、0.6%、1.4%、0.4%和1.5%；以Fischer344大鼠和B6C3F1小鼠為實驗動物。在2周的急毒試驗中，人參乙醇提取物的灌胃劑量高達2000mg·kg-1，未見毒性反應(yīng)；在3個月的亞慢性毒性試驗中，未見毒性反應(yīng)；在2年間的長期毒性試驗中，亦未見毒性反應(yīng)；未見致癌性[13]。紅參水提取物，其內(nèi)含單體皂苷(mg·g-1)G-Rb1，6.66；Rb2，2.56；Rc，2.79；Rd，0.93；Re，0.81；Rf，1.00；Rg1，0.66；Rh1，1.00；20(S)-G-Rg2，1.44；20(S)-G-Rg3，2.70；20(R)-G-Rg3，1.22，每天按500、1000、2000mg·kg-1劑量給大鼠灌胃4周，未見毒性和不良反應(yīng)[14]。對于嚙齒類動物，人參皂苷50～100mg·kg-1劑量似乎是安全的[10]。在鼠傷寒沙門桿菌(Salmonellatyphimurium)TM677系統(tǒng)，無論微粒體酶是否代謝活化，未見人參標準提取物有致突變性[10]。在鼠傷寒沙門桿菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA104或TA1535系統(tǒng)中，亦未見人參根乙醇提取物有致突變性[13]。

在急性毒性試驗中，將人參莖葉總皂苷灌胃給予小鼠，未發(fā)現(xiàn)死亡；LD50為627mg·kg-1；亞急性毒性試驗中，灌胃人參莖葉總皂苷，在大鼠、犬、家豬未見毒性反應(yīng)[15]。

將人參葉粗總皂苷和總皂苷給予小鼠，靜脈注射的LD50分別為381mg·kg-1和299mg·kg-1；腹腔注射的LD50分別為402mg·kg-1和306mg·kg-1；灌胃給予的LD50大于5g·kg-1[16]。提示人參口服給藥更安全。

純化的人參皂苷小鼠灌胃的致死量大于5g·kg-1，此劑量為口服最大劑量，相當于成人口服0.4g人參皂苷·kg-1[17]。給Beagle犬連續(xù)肌肉注射20(S)-G-Rg326周，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，在7.20mg·kg-1·d-1的劑量下是安全的[18]。按20、60mg·kg-1·d-1的劑量給Beagle犬連續(xù)靜脈注射人參皂苷化合物K(G-CK)90d，發(fā)現(xiàn)有一定的肝毒性[19]。但按總皂苷計算，服用后相應(yīng)前體皂苷在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為G-CK達不到此毒性濃度。

在受試人群中，適量單獨給予人參沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。在一項人群隨機雙盲試驗中，人參根標準提取物(G115)在4mg人參皂苷·(100mg)-1劑量，以及劑量達到114μg人參皂苷·kg-1，口服12周，沒有產(chǎn)生可觀察到的不良反應(yīng)[20]。給予中國健康志愿受試者G-Rd，單劑量分別靜注10、45、75mg后，其半衰期為17.7～19.3h；按照每次10mg連續(xù)給予6d，發(fā)現(xiàn)有輕微蓄積，半衰期為20.5h，未表現(xiàn)有劑量依賴性不良反應(yīng)，提示其適宜在臨床上用于缺血性卒中的患者[21]。

在一個為期2年、共有133名志愿受試者的試驗中，按15g·d-1劑量給予人參，有14人出現(xiàn)不良反應(yīng)。報道稱人過量服用人參產(chǎn)生“人參濫用綜合征(ginseng abuse syndrome)”，不良反應(yīng)包括血壓升高、胃腸道功能紊亂、失眠、神經(jīng)緊張、惶惑、沮喪等[22]，這些情況下，人參用量已遠超過每天的推薦用量1～2g(含4%～5%的人參皂苷)[23]。另有報道，每天服用500mg的人參皂苷片6片，產(chǎn)生的不良反應(yīng)包括血壓升高、胃腸道功能紊亂、失眠和神經(jīng)緊張[24]。臨床上人參的適量應(yīng)用是安全的[25]。

2 生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用

2.1對中樞神經(jīng)和心腦血管系統(tǒng)的影響

人參對神經(jīng)和心腦血管系統(tǒng)有廣泛的調(diào)節(jié)作用[4]。在體試驗中，給予大鼠灌胃人參標準提取物(G115)能降低多巴胺(DA)能細胞丟失和小神經(jīng)膠質(zhì)細胞、α-突觸核蛋白(α-synuclein)聚集物蓄積[26]、酪氨酸羥化酶(TH)和DAT陽性細胞丟失[27]。離體試驗中，人參水提取物能降低細胞內(nèi)活性氧(ROS)的產(chǎn)生、細胞色素c的釋放[28]，降低Bax/Bcl-2比率和p53、caspase-3的表達[28-29]。在類固醇所致多囊卵巢大鼠模型，紅參提取物通過降低卵巢神經(jīng)生長因子(NGF)蛋白及其mRNA濃度調(diào)節(jié)NGF表達[30]。人參皂苷組分能增加小鼠腦去甲腎上腺素和多巴胺的含量，人參總皂苷(RTS)能調(diào)節(jié)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng)，調(diào)節(jié)突觸前和突觸后多巴胺受體的多巴胺能活動。預(yù)先給小鼠注射RTS能有效降低1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)所致神經(jīng)細胞損傷，在神經(jīng)干細胞移植后，注射組小鼠的震顫麻痹、自發(fā)活動、記憶功能的改善更為明顯，腦切片可見多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量以及與相鄰神經(jīng)元建立的聯(lián)系更為豐富。說明RTS體內(nèi)用藥，可以更好地降低神經(jīng)系統(tǒng)損害，并在神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病(PD)中發(fā)揮更好的作用[31]。離體試驗中，G-Rb1能升高人多巴胺能細胞PI3K和Nrf-2核轉(zhuǎn)[32]，增加酪氨酸羥化酶軸突的長度和數(shù)目[33]；能通過提高染鉛小鼠體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)活力，改善染鉛小鼠的學(xué)習記憶能力[34]；能減輕大鼠缺氧所致細胞和海馬神經(jīng)元損傷程度[35]。G-Rb1和Rg1都有穩(wěn)定線粒體膜、增加能量產(chǎn)生和抑制過量Ca2+流入線粒體的作用[36]。用爪蟾卵母(Xenopusoocytes)表達的人重組GABAA(γ-aminobutyrateA)受體通道研究了G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2對抑制性配體門控離子通道活性的影響，發(fā)現(xiàn)G-Rc增強作用最好，其作用呈濃度依賴性和可逆性；G-Rb1的作用弱于G-Rc[37]。在脂多糖(LPS)所致神經(jīng)炎和神經(jīng)毒模型，G-Rd能增加NeuN(+)神經(jīng)數(shù)，降低一氧化氮(NO)產(chǎn)生和PGE2的合成[38]。離體試驗中，G-Re能升高伴侶LRPPRC、Hsp90和Hsp60的水平，活化NO信號途徑[39]；在體試驗中，在PD小鼠模型，G-Re能增加酪氨酸羥化酶神經(jīng)數(shù)，上調(diào)Bcl-2蛋白和Bcl-2mRNA表達，下調(diào)Bax、BaxmRNA和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)表達，抑制caspase-3裂解[40]。G-Re對東莨菪堿、NaNO2和40%乙醇所致小鼠記憶損傷有明顯改善作用，其促智的機制可能是對中樞膽堿能系統(tǒng)及對血流變相關(guān)指標Fib和HCT的調(diào)節(jié)[41]；能改善自然衰老大鼠的記憶障礙，可能與其增強基礎(chǔ)突觸傳遞、促進突觸長時程增強的形成有關(guān)[42]。G-Rg1的神經(jīng)保護作用相關(guān)報道較多。離體試驗中，在PC12細胞系模型，G-Rg1下調(diào)Bcl-2、Bcl-xl水平和Caspase-3活性，抑制DA誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生、線粒體細胞色素c釋放進入胞液、iNOS蛋白質(zhì)水平和NO產(chǎn)生[43]。在培養(yǎng)的原代黑質(zhì)神經(jīng)元，降低JNK和c-Jun磷酸化；通過激活PI3K/Akt途徑而抑制Bad磷酸化；抑制線粒體釋放細胞色素c；增加線粒體膜穩(wěn)定性[44]。在神經(jīng)母細胞瘤SK-N-SH系[45]和MES23.5系[46]細胞模型，抑制6-OHDA(6-hydroxydopamine)致神經(jīng)毒，與其穩(wěn)定線粒體膜、上調(diào)Bcl-2基因表達、下調(diào)Bax基因表達、增強Akt磷酸化和降低ERK1/2磷酸化、活化雌激素受體(ER)和IGF-IR信號途徑有關(guān)。亦有報道在MES23.5系細胞模型，G-Rg1抑制6-OHDA致神經(jīng)毒，是通過抗氧化和鐵調(diào)蛋白實現(xiàn)的[47]；抑制MPP+致神經(jīng)毒，是通過升高DMT1上調(diào)和鐵攝入細胞實現(xiàn)的[48]。G-Rg1保護過氧化氫(H2O2)所致PC12細胞氧化應(yīng)激和死亡與降低核轉(zhuǎn)和Akt、ERK1/2活性，降低核因子(NF)-kB/p65、kB抑制性蛋白和kB抑制性蛋白激酶復(fù)合物等的磷酸化有關(guān)[49]。在體試驗中，在用MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型，G-Rg1通過調(diào)節(jié)某些鐵轉(zhuǎn)蛋白降低小鼠黑質(zhì)鐵水平[50]；通過P38信號通路影響小鼠黑質(zhì)COX-2的表達[51]；阻抑p-ERK1/2和iNOS的表達，保護DA能神經(jīng)元[52]。在PD小鼠模型，亦發(fā)現(xiàn)G-Rg1通過IGF-IR信號通路，升高酪氨酸羥化酶和DA轉(zhuǎn)運以及Bcl-2蛋白和基因水平，保護多巴胺能神經(jīng)元[53]。以上結(jié)果提示G-Rg1具有明顯的神經(jīng)保護作用。但研究亦發(fā)現(xiàn)G-Rg1透過血腦屏障(BBB)的能力很差，其對神經(jīng)的保護作用亦可能是直接保護BBB損傷引起的缺血，而腦內(nèi)BBB是其主要靶點[54]。G-Rg1能夠增加大鼠基本的突觸傳遞和部分修復(fù)鉛損傷的大鼠海馬區(qū)HFS-LTP[55]；可通過干預(yù)神經(jīng)元凋亡過程發(fā)揮對腦缺血再灌注損傷的保護作用，在抑制神經(jīng)元凋亡方面呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系，在一定范圍內(nèi)，隨著G-Rg1劑量的增加，抑制神經(jīng)元凋亡的效果更為明顯，進一步研究發(fā)現(xiàn)，可能與抑制腦組織p-JNK、p-c-jun、Bax的表達有關(guān)[56-57]；能誘導(dǎo)成年大鼠海馬區(qū)神經(jīng)干細胞增殖、分化，提示其具有促進神經(jīng)細胞再生的作用[58]。

G-Rg2能改善擬血管性癡呆大鼠學(xué)習記憶障礙，有效調(diào)節(jié)擬血管性癡呆大鼠腦內(nèi)谷氨酸受體亞基基因的表達[59]；對PD大鼠的學(xué)習記憶能力有一定的保護作用，并能防止老年斑的形成[60]，具有明顯的神經(jīng)保護作用[61-62]。

在小鼠腦內(nèi)，20(S)-G-Rg3能抑制鈣離子誘導(dǎo)的活性氧產(chǎn)生，同時顯著提高線粒體能量代謝，增強ATP水平和呼吸調(diào)節(jié)比率，從而抑制MPTP(mitochondrial permeability transition pore)，產(chǎn)生神經(jīng)保護作用[63]。RTS及其所含成分20(S)-G-Rg3，而不是所含的G-Rb1、Rc、Re和Rg1，抑制苯腎上腺素所致血管收縮，其作用是通過誘導(dǎo)血管平滑肌iNOS進而產(chǎn)生NO機制實現(xiàn)的[64]。

將20μmol·L-1的三七皂苷-R2(notoginsenoside-R2)與SH-SY5Y細胞預(yù)溫孵24h，對6-OHDA所致細胞凋亡具有抑制作用，作用機制涉及上調(diào)P90RSK、Nrf2和MEK1/2-ERK1/2信號途徑，下調(diào)BAD，增強II相脫毒酶活性和微粒體膜去極化[65]。

原人參三醇(PPT)對大鼠N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導(dǎo)的離子電流具有抑制作用，提示其可調(diào)節(jié)NMDA受體通道活性[66]。

中樞神經(jīng)是人參皂苷作用的主要靶點之一[67]。給腦缺血大鼠腹腔注射G-Rb3，可明顯緩解其行為學(xué)癥狀，減輕其腦水腫程度，降低血清中丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)含量，并能減少其腦梗死面積，減輕組織病理學(xué)損傷，對大鼠局灶性腦缺血損傷有較明顯的保護作用[68]；還能通過清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化及Ca2+過多攝入，對腦缺血大鼠神經(jīng)細胞線粒體的損傷有明顯的保護作用[69]。G-Re亦具有保護大鼠腦缺血再灌注損傷的作用，其作用呈現(xiàn)劑量依賴性，能縮小腦部線粒體膜的平均微粘度，減少脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物MDA，增加抗氧化酶SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性[70]。大鼠灌胃G-Rg1對腦缺血再灌注損傷有明顯的保護作用，可能由于保護了線粒體功能及抗氧自由基[71]；對腦細胞凋亡具有明顯的保護作用，其機理可能與G-Rg1影響Caspase-3、Bcl-2的表達有關(guān)[72]。20(S)和20(R)-G-Rh2以及G-CK能改善腦缺血再灌注損傷[73]。G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1對促炎細胞因子TNF(tumor necrosis factor)-α、IL(interleukin)-1β和IFN(interferon)-γ所致疼痛處置具有調(diào)節(jié)作用[74]。靜脈注射G-Rg2，可增加大鼠腦血管通透性和減輕水腫；可降低犬腦血管阻力，增加腦血流量，但不降低犬血壓[75]。對感染性休克大鼠按3個不同劑量(22.5、45、90mg·kg-1)靜注人參二醇組皂苷，具有保護血管內(nèi)皮細胞、降低休克動物全血黏度，擴張微動脈和加快血流速度的作用，能改善血液流態(tài)、微循環(huán)狀態(tài)，對內(nèi)毒素所致休克具有保護作用，且發(fā)現(xiàn)中劑量組效果最好[76]。Rb組皂苷對缺血心肌具有保護作用，能明顯改善急性血瘀模型大鼠血液黏度、血小板聚集及血液流變學(xué)的異常變化[77]；G-Rb3在體外或體內(nèi)皆能明顯抑制腺苷二磷酸(ADP)所致血小板聚集，但對花生四烯酸或血小板活化因子所致聚集則無明顯抑制作用，表現(xiàn)出選擇性作用[78]；經(jīng)尾靜脈給大鼠注射G-Rg2，能明顯延長大鼠體內(nèi)血栓形成時間，抑制ADP所致血小板聚集[79]。給大鼠腹腔注射G-Rb1，對野百合堿(monocrotaline)所致右心室肥厚具有拮抗作用[80]；給大鼠腹腔注射G-Rg1，具有抗壓力超負荷所致左心室肥厚的作用[81]。給大鼠灌胃G-Rg1，治療大鼠心肌梗死時，可動員骨髓干細胞歸巢于缺血心肌，有效促進微血管形成，通過上調(diào)VEGF和VEGF受體Flk-1的表達，促進血管再生，促進缺血心臟功能恢復(fù)[82]；能增加嚴重缺血急性期心肌組織產(chǎn)生的VEGF的表達，并可刺激心肌梗死區(qū)的血管生成[83]；通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，激活血管內(nèi)皮細胞內(nèi)的PI3K/Akt通路，促進血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生NO，擴張冠脈血管，增加冠脈血流量[84]。G-Rb1亦能使心肌細胞釋放NO、降低細胞內(nèi)游離Ca2+[80]。提示它們可能是人參抗心肌肥大效果的物質(zhì)基礎(chǔ)。

在抗血小板凝集活性試驗中，G-F4、Rg6、Rk3對花生四烯酸所致血小板凝集具有抑制作用，半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為114、76、128μmol·L-1。在紅參特有的7個皂苷G-F4、Rg6、Rh4、Rk3、Rs3-Rs5中，對U46619(血栓烷A2仿生藥)所致血小板凝集，G-F4、Rg6、Rh4、Rk3抑制活性最強，IC50分別為87、286、119、187μmol·L-1，大大強于陽性對照藥乙酰水楊酸(IC50為468μmol·L-1)。G-F4、Rg6和Rh4對ADP和膠原所致血小板凝集幾乎沒有抑制作用；乙?；腉-Rs3、Rs4和Rs5對ADP、花生四烯酸、U46619和膠原所致血小板凝集的作用都很弱[85]。

自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)在心肌缺血再灌注損傷(IR)造模之前，每日灌胃一次人參莖葉皂苷(GSLS)，可顯著改善SHR心肌舒縮功能，改善心肌代謝，增強抗氧化活性和誘導(dǎo)內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)的釋放，說明GSLS的預(yù)適應(yīng)對心肌IR具有保護作用[86]。

2.2免疫調(diào)節(jié)活性

對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，是人參的重要功能之一。G-Rb1是人用純化vero-細胞狂犬病疫苗的有效佐劑[87]。G-Re能同時增強ICR小鼠的Th1和Th2型對流感疫苗H3N2的免疫應(yīng)答，提示具有免疫佐劑的作用[88]。G-Rg1能激活Th1免疫途徑[89]；可同時增強Th1和Th2型免疫反應(yīng)水平，具有較強的免疫佐劑功能。因此，G-Rg1可能是RTS中有效的免疫佐劑成分[90]。人參多糖可能是人參免疫調(diào)節(jié)活性的一類重要成分[91]。

2.3對內(nèi)分泌系統(tǒng)和抗應(yīng)激作用

人參能誘導(dǎo)雌激素作用，包括有彌漫性乳腺塊致乳腺痛和絕經(jīng)后陰道出血女性患者[92]。

長期處于應(yīng)激狀態(tài)可能會縮短壽命。給LACa小鼠(8周齡和52周齡)按8mg·kg-1劑量灌胃人參提取物，雖然沒有影響小鼠的壽命，但影響小鼠對溫和應(yīng)激的行為反應(yīng)[93]。低劑量給予大鼠人參提取物，能夠增強其自發(fā)運動，但高劑量則呈相反的作用[94]。

給小鼠腹腔注射RTS或G-Rc，可顯著降低固定應(yīng)激或腹腔注射促腎上腺皮質(zhì)激素引起的血漿皮質(zhì)酮水平，但不影響固定應(yīng)激引起的血漿促腎上腺皮質(zhì)激素水平的升高。提示RTS或G-Rc是通過阻斷促腎上腺皮質(zhì)激素對腎上腺的作用而抑制固定應(yīng)激引起的血漿皮質(zhì)酮水平增加的。但在非固定應(yīng)激狀態(tài)下，相同劑量的RTS具有升高小鼠血漿皮質(zhì)酮水平的作用，提示RTS具有雙向調(diào)節(jié)作用[95]。RTS能抑制應(yīng)激性血漿IL-6含量升高，其作用是通過阻斷去甲腎上腺素和/或腎上腺素引起的巨嗜細胞中IL-6含量的增加而引起的[96]。在固定應(yīng)激沙土鼠前，按100mg·kg-1劑量灌胃RTS或按10mg·kg-1劑量分別灌胃G-Rb1和Rg3，通過測定腦區(qū)多胺的水平來評價其抗應(yīng)激作用。結(jié)果表明它們皆能阻斷鳥氨酸脫羧酶活性和減弱腐胺的水平，從而表現(xiàn)出抗應(yīng)激作用[97]。在固定應(yīng)激小鼠，雖然G-Rb1、Rd和Re的體內(nèi)代謝產(chǎn)物20(S)-原人參二醇[20(S)-PPD]和G-Rg1和Rh1的體內(nèi)代謝產(chǎn)物20(S)-PPT都能抑制血清皮質(zhì)酮和IL-6水平的升高，但20(S)-PPD的作用更強[98]。

人參皂苷能調(diào)節(jié)諸如受體酪氨酸激酶(RTK)、5-羥色胺受體(5-HT)、N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)、煙堿乙酰膽堿受體(AChR)等的表達和功能。人參皂苷與這些受體配體結(jié)合位點直接相互作用的研究多為與甾體激素受體的作用。G-Re和Rg1是糖皮質(zhì)激素受體(GR)的功能配體，G-Rb1和Rh1是ER的功能配體，G-Rb1尤其是ERβ-同工型的功能配體。這些發(fā)現(xiàn)解釋了為什么人參皂苷加重更年期癥狀和在慢性耗量情況下人參能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)。在生理條件下，當生物體內(nèi)在配體缺乏或不足時，G-Re和Rg1或許能補償甾體激素活性不足。當人參皂苷與大量內(nèi)在配體并存時，人參皂苷能可逆地占據(jù)一定比例的甾體激素受體，在低親和性狀態(tài)下發(fā)揮甾體激素的作用。每個人參皂苷都有可能與多種甾體激素受體結(jié)合，繼發(fā)產(chǎn)生作用。除了糖皮質(zhì)激素受體外，G-Rg1在神經(jīng)細胞通過雌激素受體發(fā)揮作用，引發(fā)與胰島素樣生長因子-1受體(IGF-IR)交叉應(yīng)答[45]。

G-Re對心肌細胞的作用與ERα-同工型、雌激素受體和孕酮受體密切相關(guān)[99]。在內(nèi)皮細胞，人參皂苷的人體內(nèi)代謝產(chǎn)物PPD和PPT皆能作用于糖皮質(zhì)激素受體和雌激素受體[100]。給大鼠腦室內(nèi)注射G-Rc和Rg1，它們作用于不同的NMDA受體亞型，調(diào)節(jié)其mRNA水平[101]。紅參中的G-Rg5，通過IGF-IR促進人內(nèi)皮細胞血管生成和小鼠主動脈環(huán)血管舒張[102]。

2.4抗炎作用

許多疾病皆與炎癥有關(guān)，因此，抗炎是這些疾病的重要治療策略之一。在LPS刺激的RAW264.7細胞模型，RTS預(yù)處理，通過抑制iNOS基因表達，能有效抑制NO生成；TNF-α和IL-1β的基因表達和產(chǎn)生亦明顯受到抑制；通常情況下，在LPS刺激的RAW264.7細胞模型，NF-κB由胞液向核轉(zhuǎn)移，而RTS的預(yù)處理，通過KB降解抑制劑的抑制作用使NF-κB滯留在胞液內(nèi)。同時，亦觀察到有絲分裂原活化的蛋白激酶和Akt發(fā)生下調(diào)[103]。這些結(jié)果提示RTS具有抗炎活性。RTS含有的G-Rb1能明顯抑制由IFN-γ、LPS、IL-1誘導(dǎo)的小鼠外周血單核細胞和成纖維樣滑膜細胞中TNF-α的上調(diào)，并對膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎有抑制作用[104]，提示G-Rb1對風濕性關(guān)節(jié)炎及TNF-α上調(diào)性類疾病有較好的作用。

在術(shù)后腸梗阻大鼠模型，給大鼠按5、10、20mg·kg-1劑量灌胃G-Rb1，能明顯降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平；胃腸蠕動得到恢復(fù)；回腸組織中髓過氧物酶及其濃度和TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10基因表達明顯受到抑制，呈劑量效應(yīng)，尤其是在10、20mg·kg-1劑量組[105]。G-Rg1在體內(nèi)可代謝為G-Rh1、F1和20(S)-PPT。在LPS刺激的巨噬細胞模型中[106]，G-Rg1、Rh1和20(S)-PPT抑制NF-κB作用的活化，抑制轉(zhuǎn)移生長因子(TGF)-β活化激酶-1、IL-1受體相關(guān)激酶的磷酸化和TNF-α、IL-1β的表達。在2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)處理小鼠大腸炎模型，灌胃給予G-Rg1、Rh1和20(S)-PPT，抑制結(jié)腸縮短和髓過氧物酶活性，抑制IL-1β、IL-17、TNF-α表達；而且能恢復(fù)TNBS所致Th17/Treg失調(diào)，恢復(fù)IL-10和Foxp3表達。離體試驗亦觀察到G-Rg1、Rh1和20(S)-PPT能抑制Th17細胞分化。無論是在體試驗還是離體試驗，20(S)-PPT是活性最強的，其次是G-Rh1。這些結(jié)果佐證了G-Rg1的代謝活化。文獻亦報道了20(S)-PPD的抗炎活性[98]。在其他研究組的報告中[107]，在LPS刺激的RAW264.7細胞模型，G-CK、Rh1、Rh2、F1顯示出抗炎活性，G-CK和Rh1能明顯降低NO、COX-2(cyclooxygenase-2)、前炎因子前列腺素E2和TNF-α的產(chǎn)生，呈濃度依賴性作用。人參的抗炎作用與它的下調(diào)NF-κB有密切關(guān)系。

在TNF-α處理的肝癌HepG2細胞模型，人參葉提取物預(yù)處理，抑制TNF-α所致NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，抑制NF-κB依賴性COX-2和iNOS基因表達，且陽光下干燥的人參葉提取物比加熱(120℃，0.15MPa，4h)處理的人參葉提取物的抑制作用更優(yōu)。在從人參葉提取物制備的G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Ki、Km、F1和越南人參皂苷R4(vinaginsenoside-R4)等10個化合物中，G-Rd和Km活性最強，明顯抑制TNF-α所致COX-2和iNOS的基因表達水平[108]。這些結(jié)果提示人參葉是有開發(fā)潛力的抗炎藥物。

在肝癌HepG2和SK-Hep1細胞模型，試驗了從人參花蕾鑒定的18個人參皂苷(G-SF、Rb1、Rb2、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rg6、Rh4、Rk3、Rs4、F1、F4、Mb，6′-Ac-G-Rg1，(20E)-G-F4，Pseudo-G-Rc1，vinaginsenoside R4)的抗炎作用[109]。G-SF、Rg6、Rk3和Rs4抑制TNF-α所致NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，明顯抑制IL-8、CXCL1、iNOS和ICAM1mRNA表達，亦能降低TNF-α所致iNOS促進劑活性，IC50值在6～20μmol·L-1。

2.5腫瘤細胞毒活性和抗癌作用

有關(guān)該方面的研究報道較多，如紅參提取物在小鼠模型的抗肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等。按5g·kg-1劑量灌胃人參80%乙醇提取物，雌性大鼠自發(fā)性腫瘤，像乳腺纖維腺瘤和卵巢囊腺瘤，發(fā)生率降低[13]。

在某些腫瘤細胞系，如人肺癌A549、人卵巢癌SK-OV-3、人黑色素瘤SK-Mel-2、人慢性白血病K562、鼠性白血病P388和L1210等細胞系，22個人參皂苷及其降解產(chǎn)物的細胞毒活性已被評價。20(S)-PPD和20(R)-PPD對上述6種腫瘤細胞系細胞增殖皆有細胞毒活性，20(S)-PPT和20(R)-PPT僅對上述3種白血病細胞系細胞增殖有細胞毒活性[110]。20(S)-PPD亦能抑制P-gp的外排，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的多藥耐藥性[111]。有活性的化合物多為低極性的化合物，亦有文獻報道人參莖葉總皂苷酸水解產(chǎn)物低極性化合物對人白血病細胞系HL-60、人胃癌細胞系NCI-N87和人肝癌細胞系Hep-G2等的細胞毒活性，活性較好者亦為20(S)-PPD和20(R)-PPD[112]。引起了研究者們對這類化合物進行結(jié)構(gòu)改造的興趣，以期發(fā)現(xiàn)優(yōu)秀的先導(dǎo)化合物[113]。

G-Rb1對人乳腺癌細胞系MCF-7細胞增殖具有細胞毒活性，通過結(jié)合與活化雌激素受體，在mRNA和蛋白質(zhì)水平發(fā)揮作用[114]；顯著提高小鼠腫瘤模型的免疫功能，且能夠拮抗5-氟脲嘧啶對免疫功能的抑制作用[115]；抑制P-gp的外排，提高細胞內(nèi)藥物濃度，呈劑量依賴性逆轉(zhuǎn)K562/HHT的多藥耐藥性[116]。G-Rc和Re亦對MCF-7增殖具有細胞毒活性[117]，但作用機制與G-Rb1不同。G-Rg1能顯著提高小鼠腫瘤模型的免疫功能，且能拮抗5-氟脲嘧啶對免疫功能的抑制作用[115]。在離體腫瘤細胞單層浸潤模型試驗中(腫瘤細胞株包括大鼠腹水肝癌細胞MM1、黑色素瘤細胞B16FE7、人小細胞肺癌OC10和人胰腺癌PSN-1)，G-Rb1、Rc、Re、Rh1、Rh2和20(R)-G-Rh1沒有抑制作用，G-Rb2[118-119]、20(R)-G-Rg2和20(S)-G-Rg3有弱的抑制作用，但20(R)-G-Rg3有較強的抑制作用[118]。20(R)-G-Rg3對高轉(zhuǎn)移鼠性黑色素瘤B16FE7株向肺轉(zhuǎn)移亦有抑制作用[118-119]。G-Rd和Rg1亦有弱的抑制作用。20(R)-G-Rg3亦對BALB/c小鼠結(jié)腸癌細胞26-M3.1向肺轉(zhuǎn)移有抑制作用[119]。20(R)-G-Rg3和20(S)-G-Rg3是一對C-20差向異構(gòu)體，作用強度則存在差異[118-119]。G-Rg3抑制人肺鱗癌SK-MES-1細胞VEGF和KDR mRNA及其蛋白水平的表達[120]；抑制人肺鱗癌SK-MES-1細胞裸鼠移植瘤的生長及血管生成相關(guān)因子VEGF、bF-GF表達[121]。G-Rg3通過抑制腫瘤的新生血管形成而抑制lewis肺癌的生長[122]；呈濃度依賴性抑制人膀胱癌T24細胞增殖，且隨著時間的增長而增高[123]；通過抑制小鼠艾氏腹水癌細胞CD44的表達，促進抑癌基因nm23的表達，從而抑制小鼠艾氏腹水癌細胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移[124]；對大鼠C6膠質(zhì)瘤細胞的分化有顯著影響，并提出抑制Vimentin的表達而促進GFAP的表達可能是G-Rg3抗腫瘤作用機制之一[125]。G-Rg3亦抑制前列腺癌細胞增殖[126]；在低氧條件下，G-Rg3抑制Hep-2細胞中的HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA的表達，提出這可能是G-Rg3抗腫瘤作用的機制之一[127]。在以人肺腺癌A549為模型的試驗中，提出G-Rg3通過下調(diào)表皮生長因子受體(EGFR)誘導(dǎo)其凋亡[128]。

G-Rg5能抑制乳腺癌MCF-7細胞增殖，其抑制作用呈濃度依賴性[129]；對于人宮頸癌細胞株(HeLa、MS751、C33A、Me180和HT-3)，在1.25-10μmol·L-1濃度對5種人宮頸癌細胞株增殖皆有細胞毒活性，可引起細胞凋亡和DNA損傷[130]。

G-Rh2在化學(xué)結(jié)構(gòu)上是G-Rg3的脫糖基化產(chǎn)物，早年的研究認為是紅參的特有成分，近年發(fā)現(xiàn)人參莖葉中含有G-Rh2和20(R)-G-Rh2。G-Rh2能抑制前列腺癌細胞增殖[126]；且具有C-20差向異構(gòu)體的立體選擇性，G-Rh2[=20(S)-G-Rh2]有活性，而20(R)-G-Rh2無活性；同時亦發(fā)現(xiàn)對雄激素依賴性的人前列腺癌LNCaP細胞株增殖的抑制作用更強，而對雄激素非依賴性的人前列腺癌PC-3和DU-145細胞株增殖的抑制作用較弱[131]。G-Rh2抑制宮頸癌Hela細胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡[132]；通過調(diào)節(jié)ERα/c-Src/p38MAPK活性，在體內(nèi)外試驗中皆呈現(xiàn)對大鼠子宮肌瘤細胞增殖的抑制作用，同時發(fā)現(xiàn)對人子宮肌瘤細胞增殖亦有抑制作用[133]；通過細胞周期蛋白依賴性激酶的p15ink4b和p27kip1依賴性抑制作用使細胞分裂周期停滯在G1期[134]，從而抑制人乳腺癌MCF-7細胞株增殖[135]。G-Rh2抑制S180腹水癌小鼠腫瘤的血管生成及淋巴管生成[136]；通過激活Caspase-3/-7誘導(dǎo)胃癌細胞SGC-7901細胞凋亡[137]；通過p53活化誘導(dǎo)大腸癌細胞凋亡和類凋亡樣細胞死亡[138]。G-Rh2在細胞模型和在體小鼠模型均顯示對肝癌細胞增殖具有細胞毒活性[139]；對胰腺癌細胞增殖和遷移亦有抑制作用[140]。G-Rh2抑制人白血病HL-60細胞的增殖和凋亡[141]；通過表皮生長因子(EGFR)/PI3k/Akt/mTor信號依賴性抑制作用[142-143]抑制膠質(zhì)母細胞瘤增殖，通過血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)蛋白調(diào)節(jié)作用抑制膠質(zhì)母細胞瘤浸潤，且呈濃度依賴性[144]。G-Rh2對皮膚鱗狀細胞癌增殖亦有抑制作用[145]。

G-Rh4是僅結(jié)合1個糖基的人參三醇型皂苷，屬于低極性、稀有人參皂苷，具有適中的腸吸收極性，更易進入體內(nèi)發(fā)揮作用，具備較其他多糖基皂苷有更高的生物利用度。對B16黑色素瘤合成黑色素有抑制作用[146]，對白血病細胞系P388、L1210[147]和K562[148]等細胞有細胞毒活性，誘導(dǎo)細胞分化。

G-Rk1通過上調(diào)Fas、FasL、Bax蛋白表達，下調(diào)凋亡蛋白酶前體(procaspase)-3、-8和突變體p53、bcl-2蛋白表達，誘導(dǎo)人黑色素瘤SK-MEL-2凋亡[149]。

G-CK由于獨特的生物學(xué)活性引起了廣泛關(guān)注，并進行結(jié)構(gòu)修飾，以期獲得更優(yōu)秀的藥物實體[150]。G-CK為口服人參后腸道菌群轉(zhuǎn)化原人參二醇組皂苷的主要產(chǎn)物之一[151]，但從人參果實中亦鑒定出該化合物[9]。G-CK通過線粒體介導(dǎo)途徑和它的下游caspase-8活化以及Bid斷裂誘導(dǎo)肝癌HepG2細胞凋亡[152]；通過p53-p21相互作用等多種途徑抑制結(jié)腸癌細胞增殖[153]；通過上調(diào)p21和活化JunN-末端激酶使人單核細胞白血病細胞U937細胞分裂停滯在G1期，從而抑制其增殖[154]。G-CK在體外不僅能有效抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304增殖，還可有效誘導(dǎo)ECV304細胞凋亡，其效果呈濃度和時間依賴性，細胞周期分析表明，G-CK能使ECV304細胞周期阻滯在G0/G1期，在系列侵襲轉(zhuǎn)移實驗發(fā)現(xiàn)，對ECV304的黏附和遷移能力亦有明顯的抑制作用[155]。G-CK能夠通過抑制腫瘤細胞的增殖、侵入和轉(zhuǎn)移，促進腫瘤細胞凋亡及提高化療藥物對其敏感性，減輕其對正常細胞的毒副作用等途徑而表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用。

從人參葉鑒定的3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參三醇[3-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxatriol]、3-甲酰氧基-20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-20(S)-原人參三醇[3-formyloxy-20-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxatriol]和26-羥基-24(E)-20(S)-原人參三醇[26-hydroxyl-24(E)-20(S)-protopanaxatriol]對肺癌A549細胞毒活性的IC50分別為63.9、48.7、27.9μmol·L-1；對肝癌Hep3B細胞毒活性的IC50分別為>100、66.5、31.4μmol·L-1[156]。

人參的腫瘤細胞毒活性和抗癌作用一直是研究的熱點領(lǐng)域之一，其作用的分子機制不斷被提出?？沟蛲龅鞍?anti-apoptotic protein)BCL-2、BCL-XL和MCL-1等與促凋亡蛋白(pro-apoptotic protein)聯(lián)結(jié)引起細胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，盡管G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg2、Rh1和Ro與它們有不同程度的親和性，但以G-Rf、Rg1、Rg3和Rh2與BCL-2、BCL-XL和MCL-1的親和結(jié)合更佳，提示這些人參皂苷用于癌癥化療的潛在前景[157]。

2.6抗糖尿病和降脂、減肥作用

人參在補充和替代醫(yī)學(xué)中是一味非常有價值的傳統(tǒng)藥物[158]，能提高葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素敏感性[159]。在一項雙盲人群試驗中，人參能夠提高2型糖尿病患者心理表現(xiàn)和降低空腹血糖[160]。給糖尿病KKAy小鼠按500mg·kg-1劑量灌胃人參提取物4周，能降低血糖水平，類似于胰島素增敏劑[161]。人參乙醇提取物按250、500mg·kg-1劑量灌胃給予高脂飼養(yǎng)ICR小鼠，能改善胰島素抵抗，有降血糖和減肥的作用[162]。

對高脂飼喂的肥胖大鼠，有降低空腹血糖和改善葡萄糖耐量，提示其具有穩(wěn)定血糖的作用[163]。G-Rb1具有類似胰島素增敏劑樣作用，預(yù)先給藥通過PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路減輕糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷[164]。G-Rb2能改善鏈脲霉素性糖尿病大鼠高脂血癥[165]；抑制糖異生[166-167]。

G-Rb1、Re和Rg1能促進胰島素抵抗大鼠模型中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(GLUT4)的表達，并能有效促進磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)下游的葡萄糖攝取和轉(zhuǎn)運，從而提高胰島素的增敏性，降低胰島素抵抗[168]。20(S)-G-Rg3具有促進胰島素分泌和激動平滑肌磷酸酶活化的蛋白激酶(AMPK)作用，而20(R)-G-Rg3則無此作用，提示20(S)-G-Rg3可能是一個較有價值的抗糖尿病藥物[169]。G-CK通過cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的活化能降低葡萄糖腸吸收和Na+/葡萄糖共轉(zhuǎn)運載體基因表達[170]。在1型糖尿病性db/db小鼠模型，G-CK有降血糖作用[171]；在2型糖尿病小鼠模型，按每天300mg·kg-1劑量灌胃原人參二醇型皂苷(含G-Rb1、Rb2、Rc、Rd等)或30mg·kg-1劑量灌胃G-CK，通過下調(diào)肝磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶而產(chǎn)生降血糖和胰島素增敏作用[172]；通過腺苷-5′-一磷酸激酶活性，抑制糖異生[173]。

分別給予糖尿病腎病大鼠灌胃G-Rb1、Rg1，可改善大鼠腎臟功能、減輕腎臟病理損害，其作用機制可能與下調(diào)腎組織單核細胞趨化因子-1的mRNA及蛋白表達水平有關(guān)[174]；它們對腎小管細胞缺氧復(fù)氧型腎小管細胞損傷具有保護作用[175]。G-Re可改善腎臟缺血再灌注損傷大鼠的腎功能，其機制與保護腎臟鈉泵和鈣泵功能有關(guān)[176]。

人參皂苷影響脂質(zhì)代謝，刺激脂質(zhì)吸收、代謝和轉(zhuǎn)運。對于長期給予高膽固醇或含高膽固醇飼料飼喂的動物，人參皂苷能降低血漿膽固醇和三酰甘油的水平，抑制高膽固醇血癥動物主動脈粥樣硬化的形成。在高脂飼喂的雄性大鼠，未見紅參皂苷對高密度脂蛋白膽固醇-膽固醇有明顯的降低作用，但能降低血漿總膽固醇和過度升高的三酰甘油的水平。在一項原人參二醇組皂苷(含G-Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等)和原人參三醇組皂苷(含G-Re、Rg1等)比較性試驗中，原人參二醇組皂苷對高脂飼喂小鼠具有明顯的抑制胰脂肪酶活性、降低血漿脂質(zhì)、減肥的作用[177]。在胰島素抵抗的HepG2細胞模型，G-CK能降低脂質(zhì)堆積[178]。

在3T3-L1脂肪細胞系模型，G-Rc能通過下調(diào)C/EBPα和過氧化物酶體增生劑活化的受體γ(PPARγ)抑制脂肪生成[179]；G-Rf能通過下調(diào)PPARγ和周脂素(perilipin)表達水平，抑制脂肪生成，減少脂質(zhì)聚集量[180]；G-F2亦能通過該機制抑制脂肪生成[181]。提示這些人參皂苷具有減肥作用。20(R)-G-Rg3和20(S)-G-Rg3可能對ICR小鼠代謝綜合征有一定的調(diào)整作用[182]。

2.7保肝作用

人參提取物對于酒精性、化學(xué)性和某些藥源性慢性肝損傷具有逆轉(zhuǎn)作用，如在四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺肝損傷模型中，人參提取物和G-Ro可逆轉(zhuǎn)它們的損傷作用。在預(yù)防性實驗研究中，在四氯化碳所致雄性大鼠肝損傷模型，按50、100和200mg·kg-1劑量連續(xù)給予大鼠紅參標準總皂苷(含G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1等)7d，隨后腹腔注射四氯化碳(0.4mL·kg-1)中毒24h，與中毒對照組比較，大鼠體重、器官重量、病理切片和血清生化指標基本得到恢復(fù)[183]。紅參提取物的保肝作用亦表現(xiàn)在抑制酒精性肝損傷脂肪在肝細胞的堆積，其有效成分為G-Rb2和Rd，而不是G-Rb1[184]。

但有報道G-Rb1具有保肝作用，其作用機理可能是通過肝中cAMP產(chǎn)物來降低甘油三酯的水平。研究G-Rb1對大鼠肝中脂含量改變的影響，發(fā)現(xiàn)G-Rb1降低了肝中甘油三酯的水平，但沒有改變血清中甘油三酯和β-脂蛋白水平，明顯增加了cAMP的水平[185]。

紅參標準提取物(總皂苷含量為19.66mg·g-1，內(nèi)含：G-Rb1，4.62mg·g-1；Rb2，1.83mg·g-1；Rc，2.41mg·g-1；Rd，0.89mg·g-1；Re，0.93mg·g-1；Rf，1.21mg·g-1；Rg1，0.71mg·g-1；Rg2，3.21mg·g-1；Rg3，3.05mg·g-1；Rh1，0.78mg·g-1；以及其他微量人參皂苷)抑制對乙酰氨基酚(APAP)所致小鼠肝損傷。按每天10、30、100、300、500mg·kg-1劑量預(yù)先給予小鼠紅參標準提取物，高劑量組(100、300、500mg·kg-1)有明顯的抑制作用，包括病理組織切片觀察和血液學(xué)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)測定；有效成分是G-Rg3，而不是G-Rb1、Rc、Rg1[186]。

G-Rg1中、高劑量能明顯減輕大鼠肝組織膠原的沉積，改善肝纖維化程度，提示其具有抗肝纖維化作用[187]；G-Rg1對硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化亦有抑制作用[188]。

給予叔丁基氫過氧化物(t-BHP)致肝損傷小鼠灌胃人參皂苷，20(S)-G-Rg3無保肝作用，而其代謝物20(S)-G-Rh2則有較好的保肝作用[189]。在肝HepG2離體細胞模型，G-CK對t-BHP致細胞毒性具有保護作用，而G-Rb1沒有呈現(xiàn)保護作用。在體試驗中，給小鼠灌胃G-Rb1和CK，皆能抑制t-BHP所致小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平升高，但腹腔注射G-Rb1沒有呈現(xiàn)對ALT和AST水平升高的抑制作用；對肝細胞膜的穩(wěn)定性作用，G-CK強于G-Rb1[190]。

人參皂苷能使人肝細胞HL-7702內(nèi)ER、孕激素受體(PR)、雄激素受體(AR)蛋白及mRNA表達水平增高，因此人參皂苷對慢性肝病的治療和預(yù)后具有一定意義[191]。

人參莖葉皂苷可通過增加肝組織PPARα mRNA表達，降低血脂和肝脂水平，且可通過降低CYP2E1mRNA表達，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，發(fā)揮治療脂肪肝的作用[192]。

2.8抗骨質(zhì)疏松作用

人參總皂苷對去卵巢大鼠的骨質(zhì)疏松有全面的調(diào)節(jié)作用，可預(yù)防因去卵巢引起的腰椎骨和脛骨骨密度的降低，預(yù)防骨質(zhì)退化，阻止腎和腦內(nèi)骨形成蛋白的降低。在對20(R)-G-Rh2和20(S)-G-Rh2對破骨細胞形成影響的研究中，發(fā)現(xiàn)只有20(R)-G-Rh2對其有選擇性的抑制作用，且在濃度達到100μmol·L-1時仍無細胞毒性，而20(S)-G-Rh2的細胞毒性較強[193]。

2.9抗疲勞作用

人參能使糖原、高能磷酸化物的利用度更經(jīng)濟，防止乳酸與丙酮酸的堆積，且可使其代謝更完全；亦可阻止大鼠長時間運動所致組織中糖原和腎上腺中膽固醇耗竭。人參皂苷可增加肌球蛋白三磷酸腺苷酶的含量，緩解慢性束縛所致疲勞，在一定程度上調(diào)節(jié)了慢性疲勞動物的單胺類物質(zhì)的紊亂。G-Rg1的抗疲勞作用顯著，中性皂苷(G-Rb1、Rb2、Rc等)無抗疲勞作用。G-Rg3具有明顯的抗疲勞作用，可延長小鼠負重游泳時間、累計爬桿時間，可減少疲勞小鼠血尿素氮水平和血乳酸量，可增加疲勞小鼠肌、肝糖原的量和小鼠肌肉組織Na+/K+-ATP酶活力，可增加小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬功能。按低、中、高3個劑量給小鼠鼻飼20(R)-G-Rg3兩周后，中、高劑量組能明顯延長小鼠負重游泳時間，增加肝糖原蓄積水平；3個劑量組均能降低血漿尿素氮水平，且低劑量組顯著降低血乳酸水平。提示鼻腔粘膜給予20(R)-G-Rg3后，能起到較好的抗疲勞作用[194]。

人參皂苷的抗疲勞作用可能與它促進RNA和蛋白質(zhì)合成作用有關(guān)。人參莖葉皂苷可促進未成年小鼠、大鼠及豬體重的增長，其同化作用與雄性同化類固醇不同，因其在增加大鼠體重時，并未增加提肛肌—海綿球肌及前列腺—貯精囊重量。它的同化作用可能與其促進RNA和蛋白質(zhì)合成作用有關(guān)[195]。

在一項人群雙盲試驗中，志愿受試者每天服用250mg人參2次，計3個月以上，生活質(zhì)量普遍感到提高，無疲勞癥狀[196]。

2.10抗衰老作用

衰老與許多生物因素密切相關(guān)，衰老不可抗拒，只能延緩，上述的人參的諸種作用，都是人參延緩衰老的基礎(chǔ)。衰老與體內(nèi)的自由基過多或清除能力下降密切相關(guān)，與衰老直接有關(guān)的自由基主要是氧自由基種，能引起細胞膜上脂質(zhì)過氧化，從而導(dǎo)致衰老。因此減少自由基對器官功能的損害，能減緩衰老。人參皂苷有顯著的抗小鼠皮膚衰老作用，可明顯提高皮膚抗氧化酶活力和增強成纖維細胞活性[197]。25名女性自愿受試者口服紅參粉3g達24周，黃褐斑面積和嚴重程度指數(shù)從8.8降低到5.6，黃褐斑得到明顯改善[198]。

G-Rb1對人膠原合成具有有益的作用，延緩皮膚衰老。離體試驗中，G-Rb1抑制α-促黑激素(α-MSH)所致B16黑色細胞的黑色素生成[199]。G-Rb2亦能抑制黑色素細胞生成黑色素，降低酪氨酸酶和MITF蛋白表達；在體斑馬魚試驗?zāi)Ｐ椭?，抑制色素沉著，降低黑色素含量和酪氨酸酶活性[200]。G-Re和Rg1代謝產(chǎn)物G-F1能降低α-MSH所致B16F10細胞黑色素分泌，通過誘導(dǎo)樹突回縮和活化Rho信號途徑降低色素沉著[201]。20(22)Z-G-Rs4和23-O-甲基G-Rg11對α-MSH所致黑色素生成反應(yīng)具有明顯的抑制作用[202]。

G-Rb1不僅具有抑制細胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、清除自由基的能力，還可使過氧化氫酶(CAT)、GSH-Px活性增加[203]，因此它不僅可直接清除氧自由基，亦可通過增強肝細胞胞漿GSH-Px及CAT的活性間接地清除自由基[204]。以G-Rb1和Rg1連續(xù)30d飼喂20月齡小鼠，兩者均能顯著提高紅細胞SOD以及過氧化氫酶水平[205]。G-Rg1能有效地提高紅細胞、肝和骨骼肌SOD的活性，降低血清、肝和骨骼肌MDA的含量，能有效地清除機體里過多的自由基和阻止自由基的過度產(chǎn)生，增強機體抗氧化的能力[206]。

G-Rc不僅能恢復(fù)秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)在去膽固醇培養(yǎng)基中的生命，而且還能延長其在膽固醇培養(yǎng)基中的存活期[207]。G-Rd能提高加速衰老小鼠GSH含量，減少谷胱甘肽二硫化物(GSSG)，提高GSH/GSSG的比率(反應(yīng)機體抗氧化損傷的重要指示因子)；而且還能增加GSH-Px和谷胱甘肽還原酶的活性。還發(fā)現(xiàn)G-Rd對SOD和CAT的活性沒有影響，但可降低血清和肝臟中的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量。由于CAT只存在于過氧化物酶體中，GSH-Px存在于細胞質(zhì)和線粒體基質(zhì)中，因此G-Rd的作用靶點可能是細胞質(zhì)及線粒體基質(zhì)[208]。

人參皂苷、人參莖葉皂苷和人參多糖可抑制多種因素誘發(fā)的動物肝、腦、肺等組織的脂質(zhì)過氧化，消除陰離子自由基。單胺氧化酶(MAO)-B在腦組織中的活性隨增齡而增加，與衰老關(guān)系密切。體外培養(yǎng)細胞法研究表明人參根、人參果、人參莖葉等的皂苷皆可使高代齡人胚肺成纖維細胞內(nèi)MAO含量顯著下降，人參果和莖葉皂苷還可使低代齡細胞MAO含量下降，這種對MAO的抑制作用可能是人參皂苷抗衰老的作用機制之一。按1.25mg·g-1劑量給喂食D-半乳糖致擬衰大鼠人參莖葉皂苷，可阻止D-半乳糖誘發(fā)的下丘腦SOD活性下降、腦組織MDA含量增加、血清催乳素升高，以及垂體細胞對促甲狀腺素釋放激素、血管活性腸肽及多巴胺刺激的反應(yīng)性降低作用[209]。

人參葉總皂苷具有恢復(fù)降低的中性粒細胞和淋巴細胞的功能，繼而恢復(fù)老年人中性粒細胞介導(dǎo)的非特異性和淋巴細胞介導(dǎo)的特異性防御功能[210]，其作用與人參皂苷可以提高老年人機體防御能力和抗衰老機制有關(guān)。

近年來，沉默信息調(diào)節(jié)因子2同源蛋白1(SIRT-1)在生物體能量代謝、細胞周期進程、衰老、抗動脈粥樣硬化、抗糖尿病、神經(jīng)保護、抗癌等方面的作用越來越受到重視。紅參標準提取物(總皂苷含量和各人參皂苷含量見2.7)對酒精性肝損傷的保護作用與其激活SIRT-1密切相關(guān)[184]。20(S)和20(R)-原人參二醇、20(S)和20(R)-原人參三醇、達瑪-20(21)，24-二烯-3β，6α，12β-三醇、20(S)-G-Rh1、20(22)E-G-F4、異G-Rh3、G-Rh16和Rk1[210]，達瑪-20(22)E，24-二烯-3β，6α，12β-三醇[211-212]、6α，20(S)-二羥基達瑪-3，12-二酮-24-烯、6α，20(S)，25-三羥基達瑪-3，12-二酮-23-烯[212]和20(S)-G-Rg3[212-213]等對SIRT1有激活作用。在G-Rb1抑制過氧化氫所致人臍靜脈內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激[214]、G-Rh3抗炎作用[215]和G-Rc[216]抑制氧化應(yīng)激等方面都有SIRT1激活作用參與。因此，SIRT1可能是人參抗衰老作用的重要靶點之一，增強細胞防御作用。

2.11其他作用

人參皂苷具有抗輻射作用，能明顯改善小鼠受60Co照射所致白細胞減少，完全翻轉(zhuǎn)照射所致骨髓細胞有絲分裂指數(shù)下降，同時能促進照射后小鼠的多能造血干細胞增殖，使脾結(jié)節(jié)數(shù)明顯增加，表明人參皂苷對骨髓及髓外造血功能均有直接的促進作用，減輕輻射損傷，促進造血功能的恢復(fù)[217]。在急性大鼠異食癖模型X-射線照射(6Gy)所致嘔吐試驗中，照射前按12.5、25、50mg·kg-1劑量給大鼠灌胃人參總皂苷(mg·kg-1)：含G-Rb1，7.14；Rb2，3.6；Rb3，6.33；Rc，1.61；Rd，2.43；Re，2.21；Rg1，1.22；Rg2，0.67；Rg3，1.08；Rh1，0.58；Rh2，1.02]，25mg·kg-1劑量組，無論是從小腸組織釋放5-羥色胺指標，還是從胃組織、小腸、結(jié)腸等病理切片所見，都反映出人參皂苷的抗輻射作用[218]。在γ-射線照射前給予小鼠G-Rd，可明顯減輕因輻射所致小腸上皮細胞凋亡[219]。按5、10mg·kg-1或20mg·kg-1給小鼠灌胃G-Rh2，能保護小鼠免受X-射線引起的遺傳毒性和免疫毒性[220]。在人皮膚角質(zhì)形成細胞HaCaT細胞株，UV-B輻射前給予G-Rb1[221]和Rb3[222]能抑制UV-B輻射所致ROS、基質(zhì)金屬蛋白酶前體(proMMP)-2和-9增高，提高總GSH和SOD活性水平，提示它們對皮膚有抗光老化作用。

在雄性ICR小鼠和豚鼠，G-Rh2有抗過敏活性[223]，能明顯抑制IgE誘導(dǎo)RBL-2H3細胞釋放β-氨基己糖苷酶和小鼠被動皮膚過敏反應(yīng)，按25mg·kg-1劑量腹膜注射的抑制率平均為88%，作用強于色甘酸鈉。G-Rh2在不同的掃描量熱計上都顯示出對膜的穩(wěn)定作用，對LPS刺激RAW264.7細胞產(chǎn)生NO和PGE2具有抑制作用。但G-Rh2對透明質(zhì)酸酶活性沒有顯示出抑制活性，亦不能清除活性氧自由基。提示G-Rh2的抗過敏活性與其細胞膜穩(wěn)定作用和抑制NO和PGE2產(chǎn)生的抗炎作用有關(guān)。

人參皂苷對性功能障礙具有激活作用。將含有G-Rg3的人參標準提取物給予雄性大鼠，50mg·kg-1劑量對于具有性功能的大鼠有強化作用；而只有在150和450mg·kg-1高劑量，才能提高性功能障礙大鼠的性功能[224]。

紅參皂苷對釀酒酵母(SaccharomycescerevisiaeKCTC7296)、貝吉爾毛孢子菌(TrichosporonbeigeliiKCTC7707)和白念珠菌(CandidaalbicansTIMM1768)生長具有抑制作用，最小抑菌濃度(MIC)為50-100μg·mL-1[225]。

人參皂苷酸水解產(chǎn)物(20R)-20，25-環(huán)氧-達瑪-2-烯-6α，12β-二醇[(20R)-20，25-epoxy-dammaran-2-en-6α，12β-diol]、(20R)-20，25-環(huán)氧-3-甲基-28-去甲達瑪-2-烯-6α，12β-二醇[(20R)-20，25-epoxy-3-methyl-28-nordammaran-2-en-6α，12β-diol]和齊墩果酸(oleanolic acid)對HIV-1蛋白水解酶活性具有抑制作用，IC50值分別為10.5、10.3、12.3、6.3μmol·L-1[226]。HIV-1感染者長期攝入紅參能夠延遲疊氮胸苷(zidovudine)的耐藥變異[227]。

3 結(jié)語

盡管人參的三萜主要化學(xué)成分類型局限在達瑪烷型和齊墩果酸型，但它們多樣性的化學(xué)結(jié)構(gòu)反映了人參多樣性的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用，幾乎反映了人參的全部臨床應(yīng)用作用。早年，由于受人參單體化合物供給量的限制，科學(xué)工作者們主要圍繞人參中的主要成分G-Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Ro展開作用的分子機制方面的研究工作。近20年來，隨著分離科學(xué)的發(fā)展，人參中的單體化合物不但在收率上，而且在種類發(fā)現(xiàn)上得到迅速發(fā)展；研究部位不僅局限在傳統(tǒng)的藥用部位根和根莖，而且擴展到莖葉、花、果實等，分子作用機制不斷被報告。令人欣慰的是某些單體達瑪烷型三萜及其皂苷對SIRT-1有激活或增強作用，使人參的抗衰老和抗疲勞作用得到了新的現(xiàn)代闡釋。過去認知的某些主要人參皂苷的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用，在它們的體內(nèi)代謝產(chǎn)物上得到體現(xiàn)，如原人參二醇型皂苷G-Ra系列(G-Ra1、Ra2、Ra3)和G-Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等的體內(nèi)代謝產(chǎn)物G-CK；原人參三醇型皂苷G-Re的體內(nèi)代謝產(chǎn)物G-Rg1和F1。過去對人參皂苷生物利用度有不嚴謹?shù)呐袛?，如給動物或人口服G-Rb1或G-Re后，根據(jù)原形化合物的血藥濃度作出其生物利用度的結(jié)論，實際上它們在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物應(yīng)是它們生物利用度的一部分，這些代謝產(chǎn)物的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用有些情況下比原形化合物還好或強，如原人參二醇和三醇型皂苷在體內(nèi)的終末代謝產(chǎn)物PPD和PPT作用于GR和ER，這種多靶點作用特性解釋了人參為什么對人體或生物體具有廣泛的有利影響。人參中的主要成分多為多糖基皂苷，然而近10年的研究結(jié)果證明人參中的一些微量皂苷或稀有皂苷(rareginsenoside)如G-Rg2、Rg3、Rg5、Rh1、Rh2、Rh3、Rh4等為脫糖基化、低極性的皂苷，具備適中的腸吸收極性，更易穿越細胞膜，呈現(xiàn)出一些特殊的、或比主要人參皂苷更優(yōu)秀的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用。這些微量或稀有達瑪烷三萜及其皂苷的獲取或制備的方法或途徑已有探索[129，228-233]。伴隨細胞、分子生物學(xué)、高通量篩選等方法在人參化學(xué)成分生物活性研究上的應(yīng)用，見報大量離體試驗結(jié)果，建議要根據(jù)人參皂苷的體內(nèi)ADME特性選擇離體試驗?zāi)Ｐ?，如某種人參三萜及其皂苷是否能到達“靶點”或產(chǎn)生某種調(diào)節(jié)作用，力求使選擇的模型所產(chǎn)生的結(jié)果符合人參在體作用的實際狀況。盡管人參標準提取物、紅參水提取物、人參莖葉總皂苷等的毒理學(xué)研究已經(jīng)進行，但各單體化合物的毒理學(xué)研究報告很不完善，除G-Rg3外，亟待需要研究。從已有的研究結(jié)果，亦可以提煉出人參的作用是其含有的諸多化合物的綜合作用，它們相互作用的最佳比例關(guān)系，將是今后著力研究的方向之一。隨著人參多樣性化學(xué)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，人參多樣性的生物學(xué)活性和藥理學(xué)作用將不斷被揭示，將為人參的循證醫(yī)學(xué)提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。

[1]ZhengBC.Shennong’sherbal-Oneoftheworld’searliestpharmacopoeia[J].JTraditChinMed，1985，5：236.

[2]ShibataS，F(xiàn)ujitaM，ItokawaH，etal.StudiesontheconstituentsofJapaneseandChinesecrudedrugs.XI.Panaxadiol，asapogeninofginsengroots.(1)[J].ChemPharmBull，1963，11(6)：759-761.

[3]ShibataS，TanakaO，SomaK，etal.Studiesonsaponinsandsapogeninsofginseng.Thestructureofpanaxatriol[J].TetrahedronLett，1965，42(3)：207-213.

[4] 楊秀偉.紅參化學(xué)、藥理和臨床研究進展[J].中成藥研究，1984(5)：30-33.

[5] 楊秀偉.人參化學(xué)成分研究的新進展[J].藥學(xué)通報，1985，20(8)：489-492.

[6] 楊秀偉.20(R)和20(S)-人參皂甙-Rg2碳氫NMR信號全指定[J].波譜學(xué)雜志，2000，17(1)：9-15.

[7] 楊鑫寶，楊秀偉，劉建勛.人參中皂苷類化學(xué)成分的研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2013，13(5)：349-358.

[8] 李珂珂，楊秀偉.人參莖葉化學(xué)成分的研究進展[J].中國現(xiàn)代中藥，2012，14(1)：47-50.

[9] 楊秀偉.人參中三萜類化學(xué)成分的研究[J].中國現(xiàn)代中藥，2016，18(1)：7-15.

[10] Carabin I G，Burdock G A，Chatzidakis C.Safety assessment ofPanaxginseng[J].Int J Toxicol，2000，19(4)：293-301.

[11] NLM，RTECS(Registry of Toxic Effects of Chemical Substances)，Bethesda，MD，July1998[RTECS No.38102].

[12] NLM CCRIS(Chemical Carcinogenesis Research Information System)，National Library of Medicine，Bethesda，MD，August1998[Record No.1416].

[13] Chan PC，Peckham J C，Malarkey D E，et al.Two-year toxicity and carcinogenicity studies ofPanaxginsengin Fischer344rats and B6C3F1mice[J].Amer J Chin Med，2011，39(4)：779-788.

[14] Park S J，Lim K H，Noh J H，et al.Subacute oral toxicity study of Korean red ginseng extract in Sprague-Dawley rats[J].Toxicol Res，2013，29(4)：285-292.

[15] 王本祥，崔景朝，劉愛晶.人參莖葉皂甙促進動物生長的作用[J].藥學(xué)學(xué)報，1982，17(12)：899-904.

[16] Saito H，Morita M，Takagi K.Pharmacological studies ofPanaxginsengleaves[J].Jpn J Pharmacol，1973，23(1)：43-56.

[17] Liu XD，Jia L.The conduct of drug metabolism studies considered good practice(I)：analytical systems andinvivostudies[J].Curr Drug Metab，2007，8(8)：815-821.

[18] Liu J P，Lu D，Nicholson R C，et al.Toxicity of a novel anti-tumor agent20(S)-ginsenoside Rg3：A26-week intramuscular repeated administration study in beagle dogs[J].Food Chem Toxicol，2011，49(8)：1718-1727.

[19] Gao Y L，Liu Z F，Li C M，et al.Subchronic toxicity studies with ginsenoside compound K delivered to dogsviaintravenous administration[J].Food Chem Toxicol，2011，49(8)：1857-1862.

[20] D’Angelo L，Grimaldi R，Caravaggi M，et al.A double-blind，placebo-controlled clinical study on the effect of a standardized ginseng extract on psychomotor performance in healthy volunteers[J].J Ethnopharmacol，1986，16(1)：15-22.

[21] Zeng X，Deng Y H，F(xiàn)eng Y，et al.Pharmacokinetics and safety of ginsenoside Rd following a single or multiple intravenous dose in healthy Chinese volunteers[J].J Clin Pharmacol，2010，50(3)：285-292.

[22] Siegel R K.Ginseng abuse syndrome.Problems with the panacea[J].JAMA，1979，241(15)：1614-1615.

[23] Klepser T B，Klepser M E.Unsafe herbal therapies[J].Am J Health System Pharm，1999，56(2)：125-138.

[24] Kitts D，Hu C.Efficacy and safety of ginseng[J].Public Health Nutr，2000，3(4A)：473-485.

[25] Choi J，Kim T H，Choi T Y，et al.Ginseng for health care：a systematic review of randomized controlled trials in Korean literature[J].PLoS One，2013，8(4)：e59978.

[26] Van Kampen J M，Baranowski D B，Shaw C A，et al.Panaxginsengis neuroprotective in a novel progressive model of Parkinson’s disease[J].Ex PGerontol，2014，50：95-105.

[27] Van Kampen J，Robertson H，Hagg T，et al.Neuroprotective actions of the ginseng extract G115in two rodent models of Parkinson’s disease[J].Ex PNeurol，2003，184(1)：521-529.

[28] Hu S，Han R，Mak S，et al.Protection against1-methyl-4-phenylpyridinium ion(MPP+)-induced apoptosis by water extract of ginseng(PanaxginsengC.A.Meyer)in SH-SY5Y cells[J].J Ethnopharmacol，2011，135(1)：34-42.

[29] Kim E H，Jang M H，Shin M C，et al.Protective effect of aqueous extract of ginseng radix against1-methyl-4-phenylpyridinium-induced apoptosis in PC12cells[J].Biol Pharm Bull，2003，26(12)：1668-1673.

[30] Pak S C，Kim S E，Oh D M，et al.Effect of Korean red ginseng extract in a steroid-induced polycystic ovary murine model[J].Arch Pharm Res，2009，32(3)：347-352.

[31] 李英博，王莎莉.人參總皂苷在神經(jīng)干細胞移植治療帕金森模型小鼠中的體內(nèi)作用[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2009，25(1)：133-137.

[32] Hwang Y P，Jeong HG.Ginsenoside Rb1protects against6-hydroxydopamine-induced oxidative stress by increasing heme oxygenase-1expression through an estrogen receptor-related PI3K/Akt/Nrf2-dependent pathway in human dopaminergic cells[J].Toxicol Appl Pharmacol，2010，242(1)：18-28.

[33] Radad K，Gille G，Moldzio R，et al.Ginsenosides Rb1and Rg1effects on mesencephalic dopaminergic cells stressed with glutamate[J].Brain Res，2004，1021(1)：41-53.

[34] 劉微，王艷春，范紅艷，等.人參皂苷Rb1對染鉛小鼠行為記憶的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009，30(13)：1239-1241.

[35] 柯荔寧，王瑋，趙小貞，等.人參皂苷Rb1抗SD大鼠海馬神經(jīng)元的缺氧損傷作用[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，40(8)：688-693.

[36] Radad K，Gille G，Moldzio R，et al.Ginsenosides Rb1and Rg1effects on survival and neurite growth of MPP+-affected mesencephalic dopaminergic cells[J].J Neural Transm，2004，111(1)：37-45.

[37] Choi S E，Choi S，Lee J H，et al.Effects of ginsenosides on GABAA receptor channels expressed in Xenopus oocytes[J].Arch Pharm Res，2003，26(1)：28-33.

[38] Lin W M，Zhang Y M，Moldzio R，et al.Ginsenoside Rd attenuates neuroinflammation of dopaminergic cells in culture[J].J Neural Transm Suppl，2007，72(Protein Folding and Drug Design)：105-112.

[39] Kim K H，Song K，Yoon S H，et al.Rescue of PINK1protein null-specific mitochondrial complex IV deficits by ginsenoside Re activation of nitric oxide signaling[J].J Biol Chem，2012，287(53)：44109-44120.

[40] Xu B B，Liu C Q，Gao X，et al.Possible mechanisms of the protection of ginsenoside Re against MPTP-induced apoptosis in substantia nigra neurons of Parkinson’s disease mouse model[J].J Asian Nat Prod Res，2005，7(3)：215-224.

[41] 姜紅柳，楊振，孟勤，等.人參皂苷Re對小鼠學(xué)習記憶障礙的作用[J].中國藥理學(xué)通報，2008，24(10)：1399-1340.

[42] 趙瑩，劉金平，盧丹，等.人參皂苷Re促進自然衰老大鼠學(xué)習記憶作用及其機理的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18(1)：20-22.

[43] Chen X C，Zhu Y G，Zhu L A，et al.Ginsenoside Rg1attenuates dopamine induced apoptosis in PC12cells by suppressing oxidative stress[J].Eur J Pharmacol，2003，473(1)：1-7.

[44] Leung K W，Yung K K，Mak N K，et al.Neuroprotective effects of ginsenoside-Rg1in primary nigral neurons against rotenone toxicity[J].Neuropharmacology，2007，52(3)：827-835.

[45] Gao Q G，Chen W F，Xie J X，et al.Ginsenoside Rg1protects against6-OHDA-induced neurotoxicity in neuroblastoma SK-N-SH cellsviaIGF-I receptor and estrogen receptor pathways[J].J Neurochem，2009，109(5)：1338-1347.

[46] Ge K L，Chen W F，Xie J X，et al.Ginsenoside Rg1protects against6-OHDA-induced toxicity in MES23.5cellsviaAkt and ERK signaling pathways[J].J Ethnopharmacol，2010，127(1)：118-123.

[47] Xu H，Jiang H，Wang J，et al.Rg1protects iron-induced neurotoxicity through antioxidant and iron regulatory proteins in6-OHDA-treated MES23.5cells[J].J Cell Biochem，2010，111(6)：1537-1545.

[48] Xu H，Jiang H，Wang J，et al.Rg1protects the MPP+-treated MES23.5cells via attenuating DMT1up-regulation and cellular iron uptake[J].Neuropharmacology，2010，58(2)：488-494.

[49] Liu Q，Kou J P，Yu B Y，et al.Ginsenoside Rg1protects against hydrogen peroxide-induced cell death in PC12cells via inhibiting NF-κB activation[J].Neurochem Int，2011，58(1)：119-125.

[50] Wang J，Xu H M，Yang H D，et al.Rg1reduces nigral iron levels of MPTP-treated C57BL6mice by regulating certain iron transport proteins[J].Neurochem Int，2009，54(1)：43-48.

[51] 王茜，鄭桓，張作鳳，等.人參皂甙Rg1通過P38信號通路影響帕金森病MPTP模型小鼠黑質(zhì)COX-2的表達[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，28(9)：1594-1598.

[52] 石沖，張宇新，張作鳳.磷酸化ERK1/2對MPTP帕金森病小鼠黑質(zhì)iNOS表達的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，29(1)：60-63.

[53] Xu L，Chen W F，Wong M S.Ginsenoside Rg1protects dopaminergic neurons in a rat model of Parkinson’s disease through the IGF-I receptor signalling pathway[J].Br J Pharmacol，2009，158(3)：738-748.

[54] Wang R，Li YN，Wang GJ，et al.Neuroprotective effects and brain transport of ginsenoside Rg1[J].Chin J Nat Med，2009，7(4)：315-320.

[55] 婁志義，汪銘，羅云云，等.人參皂苷Rg1對鉛所致大鼠海馬CA1區(qū)長時程增強損傷的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2008，22(1)：17-23.

[56] 劉霞，包翠芬，魏嘉，等.人參皂苷Rg1對腦缺血再灌注大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡的影響[J].解剖科學(xué)進展，2009，15(4)：376-379.

[57] 劉霞，包翠芬，魏嘉，等.人參皂苷Rg1對腦缺血再灌注大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的保護作用及機制[J].解剖科學(xué)進展，2010，16(2)：177-180.

[58] 張建平，司銀楚，胡煜輝，等.人參皂苷Rg1對成年大鼠腦缺血海馬區(qū)神經(jīng)干細胞的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2008，29(24)：2225-2228.

[59] 張荔，潘志遠，金毅，等.人參皂苷Rg2對擬血管性癡呆大鼠學(xué)習記憶的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2008，13(3)：276-282.

[60] 莊瑩，石博，田歆，等.人參皂苷Rg2對Alzheimer病模型大鼠學(xué)習記憶能力和老年斑形成的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(2)：202-204.

[61] Zhang G Z，Liu A L，Zhou Y B，et al.Panaxginsengginsenoside-Rg2protects memory impairmentviaantiapoptosis in a rat model with vascular dementia[J].J Ethnopharmacol，2008，115(3)：441-448.

[62] Li N，Liu B，Dluzen D E，et al.Protective effects of ginsenoside Rg2against glutamate-induced neurotoxicity in PC12cells[J].J Ethnopharmacol，2007，111(3)：458-463.

[63] Tian J W，Zhang S M，Li G S，et al.20(S)-ginsenoside Rg3，a neuroprotective agent，inhibits mitochondrial permeability transition pores in rat brain[J].Phytother Res，2009，23(4)：486-491..

[64] Kim N D，Kim E M，Kang K W，et al.Ginsenoside Rg3inhibits phenylephrine-induced vascular contraction through induction of nitric oxide synthase[J].Br J Pharmacol，2003，140(4)：661-670.

[65] Meng X B，Sun G B，Wang M，et al.P90RSK and Nrf2activation via MEK1/2-ERK1/2pathways mediated by notoginsenoside R2to prevent6-hydroxydopamine-induced apoptotic death in SH-SY5Y cells[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，971712.

[66] Shin T J，Hwang S H，Choi S H，et al.Effects of protopanaxatriol-ginsenoside metabolites on ratN-methyl-d-aspartic acid receptor-mediated ion currents[J].Korean J Physiol Pharmacol，2012，16(2)：113-118.

[67] Radad K，Moldzio R，Rausch W D.Ginsenosides and their CNS targets[J].CNS Neurosci Ther，2011，17(6)：761-768.

[68] 胡瑜，陳浩凡，臧林泉，等.人參皂苷Rb3對大鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，2008，24(5)：590-593.

[69] 李桂生，田京偉，傅風華，等.人參皂苷Rb3對腦缺血大鼠腦線粒體損傷的保護作用[J].中國新藥雜志，2006，15(7)：518-521.

[70] Zhou X M，Cao Y L，Dou D Q.Protective effect of ginsenoside-Re against cerebral ischemia/reperfusion damage in rats[J].Biol Pharm Bull，2006，29(12)：2502-2505.

[71] 胡霞敏，嚴常開，胡先敏，等.人參皂苷Rg1對腦缺血再灌注損傷大鼠腦線粒體功能的影響[J].中國新藥雜志，2006，15(7)：514-517.

[72] 胡霞敏，嚴常開，胡先敏.人參皂苷Rg1對大鼠腦缺血再灌注損傷細胞凋亡的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(2)：192-196.

[73] Bae E A，Hyun Y J，Choo M K，et al.Protective effect of fermented red ginseng on transient focal ischemic rats[J].Arch Pharm Res，2004，27(11)：1136-1140.

[74] Seo Y J，Kwon M S，Choi H W，et al.Intracerebroventricular gisenosides are antinociceptive in proinflammatory cytokine-induced pain behaviors of mice[J].Arch Pharm Res，2008，31(3)：364-369.

[75] 田建明，劉潔，李浩.人參皂苷Rg2對動物腦循環(huán)及腦水腫的影響[J].中國新藥雜志，2009，18(17)：1664-1666.

[76] 唐笑迪，孫曉霞，王健春.人參二醇組皂苷對感染性休克大鼠血液流變性及微循環(huán)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29(23)：3044-3046.

[77] 何小溪，徐華麗，于曉風，等.人參Rb組皂苷對急性血瘀模型大鼠血小板聚集及血液流變學(xué)的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2007，23(9)：1259-1260.

[78] 崔秀明，徐珞珊，王強.人參皂苷Rb3的抗血小板和抗血栓作用[J].中成藥，2006，28(10)：1526-1528.

[79] 田建明，宋麗晶，李浩，等.人參皂苷Rg2對大鼠體內(nèi)血栓形成及血小板聚集的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2009，43(11)：79-80.

[80] Jiang Q S，Huang X N，Dai Z K，et al.Inhibitory effect of ginsenoside Rb1on cardiac hypertrophy induced by monocrotaline in rat[J].J Ethnopharmacol，2007，111(3)：567-572.

[81] 鄧江，黃燮南.人參皂苷Rg1治療性給藥的抗心肌肥厚作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2008，13(3)：271-275.

[82] 楊敏，陳廣玲，陳暢，等.人參皂苷Rg1對心肌梗死大鼠心臟的促血管生成作用研究[J].中國中醫(yī)急癥，2009，18(3)：403-405.

[83] 金巖，劉閨男.人參皂苷Rg1對急性心肌梗死大鼠血管新生的作用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，36(5)：517-519.

[84] Leung K W，Cheng Y K，Mak N K，et al.Signaling pathway of ginsenoside-Rg1leading to nitric oxide production in endothelial cells[J].FEBS Lett，2006，580(13)：3211-3216.

[85] Lee J G，Lee Y Y，Wu B，et al.Inhibitory activity of ginsenosides isolated from processed ginseng on platelet aggregation[J].Pharmazie，2010，65(7)：520-522.

[86] 宋清，張曉文，徐志偉，等.人參莖葉皂苷預(yù)適應(yīng)對自發(fā)性高血壓大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2008，22(1)：42-48.

[87] 史秀山.人參皂苷Rb1提高狂犬病疫苗免疫效果的研究[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2005，5(1)：22-24.

[88] Songa X，Chena J，Sakwiwatkula K，et al.Enhancement of immune responses to influenza vaccine(H3N2)by ginsenoside Re[J].Int Immunopharmacol，2010，10(3)：351-356.

[89] Lee J H，Han Y.Ginsenoside Rg1helps mice resist to disseminated candidiasis by Th1type differentiation of CD4(+)T cell[J].Int Immunopharmacol，2006，6(9)：1424-1430.

[90] 陳宇，鄭純威，陳國江，等.人參皂苷Rg1免疫佐劑作用的研究[J].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，2009，33(3)：251-254.

[91] Wang J，Sun C X，Zheng Y，et al.The effective mechanism of the polysaccharides fromPanaxginsengon chronic fatigue syndrome[J].Arch Pharm Res，2014，37(4)：530-538.

[92] Chandler R F.Ginseng — Aphrodisiacyd[J].Can Pharm J，1988，121：36-38.

[93] Bittles A H，F(xiàn)ulder S J，Grant E C，et al.The effects of ginseng on lifespan and stress responses in mice[J].Gerontology，1979，25(3)：125-131.

[94] Chong S K F，Oberholzer V G.Ginseng：Is there a use in clinical medicineyd[J].Postgrad Med J，1988，64(757)：841-846.

[95] Kim D H，Moon Y S，Jung J S，et al.Effects of ginseng saponin administered intraperitoneally on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in mice[J].Neurosci Lett，2003，343(1)：62-66.

[96] Kim D H，Moon Y S，Lee T H，et al.The inhibitory effect of ginseng saponins on the stress-induced plasma interleukin-6level in mice[J].Neurosci Lett，2003，353(1)：13-16.

[97] Lee S H，Jung B H，Kim S Y，et al.The antistress effect of ginseng total saponin and ginsenoside Rg3and Rb1evaluated by brain polyamine level under immobilization stress[J].Pharmacol Res，2006，54(1)：46-49.

[98] Oh H A，Kim D E，Choi H J，et al.Anti-stress effects of20(S)-protopanaxadiol and20(S)-protopanaxatriol in immobilized mice[J].Biol Pharm Bull，2015，38(2)：331-335.

[99] Furukawa T，Bai C X，Kaihara A，et al.Ginsenoside Re，a main phytosterol ofPanaxginseng，activates cardiac potassium channelsviaa nongenomic pathway of sex hormones[J].Mol Pharmacol，2006，70(6)：1916-1924.

[100] Leung K W，Leung F P，Mak N K，et al.Protopanaxadiol and protopanaxatriol bind to glucocorticoid and oestrogen receptors in endothelial cells[J].Br J Pharmacol，2009，156(4)：626-637.

[101] Kim H S，Hwang S L，Oh S：Ginsenoside Rc and Rg1differentially modulate NMDA receptor subunit mRNA levels after intracerebroventricular infusion in rats[J].Neurochem Res，2000，25(8)：1149-1154.

[102] Cho Y L，Hur S M，Kim J Y，et al.Specific activation of insulin-like growth factor-1receptor by ginsenoside Rg5promotes angiogenesis and vasorelaxation[J].J Biol Chem，2015，290(1)：467-477.

[103] Yui G J，Choi I W，Kim G Y，et al.Anti-inflammatory potential of saponins derived from cultured wild ginseng roots in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7macrophages[J].Int J Mol Med，2015，35(6)：1690-1698.

[104] Kim HA，Kim S，Chang SH，et al.Anti-arthritic effect of ginsenoside Rb1on collagen induced arthritis in mice[J].Int Immunopharmacol，2007，7(10)：1286-1291.

[105] Tan S J，Yu W K，Lin Z L，et al.Anti-inflammatory effect of ginsenoside Rb1contributes to the recovery of gastrointestinal motility in the rat model of postoperative ileus[J].Biol Pharm Bull，2014，37(11)：1788-1794.

[106] Lee S Y，Jeong J J，Eun S H，et al.Anti-inflammatory effects of ginsenoside Rg1and its metabolites ginsenoside Rh1and20(S)-protopanaxatriol in mice with TNBS-induced colitis[J].Eur J Pharmacol，2015，762：333-343.

[107] Ahn S，Siddiqi M H，Noh H Y，et al.Anti-inflammatory activity of ginsenosides in LPS-stimulated RAW264.7cells[J].Sci Bull，2015，60(8)：773-784.

[108] Song S B，Tung N H，Quang T H，et al.Inhibition of TNF-α-mediated NF-κB transcriptional activity in HepG2cells by dammarane-type saponins fromPanaxginsengleaves[J].J Ginseng Res，2012，36(2)：146-152.

[109] Cho K，Song S B，Nguyen H T，et al.Inhibition of TNF-α-mediated NF-κB transcriptional activity by dammarane-type ginsenosides from steamed flower buds ofPanaxginsengin HepG2and SK-Hep1cells[J].Biomol Ther，2014，22(1)：55-61.

[110] Baek N I，Kim D S，Lee Y H，et al.Cytotoxicities of ginseng saponins and their degradation products against some cancer cell lines[J].Arch Pharm Res，1995，18(3)：164-168.

[111] Zhao Y，Bu L K，Yan H，et al.20S-Protopanaxadiol inhibitsP-glycoprotein in multidrug resistant cancer cells[J].Planta Med，2009，75(10)：1124-1128.

[112] Ma L Y，Yang X W.Six new dammarane-type triterpenes from acidic hydrolysate of the stems-leaves ofPanaxginsengand their inhibitory-activities against three human cancer cell lines[J].Phytochem Lett，2015，13：406-412.

[113] Wang P，Bi X L，Xu J，et al.Synthesis and anti-tumor evaluation of novel25-hydroxyprotopanaxadiol analogs incorporating natural amino acids[J].Steroids，2013，78(2)：203-209.

[114] Lee Y J，Jin Y R，Lim W C，et al.Ginsenoside-Rb1acts as a weak phytoestrogen in MCF-7human breast cancer cells[J].Arch Pharm Res，2003；26(1)：58-63.

[115] 曲婷婷，金巖，柳越冬，等.人參皂苷Rb1、Rg1與5-氟脲嘧啶對荷瘤小鼠免疫功能的影響[J].中醫(yī)研究，2006，19(5)：16-18.

[116] 史曦凱，張翼軍，趙春景，等.人參皂苷單體Rb1對多藥耐藥細胞系K562/HHT的耐藥逆轉(zhuǎn)作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1999，21(11)：825.

[117] Lee Y J，Jin Y R，Lim W C，et al.Ginsenoside Rc and Re stimulate c-fos expression in MCF-7human breast carcinoma cells[J].Arch Pharm Res，2003；26(1)：53-57.

[118] Shinkai K，Akedo H，Mukai M，et al.Inhibition ofinvitrotumor cell invasion by ginsenoside Rg3[J].Jpn J Cancer Res，1996，87(4)：357-362.

[119] Mochizuk M.Inhibitory effect of tumor metastasis in mice by saponin，ginsenoside-Rb2，20(R)-and20(S)-ginsenoside-Rg3of red ginseng[J].Biol Pharm Bull，1995，18(9)：1197-1202.

[120] 王鑫，鄭玉玲，李克，等.人參皂苷Rg3對人肺鱗癌細胞VEGF及KDR表達的影響[J].中藥材，2009，32(11)：1708-1710.

[121] 王鑫，李克，林娜，等.人參皂苷Rg3對人肺鱗癌裸鼠移植瘤生長及VEGF bFGF表達的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2010，37(2)：359-362.

[122] 高勇，王杰軍，許青，等.人參皂甙Rg3抑制腫瘤新生血管形成的研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2001，22(1)：40-42.

[123] 鄒霞，徐睿來.人參皂甙Rg3抑制人膀胱癌細胞增殖作用的研究[J].中國藥師，2009，12(6)：709-711.

[124] 王旗春，田艷萍，李睿明，等.人參皂苷Rg3對小鼠艾氏腹水癌的抑制作用[J].中藥藥理與臨床，2009，25(3)：20-22.

[125] 張建平，付銀根，劉大全.人參皂苷Rg3對大鼠腦膠質(zhì)瘤GFAP，Vimentin表達的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009，30(13)：1173-1176.

[126] Kim H S，Lee E H，Ko S R，et al.Effects of ginsenosides Rg3and Rh2on the proliferation of prostate cancer cells[J].Arch Pharm Res，2004，27(40：429-435.

[127] 宋冬梅，張麗莎，王寶山，等.人參皂苷Rg3對低氧條件誘導(dǎo)的Hep-2細胞作用機制的初步研究[J].中國新藥雜志，2008，17(13)：1125-1128.

[128] Joo E J，Chun J M，Ha Y W，et al.Novel roles of ginsenoside Rg3in apoptosis through downregulation of epidermal growth factor receptor[J].Chem-Biol Int，2015，233：25-34.

[129] Kim S J，Kim A K.Anti-breast cancer activity of fine black ginseng(PanaxginsengMeyer)and ginsenoside Rg5[J].J Ginseng Res，2015，39(2)：125-134.

[130] Liang L D，He T，Du T W，et al.Ginsenoside-Rg5induces apoptosis and DNA damage in human cervical cancer cells[J].Mol Med Reports，2015，11(2)：940-946.

[131].Liu J，Shimizu K，Yu H，et al.Stereospecificity of hydroxyl group at c-20in antiproliferative action of ginsenoside Rh2on prostate cancer cells[J].Fitoterapia，2010，81(7)：902-905.

[132] 焦玉蓮，王強修，李建峰，等.人參皂苷Rh2增強紫杉醇誘導(dǎo)Hela細胞的凋亡[J].中華腫瘤防治雜志，2006，13(21)：1623-1626.

[133] Zhu Y，Xu J J，Li Z，Xie S W，et al.Ginsenoside Rh2suppresses growth of uterine leiomyomainvitroandinvivoand may regulate ERα/c-Src/p38MAPK activity[J].J Func Foods，2015，18(Part A)：73-82.

[134] Choi S，Kim T W，Singh S V.Ginsenoside rh2-mediated g1phase cell cycle arrest in human breast cancer cells is caused by p15ink4b and p27kip1-dependent inhibition of cyclin-dependent kinases[J].Pharm Res，2009，26(10)：2280-2288.

[135] Oh M，Choi Y H，Choi S，et al.Antiproliferating effects of ginsenoside rh2on mcf-7human breast cancer cells[J].Int J Oncol，1999，14(5)：869-875.

[136] 王強，吳美清，趙玲輝，等.人參皂苷Rh2對小鼠移植瘤生長及對細胞間連接黏附分子表達的影響[J].中國中藥雜志，2008，33(18)：2116-2119.

[137] 李晶華，李楊，何侃，等.人參皂苷Rh2誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細胞凋亡的研究[J].中國生物制品學(xué)雜志，2008，21(1)：45-47.

[138] Li B，Zhao J，Wang C Z，et al.Ginsenoside rh2induces apoptosis and paraptosis-like cell death in colorectal cancer cells through activation of p53[J].Cancer Lett，2011，301(2)：185-192.

[139] Chen W W，Qiu Y R.Ginsenoside Rh2targets EGFR by up-regulation of miR-491to enhance anti-tumor activity in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J].Cell Biochem Biophys，2015，72(2)：325-331.

[140] Tang X P，Tang G D，F(xiàn)ang C Y，et al.Effects of ginsenoside rh2on growth and migration of pancreatic cancer cells[J].World J Gastroenterol，2013，19(10)：1582-1592.

[141] 李羅絲，羅志勇，文斌，等.人參皂苷Rh2對白血病HL-60細胞凋亡的誘導(dǎo)作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(21)：3215-3217.

[142] Li S Y，Gao Y，Ma W N，et al.EGFR signaling dependent inhibition of glioblastoma growth by ginsenoside Rh2[J].Tumour Biol，2014，35(6)：5593-5598.

[143] Li S Y，Guo W C，Gao Y，et al.Ginsenoside rh2inhibits growth of glioblastoma multiforme through mTor[J].Tumour Biol，2015，36(4)：2607-2612.

[144] Li S Y，Gao Y，Ma W N，et al.Ginsenoside Rh2inhibits invasiveness of glioblastoma through modulation of VEGF-A[J].Tumor Biol，DOI：10.1007/s13277-015-3759-6.

[145] Liu S L，Chen M R，Li PC，et al.Ginsenoside Rh2inhibits cancer stem-like cells in skin squamous cell carcinoma[J].Cell Physiol Biochem，2015，36(2)：499-508.

[146] Jeong Y M，Oh W K，Tran TL，et a1.Aglycone of Rh4inhibits melanin synthesis in B16melanoma cells：possible involvement of the protein kinase A pathway[J].Biosci Biotechnol Biochem，2013，77(1)：119-125.

[147] Back N I，Kim D S，Lee Y H，et a1.Ginsenoside Rh4，a genuine dammarane glycoside from Korean red ginseng[J].Planta Med，1996，62(1)：86-87.

[148] 余瀟苓，高瑞蘭，尹利明，等.低極性人參皂苷Rh4對白血病細胞系K562細胞增殖抑制及誘導(dǎo)分化作用的研究[J].中華血液學(xué)雜志，2015，36(4)：347-349.

[149] Kim J S，Joo E J，Chun J，et al.Induction of apoptosis by ginsenoside Rk1in SKMEL-2-human melanoma[J].Arch Pharm Res，2012，35(4)：717-722.

[150] 呂靜，李珂珂，李爭寧，等.人參皂苷化合物K乙?；苌锏暮铣杉胺治鯷J].中國現(xiàn)代中藥，2015，17(5)：431-439.

[151] Yang X D，Yang Y Y，Ouyang D S，et al.A review of biotransformation and pharmacology of ginsenoside compound K[J].Fitoterapia，2015，100：208-220.

[152] Oh S H，Lee B H.A ginseng saponin metabolite-induced apoptosis in HepG2cells involves a mitochondria-mediated pathway and its downstream caspase-8activation and Bid cleavage[J].Toxicol Appl Pharmacol，2004，194(3)：221-229.

[153] Zhang Z，Du G J，Wang C Z，et al.Compound K，a ginsenoside metabolite，inhibits colon cancer growthviamultiple pathways including p53-p21interactions[J].Int J Mol Sci，2013，14(2)：2980-2995.

[154] Kang K A，Kim Y W，Kim S U，et al.G1phase arrest of the cell cycle by a ginseng metabolite，compound K，in U937human monocytic leukemia cells[J].Arch Pharm Res，2005，28(6)：685-690.

[155] 明艷林，陳忠炎，陳良華，等.人參皂苷IH901對ECV304細胞增殖和遷移的影響及其分子機制[J].藥學(xué)學(xué)報，2009，44(9)：967-972.

[156] Ma H Y，Gao H Y，Huang J，et al.Three new triterpenoids fromPanaxginsengexhibit cytotoxicity against human A549and Hep-3B cell lines[J].J Nat Med，2012，66(3)：576-582.

[157] Sathishkumar N，Sathiyamoorthy S，Ramya M，et al.Molecular docking studies of anti-apoptotic BCL-2，BCL-XL，and MCL-1proteins with ginsenosides fromPanaxginseng[J].J Enzyme Inhib Med Chem，2012，27(5)：685-692.

[158] Sievenpiper J L，Arnason J T，Vidgen E，et al.A systematic quantitative analysis of the literature of the high variability in ginseng(panaxspp.)：should ginseng be trusted in diabetes?[J].Diabetes Care，2004，27(3)：839-840.

[159] Sonnenborn U，Proppert Y.Ginseng(Panaxginseng C.A.Meyer)[J].Brit J Phytother，1991，2(1)：3-14.

[160] Sotaniemi E A，Haapakoski E，Rautio A.Ginseng therapy in non-insulin-dependent diabetic patients[J].Diabetes Care，1995，18(10)：1373-1375.

[161] Chung S H，Choi C G，Park S H.Comparisons between white ginseng radix and rootlet for antidiabetic activity and mechanism in KKAy mice[J].Arch Pharm Res，2001，24(3)：214-218.

[162] Yun S N，Moon S J，Ko S K，et al.Wild ginseng prevents the onset of high-fat diet induced hyperglycemia and obesity in ICR mice[J].Arch Pharm Res，2004，27(7)：790-796.

[163] Shen L，Haas M，Wang D Q H，et al.Ginsenoside Rb1increases insulin sensitivity by activating AMP-activated protein kinase in male rats[J].Physiological Reports，2015，3(9)：e12543/1-e12543/12.

[164] 吳洋，夏中元，趙博，等.PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在人參皂甙Rb1預(yù)先給藥減輕糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用[J].中華麻醉學(xué)雜志，2012，32(3)：358-360.

[165] Yokozawa T，Kobayashi T，Oura H，et al.Hyperlipemia-improving effects of ginsenoside-Rb2in strepzotocin-diabetic rats[J].Chem Pharm Bull，1985，33(9)：3893-3898.

[166] Lee K T，Jung T W，Lee H J，et al.The antidiabetic effect of ginsenoside Rb2viaactivation of AMPK[J].Arch Pharm Res，2011，34(7)：1201-1208.

[167] Jung M S，Chung S H.AMP-activated protein kinase：A potential target for ginsenosides[J].Arch Pharm Res，2011，34(7)：1037-1040.

[168] 王雨秾，孫佳犄，劉毓敏.人參皂苷對胰島素抵抗大鼠模型中GLUT4和PI3K表達的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11(6)：234-237.

[169] Park M W，Ha J，Chung S H.20(S)-ginsenoside Rg3enhances glucose-stimulated insulin secretion and activates AMPK[J].BiolPharmBull，2008，31(4)：748-751.

[170] Wang C W，Huang Y C，Chan F N，et al.A gut microbial metabolite of ginsenosides，compound K，induces intestinal glucose absorption and Na+/glucose cotransporter1gene expression through activation of cAM Presponse element binding protein[J].Mol Nutr Food Res，2015，59(4)：670-684.

[171] Yoon S H，Han E J，Sung J H，et al.Anti-diabetic effects of compound K versus metformin versus compound K-metformin combination therapy in diabetic db/db mice[J].Biol Pharm Bull，2007，30(11)：2196-200.

[172] Li W，Zhang M，Gu J，et al.，Hypoglycemic effect of protopanaxadiol-type ginsenosides and compound K on type2diabetes mice induced by high-fat diet combining with streptozotocinviasuppression of hepatic gluconeogenesis[J] Fitoterapia，2012，83：192-198.

[173] Wei S N，Li W，Yu Y，et al.Ginsenoside Compound K suppresses the hepatic gluconeogenesisviaactivating adenosine-5′-monophosphate kinase：A studyinvitroandinvivo[J].Life Sci，2015，139：8-15.

[174] 張學(xué)凱，趙宗江，崔秀明，等.Rg1、Rb1對糖尿病腎病大鼠腎臟保護作用及其對腎組織MCP-1mRNA與蛋白表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9(7)：578-581.

[175] 宋瑞，盤強文，林海英，等.人參皂苷Rb1與Rg1對腎小管細胞缺氧復(fù)氧損傷模型的影響[J].中國藥房，2007，18(10)：736-738.

[176] 曹霞，谷欣權(quán)，陳燕萍，等.人參皂苷Re對腎臟缺血再灌注損傷大鼠腎功能及ATP酶的影響[J].中國實驗診斷學(xué)，2009，13(8)：1025-1027.

[177] Liu R，Zhang J Z，Liu W C，et al.Anti-obesity effects of protopanaxdiol types of ginsenosides isolated from the leaves of American ginseng(PanaxquinquefoliusL.) in mice fed with a high-fat diet[J].Fitoterapia，2010，81：1079-1087.

[178] Kim D Y，Yuan H D，Chung I K，et al.Compound K，intestinal metabolite of ginsenoside，attenuates hepatic lipid accumulationviaAMPK activation in human hepatoma cells[J].J Agric Food Chem，2009，57(4)：1532-1537.

[179] Yang J W，Kim S S.Ginsenoside Rc promotes anti-adipogenic activity on adipocytes by down-regulating C/EBPα and PPARγ[J].Molecules，2015，20(1)：1293-1303.

[180] Siraj F M，Natarajan S，Huq M A，et al.Structural investigation of ginsenoside Rf with PPARγ major transcriptional factor of adipogenesis and its impact on adipocyte[J].J Ginseng Res，2015，39(2)：141-147.

[181] Siraj F M，SathishKumar N，Kim Y J，et al.Ginsenoside F2possesses anti-obesity activityviabinding with PPARγ and inhibiting adipocyte differentiation in the3T3-L1cell line[J].J Enzyme Inhib Med Chem，2015，30(1)：9-14.

[182] Yun S N，Ko S K，Lee K H，et al.Vinegar-processed ginseng radix improves metabolic syndrome induced by a high fat diet in ICR mice[J].Arch Pharm Res，2007，30(5)：587-595.

[183] Jeong T C，Kim H J，Park J，et al.Protective effects of red ginseng saponins against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in Sprague Dawley rats[J].Planta Med，1997，63(2)：136-140.

[184] Han J Y，Lee S K，Yang J H，et al.Korean Red Ginseng attenuates ethanol-induced steatosis and oxidative stressviaAMPK/Sirt1activation[J].J Ginseng Res，2015，39(2)：105-115.

[185] Park K H，Shin H J，Song Y B.Possible role of ginsenoside Rb1on regulation of rat liver triglycerides[J].Biol Pharm Bull，2002，25(4)：457-460.

[186] Gum S I，Cho M K.Korean Red Ginseng extract prevents APAP-induced hepatotoxicity through metabolic enzyme regulation：the role of ginsenoside Rg3，a protopanaxadiol[J].Liver Int，2013，33(7)：1071-1084.

[187] 馬嵐青，梁兵，柳波，等.人參皂苷Rg1抗肝纖維化的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2007，15(3)：165-168.

[188] Geng J W，Peng W，Huang Y G，et al.Ginsenoside-Rg1fromPanaxnotoginsengprevents hepatic fibrosis induced by thioacetamide in rats[J].Eur J Pharmacol，2010，634(1-3)：162-169.

[189] Lee H U，Bae E A，Han M J，et al.Hepatoprotective effect of20(S)-ginsenosides Rg3and its metabolite20(S)-ginsenoside Rh2ontert-butyl hydroperoxide-induced liver injury[J].Biol Pharm Bull，2005，28(10)：1992-1994.

[190] Lee H U，Bae E A，Han M J，et al.Hepatoprotective effect of ginsenoside Rb1and compound K ontert-butyl hydroperoxide-induced liver injury[J].Liver Int，2005，25(5)：1069-1073.

[191] 李勇，張達利，王鵬，等.人參皂苷對人肝細胞HL-7702內(nèi)性激素受體水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29(12)：1110-1113.

[192] 胡巢鳳，陸大祥，孫麗萍，等.人參莖葉皂苷對小鼠脂肪肝的作用及機制研究[J].中國藥理學(xué)通報，2009，25(5)：663-667.

[193] Liu J，Shiono J，Shimizu K，et al.20(R)-Ginsenoside Rh2，not20(S)，is a selective osteoclastgenesis inhibitor without any cytotoxicity[J].Bioorg Med Chem Lett，2009，19(12)：3320-3323.

[194] Tang W Y，Zhang Y，Gao J，et al.The anti-fatigue effect of20(R)-ginsenoside Rg3in mice by intranasally administration[J].Biol Pharm Bull，2008，31(11)：2024-2027.

[195] 王本祥，崔景朝，劉愛晶.人參莖葉皂甙促進動物生長的作用[J].藥學(xué)學(xué)報，1982，17(12)：899-904.

[196] Etemadifar M，Sayahi F，Abtahi S H，et al.Ginseng in the treatment of fatigue in multiple sclerosis：a randomized，placebo-controlled，double-blind pilot study[J].Int J Neurosci，2013，123(7)：480-486.

[197] 王紅麗，吳鐵，吳志華，等.人參皂苷、丹參酮和川芎嗪抗小鼠皮膚衰老作用研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2006，27(5)：525-527.

[198] Song M，Mun J H，Ko H C，et al.Korean red ginseng powder in the treatment of melasma：an uncontrolled observational study[J].J Ginseng Res，2011，35(2)：170-175.

[199] Wang L，Lu A P，Yu Z L，et al.The melanogenesis-inhibitory effect and the percutaneous formulation of ginsenoside Rb1[J].AAPS Pharm Sci Tech，2014，15(5)：1252-1262.

[200] Lee D Y，Lee J W，Kim G S，et al.Melanin biosynthesis inhibition effects of ginsenoside Rb2isolated fromPanaxginsengberry[J].J Microbiol Biotechnol，2015,25(12):2011-2015.

[201] Kim J H，Baek E J，Lee E J，et al.Ginsenoside F1attenuates hyperpigmentation in B16F10melanoma cells by inducing dendrite retraction and activating Rho signaling[J].Exp Dermatol，2015，24(2)：150-152.

[202] Zhou Q L，Yang X W.Four new ginsenosides from red ginseng with inhibitory activity on melanogenesis in melanoma cells[J].Bioorg Med Chem Lett，2015，25(16)：3112-3116.

[203] Liu M，Zhang J T.Effects of ginsenoside Rb1and Rg1on synaptosomal free calcium level，ATPase and calmodulin in rat hippocampus[J].Chin Med J，1995，108(7)：544-547.

[204] 李永坤，陳曉春，朱元貴，等.人參皂甙Rb1減輕岡田酸誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元Tau蛋白過度磷酸化[J].生理學(xué)報，2005，57(2)：154-160.

[205] 張嘉麟，徐文安，楊蔭康，等.三七中人參皂苷對老年鼠血液中抗氧化酶活力的影響[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，21(2)：63-65.

[206] 趙自明，潘華山，馮毅翀.人參皂苷Rg1抗氧化能力的實驗研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，21(1)：36-38.

[207] Lee J H，Choi S H，Kwon O S，et al.Effects of ginsenosides，active ingredients ofPanaxginseng，on development，growth，and life span ofCaenorhabditiselegans[J].Biol Pharm Bull，2007，30(11)：2126-2134.

[208] Yokozawa T，Satoh A，Cho E J.Ginsenoside Rd attenuates oxidative damage related to aging in senescence-accelerated mice[J].J Pharm Pharmacol，2004，56(1)：107-113.

[209] 王淑芳，謝啟文，付偉，等.人參莖葉皂苷對D-半乳糖擬衰大鼠的作用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，28(3)：164-165.

[210] 張克堅，劉耕陶.人參葉總皂苷對老齡大鼠白細胞介導(dǎo)的防御功能的影響[J].中藥藥理與臨床，1998，14(6)：17-19.

[211] Ma L Y，Zhou Q L，Yang X W.New SIRT1activator from alkaline hydrolysate of total saponins in the stems-leaves ofPanaxginseng[J].Bioorg Med Chem Lett，2015，25(22)：5321-5325.

[212] Yang J L，Ha T K，Dhodary B，et al.Dammarane triterpenes as potential SIRT1activators from the leaves ofPanaxginseng[J].J Nat Prod，2014，77(7)：1615-1623.

[213] Wang Y，Chen Y Q，Wang H B，et al.Specific turn-on fluorescent probe with aggregation-induced emission characteristics for SIRT1modulator screening and living-cell imaging[J].Anal Chem，2015，87(10)，5046-5049.

[214] Song Z M，Liu Y，Hao B S，et al.Ginsenoside Rb1prevents H2O2-induced HUVEC senescence by stimulating sirtuin-1pathway[J].PLoS One，2014，9:e112699.

[215] Lee Y Y，Park J S，Lee E J，et al.Anti-inflammatory mechanism of ginseng saponin metabolite Rh3in lipopolysaccharide-stimulated microglia：Critical role of5′-adenosine monophosphate-activated protein kinase signaling pathway[J].J Agric Food Chem，2015，63(13)：3472-3480.

[216] Kim D H，Park C H，Park D，et al.Ginsenoside Rc modulates Akt/FoxO1pathways and suppresses oxidative stress[J].Arch Pharm Res，2014，37(6)：813-820.

[217] 姜建華，張學(xué)進，王育麗.人參皂苷對60Co照射小鼠不良反應(yīng)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，15(11)：682-683.

[218] Raghavendran H R B，Rekha S，Cho H K，et al.Ginsenoside rich fraction ofPanaxginsengC.A.Meyer improve feeding behavior following radiation-induced pica in rats[J].Fitoterapia，2012，83(6)：1144-1150.

[219] Tamura T，Cui X，Sakaguchi N，et al.Ginsenoside Rd prevents and rescues rat intestinal epithelial cells from irradiation-induced apoptosis[J].Food Chem Toxicol，2008，46(9)：3080-3089.

[220] 王振華，趙衛(wèi)平，劉箐，等.人參皂苷Rh2對小鼠X射線輻射損傷的防護作用[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，2010，30(2)：143-146.

[221] Oh S J，Kim K H，Lim C J.Protective properties of ginsenoside Rb1against UV-B radiation-induced oxidative stress in human dermal keratinocytes[J].Pharmazie，2015，70(6)：381-387.

[222] Oh S J，Oh Y，Ryu I W，et al.Protective properties of ginsenoside Rb3against UV-B radiation-induced oxidative stress in HaCaT keratinocytes[J].Biosci Biotechnol Biochem，2015，2016,80(1):95-103.

[223] Park E K，Choo M K，Kim E J，et al.Antiallergic activity of ginsenoside Rh2[J].Biol Pharm Bull，2003，26(11)：1581-1584.

[224] Abdel-Wahhab M A，El-Nekeety A A，Aly S E，et al.Improvement of sexual behavior in male rats via dietary supplementation withPanaxginsengextract standardized with ginsenoside Rg3[J].J Med Sci(Faisalabad，Pakistan)，2013，13(5)：337-345.

[225] Sung W S，Lee D G.Invitrocandidacidal action of Korean red ginseng saponins againstcandidaalbicans[J].Biol Pharm Bull，2008，31(1)：139-143.

[226] Wei Y，Ma C M，Hattori M.Anti-HIV protease triterpenoids from the acid hydrolysate ofPanaxginseng[J].Phytochem Lett，2009，2(2)：63-66.

[227] Cho Y K，Sung H S，Lee H J，et al.Long-term intake of Korean red ginseng in HIV-1-infected patients：development of resistance mutation to zidovudine is delayed[J].Int Immunopharmacol，2001，1(7)：1295-1305.

[228] Li K K，Yao C M，Yang X W.Four new dammarane-type triterpene saponins from the stems and leaves ofPanaxginsengand their cytotoxicity on HL-60cells[J].Planta Med，2012，78(2)：189-192.

[229] Li K K，Yang X W.Minor triterpene compounds from the stems and leaves ofPanaxginseng[J].Fitoterapia，2012，83(6)：1030-1035.

[230] 李珂珂，楊秀偉.人參莖葉中1個新三萜類天然產(chǎn)物[J].中草藥，2015，46(2)：169-173.

[231] 楊秀偉，李珂珂，周琪樂.人參莖葉中1個新皂苷20(S)-人參皂苷Rf2[J].中草藥，2015，46(21)：3137-3145.

[232] Kim W Y，Kim J M，Han S B，et al.Steaming of ginseng at high temperature enhances biological activity[J].J Nat Prod，2000，63(12)：1702-1704.

[233] Lee S A，Jo H K，Im B O，et al.Changes in the contents of prosapogenin in the Red Ginseng(Panaxginseng)depending on steaming batches[J].J Ginseng Res，2012，36：(1)：102-126.

BiologicalandPharmacologicalActivitiesofTriterpenoidsfromPanaxginseng

YANGXiuwei1*，F(xiàn)ULi2

(1.StateKeyLaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugs，DepartmentofNaturalMedicines，SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity，Beijing100191，China；2.DalianFushengNaturalMedicineInstitute，Dalian116600，China)

PanaxginsengC.A.Meyer is a perennial herb of the Araliaceae family.As the use of traditional Chinese medicine as a new resource food supply becomes more and more popular and sales ofP.ginsengare increasing worldwide.The therapeutic potential ofP.ginsenghas been studied extensively，and ginsenosides， the principal active ingredients ofP.ginseng，are shown to be involved in diverse biological and pharmacological activities.Currently，there are several commercial extract preparations such as G115(marketed as Ginsana)，which is the standardized extracts of the roots ofP.ginsengand contains4% ginsenosides.The modern action mechanism ofP.ginsenghad not been known until ginsenosides were isolated in1963.Much effort has since been focused on evaluating the function and elucidating the molecular mechanism of each ginsenoside.A variety of publications onP.ginsengand ginsenosides has been growing exponentially since1975.This article reviews the important biological and pharmacological activities of triterpenoids isolated fromP.ginsengover the last few years.These include safety assessment，and central nervous and cardio-cerebral vascular regulation，immunomodulating，endocrine system and anti-stress，anti-inflammation，cytotoxicity against tumor cells and anticancer，antidiabetic and antiobesity，lowering blood lipid，hepatoprotection，anti-osteoporosis，anti-fatigue，as well as anti-aging activities and so on，which might greatly contribute to provide the scientific basis for Evidence-Based Medicine in clarifying the effective substance basis ofP.ginseng.

Panaxginseng；biological activity；pharmacological effect；ginsenoside；effective substance basis

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.1.005

2015-10-14)

國家自然科學(xué)基金重點項目(81530097)；“十二五”國家科技支撐專項(2011BAI03B01；2011BAI07B08)

*

楊秀偉，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：天然產(chǎn)物化學(xué)與藥物代謝；E-mail：xwyang@bjmu.edu.cn