王思明,趙雨,趙大慶
(長春中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥與生物工程研究開發(fā)中心,吉林 長春 130117)
·專題·
人參產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展思路△
王思明,趙雨,趙大慶*
(長春中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥與生物工程研究開發(fā)中心,吉林 長春130117)
人參產(chǎn)業(yè)涉及到一、二、三產(chǎn)業(yè)諸多領(lǐng)域同步發(fā)展,在中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展中具有典型性和代表性。本文主要對我國人參產(chǎn)業(yè)的發(fā)展進(jìn)行概括性描述,提出人參產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新的基本思路,其產(chǎn)業(yè)化開發(fā)經(jīng)驗(yàn)將為我國其他中藥材大品種開發(fā)乃至中藥舉國體制的探索具有重要作用。
人參;產(chǎn)業(yè);發(fā)展思路
人參為名貴中藥材,世界上多個(gè)國家和地區(qū)銷售人參及其制品。人參產(chǎn)業(yè)涉及到一、二、三產(chǎn)業(yè)等諸多領(lǐng)域,從改革開放至今,我國人參產(chǎn)業(yè)發(fā)展大致可分為4個(gè)時(shí)期。改革開放到20世紀(jì)80年代末,是人參產(chǎn)業(yè)的擴(kuò)張期,隨著改革開放逐步深入,人參種植面積迅速擴(kuò)大,產(chǎn)量迅速提高,種植經(jīng)驗(yàn)日趨成熟。20世紀(jì)90年代初到2002年,是人參產(chǎn)業(yè)震蕩期,人參價(jià)格急劇下滑,產(chǎn)業(yè)發(fā)展緩慢。2003年至2012年,是人參產(chǎn)業(yè)恢復(fù)期,政府加強(qiáng)對人參產(chǎn)業(yè)的重視,利用科技支撐人參產(chǎn)業(yè)[1]。2012年至今,是人參產(chǎn)業(yè)飛速增長期,人參被批準(zhǔn)為“新資源食品”后,隨著政府的重視、龍頭企業(yè)的參與、研究機(jī)構(gòu)的科技支撐等等,人參產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步壯大,具備了跨越式發(fā)展的條件。
吉林省作為人參的主產(chǎn)區(qū),產(chǎn)量占全國的80%,在國內(nèi)外市場中占有明顯優(yōu)勢。2014年,吉林省鮮參總產(chǎn)2萬t,人參留存面積5000萬m2,人參產(chǎn)值實(shí)現(xiàn)404.5億元,其中,人參種植實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值69.3億元,原料初加工及產(chǎn)品開發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值335.2億元。
2.1人參種質(zhì)資源及其品種鑒定
種質(zhì)資源是所有物種發(fā)展的源頭,種質(zhì)的優(yōu)劣對產(chǎn)量以及質(zhì)量有決定性的作用。目前中國農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院特產(chǎn)研究所已經(jīng)建立了人參種質(zhì)資源庫,收集人參種質(zhì)資源600余份。人參種質(zhì)主要為農(nóng)家類型,包括大馬牙型、二馬牙型、長脖型、圓膀圓蘆型以及黃果型[2],由于種源混雜,后代性狀分化,產(chǎn)量較低,病害較重,質(zhì)量較差。截至2012年末,吉林省經(jīng)過農(nóng)作物品種審定委員會審定的人參品種有吉參1號、黃果人參、新開河1號等新品種,其中吉參1號結(jié)束了我國人參無良種的歷史,新開河1號是唯一適合農(nóng)田栽培的品種,目前已經(jīng)開始大面積推廣,田間面積已達(dá)到333hm2。黃璐琦等[3]應(yīng)用多重等位基因特異聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù),在同一PCR反應(yīng)中檢測人參單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn),以達(dá)到準(zhǔn)確鑒別人參的目的,為等位基因特異PCR在中藥材鑒別中的應(yīng)用提供依據(jù)。陳士林等[4]分析了土壤、氣候等生態(tài)因子對人參分布的影響,探討了主流人參種植模式的特點(diǎn),針對目前人參種植中存在的主要問題,提出了保障人參產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的研究策略。黃璐琦等[5]通過對栽培人參不同品系之間的遺傳多樣性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)大馬牙類型內(nèi)各品系間的親緣關(guān)系近于二馬牙類型各品系樣品間的親緣關(guān)系。趙雨等[6-8]通過研究不同生長時(shí)期及年限人參中酶的活力變化,為人參等級劃分、栽培采收及生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。
2.2人參種植及病蟲害研究
伐林栽參是人參傳統(tǒng)的種植方式,21世紀(jì)初,天然林資源保護(hù)工程的提出和開展,使人參種植由伐林栽參開始轉(zhuǎn)向平地栽參。魏建和等[9]以中藥材產(chǎn)地適宜性分析地理信息系統(tǒng)(TCMGSI-I)為工具,以吉林撫松為道地基點(diǎn)縣,分析了人參的全國適宜產(chǎn)地,對于認(rèn)識人參的道地產(chǎn)區(qū)形成、生態(tài)氣候特點(diǎn)要求及適宜區(qū)的劃分具有重要參考價(jià)值。
人參忌連作以及紅皮病制約了人參生產(chǎn)的發(fā)展。陳長寶[10]首次將化感作用引入人參忌連作研究,研究了人參-化感物質(zhì)-微生物三者之間的關(guān)系,輪作周期從30年縮短到5年,為其他具有連作障礙的中藥材種植提供思路和方法。本課題組采用比較蛋白組學(xué)技術(shù)對正常及紅皮病人參的蛋白表達(dá)圖譜進(jìn)行了比較研究,初步揭示紅皮病的產(chǎn)生機(jī)制。
2002年《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》(GAP)施行后,人參規(guī)范化種植基地在2004年成為全國首批、吉林省內(nèi)第一個(gè)通過GAP現(xiàn)場認(rèn)證的中藥材,至今已經(jīng)先后組建了6個(gè)人參規(guī)范化種植基地,其中已經(jīng)有4個(gè)人參基地先后通過了國家GAP認(rèn)證,人參已成為單品種通過國家GAP基地認(rèn)證數(shù)量最多的中藥材。
2.3人參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)
2009年我國正式頒布包括《野山參鑒定及分等質(zhì)量》在內(nèi)的11項(xiàng)人參國家標(biāo)準(zhǔn)。2011年,首次獲得《人參種子種苗國際標(biāo)準(zhǔn)》的制定權(quán),實(shí)現(xiàn)了中國主導(dǎo)制定人參領(lǐng)域國際標(biāo)準(zhǔn)零的突破。2014年完成了《人參種子種苗國際標(biāo)準(zhǔn)》的建設(shè),規(guī)范人參生產(chǎn)國的人參種子種苗的研究、生產(chǎn)、流通過程,為人參產(chǎn)品的質(zhì)量提供基本保障。明確了中韓人參來源的一致性。
2.4人參化學(xué)成分及藥理活性研究
從紅參、生曬參或白參中共分離鑒定出70余個(gè)人參皂苷[11],楊秀偉等對吉林省長白縣人參規(guī)范化種植基地栽培人參的皂苷成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究,從其根和根莖的70%乙醇提取物中分離鑒定了28個(gè)化合物,所有化合物均系20(S)-原人參二醇型或原人參三醇型皂苷[12];采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)從吉林栽培人參、林下參檢出131個(gè)皂苷類成分,對其中的19個(gè)主要人參皂苷進(jìn)行了定量分析;并與韓國錦山郡栽培人參進(jìn)行了比較,通過主成分分析判定吉林和韓國錦山郡栽培人參的人參皂苷基本一致[13];利用質(zhì)譜、核磁等技術(shù)從人參莖葉總皂苷及其水解物中分離出多種人參三萜類化合物[14-15]和生物堿[16],并證明某些人參三萜是沉默信息調(diào)節(jié)因子2同源蛋白1(SIRT1)通路潛在的激活劑。人參化學(xué)成分中還包括有蛋白、有機(jī)酸、酯類、維生素及多種微量元素。現(xiàn)代藥理研究表明人參對心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及肝臟具有調(diào)節(jié)和保護(hù)作用,并且具有抗休克、清除自由基的功能及其他作用[17]。趙雨等[18]進(jìn)行了人參蛋白抗疲勞作用研究。
2.5人參前沿研究
中藥是一個(gè)復(fù)雜體系,需要從多學(xué)科的視角和方法進(jìn)行綜合研究,這樣才能支持和引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)和深層次發(fā)展。利用基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)等方法,研究人參生長發(fā)育、致病機(jī)制、野山參與人工種植人參之間的差異變化等關(guān)鍵科學(xué)問題,是提升對人參認(rèn)識、詮釋人參本質(zhì)和系統(tǒng)開發(fā)利用人參的新思路。
2010年,陳士林等[19]展開了人參基因組計(jì)劃,采用DNA條形碼等分子鑒定技術(shù)、一代和二代測序技術(shù)、基因克隆技術(shù)等為人參屬藥用植物在分子水平的研究提供保證,揭示了人參屬藥用植物轉(zhuǎn)錄組及功能基因等遺傳信息,加速了人參屬藥用植物基因組圖譜繪制,為闡明人參屬植物中重要次生代謝產(chǎn)物——人參皂苷合成的分子機(jī)制、實(shí)現(xiàn)體外合成重要天然產(chǎn)物以及對未來新藥的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。
2011年,趙雨等[20]開展了人參轉(zhuǎn)錄組研究,研究人參不同年生以及林下參和園參之間的差異,并且通過數(shù)據(jù)篩選提出了人參病蟲害生物防治的思路,為人參的差異性研究以及生物防治提供科學(xué)基礎(chǔ)和理論依據(jù),并且對新藥的研發(fā)提供了篩選和發(fā)現(xiàn)平臺。陳士林等[21]認(rèn)為,到目前為止,對于人參化學(xué)成分及藥理作用的研究已比較深入,但對于人參在基因水平上尤其是轉(zhuǎn)錄組學(xué)的研究還涉及較少。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的不斷發(fā)展及其在中藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,對于中藥中的主要藥材的轉(zhuǎn)錄組學(xué)進(jìn)行深入研究已顯得尤為重要。
3.1人參資源及種植領(lǐng)域
3.1.1平地栽參配套集成技術(shù)亟需集成和規(guī)范 土地資源日漸稀少,新的人參生產(chǎn)模式亟需集成和建立。目前規(guī)范化栽培技術(shù)是在總結(jié)以往栽培技術(shù)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上建立的,一些措施缺乏科學(xué)性,需要再研究;有機(jī)農(nóng)藥使用量仍然很大,導(dǎo)致大量農(nóng)藥殘留。
3.1.2人參病害的生態(tài)綜合防治技術(shù)問題還沒有完全得到有效解決 開發(fā)的人參生物農(nóng)藥以及病蟲害防治農(nóng)藥針對性和有效性不高,亟需對其發(fā)病及防治機(jī)制進(jìn)行深入研究。
3.2人參物質(zhì)基礎(chǔ)及作用基礎(chǔ)領(lǐng)域
3.2.1人參臨床藥效物質(zhì)基礎(chǔ)仍未徹底闡明 以人參為基源的創(chuàng)新藥物研發(fā)仍存在障礙。人參功效廣泛,在提高機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、治療心腦血管系統(tǒng)疾病等方面都有一定的作用[17]。目前有關(guān)人參皂苷等小分子研究很多,也取得很多成果[22],但現(xiàn)有研究不能完全解釋人參所具有的廣泛臨床療效。
3.2.2人參“燥性”問題成為人參廣泛應(yīng)用的最大障礙 人參是否具有溫燥之性,也就是民間流傳的吃人參“上火”,是人參廣泛應(yīng)用的最大障礙。前期大量的動物實(shí)驗(yàn)未能給出明確的結(jié)論,中醫(yī)專家認(rèn)為“上火”是中醫(yī)的癥,評價(jià)方法應(yīng)該是臨床試驗(yàn),同時(shí)去燥性的有效途徑可以通過中藥配伍來解決。因此,需要系統(tǒng)評價(jià)炮制和配伍前后燥性變化,闡明服用人參后導(dǎo)致“上火”的機(jī)制,并尋找能緩和或改變其溫燥之性的方法。
3.2.3野生與種植人參化學(xué)成分及藥效作用差異缺乏系統(tǒng)研究 人參分為種植人參和野山參兩大類,種植人參也稱為園參,野山參與園參在臨床療效上有著一定差別,但是差異原因一直尚未弄清。目前本課題組展開了野山參和園參蛋白質(zhì)組學(xué)以及轉(zhuǎn)錄組學(xué)方面的研究,試圖從其轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)的分析說明野山參和園參之間在分子水平上的差異,但其差異機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。在此基礎(chǔ)上,開展高麗參、平地栽參與林下參的比較研究。
3.2.4人群食用后的安全性評價(jià)以及安全性的再評價(jià)是推動人參全面進(jìn)入食品的重要環(huán)節(jié) 雖然通過一系列實(shí)驗(yàn)證明長期服用人參是安全的[17],但必須承認(rèn)無論藥品還是食品都可能存在不良反應(yīng),認(rèn)真開展人參食用后的安全性評價(jià)及再評價(jià),確定人參不同劑量、組分、采集時(shí)間、種類以及加工方法對人群生理功能的調(diào)節(jié)作用,有利于及早發(fā)現(xiàn)問題、解決問題,防止出現(xiàn)不可控的問題。
3.2.5飲片炮制過程成分轉(zhuǎn)化規(guī)律不清楚、中藥注射劑原料質(zhì)量不穩(wěn)定 炮制基礎(chǔ)研究薄弱,沒有明確質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn);粗放式加工,缺乏細(xì)致入微的技術(shù)細(xì)節(jié);設(shè)備落后,缺乏現(xiàn)代規(guī)?;a(chǎn)設(shè)備。優(yōu)質(zhì)紅參率低的問題主要是工藝問題,加工各環(huán)節(jié)沒有統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
3.3人參產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化領(lǐng)域
3.3.1資源優(yōu)勢沒有有效地轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢 目前我國人參以生藥材原料銷售為主,約占總產(chǎn)量的80%,深加工產(chǎn)品的國際市場占有率較低,缺乏與高麗紅參相比擬的特色產(chǎn)品,沒有具有影響力的紅參品牌,最重要的紅參市場被韓國產(chǎn)品長期占據(jù)。
3.3.2人參化妝品等特色產(chǎn)品開發(fā)被忽視 人參一直被視為傳統(tǒng)的美容護(hù)膚佳品。含有人參成分的化妝品均受到廣大消費(fèi)者的青睞。然而這類化妝品中還存在著很多亟待解決的問題:一是所添加的人參提取物均為粗提物,其化學(xué)組成不確定,穩(wěn)定性較差;二是所用人參粗提物活性比較低,因此不得不添加其他活性物質(zhì)制成復(fù)配化妝品;三是缺乏切實(shí)可行的國際公認(rèn)的質(zhì)量和功能評價(jià)標(biāo)準(zhǔn);四是人參美容護(hù)膚機(jī)理和功效物質(zhì)研究落后,人參的美容護(hù)膚作用是一個(gè)復(fù)雜的綜合調(diào)控,僅僅用皂苷并不能完全闡明人參美容護(hù)膚功效。目前已經(jīng)分離出一些非皂苷類的具有美白功效的成分、促進(jìn)表皮細(xì)胞生長因子及清除自由基活性因子,其相關(guān)機(jī)理也已經(jīng)得到深層次的探討,并且開發(fā)出一系列具有較強(qiáng)作用的人參化妝品。
3.3.3人參組織培養(yǎng)仍未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化 組織培養(yǎng)技術(shù)對植物次生代謝產(chǎn)物的生產(chǎn)提供了有效的途徑。由于任何植物的離體細(xì)胞在人工培養(yǎng)下仍具有合成藥物成分的能力,可通過調(diào)節(jié)培養(yǎng)條件有效地提高其含量和質(zhì)量,并且具有低農(nóng)殘、低重金屬含量等特點(diǎn)。野山參組織培養(yǎng)物或許可以作為野山參的替代物,以進(jìn)一步開發(fā)食品和日化產(chǎn)品。我國在人參屬藥用植物組織和細(xì)胞培養(yǎng)的工業(yè)化方面雖然取得了一定的成績,但總的來看還處于探索階段。
人參作為最重要的中藥材大品種,其科技創(chuàng)新不僅是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要,重要的是能夠更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用,同時(shí)為其他中藥材大品種研究提供示范。人參現(xiàn)代研究已經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì),并取得了一些階段性成果。主要集中在人參種植技術(shù)集成和產(chǎn)品開發(fā)兩個(gè)方面。但是人參產(chǎn)業(yè)依然面臨著兩個(gè)嚴(yán)重的問題:一是我國人參產(chǎn)業(yè)長期處于原料提供國地位,產(chǎn)業(yè)在發(fā)展過程中較為重視產(chǎn)品研發(fā),對一些共性科學(xué)研究缺乏內(nèi)需動力;二是人參成分復(fù)雜,研究積累不夠,相關(guān)學(xué)科研究方法不成熟。
人參具有諸多重要臨床功效,并經(jīng)過了幾千年中醫(yī)臨床實(shí)踐的考驗(yàn)。而現(xiàn)代研究還不足以對人參是“百草之王”給予理論上的支持。對人參傳統(tǒng)功效的科學(xué)內(nèi)涵的詮釋是人參現(xiàn)代研究重中之重的任務(wù)。只有很好地回答這個(gè)問題,才能正本清源,用現(xiàn)代研究結(jié)果科學(xué)地指導(dǎo)臨床應(yīng)用,才能發(fā)現(xiàn)人參的特異性,開發(fā)出適應(yīng)國際和國內(nèi)市場的高技術(shù)產(chǎn)品,否則只靠法規(guī)和市場行為將人參做到千億規(guī)模是不現(xiàn)實(shí)之舉,人參在臨床上也不可能更科學(xué)地得到廣泛應(yīng)用。因此未來人參研究應(yīng)該避免“范圍廣、深度淺”的發(fā)展模式,抓住傳統(tǒng)特色,突破若干重大科學(xué)技術(shù)問題,更好地促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展,改變尷尬局面,為其他大品種中藥材產(chǎn)業(yè)化開發(fā)提供經(jīng)驗(yàn)。
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ThoughtsofPresentSituationandtheDevelopmentIdeasofGinsengIndustry
WANGSiming,ZHAOYu,ZHAODaqing*
(CenterofChineseMedicineandBio-EngineeringResearchandDevelopment,ChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130117,China)
Ginseng industry involves the synchronous development of a lot of fields in the primary,secondary and tertiary industries.It is a typical and representative case in the Chinese herbal medicine industry development.This paper gives a brief description and analysis of the development of ginseng industry in China,and put forward the basic thoughts on the scientific and technological innovation of ginseng industry.The industrialization progress experience plays an important role not only in the development of other large varieties of Chinese medicinal materials but also in the exploration on the system of traditional Chinese medicine.
Ginseng;industry development;development ideas
10.13313/j.issn.1673-4890.2016.1.002
2015-12-10)
吉林省教育廳人參吉林省高校高端科技創(chuàng)新平臺項(xiàng)目
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趙大慶,研究員,博士生導(dǎo)師,研究方向:中藥有效成分研究與開發(fā);E-mail:zhaodaqing1963@163.com