視神經(jīng)脊髓炎與多發(fā)性硬化實驗室指標鑒別診斷及治療進展

冀　煒　王莉梅　談　頌(通信作者)

鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　鄭州　450052

視神經(jīng)脊髓炎與多發(fā)性硬化實驗室指標鑒別診斷及治療進展

冀煒王莉梅談頌(通信作者)

鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭州450052

【關(guān)鍵詞】多發(fā)性硬化；視神經(jīng)脊髓炎；鑒別診斷

NMO與MS均為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自發(fā)性自身免疫脫髓鞘疾病，通常為緩解復發(fā)病程。NMO主要表現(xiàn)的橫貫性脊髓炎和視神經(jīng)炎在MS中也有表現(xiàn)，這就導致既往很多人認為NMO為MS的一種特殊類型。

AQP-4抗體顯著提高了NMO與MS的鑒別，但是仍有許多病人抗體檢測為陰性，進而出現(xiàn)診斷困難情況，其原因是兩者在臨床及亞臨床特點具有重疊。而這些NMO病人可能會在接受MS的疾病修飾治療后出現(xiàn)進一步加重。于是我們回顧了相關(guān)文獻，對NMO與MS在人口及流行病學、臨床、實驗室及影像學上的特點進行綜述，從而找出在兩種疾病中具有價值的鑒別點。

1人口及流行病學特點

不同于MS的顯著性地理學分布特性，NMO是一個世界性疾病。在MS流行區(qū)，如西歐和北美，MS發(fā)病率可能為NMO的50～100倍；而有些地區(qū)這個比例則會降低，如日本，脊髓視神經(jīng)表現(xiàn)的中樞脫髓鞘疾病有15%～40%為MS，而超過半數(shù)人群為AQP-4陽性。不同于MS在白人中占優(yōu)勢地位，NMO呈現(xiàn)多種族分布。在英國及美國研究中，20%～50%的NMO病人為非白種人[1-3]。

另外MS與NMO的出現(xiàn)癥狀年齡也存在重要不同。NMO病人發(fā)病時間偏后[4-7]。在多項研究中，NMO病人平均發(fā)病年齡為40歲，較MS病人平均30歲的發(fā)病年齡延后10a。在70歲以上人群中遲發(fā)性MS十分罕見。相比之下，12%AQP-4陽性的NMO發(fā)病年齡大于65歲[8]，一項英國的隊列研究中，超過20%高加索人NMO發(fā)病年齡>60歲[6]。于是，晚發(fā)性可能是NMO與MS病人鑒別診斷的一個要點。

盡管兩種疾病均存在女性優(yōu)勢，但是AQP-4陽性的NMO病人更加明顯，在多數(shù)研究中女性為男性的8～9倍。然而在血清學陰性的NMO病人未見明顯性別差異[9]。

2NMO和MS與自身抗體間的相關(guān)性

相較于MS，NMO病人與自身抗體之間具有更強烈的相關(guān)性。NMO病人中，20%～30%具有其他免疫缺陷，40%～50%產(chǎn)生自身抗體。在所有免疫系統(tǒng)疾病中，通常與NMO相關(guān)的疾病包括干燥綜合征，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身免疫性甲狀腺疾病和重癥肌無力[10-12]。重癥肌無力與MS在臨床流行病學之間并無關(guān)聯(lián)，但是其在NMO病人中并不少見。有2%～5%NMO病人合并MG，將近11%病人顯示有血清中抗乙酰膽堿受體抗體陽性。乙酰膽堿受體抗體可能提供NMO與MS間鑒別診斷[12-14]。

3臨床腦脊液檢查指標

3.1寡克隆區(qū)帶和蛋白比例在MS病人中，腦脊液寡克隆形式的鞘內(nèi)免疫球蛋白合成是最常見的免疫異常。在MS疾病過程中，寡克隆區(qū)帶保持不變[15-16]。腦脊液的寡克隆區(qū)帶出現(xiàn)頻率在不同人種間存在差異性。在歐洲和美國，MS病人出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶的超過90%。而在亞洲研究中，大約60%患者出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶改變。對MS的多種不同治療方法，均對腦脊液寡克隆區(qū)域IgG構(gòu)成沒有影響[17-18]。然而，最近發(fā)現(xiàn)，那他珠單抗治療可以促進一些病例中腦脊液寡克隆區(qū)帶的消失。

盡管腦脊液寡克隆IgG并非MS特異性抗體，它在另外一些疾病中也存在異常，但因在MS中具有顯著的發(fā)生率。故而依據(jù)McDonald診斷標準[19]，其與病人臨床表型及影像學可以構(gòu)成MS的診斷。在臨床孤立綜合征(clinicalisolatedsyndrome，CIS)中，寡克隆區(qū)帶可以預(yù)測其進展為臨床肯定的多發(fā)性硬化(clinicaldefinitemultiplesclerosis，CDMS)。一項對192例CIS病人的3a隨訪觀察試驗發(fā)現(xiàn)60%的CIS進展成為CDMS[20]。而在這些進展為CDMS的病人中，94%病人在首次就診時出現(xiàn)了寡克隆區(qū)帶陽性，即對這些CIS病人較寡克隆區(qū)帶陰性病人有9倍風險發(fā)展成為CDMS。Masjuan等[21]證明了寡克隆區(qū)帶的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在CIS進展為CDMS的預(yù)后診斷中，腦脊液寡克隆區(qū)的敏感性為91.4%，特異性為94.1%，相對于常規(guī)MRI更加具有預(yù)測價值。

盡管可以作為MS的一種標志物，但是腦脊液寡克隆IgG條帶在在NMO中發(fā)生率僅為15%～30%[15，22]。此外，NMO病人腦脊液寡克隆IgG條帶常為一過性，多局限于急性復發(fā)期。

3.2腦脊液中細胞計數(shù)和蛋白量的變化腦脊液檢查發(fā)現(xiàn)1/3的MS病人在復發(fā)時存在炎癥活動，表現(xiàn)為輕微的單核細胞增多，細胞計數(shù)在5～50個/mm3。另外，在40%病人中可有輕度的球蛋白升高，范圍在45～70mg/dL[23]。

在大約50%NMO病例中出現(xiàn)腦脊液細胞增多情況，細胞計數(shù)在28～57個/mm3。細胞分析顯示，其中包含有嗜中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，激活單核細胞和(或)漿細胞。腦脊液與血漿白蛋白比例與總蛋白水平與NMO的活動及脊髓炎受累長度關(guān)系密切。同時，主要表現(xiàn)為急性脊髓炎和表現(xiàn)為急性視神經(jīng)炎的NMO病人在復發(fā)期腦脊液表現(xiàn)也存在明顯不同[22-23]。

3.3NMO病人腦脊液中AQP-4抗體情況在60%～80%NMO病人中可以發(fā)現(xiàn)腦脊液AQP-4抗體陽性，且與疾病復發(fā)和嚴重程度相關(guān)[24-25]。Jarius等[24]發(fā)現(xiàn)NMOSD病人中，血清AQP-4抗體陽性的病人中，68%腦脊液標本中AQP-4抗體為陽性。

此外，在一項關(guān)于腦脊液膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)的研究中發(fā)現(xiàn)，GFAP在NMO急性期較MS明顯增高(2 477ng/mLvs0.8ng/mL)，其在鑒別兩者的敏感性和特異性方面分別達到了91%和97%[26]。

4診斷與治療間的相關(guān)性

因為NMO與MS具有病理學上的區(qū)別，對治療反應(yīng)不同，故而其可能對診斷提供重要線索。既往有研究發(fā)現(xiàn)，接受β干擾素，那他珠單抗和芬戈莫德治療的NMO病人出現(xiàn)癥狀惡化[27-32]。

5結(jié)論

本文中，我們針對MS和NMO進行相關(guān)文獻回顧分析，在其中發(fā)現(xiàn)了一些具有價值的指標，包括其人群中分布、和腦脊液中寡克隆區(qū)帶、AQP-4抗體和GFAP等的不同，從而對兩者進行一定程度上的鑒別。

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(收稿2016-01-12)

·病例報告·

【中圖分類號】R774.6；R744.5+1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)10-0124-02